Клевидипин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Клевипрекс |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% (используется только IV) |
| Связывание с белками | >99,5% |
| Метаболизм | Эстеразы крови и тканей |
| Период полувыведения | 1 минута |
| Экскреция | Моча (63–74%), кал (7–22%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.208.117 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H23Cl2NOC21H23Cl2NO6 |
| Молярная масса | 456.32 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
Клевидипин ( МНН , [2] торговое название Cleviprex ) представляет собой дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, показанный для снижения артериального давления, когда пероральная терапия невозможна или нежелательна. Клевидипин используется только внутривенно, и практикующие врачи титруют этот препарат для снижения артериального давления. Период полураспада составляет около одной минуты. Быстро инактивируется эстеразами.
США Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами 1 августа 2008 года.
Основные химические и фармакологические свойства
[ редактировать ]
Клевидипин представляет собой дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов L-типа, высокоселективный в отношении сосудистых , в отличие от миокардиальных , гладких мышц и, следовательно, практически не оказывает влияния на сократимость миокарда или сердечную проводимость . Он снижает среднее артериальное давление за счет снижения системного сосудистого сопротивления . Клевидипин не снижает давление наполнения сердца ( преднагрузку ), что подтверждает отсутствие влияния на венозную емкость сосудов. увеличения продукции лактата миокардом в крови коронарных синусов Не наблюдалось , что подтверждает отсутствие ишемии миокарда вследствие коронарного обкрадывания .
Клевидипин быстро метаболизируется эстеразами в крови и внесосудистых тканях. Следовательно, на его выведение маловероятно влияет дисфункция печени (печени) или почек (почек) . Клевидипин не накапливается в организме, и его клиренс не зависит от массы тела.
Начальная фаза полувыведения составляет примерно 1 минуту, а конечная фаза полувыведения составляет примерно 15 минут. Клевидипин по-прежнему быстро метаболизируется у пациентов с дефицитом псевдохолинэстеразы .
Клевидипин представляет собой липидную эмульсию в 20% соевом масле (Интралипид) и содержит примерно 0,2 г жира на мл (2,0 ккал/мл). Клевидипин также содержит глицерин яичного желтка (22,5 мг/мл), очищенные фосфолипиды (12 мг/мл) и гидроксид натрия для регулирования pH. Клевидипин имеет pH 6,0–8,0.
У пациентов в периоперационном периоде клевидипин вызывает снижение систолического артериального давления 1–2 мг/час на 4–5% в течение 2–4 минут после начала внутривенной инфузии .
В исследованиях продолжительностью до 72 часов непрерывной инфузии не было выявлено признаков толерантности.
У большинства пациентов полное восстановление АД достигается через 5–15 минут после прекращения инфузии.
Стереохимия
[ редактировать ]Клевидипин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат , то есть смесь 1:1 ( R )- и ( S )-формы: [3]
| Энантиомеры клевидипина | |
|---|---|
 Номер CAS: 167356-40-3 |  Номер CAS: 167356-39-0 |
Дозировка и способ применения
[ редактировать ]асептические методы, При работе с Клевипрексом следует использовать поскольку он содержит фосфолипиды и может способствовать росту микробов.
Клевипрекс вводят внутривенно , и его следует титровать до достижения желаемого снижения артериального давления. артериальное давление и частоту сердечных сокращений Во время инфузии следует постоянно контролировать .
Клевипрекс – это продукт одноразового применения, который не следует разбавлять и не следует назначать одновременно с другими лекарствами. После прокола пробки Клевипрекс следует использовать в течение 12 часов, а неиспользованную часть, оставшуюся во флаконе, следует выбросить. Замените капельницы в соответствии с больничным протоколом.
Для начала рекомендуется внутривенная инфузия в дозе 1–2 мг/час, которую следует титровать путем удвоения дозы каждые 90 секунд. По мере того как артериальное давление приближается к целевому значению, скорость инфузии следует увеличивать меньшими порциями и реже титровать. Максимальная скорость инфузии Клевипрекса составляет 32 мг/час. Большинство пациентов в клинических исследованиях получали дозу 16 мг/час или меньше.
Из-за ограничений липидной нагрузки рекомендуется вводить не более 1000 мл (или в среднем 21 мг/час) инфузионного раствора Клевипрекса в течение 24 часов. В клинических исследованиях не наблюдалось существенных изменений уровня триглицеридов в сыворотке крови у пациентов, принимавших Клевипрекс. Опыт применения инфузий продолжительностью более 72 часов при любой дозе незначителен. Инфузию можно уменьшить или прекратить для достижения желаемого артериального давления, пока не будет назначена соответствующая пероральная терапия.
Информация о безопасности
[ редактировать ]Клевипрекс предназначен для внутривенного применения. Титруйте препарат в зависимости от реакции отдельного пациента для достижения желаемого снижения артериального давления. Постоянно контролируйте артериальное давление и частоту сердечных сокращений во время инфузии, а затем до тех пор, пока жизненные показатели не стабилизируются. Пациентов, получающих длительные инфузии Клевипрекса и не переведенных на другую антигипертензивную терапию, следует наблюдать на предмет возможности возникновения рикошета гипертензии в течение как минимум 8 часов после прекращения инфузии.
В клинических исследованиях профиль безопасности клевидипина в целом был аналогичен профилю безопасности нитропруссида натрия , нитроглицерина или никардипина у пациентов, перенесших кардиохирургические операции . [4]
Клевипрекс противопоказан пациентам с аллергией на соевые бобы, соевые продукты, яйца или яичные продукты; дефекты липидного обмена, такие как патологическая гиперлипемия (редкие генетические нарушения, характеризующиеся нарушением метаболизма триглицеридов), липоидный нефроз или острый панкреатит, если он сопровождается гиперлипидемией ; и у пациентов с тяжелым аортальным стенозом .
Гипотония и рефлекторная тахикардия являются потенциальными последствиями быстрого титрования клевипрекса в сторону повышения. В клинических исследованиях аналогичное увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось как в группах Клевипрекса, так и в группах сравнения. Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отрицательные инотропные эффекты и усугублять сердечную недостаточность . Пациентов с сердечной недостаточностью следует тщательно наблюдать. Клевипрекс не защищает от последствий резкой отмены бета-блокаторов .
Наиболее частыми побочными реакциями (>2%) являются головная боль, тошнота и рвота.
Клевипрекс следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
При работе с Клевипрексом соблюдайте правила асептики. Клевипрекс содержит фосфолипиды и может поддерживать рост микроорганизмов. Не используйте, если есть подозрение на загрязнение. После прокола пробки используйте или выбросьте в течение 12 часов.
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Клинических исследований взаимодействия лекарственных средств не проводилось. Клевипрекс не обладает способностью блокировать или индуцировать ферменты CYP .
Хранилище
[ редактировать ]Клевипрекс выпускается в готовых к использованию стеклянных флаконах емкостью 50 и 100 мл в концентрации бутирата клевидипина 0,5 мг/мл. Флаконы следует хранить в холодильнике при температуре 2–8°C (36–46°F). Клевипрекс можно хранить при контролируемой комнатной температуре до 2 месяцев. Клевипрекс светочувствителен, и хранение в картонных коробках защищает от фотодеградации . Защита от света при введении не требуется.
Результаты клинических исследований III фазы
[ редактировать ]Клевипрекс оценивался в 6 клинических исследованиях фазы III, в том числе в периоперационном периоде и в отделениях неотложной помощи /интенсивной терапии. К ним относятся исследования ESCAPE-1, ESCAPE-2, ECLIPSE и VELOCITY.
ESCAPE-1 представляло собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности с участием 105 кардиохирургических пациентов. В исследовании ESCAPE-1 у клевипрекса наблюдался значительно более низкий уровень неудач лечения по сравнению с плацебо (7,5% против 82,7%) и 92,5% уровень успеха в снижении систолического артериального давления (САД) на ≥15%. Среднее время снижения САД на ≥15% от исходного уровня составило 6 минут.
ESCAPE-2 представляло собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности с участием 110 кардиохирургических пациентов. В исследовании ESCAPE-2 у клевипрекса наблюдался значительно более низкий уровень неудач лечения по сравнению с плацебо (8,2% против 79,6%) и 91,8% успеха лечения. Среднее время снижения САД на ≥15% от исходного уровня составило 5,3 минуты.
Исследования ECLIPSE состояли из трех исследований безопасности, в которых 1506 пациентов были рандомизированы для приема клевипрекса, нитроглицерина, нитропруссида натрия или никардипина для лечения гипертонии, связанной с кардиохирургией. Частота смертности, инсульта , инфаркта миокарда (сердечного приступа) и почечной дисфункции через 30 дней существенно не отличалась между группами лечения объединенным клевипрексом и препаратом сравнения.
VELOCITY — открытое исследование с участием 126 пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (АД > 180/115 мм рт. ст.) в отделениях неотложной помощи и интенсивной терапии. В исследовании VELOCITY 104 из 117 пациентов (88,9%) достигли целевого среднего снижения САД на 21,1% за 30 минут.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/clevidipine-list-nationally-authorized-medicinal-products-psusa/00010288/202005_en.pdf [ пустой URL PDF ]
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Рек. МНН): Список 37» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 1997. с. 37 . Проверено 24 ноября 2016 г.
- ^ Rote Liste Service GmbH (ред.) (2017). Красный список 2017 г. – Список лекарств для Германии (включая разрешения ЕС и некоторые медицинские устройства) . Том 57. Франкфурт-на-Майне: Rote Liste Service GmbH. п. 171. ИСБН 978-3-946057-10-9 .
- ^ Дикс ЭД, Китинг ГМ, Ким С.Дж. (2009). «Клевидипин: обзор его использования при лечении острой гипертонии». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов: лекарства, устройства и другие вмешательства . 9 (2): 117–34. дои : 10.1007/BF03256583 . ПМИД 19331440 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Леви Дж. Х., Мансао М.Ю., Гиттер Р., Керейакес DJ, Григоре А.М., Аронсон С., Ньюман М.Ф. (октябрь 2007 г.). «Клевидипин эффективно и быстро контролирует артериальное давление перед операцией у кардиохирургических пациентов: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования эффективности клевидипина по оценке его предоперационного антигипертензивного эффекта в кардиохирургии-1» . Анестезия и анальгезия . 105 (4): 918–25, оглавление. дои : 10.1213/01.ane.0000281443.13712.b9 . ПМИД 17898366 . S2CID 24154004 .
- Сингла Н., Варлтиер, округ Колумбия, Ганди С.Д., Лумб П.Д., Слэйден Р.Н., Аронсон С., Ньюман М.Ф., Корвин Х.Л. и др. (Исследовательская группа ESCAPE-2) (июль 2008 г.). «Лечение острой послеоперационной гипертензии у кардиохирургических пациентов: исследование эффективности клевидипина с оценкой его послеоперационного антигипертензивного эффекта при кардиохирургии-2 (ESCAPE-2), рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Анестезия и анальгезия . 107 (1): 59–67. дои : 10.1213/ane.0b013e3181732e53 . ПМИД 18635468 . S2CID 20496766 .
- Аронсон С., Дайк К.М., Стирер К.А., Леви Дж.Х., Чунг А.Т., Ламб П.Д., Керейакес DJ, Ньюман М.Ф. (октябрь 2008 г.). «Испытания ECLIPSE: сравнительные исследования клевидипина с нитроглицерином, нитропруссидом натрия и никардипином для лечения острой гипертонии у кардиохирургических пациентов» . Анестезия и анальгезия . 107 (4): 1110–21. дои : 10.1213/ane.0b013e31818240db . ПМИД 18806012 . S2CID 588024 .
- Поллак К.В., Варон Дж., Гаррисон Н.А., Эбрахими Р., Данбар Л., Пикок В.Ф. (март 2009 г.). «Клевидипин, дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов для внутривенного введения, безопасен и эффективен для лечения пациентов с острой тяжелой гипертензией». Анналы неотложной медицины . 53 (3): 329–38. doi : 10.1016/j.annemergmed.2008.04.025 . ПМИД 18534716 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Информация о назначении клевипрекса» (PDF) . cleviprex.com . Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2016 г.
- «Клевипрекс (TM) фармацевтической компании получает одобрение FDA» . Пресс-релиз . Компания «Лекарственные средства» . Проверено 4 августа 2008 г.