Сертиндол

Сертиндол
Клинические данные
Торговые названия	Сердолект, Серлект
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Беременность ; категория	АТ : С ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	N05AE03 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	75%
Связывание с белками	99.5%
Метаболизм	Печень (в основном через CYP2D6 и CYP3A4 )
Период полувыведения	3 дня
Экскреция	Фекальный (большая часть), Почки (4% метаболитов; 1% в неизмененном виде)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	106516-24-9 ;
ПабХим CID	60149 ;
ИЮФАР/БПС	98 ;
Лекарственный Банк	ДБ06144 ;
ХимическийПаук	54229 ;
НЕКОТОРЫЙ	ГВВ4З879СП ;
КЕГГ	D00561 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:9122 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ12713 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID6048967 ;
Информационная карта ECHA	100.162.562
Химические и физические данные
Формула	С 24 Н 26 Cl F N 4 О
Молярная масса	440.95 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Сертиндол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Сердолект , является антипсихотическим препаратом. Сертиндол был разработан датской фармацевтической компанией Lundbeck и продается по лицензии Abbott Labs . Как и другие атипичные антипсихотики , он действует на рецепторы дофамина и серотонина в головном мозге. Его используют при лечении шизофрении . По химическому составу он классифицируется как производное фенилиндола .

Сертиндол не одобрен для применения в США, его производство было прекращено в Австралии в январе 2014 года. ^{[ нужна ссылка ]}

Медицинское использование

Сертиндол оказывается эффективным антипсихотиком при шизофрении. ^[4] В исследовании 2013 года по сравнению 15 антипсихотических препаратов по эффективности при лечении симптомов шизофрении сертиндол оказался немного менее эффективным, чем галоперидол , кветиапин и арипипразол , таким же эффективным, как зипразидон , примерно таким же эффективным, как хлорпромазин и азенапин , и немного более эффективным. эффективен, чем луразидон и илоперидон . ^[5]

Побочные эффекты

Очень распространенные (частота> 10%) побочные эффекты включают: ^[2]

Головная боль
Нарушение эякуляции
Бессонница
Головокружение

Распространенные (частота встречаемости 1–10%) побочные эффекты включают: ^[2]

Моча с положительным результатом на эритроциты и/или лейкоциты
Седация (вызывает меньший седативный эффект, чем большинство антипсихотических препаратов, согласно недавнему метаанализу эффективности и переносимости 15 антипсихотических препаратов. Вызывает лишь немного [и незначительно] больший седативный эффект, чем амисульприд и палиперидон ) ^[5]^[6]
Нарушение эякуляции
Эректильная дисфункция
Ортостатическая гипотензия ^[6]
Увеличение веса (которое, по-видимому, вызывает такую же склонность, как и кветиапин ) ^[5]

Нечастые (частота встречаемости 0,1–1%) побочные эффекты включают: ^[2]

Загрудинная боль в груди
Отек лица
Гриппоподобное заболевание
Жесткость шеи
Бледность
Периферические сосудистые нарушения
обморок
Торсады-пуанты
расширение сосудов
самоубийства Попытка
Амнезия
Беспокойство
Атаксия
Путаница
Несогласованность
Либидо снизилось
Либидо увеличилось
Миоз
Нистагм
Расстройство личности
Психоз
Рефлексы снижены
Рефлексы повышены
Ступор
Суицидальная тенденция
Задержка мочи
Головокружение
Сахарный диабет
Аномальный стул
Гастрит
Гингивит
Глоссит
Повышенный аппетит
Изъязвления во рту
Ректальное расстройство
Ректальное кровотечение
Стоматит
Расстройство языка
Язвенный стоматит
Анемия
Экхимозы
Гипохромная анемия
Лейкопения
Гипергликемия
Гиперлипемия
Отек
Боль в костях
Миастения
Подергивание
Бронхит
Гипервентиляция
Пневмония
Синусит
Фурункулез
Простой герпес
Расстройство ногтей
Псориаз
Пустулезная сыпь
Изменение цвета кожи
Гипертрофия кожи
Язва кожи
Аномальное зрение
Кератоконъюнктивит
Нарушение слезоотделения
Наружный отит
Зрачковое расстройство
Извращение вкуса
Аноргазмия
Расстройство пениса (GS)
Позывы к мочеиспусканию
Гиперпролактинемия (которую он, по-видимому, вызывает с большей склонностью, чем большинство других атипичных антипсихотиков) ^[5]
Судороги
Галакторея

Редкие (частота <0,1%) побочные эффекты включают: ^[2]

Нежелательные явления с неизвестной частотой включают: ^[2]

Экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПСЕ; например, дистония, акатизия, мышечная ригидность, паркинсонизм и т. д. Эти побочные эффекты, вероятно, встречаются редко/редко, согласно недавнему метаанализу эффективности и переносимости 15 антипсихотических препаратов, который показал, что они обладают вторым по величине эффектом). размер для вызова EPSE) ^[5]
Венозная тромбоэмболия
Удлинение интервала QT (вероятно, частое явление; в недавнем метаанализе эффективности и переносимости 15 антипсихотических препаратов было обнаружено, что оно наиболее склонно вызывать удлинение интервала QT) ^[5]

Фармакология

Биологический белок	Сродство связывания (K _i [нМ]) ^[7]	Примечания
5-НТ _1А	280
5-НТ _1Б	60
5-НТ _1Д	96
5-НТ _1Е	430
5-НТ _1Ф	360
5-НТ _2А	0.39	Считается, что этот рецептор опосредует атипичность атипичных нейролептиков. ^[8]
5-НТ _2С	0.9	Вероятно, ответственен за склонность к увеличению веса. ^[8]
5-НТ ₆	5.4
5- _HT7	28
1А	1.8	Вероятно, ответственен за ортостатическую гипотензию, наблюдаемую у пациентов, принимающих сертиндол. ^[8]
α _2А	640
2Б	450
α _2С	450
б ₁	5000
б ₂	5000
M_М1	>10000	^[8]
M ₃	2692
D_Д2	2.35	Считается, что он отвечает за эффективность препарата против положительных симптомов. ^[8]
Д ₃	2.30
Д ₄	4.92
хЭРГ	3	Отвечает за удлинение интервала QT и тахикардию типа «пируэт».
Ч ₁	130
НК ₁	1000

Сертиндол метаболизируется в организме до дегидросертиндола. ^[9]

Безопасность и статус

Соединенные Штаты

Abbott Labs США впервые подала заявку на одобрение сертиндола Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1996 году. ^[10] но отозвал это заявление в 1998 году из-за опасений по поводу повышенного риска внезапной смерти из-за удлинения интервала QTc . ^[11] В исследовании с участием 2000 пациентов, принимавших сертиндол, 27 пациентов неожиданно умерли, включая 13 случаев внезапной смерти. ^[12] Лундбек цитирует результаты когортного проспективного исследования сертиндола (SCoP) с участием 10 000 пациентов в подтверждение своего утверждения о том, что, хотя сертиндол действительно увеличивает интервал QTc, это не связано с увеличением частоты сердечных аритмий и что у пациентов, принимавших сертиндол, общая смертность была такой же. уровень как у тех, кто принимает рисперидон . ^[13] Тем не менее, в апреле 2009 года консультативная группа FDA проголосовала 13-0 за то, что сертиндол эффективен при лечении шизофрении, но 12-1 за то, что он не оказался достаточно безопасным. ^[14] По состоянию на октябрь 2010 г. ^[update], препарат не был одобрен FDA для использования в США. ^[15]^{[ не удалось пройти проверку ]}

Евросоюз

В Европейском Союзе сертиндол был одобрен и продается в 19 странах с 1996 года. ^[12] но его маркетинговая лицензия была приостановлена Европейским агентством по лекарственным средствам в 1998 году. ^[16] и препарат был изъят из продажи. EMA В 2002 году, основываясь на новых данных, CHMP предположил, что сертиндол может быть вновь введен для ограниченного использования в клинических исследованиях, с строгими гарантиями, включая обширные противопоказания и предупреждения для пациентов с риском сердечной аритмии, рекомендуемое снижение максимальной дозы с 24 мг до 20 мг во всех случаях, кроме исключительных, и необходимость тщательного мониторинга ЭКГ до и во время лечения. ^[17]^[18] По состоянию на сентябрь 2020 г. ^[update], сертиндол разрешен в нескольких государствах Европейского Союза. ^[19]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б Караматскос Э., Ламберт М., Мюлерт С., Набер Д. (ноябрь 2012 г.). «Оценка безопасности и эффективности сертиндола при шизофрении». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 11 (6): 1047–62. дои : 10.1517/14740338.2012.726984 . ПМИД 22992213 . S2CID 11339387 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ СЕРДОЛЕКТ ТАБЛЕТКИ» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Lundbeck Australia Pty Ltd., 16 января 2013 г. Проверено 27 октября 2013 г.
^ Журуэна М.Ф., де Сена EP, де Оливейра IR (май 2011 г.). «Сертиндол в лечении шизофрении» . Журнал заболеваний центральной нервной системы . 3 : 75–85. дои : 10.4137/JCNSD.S5729 . ПМЦ 3663609 . ПМИД 23861640 .
^ Льюис Р., Бэгналл А.М., Лейтнер М. (июль 2005 г.). «Сертиндол при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2005 (3): CD001715. дои : 10.1002/14651858.CD001715.pub2 . ПМК 7025766 . ПМИД 16034864 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–62. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . ПМИД 23810019 . S2CID 32085212 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Суссекс: Уайли-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97948-8 .
^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «База данных ПДСП К _и » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 27 октября 2013 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8 .
^ «TRC | Подробная информация о CAS = 173294-84-3, химическое название = дегидросертиндол, синоним = 1-[2-[4-[5-хлор-1-(4-фторфенил)-1H-индол-3-ил]-1 -пиперидинил]этил]-1,3-дигидро-2Н-имидазол-2-он Lu 28-092, MolFormula = C24H24ClFn4O » . Архивировано из оригинала 27 апреля 2015 года . Проверено 20 апреля 2015 г.
↑ Сероквель Зенеки близок к одобрению на рынке - Фармацевтическое письмо, 16 июля 1997 г.
^ Abbott Labs отзывает сертиндол NDA Сертиндол - Pharma Letter, 12 января 1998 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Информационный бюллетень ВОЗ по фармацевтической продукции, 1998 г., № 03 и 04: Нормативные меры: Сертиндол – заявка на одобрение отозвана» . Архивировано из оригинала 22 июня 2011 года.
^ Консультативный комитет FDA дает заключение о Сердолекте для лечения шизофрении. Архивировано 14 июля 2011 г. в Wayback Machine - пресс-релиз Lundbeck, 8 апреля 2009 г.
^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами; Протокол Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам, 7 апреля 2009 г.
^ «Добро пожаловать на глобальный сайт Лундбек» .
^ ЕС CHMP рекомендует снять запрет на атипичный нейролептик сердолект (сертиндол). Архивировано 2 октября 2011 г. в Wayback Machine - Национальная электронная библиотека лекарственных средств, Национальная служба здравоохранения.
↑ КОМИТЕТ ПО ЗАПАТАННЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРОДУКТАМ, МНЕНИЕ ПО СТАТЬЕ 36 НАПРАВЛЕНИЕ: СЕРТИНДОЛ. Архивировано 4 марта 2016 г. в Wayback Machine - Европейское лекарственное агентство, 13 сентября 2002 г.
^ Ограниченное повторное введение атипичного антипсихотика сертиндола (Сердолект). Архивировано 17 ноября 2010 г. в Wayback Machine - MHRA , 2002 г.
^ Сертиндол: Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств - PSUSA/00002695/202001 (PDF) (Отчет). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 3 сентября 2020 г. EMA/270645/2015.

[Rev-1] Перейти обратно: ^а ^б Караматскос Э., Ламберт М., Мюлерт С., Набер Д. (ноябрь 2012 г.). «Оценка безопасности и эффективности сертиндола при шизофрении». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 11 (6): 1047–62. дои : 10.1517/14740338.2012.726984 . ПМИД 22992213 . S2CID 11339387 .

[TGA-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ СЕРДОЛЕКТ ТАБЛЕТКИ» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Lundbeck Australia Pty Ltd., 16 января 2013 г. Проверено 27 октября 2013 г.

[Rev2-3] Журуэна М.Ф., де Сена EP, де Оливейра IR (май 2011 г.). «Сертиндол в лечении шизофрении» . Журнал заболеваний центральной нервной системы . 3 : 75–85. дои : 10.4137/JCNSD.S5729 . ПМЦ 3663609 . ПМИД 23861640 .

[4] Льюис Р., Бэгналл А.М., Лейтнер М. (июль 2005 г.). «Сертиндол при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2005 (3): CD001715. дои : 10.1002/14651858.CD001715.pub2 . ПМК 7025766 . ПМИД 16034864 .

[Lancet-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественного лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–62. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . ПМИД 23810019 . S2CID 32085212 .

[Maudsley-6] Перейти обратно: ^а ^б Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Суссекс: Уайли-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97948-8 .

[7] Рот Б.Л. , Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «База данных ПДСП К _и » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 27 октября 2013 г.

[GG-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8 .

[9] «TRC | Подробная информация о CAS = 173294-84-3, химическое название = дегидросертиндол, синоним = 1-[2-[4-[5-хлор-1-(4-фторфенил)-1H-индол-3-ил]-1 -пиперидинил]этил]-1,3-дигидро-2Н-имидазол-2-он Lu 28-092, MolFormula = C24H24ClFn4O » . Архивировано из оригинала 27 апреля 2015 года . Проверено 20 апреля 2015 г.

[10] Сероквель Зенеки близок к одобрению на рынке - Фармацевтическое письмо, 16 июля 1997 г.

[pharma1-11] Abbott Labs отзывает сертиндол NDA Сертиндол - Pharma Letter, 12 января 1998 г.

[who1-12] Перейти обратно: ^а ^б «Информационный бюллетень ВОЗ по фармацевтической продукции, 1998 г., № 03 и 04: Нормативные меры: Сертиндол – заявка на одобрение отозвана» . Архивировано из оригинала 22 июня 2011 года.

[13] Консультативный комитет FDA дает заключение о Сердолекте для лечения шизофрении. Архивировано 14 июля 2011 г. в Wayback Machine - пресс-релиз Lundbeck, 8 апреля 2009 г.

[14] Управление по контролю за продуктами и лекарствами; Протокол Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам, 7 апреля 2009 г.

[15] «Добро пожаловать на глобальный сайт Лундбек» .

[16] ЕС CHMP рекомендует снять запрет на атипичный нейролептик сердолект (сертиндол). Архивировано 2 октября 2011 г. в Wayback Machine - Национальная электронная библиотека лекарственных средств, Национальная служба здравоохранения.

[17] КОМИТЕТ ПО ЗАПАТАННЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРОДУКТАМ, МНЕНИЕ ПО СТАТЬЕ 36 НАПРАВЛЕНИЕ: СЕРТИНДОЛ. Архивировано 4 марта 2016 г. в Wayback Machine - Европейское лекарственное агентство, 13 сентября 2002 г.

[18] Ограниченное повторное введение атипичного антипсихотика сертиндола (Сердолект). Архивировано 17 ноября 2010 г. в Wayback Machine - MHRA , 2002 г.

[19] Сертиндол: Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств - PSUSA/00002695/202001 (PDF) (Отчет). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 3 сентября 2020 г. EMA/270645/2015.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

v т и Нейролептики ( N05A )
Typical	Butyrophenones: Benperidol Bromperidol Bromperidol decanoate Droperidol Haloperidol^# Haloperidol decanoate Moperone Pipamperone Spiperone Timiperone Trifluperidol Diphenylbutylpiperidines: Fluspirilene Penfluridol Pimozide Phenothiazines: Acepromazine Acetophenazine Butaperazine Carphenazine (carfenazine)^‡ Chlorpromazine Cyamemazine Dixyrazine Fluphenazine Fluphenazine decanoate Fluphenazine enanthate Levomepromazine (methotrimeprazine) Mesoridazine Perazine Periciazine Perphenazine BL-1020 Perphenazine decanoate Perphenazine enanthate Piperacetazine Pipotiazine Pipotiazine palmitate Pipotiazine undecylenate Prochlorperazine Promazine Sulforidazine Thiopropazate Thioproperazine Thioridazine Trifluoperazine Triflupromazine Thioxanthenes: Chlorprothixene Clopenthixol Clopenthixol decanoate Flupentixol Flupentixol decanoate Tiotixene (thiothixene) Zuclopenthixol Zuclopenthixol acetate Zuclopenthixol decanoate
Disputed	Benzamides: Amisulpride Levosulpiride Nemonapride Remoxipride^‡ Sulpiride Sultopride Tiapride Veralipride^‡ Butyrophenones: Melperone Tricyclics: Carpipramine Clocapramine Clorotepine Clotiapine Loxapine Mosapramine Oxyprothepin decanoate Others: Molindone
Atypical	Benzisoxazole/benzisothiazoles: Iloperidone Lurasidone Paliperidone Paliperidone palmitate Perospirone Risperidone^# Ziprasidone Butyrophenones: Lumateperone Phenylpiperazines/quinolinones: Aripiprazole Aripiprazole lauroxil Brilaroxazine^† Brexpiprazole Cariprazine Tricyclics: Asenapine Clozapine^# Olanzapine (+samidorphan) Quetiapine Zotepine Others: Blonanserin Pimavanserin Sertindole
Others	Monoamine-depleting agents: Oxypertine Reserpine Tetrabenazine Others/unknown: Azacyclonol
^#WHO-EM ^‡Withdrawn from market Clinical trials: ^†Phase III ^§Never to phase III