✖


Jump to content

Эссе

Эссе
Клинические данные
Торговые названия Справато, Кетанест и др.
Другие имена ( S )-Кетамин; S (+)-Кетамин; JNJ-54135419
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а619017
Данные лицензии
Беременность
категория
Зависимость
обязанность 		Умеренный [4]
Маршруты
администрация 		Интраназально , внутривенно инфузионно. [5]
Класс препарата антагонисты рецепторов NMDA ; Антидепрессанты ; Общие анестетики ; Диссоциативные галлюциногены ; Анальгетики
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.242.065 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 13 Н 16 Cl НЕТ О
Молярная масса 237.73  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Эскетамин под торговыми марками Справато (от депрессии ) и Кетанест (для анестезии ). , продаваемый , среди прочего, [10] [12] - S (+ энантиомер кетамина . ) [5] [13] Это диссоциативный галлюциногенный препарат, используемый в качестве общего анестетика и антидепрессанта при лечении депрессии . Эскетамин является активным энантиомером кетамина с точки зрения антагонизма к рецепторам NMDA и более эффективен , чем рацемический кетамин. [14]

Он специально используется в качестве терапии резистентной к лечению депрессии (ТРД) и большого депрессивного расстройства (БДР) с сопутствующими суицидальными мыслями или поведением . [10] [15] Его эффективность при депрессии скромна и аналогична эффективности других антидепрессантов. [16] [10] Эскетамин не используется путем вливания в вену для анестезии, поскольку он одобрен FDA только для лечения депрессии в виде интраназального спрея (исходное соединение кетамин чаще всего вводится внутривенно) и под непосредственным медицинским наблюдением в виде назального спрея . [10] [5]

Побочные эффекты эскетамина включают диссоциацию , головокружение , седативный эффект , тошноту , рвоту , головокружение , онемение , беспокойство , летаргию , повышение кровяного давления и чувство опьянения . [10] Реже эскетамин может вызвать проблемы с мочевым пузырем . [10] [17] Эскетамин действует главным образом как антагонист рецепторов N -метил- D -аспартата (NMDA), но также обладает и другими действиями. [5] [13]

В форме рацемического кетамина эскетамин был впервые синтезирован в 1962 году и введен в медицинское применение в качестве анестетика в 1970 году. [18] Энантиопюр эскетамин был представлен для медицинского применения в качестве анестетика в 1997 году и в качестве антидепрессанта в 2019 году. [5] [10] [19] Он используется в качестве анестетика в Европейском Союзе и как антидепрессант в США и Канаде. [19] [20] [21] Из-за ответственности за неправильное использование в качестве диссоциативного галлюциногена эскетамин является контролируемым веществом . [18] [10]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Анестезия

[ редактировать ]

Эскетамин применяется по тем же показаниям, что и кетамин. [5] Такие применения включают индукцию анестезии у пациентов с высоким риском, например, с циркуляторным шоком , тяжелым бронхоспазмом или в качестве дополнения к регионарной анестезии при неполной блокаде нервов . [5]

Депрессия

[ редактировать ]

Эскетамин одобрен под торговой маркой Справато в виде назального спрея, добавленного к обычному антидепрессанту, в качестве терапии резистентной к лечению депрессии (ТРД), а также большого депрессивного расстройства (БДР), связанного с суицидальными мыслями или поведением у взрослых. Соединенные Штаты. [10] В клинических исследованиях, которые привели к одобрению эскетамина, ТРД определялся как БДР с неадекватным ответом как минимум на два различных традиционных антидепрессанта. [10] В состав назального спрея эскетамина, используемого при депрессии, входят два спрея, содержащие в общей сложности 28 мг эскетамина, и используются дозы от 56 мг (2 устройства) до 84 мг (3 устройства). [10] Рекомендуемая доза Справато составляет 56 мг в 1-й день, 56 или 84 мг два раза в неделю в течение недель с 1 по 4, 56 или 84 мг один раз в неделю в течение недель с 5 по 8 и 56 или 84 мг каждые 2 недели или один раз в неделю в течение недели. 9 неделя и далее. [10] Дозирование подбирается индивидуально, исходя из наименее частого приема, необходимого для поддержания ответа или ремиссии. [10] Справато применяется под наблюдением врача, и пациенты наблюдаются не менее 2 часов во время каждого сеанса лечения. [10] Из-за опасений по поводу седативного эффекта , диссоциации и неправильного использования эскетамин доступен для лечения депрессии только у сертифицированных поставщиков в рамках ограниченной программы в рамках Стратегии оценки и смягчения рисков (REMS) под названием Spravato REMS. [10]

Пять клинических исследований эскетамина для лечения TRD (TRANSFORM-1, -2 и -3 и SUSTAIN-1 и -2) были представлены и оценены FDA, когда компания Janssen Pharmaceuticals запросила одобрение эскетамина для лечения TRD . [22] [23] Из этих пяти исследований три были краткосрочными (4-недельными) исследованиями эффективности (исследования TRANSFORM). [22] [24] [23] Два из этих трех исследований (TRANSFORM-1 и -3) не обнаружили статистически значимого антидепрессивного эффекта эскетамина по сравнению с плацебо . [22] [24] [16] [23] В одном положительном исследовании краткосрочной эффективности (TRANSFORM-2) наблюдалась разница в 4,0 балла между эскетамином и плацебо по шкале оценки депрессии Монтгомери-Осберга после 4 недель лечения (MADRS) ( P = 0,020). [22] [24] [10] [23] Эта шкала варьируется от 0 до 60, а средний балл участников в начале исследования составлял около 37,0 как в группах эскетамина, так и в группах плацебо. [22] [24] [10] Общее изменение показателя через 4 недели составило –19,8 балла в группе эскетамина и –15,8 балла в группе плацебо. [22] [10] Это соответствовало процентному изменению показателя MADRS по сравнению с исходным уровнем на –53,5% в группе эскетамина и –42,4% в группе плацебо (разница и снижение показателя депрессии на –11,1% потенциально могут быть связаны с фармакологическим действием эскетамина) в этих выборках пациентов. [16] [10] В этом исследовании плацебо продемонстрировало 80,0% антидепрессивного эффекта эскетамина при ТРД, и, следовательно, примерно 20,0% антидепрессивного ответа было связано с эскетамином. [22] [10] [25] В двух отрицательных исследованиях краткосрочной эффективности, которые не достигли статистической значимости (TRANSFORM-1 и -3), различия в снижении MADRS между эскетамином и плацебо составляли –3,2 ( P = 0,088) и –3,6 ( P = 0,059) после 4 недели лечения. [23]

Краткосрочная эффективность антидепрессанта (измеряемая по изменению общего балла MADRS по сравнению с исходным уровнем в течение 4 недель) при добавлении назального спрея эскетамина (56 или 84 мг) к существующему пероральному антидепрессанту (n = 114) по сравнению с назальным спреем плацебо, добавленным к существующему пероральному препарату. антидепрессант (n = 109) у людей с резистентной к лечению депрессией в единственном положительном исследовании эффективности. [10] [26] В двух других краткосрочных исследованиях эффективности эскетамин не превосходил плацебо. [22] [24] [23]

Дополнительное снижение показателя MADRS на 4,0 балла при приеме эскетамина по сравнению с плацебо в единственном положительном исследовании эффективности соответствует менее чем «минимальному улучшению» и подвергается критике как находящееся ниже порога клинически значимых изменений. [22] [24] Первоначально исследователи исследования предполагали, что разница не менее 6,5 баллов является разумным порогом клинической значимости. [24] [22] В другой литературе снижение MADRS интерпретируется как «значительное улучшение», соответствующее 27–28 баллам, «значительное улучшение» — 16–17 баллов и «минимальное улучшение» — 7–9 баллов. [27] Кроме того, утверждалось, что небольшое преимущество в баллах при приеме эскетамина могло быть связано с усиленной реакцией на плацебо в группе эскетамина из-за функционального разоблачения , вызванного психоактивными эффектами эскетамина. [22] [15] [28] Другими словами, утверждается, что исследование на самом деле не было двойным слепым контролируемым испытанием . [22] [15] Диссоциация воспринималась как побочный эффект у большинства участников, получавших эскетамин (61–75% при приеме эскетамина и 5–12% при приеме плацебо; ~7-кратная разница), а «тяжелая» диссоциация наблюдалась у 25%. [22] [24] [10] Ослепление и ожиданий искажение представляют собой проблемы при изучении галлюциногенов по психиатрическим показаниям в целом. [29] [30] FDA обычно требует как минимум два положительных краткосрочных исследования эффективности для одобрения антидепрессантов, но в отношении эскетамина это требование было смягчено, и вместо второго исследования эффективности было разрешено провести исследование по предотвращению рецидивов. [22] [24] Известно, что FDA сделало такое исключение впервые, и это решение подверглось критике как снижение нормативных стандартов. [24] В исследовании по предотвращению рецидивов (SUSTAIN-2) частота рецидивов депрессии была значительно ниже при продолжении приема эскетамина, чем при его прекращении и замене плацебо у получавших эскетамин пациентов со стабильным ответом и лиц с ремиссией (снижение частоты на 51% у лиц с ремиссией и 70% снижение в респондентах). [10] [24] [23]

Краткосрочная эффективность антидепрессанта (измеряемая по изменению общего балла MADRS по сравнению с исходным уровнем в течение 4 недель) при добавлении назального спрея эскетамина (84 мг два раза в неделю) к существующему пероральному антидепрессанту (n = 177–225) по сравнению с назальным спреем плацебо, добавленным к существующий пероральный антидепрессант (n = 175–225) у людей с большим депрессивным расстройством и суицидальными наклонностями в одном из двух исследований положительной эффективности. [10] [31] Результаты были аналогичными и в другом исследовании положительной краткосрочной эффективности. [10] [31]

Эскетамин был одобрен для лечения БДР с сопутствующими суицидальными мыслями или поведением на основании двух краткосрочных (4-недельных) исследований фазы 3 (ASPIRE-1 и -2) назального спрея эскетамина в сочетании с обычным антидепрессантом. [10] [15] [32] [31] Первичным показателем эффективности было снижение общего балла MADRS через 24 часа после приема первой дозы эскетамина. [10] В обоих исследованиях показатели MADRS были значительно снижены при приеме эскетамина по сравнению с плацебо через 24 часа. [10] Средние баллы MADRS на исходном уровне составляли от 39,4 до 41,3 во всех группах, а снижение MADRS через 24 часа составило -15,9 и -16,0 для эскетамина и -12,0 и -12,2 для плацебо, что привело к средней разнице между эскетамином и плацебо -3,8 и - 3.9. [10] Вторичным показателем эффективности в исследованиях было изменение клинического общего впечатления от тяжести суицидального поведения – пересмотренное (CGI-SS-r) через 24 часа после приема первой дозы эскетамина. [10] CGI-SS-r представляет собой однопунктовую шкалу с баллами от 0 до 6. [15] Эскетамин не продемонстрировал существенной эффективности в снижении суицидальных настроений по сравнению с плацебо по этому показателю ни через 24 часа, ни через 25 дней. [10] [31] [15] Через 24 часа показатели CGI-SS-r изменились на -1,5 при приеме эскетамина и на -1,3 при приеме плацебо, что дает незначительную среднюю разницу между эскетамином и плацебо, составляющую -0,20. [15] Следовательно, несмотря на эффективность эскетамина в уменьшении депрессивных симптомов у людей с депрессией и суицидальными наклонностями, антисуицидальные эффекты у таких людей не были продемонстрированы. [10] [15]

Первоначально ожидания в отношении кетамина и эскетамина для лечения депрессии были очень высокими, основываясь на ранних небольших клинических исследованиях, когда было обнаружено быстрое и якобы сильное антидепрессивное действие кетамина, описанное некоторыми авторами как «наиболее важное достижение в области психиатрии в мире». последние полвека». [33] [34] [35] Согласно обзору 2018 года, кетамин показал более чем вдвое больший антидепрессивный эффект по сравнению с плацебо обычных антидепрессантов при лечении депрессии на основе предварительных данных, доступных на тот момент ( Коэна d Коэна = 1,3–1,7 для кетамина, d = 0,8 для мидазолама). ( активное плацебо Коэна ), а d = 0,53–0,81 для обычных антидепрессантов). [33] Однако эффективность кетамина/эскетамина при депрессии резко снизилась по мере того, как исследования становились масштабнее и методологически более строгими. [16] [36] Эффективность эскетамина при лечении ТРД описывается как «скромная» и по величине аналогична эффективности других антидепрессантов для лечения БДР. [16] Сравнительная эффективность кетамина и эскетамина при лечении депрессии не была адекватно охарактеризована. [15] проведенный в январе 2021 года, Метаанализ, показал, что кетамин был столь же эффективен, как и эскетамин, с точки зрения величины антидепрессивного эффекта ( по шкале SMD стандартизированная средняя разница Tooltip для оценки депрессии -1,1 против -1,2), но более эффективен, чем эскетамин, с точки зрения ответа и частоты ремиссии ( RR Коэффициент риска Tooltip = 3,01 против RR = 1,38 для ответа и RR = 3,70 против RR = 1,47 для ремиссии). [37] [15] [38] проведенный в сентябре 2021 года, Кокрейновский обзор, показал, что кетамин имел величину эффекта (SMD) на депрессию через 24   часа -0,87, с очень низкой степенью достоверности, а эскетамин имел величину эффекта (SMD) через 24   часа -0,31, исходя из умеренной степени тяжести. достоверные доказательства. [39] Однако эти метаанализы включали в основном непрямые сравнительные исследования с разными дизайнами исследований и популяциями пациентов. [37] [15] [38] По состоянию на май 2021 года только одно клиническое исследование напрямую сравнивало кетамин и эскетамин при депрессии. [40] [15] [41] В этом исследовании сообщалось об одинаковой эффективности антидепрессантов, а также переносимости и психотомиметических эффектах этих двух препаратов. [40] [15] [41] Тем не менее, исследование было небольшим и недостаточным , и все еще необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше охарактеризовать сравнительные антидепрессивные эффекты кетамина и эскетамина. [40] [15] [41] [37] [38] Предварительные исследования показывают, что аркетамин , R (-) энантиомер кетамина, также может иметь свои собственные независимые антидепрессивные эффекты и может способствовать антидепрессивной эффективности рацемического кетамина, но для оценки этой возможности также необходимы дополнительные исследования. [42] [43]

В феврале 2019 года внешняя группа экспертов 14 голосами против 2 рекомендовала FDA одобрить версию эскетамина в виде назального спрея для лечения ТРД при условии, что он будет применяться в клинических условиях, при этом люди будут оставаться на месте в течение как минимум двух часов после . [44] [45] Основанием для этого требования является то, что сразу после исследования участники исследования временно испытывали седативный эффект, нарушения зрения, проблемы с речью, спутанность сознания, онемение и чувство головокружения. [46] Одобрение FDA эскетамина для лечения TRD было спорным из-за ограниченных и неоднозначных доказательств эффективности и безопасности. [45] [24] [22] [25] В январе 2020 года эскетамин был отклонен Национальной службой здравоохранения (NHS) Великобритании . [47] Национальная служба здравоохранения поставила под сомнение пользу лекарства от депрессии и заявила, что оно слишком дорогое. [47] Людям, которые уже принимали эскетамин, разрешалось завершить лечение, если их врачи сочли это необходимым. [47]

стоимость лечения Spravato составила 32 400 долларов США в год. На момент запуска в США в марте 2019 года [48] Институт клинического и экономического анализа (ICER), который оценивает экономическую эффективность лекарств аналогично Национальному институту здравоохранения и передового опыта (NICE) в Соединенном Королевстве, отказался рекомендовать эскетамин при депрессии из-за его высокой стоимости и умеренной эффективности. посчитав это недостаточно рентабельным. [48] [49]

Эскетамин является вторым препаратом, одобренным FDA для лечения TRD, после оланзапина/флуоксетина (Symbyax) в 2009 году. [25] [50] Другие препараты, такие как атипичные нейролептики арипипразол (Абилифай) и кветиапин (Сероквель), были одобрены для использования в дополнительной терапии БДР у людей с частичным ответом на лечение. [25] В метаанализе, проведенном FDA внутри компании во время оценки эскетамина при TRD, FDA сообщило о стандартизированной средней разнице (SMD) эскетамина для TRD, равной 0,28, используя три фазы 3 краткосрочных исследований эффективности, проведенных Janssen. [25] Это было аналогично SMD 0,26 для оланзапина/флуоксетина при ТРД и ниже, чем SMD 0,35 для арипипразола и 0,40 для кветиапина в качестве дополнения к БДР. [25] Эти препараты дешевле, чем эскетамин, и могут служить ему более доступной альтернативой при депрессии с аналогичной эффективностью. [25]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
Основная статья: Кетамин § Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты эскетамина при депрессии (частота ≥5%) включают диссоциацию , головокружение , седативный эффект , тошноту , рвоту , головокружение , онемение , беспокойство , летаргию , повышение артериального давления и чувство опьянения . [10] Длительное применение эскетамина связано с заболеваниями мочевого пузыря . [10] [17]

Фармакология

[ редактировать ]
Смотрите также: Кетамин § Фармакология

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Эскетамин примерно в два раза более сильный анестетик, чем рацемический кетамин. [51]

У мышей быстрый антидепрессивный эффект аркетамина был сильнее и длился дольше, чем у эскетамина. [52] Полезность аркетамина по сравнению с эскетамином была подтверждена другими исследователями. [53] [54] [55]

Эскетамин ингибирует транспортеры дофамина в восемь раз сильнее, чем аркетамин. [56] Это увеличивает активность дофамина в мозге. В дозах, вызывающих одинаковую интенсивность эффектов, пациенты обычно считают эскетамин более приятным. [57] [58] Пациенты также обычно быстрее восстанавливают психические функции после лечения чистым эскетамином, что может быть результатом того, что он быстрее выводится из их организма. [51] [59] Однако это противоречит тому, что аркетамин лишен психотомиметических побочных эффектов. [60]

В отличие от аркетамина, эскетамин незначительно связывается с сигма-рецепторами . Эскетамин увеличивает метаболизм глюкозы в лобной коре , а аркетамин снижает метаболизм глюкозы в головном мозге. Эта разница может быть причиной того, что эскетамин обычно оказывает более диссоциативный или галлюциногенный эффект, в то время как аркетамин, как сообщается, более расслабляет. [59] Однако другое исследование не выявило разницы между рацемическим кетамином и эскетамином в отношении уровня бдительности пациента. [57] Интерпретация этого открытия осложняется тем фактом, что рацемический кетамин на 50% состоит из эскетамина. [61]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Эскетамин выводится из организма человека быстрее, чем аркетамин ( R (–)-кетамин) или рацемический кетамин, хотя аркетамин замедляет выведение эскетамина. [62]

История

[ редактировать ]

Эскетамин был представлен для медицинского применения в качестве анестетика в Германии в 1997 году, а затем поступил на рынок в других странах. [5] [20] Помимо анестезирующего эффекта, препарат показал свойства антидепрессанта быстрого действия, и впоследствии его исследовали на предмет использования как такового. [63] [64] Эскетамин получил статус «прорыва» от FDA Управления по контролю за продуктами и лекарствами в отношении резистентной к лечению депрессии (TRD) в 2013 году и большого депрессивного расстройства (MDD) с сопутствующими суицидальными мыслями в 2016 году. [64] [65] завершились III фазы клинические испытания лечения резистентной к лечению депрессии . В ноябре 2017 года в США [63] [64] Компания Johnson & Johnson подала заявку (NDA) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на одобрение нового лекарства 4 сентября 2018 г.; [66] заявка была одобрена консультативной комиссией FDA 12 февраля 2019 года, а 5 марта 2019 года FDA одобрило эскетамин в сочетании с пероральным антидепрессантом для лечения депрессии у взрослых. [19] США В августе 2020 года он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) с дополнительным показанием для краткосрочного лечения суицидальных мыслей. [67]

С 1980-х годов тесно связанный кетамин использовался в качестве клубного наркотика, также известного как «Специальный К» из-за его трип . побочных эффектов, вызывающих [68] [69]

Общество и культура

[ редактировать ]

Имена

[ редактировать ]

Эскетамин — это непатентованное название препарата, его INN международное непатентованное название Tooltip и BAN одобренное в Великобритании название Tooltip , а гидрохлорид эскетамина — его BANM модифицированное британское одобренное Tooltip название . [20] Он также известен как S(+)-кетамин , ( S )-кетамин или (–)-кетамин ( (-)[+]кетамин ), а также под кодовым названием JNJ-54135419 . [20] [64]

Эскетамин продается под торговой маркой Spravato для использования в качестве антидепрессанта , а также под торговыми марками Eskesia, Ketanest, Ketanest S, Ketanest-S, Keta-S для использования в качестве анестетика ( ветеринарного ) и других. [20]

[ редактировать ]

Эскетамин является Списка III контролируемым веществом в Соединенных Штатах. [10]

Эскетамин является контролируемым препаратом в Объединенных Арабских Эмиратах из-за возможности злоупотребления им, его использование осуществляется только под строгим медицинским наблюдением, которое доступно только в государственных больницах страны, а его использование разрешено только для лечения резистентной депрессии, зарегистрированной под торговой маркой. Справато. [70]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Справато» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 17 марта 2021 г. Проверено 8 сентября 2021 г.
  2. ^ Jump up to: а б «АусПАР: Эскетамина гидрохлорид» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 24 мая 2021 г. Проверено 8 сентября 2021 г.
  3. ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 мая 2022 г. Проверено 13 мая 2022 г.
  4. ^ Орсолини Л., Сальви В., Вольпе У. (июнь 2022 г.). «Жажда и привыкание к эскетамину как побочные эффекты?». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 21 (6): 803–812. дои : 10.1080/14740338.2022.2071422 . ПМИД   35509224 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Химмельзехер С., Пфеннингер Э. (декабрь 1998 г.). «[Клиническое применение S-(+)-кетамина – определение его места]». Анестезиология, интенсивная терапия, неотложная медицина, болеутоляющая терапия (на немецком языке). 33 (12): 764–70. дои : 10.1055/s-2007-994851 . ПМИД   9893910 . S2CID   259981872 .
  6. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  7. ^ «Резюме нормативного решения – Справато –» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 5 июня 2022 г.
  8. ^ «Справато 28 мг спрей назальный, раствор. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Проверено 24 ноября 2020 г.
  9. ^ «Везьерра 25 мг/мл раствор для инъекций/инфузий. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 21 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 21 апреля 2021 года . Проверено 24 ноября 2020 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также «Раствор справато-эскетамина гидрохлорида» . ДейлиМед . 6 августа 2020 г. Проверено 26 сентября 2020 г.
  11. ^ «Справато ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 16 октября 2019 г. Проверено 24 ноября 2020 г.
  12. ^ «Эскетамин - применение, действие, побочные эффекты | Желтый список» . Желтый список онлайн (на немецком языке) . Проверено 19 марта 2024 г.
  13. ^ Jump up to: а б Джелен Л.А., Янг А.Х., Стоун Дж.М. (февраль 2021 г.). «Кетамин: история двух энантиомеров» . Дж Психофармакол . 35 (2): 109–123. дои : 10.1177/0269881120959644 . ПМЦ   7859674 . ПМИД   33155503 .
  14. ^ Корс Р., Дюрье М.Е. (ноябрь 1998 г.). «Кетамин: учим старый наркотик новым трюкам» . Анестезия и анальгезия . 87 (5): 1186–1193. дои : 10.1213/00000539-199811000-00039 . ПМИД   9806706 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Макинтайр Р.С., Розенблат Дж.Д., Немерофф С.Б., Санакора Г., Мерроу Дж.В., Берк М. и др. (май 2021 г.). «Синтез данных о применении кетамина и эскетамина при резистентной к лечению депрессии: мнение международного эксперта о доступных доказательствах и применении» . Am J Психиатрия . 178 (5): 383–399. дои : 10.1176/appi.ajp.2020.20081251 . ПМЦ   9635017 . ПМИД   33726522 . S2CID   232262694 . Законная критика, касающаяся интерпретации размеров эффекта, о которых сообщается при приеме однократной или повторной дозы кетамина при ТРД, заключается в возможности того, что неспецифические эффекты, такие как функциональное раскрытие (например, у пациентов, испытывающих диссоциацию или эйфорические реакции) и ожидание могут непреднамеренно повысить эффективность кетамина. (51, 52). [...] Учитывая отсутствие адекватно спланированного прямого исследования, относительная эффективность интраназального эскетамина и внутривенного рацемического кетамина неизвестна (65). [...] Недавний метаанализ, сравнивающий интраназальные и внутривенные формы кетамина, не смог выявить значительную разницу между препаратами, а также способами доставки в эффективности через 24 часа, 7 дней и 28 дней (17). Отдельный метаанализ пришел к выводу, что внутривенное введение кетамина может быть более эффективным и иметь более низкие показатели отказа от лечения (66). Однако трудно сделать окончательные выводы из этого анализа, учитывая неоднородность исследований компонентов.
  16. ^ Jump up to: а б с д и Хан А., Мар К.Ф., Браун В.А. (июнь 2021 г.). «Постоянно скромные эффекты антидепрессантов в клинических испытаниях: роль нормативных требований» . Психофармакол Булл . 51 (3): 79–108. ПМЦ   8374926 . ПМИД   34421147 . Даже препараты с новыми механизмами действия, такие как назальный спрей эскетамин, демонстрируют одинаковую величину эффекта и выглядят почти идентично другим антидепрессантам при оценке в нормативном контексте (снижение симптомов на 42% при приеме плацебо, на 54% при приеме препарата, величина эффекта 0,29). Однако следует принять во внимание, что это исследование было уникальным среди других, поскольку оно представляло собой дополнительное исследование назального спрея эскетамина у пациентов, резистентных к лечению. Стоит отметить, что два краткосрочных исследования, проведенных для одобрения эскетамина регулирующими органами, но не включенных в этикетку, не достигли статистической значимости (P = 0,058 и P = 0,088).28 Независимый анализ данных этих исследований эскетамина, представленных в FDA, показывает, что, несмотря на Согласно ожиданиям небольших предварительных исследований, эскетамин проявляет умеренную эффективность у пациентов с резистентной к лечению депрессией в контексте крупных нормативных исследований.29 Эти авторы также выразили обеспокоенность по поводу потенциальной неспецифичности эффектов препарата и риска побочных эффектов, продемонстрированных в этих исследованиях. [...] Ложноотрицательные результаты — это хорошо известный риск небольших исследований. Однако не менее важно отметить, что если мы не наберём адекватные размеры выборки, мы продолжим подвергаться серьёзному риску получения завышенного ложноположительного результата, что приведет к переоценке эффектов лечения, которые невозможно воспроизвести (как это было во многих случаях). более ранние нормативные исследования, которые, как правило, имели небольшой размер выборки).25 Это особенно актуально для ранних пилотных исследований исследуемых антидепрессантов (исследования фазы I и II), которые не всегда подпадают под действие тех же нормативных положений, что и исследования более поздних стадий. Этот феномен иллюстрируется резким снижением эффективности лечения, наблюдаемым при применении эскетамина в ходе разработки (от небольших пилотных исследований до крупных нормативных испытаний). Хотя регулирующие органы допускают более мягкие методы для исследовательских целей, этот метод может привести к вводящим в заблуждение выводам, поскольку эти небольшие исследования неизменно имеют недостаточную мощность. В частности, эти исследовательские исследования могут закончиться ошибочно низким ответом на плацебо и, следовательно, ложно завышенной оценкой размера эффекта.46 Эта возможность недооценивается многими исследователями, но ее следует тщательно учитывать, учитывая сохранение умеренных размеров эффекта в регулирующих исследованиях антидепрессантов. .
  17. ^ Jump up to: а б Нг Дж., Луи Л.М., Розенблат Дж.Д., Теопиз К.М., Липсиц О., Ча Д.С. и др. (апрель 2021 г.). «Кетамин-индуцированная урологическая токсичность: потенциальные механизмы и последствия для взрослых с расстройствами настроения, получающих лечение кетамином». Психофармакология (Берл) . 238 (4): 917–926. дои : 10.1007/s00213-021-05767-1 . ПМИД   33484298 . S2CID   231688343 .
  18. ^ Jump up to: а б Тайлер М.В., Юриш Х.Б., Ионеску Д.Ф., Хаггарти С.Дж. (июнь 2017 г.). «Классика химической нейронауки: кетамин». ACS Chem Neurosci . 8 (6): 1122–1134. дои : 10.1021/acschemneuro.7b00074 . ПМИД   28418641 .
  19. ^ Jump up to: а б с «FDA одобрило новый назальный спрей от резистентной к лечению депрессии; он доступен только в кабинете сертифицированного врача или в клинике» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз) . Проверено 6 марта 2019 г.
  20. ^ Jump up to: а б с д и «Эскетамин» . Наркотики.com. 25 октября 2022 г. Проверено 14 сентября 2023 г.
  21. ^ Суэйнсон Дж., МакГирр А., Блиер П., Брицке Е., Ричард-Девантой С., Равиндран Н. и др. (ноябрь 2020 г.). «Рекомендации рабочей группы Канадской сети по лечению расстройств настроения и тревоги (CANMAT) по использованию рацемического кетамина у взрослых с большим депрессивным расстройством: Рекомендации рабочей группы Канадской сети по лечению расстройств настроения и тревоги (Canmat) относительно использования Рацемический кетамин у взрослых, страдающих большим депрессивным расстройством» . Может J Психиатрия . 66 (2): 113–125. дои : 10.1177/0706743720970860 . ПМЦ   7918868 . ПМИД   33174760 .
  22. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Горовиц М.А., Монкрифф Дж. (май 2020 г.). «Повторяем ли мы ошибки прошлого? Обзор доказательств эффективности эскетамина» . Br J Психиатрия . 219 (5): 614–617. дои : 10.1192/bjp.2020.89 . ПМИД   32456714 . S2CID   218910799 .
  23. ^ Jump up to: а б с д и ж г Сапкота А., Хуршид Х., Куреши И.А., Джахан Н., Вент Т.Р., Султан В. и др. (август 2021 г.). «Эффективность и безопасность интраназального эскетамина при резистентной к лечению депрессии у взрослых: систематический обзор» . Куреус . 13 (8): e17352. дои : 10.7759/cureus.17352 . ПМЦ   8381465 . ПМИД   34447651 .
  24. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Гасталдон С., Папола Д., Остуцци Г., Барбуи С. (декабрь 2019 г.). «Эскетамин для лечения резистентной депрессии: трюк дыма и зеркал?» . Эпидемиол Психиатр . 29 : е79. дои : 10.1017/S2045796019000751 . ПМК   8061126 . ПМИД   31841104 .
  25. ^ Jump up to: а б с д и ж г Тернер Э.Х. (декабрь 2019 г.). «Эскетамин при резистентной к лечению депрессии: семь опасений по поводу эффективности и одобрения FDA». Ланцет Психиатрии . 6 (12): 977–979. дои : 10.1016/S2215-0366(19)30394-3 . ПМИД   31680014 . S2CID   207889274 .
  26. ^ «Клинические исследования СПРАВАТО™ | Touchstone TMS» . 13 января 2020 г.
  27. ^ Пакетчи С. (ноябрь 2021 г.). «Интерпретация шкалы оценки депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS)» . Британский журнал психиатрии . 219 (5): 620–621. дои : 10.1192/bjp.2021.162 . eISSN   1472-1465 . ПМИД   35048825 . S2CID   244118803 .
  28. ^ Баллард Э.Д., Сарате, Калифорния (декабрь 2020 г.). «Роль диссоциации в антидепрессивном эффекте кетамина» . Нат Коммун . 11 (1): 6431. Бибкод : 2020NatCo..11.6431B . дои : 10.1038/s41467-020-20190-4 . ПМЦ   7755908 . ПМИД   33353946 .
  29. ^ Мутукумарасвами С.Д., Форсайт А., Ламли Т. (сентябрь 2021 г.). «Ослепление и ожидание сбивают с толку в психоделических рандомизированных контролируемых исследованиях». Эксперт преподобный Клин Фармакол . 14 (9): 1133–1152. дои : 10.1080/17512433.2021.1933434 . ПМИД   34038314 . S2CID   235215630 .
  30. ^ Шенберг Э.Э. (октябрь 2021 г.). «Кто слеп в психоделических исследованиях? Письмо редактору по поводу: ослепление и ожидание сбивают с толку в психоделических рандомизированных контролируемых исследованиях». Эксперт преподобный Клин Фармакол . 14 (10): 1317–1319. дои : 10.1080/17512433.2021.1951473 . ПМИД   34227438 . S2CID   235746214 .
  31. ^ Jump up to: а б с д Канусо CM, Ионеску Д.Ф., Ли X, Цю X, Лейн Р., Туркоз I и др. (2021). «Назальный спрей эскетамин для быстрого уменьшения депрессивных симптомов при большом депрессивном расстройстве с острыми суицидальными мыслями или поведением» . Дж. Клин Психофармакол . 41 (5): 516–524. дои : 10.1097/JCP.0000000000001465 . ПМК   8407443 . ПМИД   34412104 .
  32. ^ Капуцци Э., Кальдироли А., Капеллацци М., Тальябуэ И., Маркатили М., Колменья Ф. и др. (август 2021 г.). «Долгосрочная эффективность интраназального эскетамина при резистентной к лечению большой депрессии: систематический обзор» . Int J Mol Sci . 22 (17): 9338. doi : 10.3390/ijms22179338 . ПМЦ   8430977 . ПМИД   34502248 .
  33. ^ Jump up to: а б Молеро П., Рамос-Кирога Х.А., Мартин-Сантос Р., Кальво-Санчес Э., Гутьеррес-Рохас Л., Меана Дж.Дж. (май 2018 г.). «Эффективность антидепрессантов и переносимость кетамина и эскетамина: критический обзор». Препараты ЦНС . 32 (5): 411–420. дои : 10.1007/s40263-018-0519-3 . ПМИД   29736744 . S2CID   13679905 . Вкратце, в этих исследованиях (таблица 1) оценивались глобальные ответы на однократную дозу внутривенного кетамина у 166 пациентов с TDR с множественными неудачами лечения, включая электросудорожную терапию (ЭСТ). Результаты свидетельствуют об улучшении симптомов депрессии в течение нескольких часов с частотой ответа > 60% в первые 4,5 и 24 часа и > 40% через 7 дней, с большим размером эффекта по сравнению с плацебо (d Коэна 1,3–1,7). ) или активное плацебо (мидазолам, d = 0,8). Эти цифры, хотя и предварительные, контрастируют со средней величиной эффекта обычных антидепрессантов (d Коэна 0,53–0,81 у пациентов с выраженными симптомами) [32] и латентным периодом их ответа (около 4–7 недель) [1].
  34. ^ Ласерда А.Л. (2020). «Эскетамин/кетамин при резистентной к лечению депрессии» . Браз Дж. Психиатрия . 42 (6): 579–580. дои : 10.1590/1516-4446-2020-0996 . ПМЦ   7678896 . ПМИД   32401866 . Некоторые авторы описывают открытие быстрого и устойчивого антидепрессивного действия антагониста рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) кетамина как наиболее важное достижение в области психиатрии за последние полвека.
  35. ^ Сингх И., Морган С., Карран В., Натт Д., Шлаг А., МакШейн Р. (май 2017 г.). «Лечение депрессии кетамином: возможности для клинических инноваций и этического предвидения». Ланцет Психиатрии . 4 (5): 419–426. дои : 10.1016/S2215-0366(17)30102-5 . hdl : 10871/30208 . ПМИД   28395988 . S2CID   28186580 . Кетамин был провозглашен самым важным достижением в лечении депрессии за последние 50 лет.1
  36. ^ Мур Т.Дж., Алами А., Александр Г.К., Мэттисон Д.Р. (июль 2022 г.). «Безопасность и эффективность антагонистов рецепторов NMDA при депрессии: междисциплинарный обзор» . Фармакотерапия . 42 (7): 567–579. дои : 10.1002/фар.2707 . ПМЦ   9540857 . PMID   35665948 . S2CID   249434988 . Многообещающие результаты, полученные в небольших одноцентровых исследованиях рацемического кетамина с однократной инфузией, как правило, не были воспроизведены в более крупных многоцентровых исследованиях назального спрея эскетамина. Испытания эскетамина также подвергались проверкам FDA, проверке целостности данных и другим формам независимого контроля.
  37. ^ Jump up to: а б с Бахджи А., Васкес Г.Х., Сарате, Калифорния (январь 2021 г.). «Сравнительная эффективность рацемического кетамина и эскетамина при депрессии: систематический обзор и метаанализ» . J Аффект Беспорядка . 278 : 542–555. дои : 10.1016/j.jad.2020.09.071 . ПМК   7704936 . ПМИД   33022440 .
  38. ^ Jump up to: а б с Древец В.К., Попова В., Дейли Э.Дж., Борентейн С., Лейн Р., Сепеда М.С. и др. (март 2021 г.). «Комментарии докторам Бахджи, Васкесу и Сарате» . J Аффект Беспорядка . 283 : 262–264. дои : 10.1016/j.jad.2021.01.046 . ПМИД   33571795 . S2CID   231899423 .
  39. ^ Дин Р.Л., Хурдукас С., Хоутон К., Спириди С., Коуэн П.Дж., Холлингсворт С. и др. (сентябрь 2021 г.). «Кетамин и другие модуляторы глутаматных рецепторов при депрессии у взрослых с униполярным большим депрессивным расстройством» . Cochrane Database Syst Rev. 9 (11): CD011612. дои : 10.1002/14651858.CD011612.pub3 . ПМЦ   8434915 . ПМИД   34510411 .
  40. ^ Jump up to: а б с Хентер ID, Парк LT, Сарате, Калифорния (май 2021 г.). «Новые глутаматергические модуляторы для лечения расстройств настроения: текущий статус» . Препараты ЦНС . 35 (5): 527–543. дои : 10.1007/s40263-021-00816-x . ПМК   8201267 . ПМИД   33904154 . На сегодняшний день только одно исследование изучало различия между эскетамином (0,25 мг/кг) и (R,S)-кетамином (0,5 мг/кг); несмотря на недостаточную эффективность, не было обнаружено различий в эффективности, переносимости или психотомиметическом профиле между двумя препаратами [67]. Недавний метаанализ предполагает необходимость прямого сравнения этих двух препаратов [68].
  41. ^ Jump up to: а б с Коррейя-Мело Ф.С., Леал Г.К., Виейра Ф., Хесус-Нуньес А.П., Мелло Р.П., Магнавита Г. и др. (март 2020 г.). «Эффективность и безопасность дополнительной терапии с использованием эскетамина или рацемического кетамина при резистентной к лечению депрессии у взрослых: рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности». J Аффект Беспорядка . 264 : 527–534. дои : 10.1016/j.jad.2019.11.086 . ПМИД   31786030 . S2CID   208535227 .
  42. ^ Хасимото К. (июль 2020 г.). «Молекулярные механизмы быстродействующего и длительного антидепрессивного действия (R)-кетамина» . Биохим Фармакол . 177 : 113935. doi : 10.1016/j.bcp.2020.113935 . ПМИД   32224141 . S2CID   214732428 .
  43. ^ Вэй Ю, Чанг Л., Хасимото К. (май 2021 г.). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе антидепрессивного действия аркетамина: за пределами рецептора NMDA» . Мол Психиатрия . 27 (1): 559–573. дои : 10.1038/s41380-021-01121-1 . ПМЦ   8960399 . ПМИД   33963284 . S2CID   233875775 .
  44. ^ Кунс С., Эдни А. (12 февраля 2019 г.). «Первый прогресс в большой депрессии после того, как Прозак близок к одобрению FDA» . Новости Блумберга . Проверено 12 февраля 2019 г.
  45. ^ Jump up to: а б Беллуз Дж (6 марта 2019 г.). «Почему кетаминоподобный препарат используется для лечения депрессии» . Вокс . Проверено 27 ноября 2021 г.
  46. ^ Консультативный комитет по психофармакологическим препаратам (PDAC) и Консультативный комитет по безопасности лекарств и управлению рисками (DSaRM) (12 февраля 2019 г.). «Информационный документ FDA» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 12 февраля 2019 г. Заседание, 12 февраля 2019 г. Тема повестки дня: Комитеты обсудят эффективность, безопасность и профиль соотношения риск-польза новой заявки на лекарственное средство (NDA) 211243, одноразового назального спрея эскетамина 28 мг, представленной компанией Janssen Pharmaceutica для лечение резистентной к лечению депрессии.
  47. ^ Jump up to: а б с «Антидепрессантный спрей не рекомендуется Национальной службой здравоохранения» . Новости Би-би-си . 28 января 2020 г.
  48. ^ Jump up to: а б Бланкеншип К. (10 сентября 2019 г.). «J&J одержала победу в судебном разбирательстве по делу Справато по поводу депрессии высокого риска. Поддержат ли врачи и плательщики?» . ФиерсФарма . Проверено 27 ноября 2021 г. Однако ценообразование все еще может быть проблемой. В начале мая Институт клинической и экономической экспертизы (ICER) отказался рекомендовать Spravato для использования по завышенной прейскурантной цене в 32 400 долларов в год. В американском органе по надзору за расходами заявили, что J&J придется снизить цену на 25–52%, чтобы считаться рентабельной.
  49. ^ «1 Рекомендации | Назальный спрей эскетамин от резистентной к лечению депрессии | Руководство | NICE» . 14 декабря 2022 г.
  50. ^ Сандерс Б., Брюла AQ (май 2021 г.). «Интраназальный эскетамин: от истоков к будущим последствиям резистентной к лечению депрессии». J Психиатр Рез . 137 : 29–35. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.02.020 . ПМИД   33647726 . S2CID   232088383 .
  51. ^ Jump up to: а б Химмельзехер С., Пфеннингер Э. (декабрь 1998 г.). «[Клиническое применение S-(+)-кетамина – определение его места]». Анестезиология, интенсивная терапия, неотложная медицина, болеутоляющая терапия (на немецком языке). 33 (12): 764–70. дои : 10.1055/s-2007-994851 . ПМИД   9893910 . S2CID   259981872 .
  52. ^ Чжан Дж.К., Ли С.С., Хашимото К. (январь 2014 г.). «R (-)-кетамин проявляет большую эффективность и более продолжительный антидепрессивный эффект, чем S (+)-кетамин». Фармакология, биохимия и поведение . 116 : 137–41. дои : 10.1016/j.pbb.2013.11.033 . ПМИД   24316345 . S2CID   140205448 .
  53. ^ Мюллер Дж., Пентьала С., Дилгер Дж., Пентьала С. (июнь 2016 г.). «Энантиомеры кетамина с быстрым и устойчивым антидепрессивным действием» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 6 (3): 185–92. дои : 10.1177/2045125316631267 . ПМЦ   4910398 . ПМИД   27354907 .
  54. ^ Хасимото К. (ноябрь 2016 г.). «Антидепрессивное действие кетамина: помимо ингибирования рецепторов NMDA». Мнение экспертов о терапевтических целях . 20 (11): 1389–1392. дои : 10.1080/14728222.2016.1238899 . ПМИД   27646666 . S2CID   1244143 .
  55. ^ Ян Б., Чжан Дж.С., Хан М., Яо В., Ян С., Рен К. и др. (октябрь 2016 г.). «Сравнение антидепрессивных эффектов R-кетамина и рапастинела в модели депрессии, основанной на социальном поражении» . Психофармакология . 233 (19–20): 3647–57. дои : 10.1007/s00213-016-4399-2 . ПМК   5021744 . ПМИД   27488193 .
  56. ^ Нисимура М., Сато К. (октябрь 1999 г.). «Кетамин стереоселективно ингибирует транспортер дофамина крыс». Письма по неврологии . 274 (2): 131–4. дои : 10.1016/s0304-3940(99)00688-6 . ПМИД   10553955 . S2CID   10307361 .
  57. ^ Jump up to: а б Денике А., Куглер Дж., Майер М., Ангстер Р., Хоффманн П. (октябрь 1992 г.). «[Рацемат кетамина или S-(+)-кетамин и мидазолам. Влияние на бдительность, эффективность и субъективные данные]». Дер Анестезиолог (на немецком языке). 41 (10): 610–8. ПМИД   1443509 .
  58. ^ Пфеннингер Э., Байер С., Клаус С., Хеге Г. (ноябрь 1994 г.). «[Психометрические изменения, а также анальгетическое действие и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы рацемата кетамина по сравнению с s-(+)-кетамином в субанестезирующих дозах]». Дер Анестезиолог (на немецком языке). 43 (Приложение 2): С68-75. ПМИД   7840417 .
  59. ^ Jump up to: а б Vollenweider FX, Leenders KL, Oye I, Hell D, Angst J (февраль 1997 г.). «Дифференциальная психопатология и закономерности использования церебральной глюкозы, вырабатываемой (S)- и (R)-кетамином, у здоровых добровольцев с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)». Европейская нейропсихофармакология . 7 (1): 25–38. дои : 10.1016/s0924-977x(96)00042-9 . ПМИД   9088882 . S2CID   26861697 .
  60. ^ Ян С., Шираяма Ю., Чжан Дж.С., Рен К., Яо В., Ма М. и др. (сентябрь 2015 г.). «Р-кетамин: быстродействующий и устойчивый антидепрессант без психотомиметических побочных эффектов» . Трансляционная психиатрия . 5 (9): е632. дои : 10.1038/tp.2015.136 . ПМК   5068814 . ПМИД   26327690 .
  61. ^ Пезешкиан М (15 февраля 2021 г.). «Нюансы нейрохимии кетамина» . Обзор психоделической науки . Проверено 16 февраля 2021 г.
  62. ^ Имсен Х., Гейслингер Г., Шюттлер Дж. (ноябрь 2001 г.). «Стереоселективная фармакокинетика кетамина: R (–)-кетамин ингибирует выведение S (+)-кетамина». Клиническая фармакология и терапия . 70 (5): 431–8. дои : 10.1016/S0009-9236(01)06321-4 . ПМИД   11719729 . S2CID   20431267 .
  63. ^ Jump up to: а б Ракеш Г., Пае К.У., Масанд П.С. (август 2017 г.). «За пределами серотонина: новые антидепрессанты в будущем». Экспертный обзор нейротерапии . 17 (8): 777–790. дои : 10.1080/14737175.2017.1341310 . ПМИД   28598698 . S2CID   205823807 .
  64. ^ Jump up to: а б с д «Эскетамин – Johnson & Johnson – AdisInsight» . Проверено 7 ноября 2017 г.
  65. ^ Ленер М.С., Кадриу Б., Сарате, Калифорния (март 2017 г.). «Кетамин и не только: исследования потенциала глутаматергических агентов для лечения депрессии» . Наркотики . 77 (4): 381–401. дои : 10.1007/s40265-017-0702-8 . ПМК   5342919 . ПМИД   28194724 .
  66. ^ «Янссен подает в FDA США заявку на новый препарат в виде назального спрея эскетамин для лечения резистентной депрессии» . Janssen Pharmaceuticals, Inc. Архивировано из оригинала 14 августа 2020 года . Проверено 12 февраля 2019 г.
  67. ^ «FDA одобрило назальный спрей для лечения пациентов, склонных к суициду» . NPR.org . 4 августа 2020 г. Проверено 27 сентября 2020 г.
  68. ^ Марса Л (январь 2020 г.). «Смена парадигмы лечения депрессии». Обнаружить . Кальмбах Медиа .
  69. ^ Хоффер Л. (7 марта 2019 г.). «FDA одобрило кетаминоподобный назальный спрей для лечения трудноизлечимой депрессии» . Порок . Проверено 11 февраля 2020 г.
  70. ^ https://www.thenationalnews.com/uae/breakthrough-nasal-spray-to-treat-depression-coming-to-uae-1.928221?outputType=amp
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Esketamine&oldid=1230722259"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9f7787d71ccd45d8de2fd0da1a9a6dc4__1719211620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9f/c4/9f7787d71ccd45d8de2fd0da1a9a6dc4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Esketamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)