Ципрофол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ( R )-2-(1-циклопропилэтил)-6-изопропилфенол |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | печени Глюкуронидация |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 20 О |
| Молярная масса | 204.313 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Ципрофол (также известный как ципепофол или HSK3486 ) [1] представляет собой новое производное 2,6-дизамещенного фенола , которое используется для внутривенной индукции общей анестезии . [2] [3] Высокоселективный γ-аминомасляной кислоты агонист короткого действия . [4] ципрофол в 4–6 раз более эффективен, чем другие производные фенола, такие как пропофол или фоспропофол . [5]
По состоянию на 2023 год это все еще исследуемый препарат . [6] Произведенный Haisco Pharmaceutical Group из Чэнду , Сычуань , Китай , ципрофол прошел фазы I и II испытаний в Австралии и Китае. [6] [7] [8] В этих ранних исследованиях ципрофол оказался сравнимым по эффективности с пропофолом и ассоциировался с меньшим количеством побочных эффектов . [3] [5] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]
Физические свойства
[ редактировать ]Ципрофол представляет собой оптически активный 2,6-дизамещенный алкилфенол с циклопропилэтильной группой, включенной во второй атом углерода. Эта циклопропильная группа усиливает стерические эффекты и оказывает стереоселективное действие на анестезирующие свойства. Эти свойства, по-видимому, увеличивают анестезирующую эффективность ципрофола по сравнению с пропофолом. [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ципрофол используется для внутривенной индукции общей анестезии . [2] [3] По состоянию на 2023 год это все еще исследуемый препарат. На данный момент было обнаружено, что он эффективен в качестве общего анестетика у пациентов, перенесших гинекологические операции. [5] [9] и трансплантация почки , [17] а также для эндоскопических процедур, таких как бронхоскопия , [13] [18] эзофагогастродуоденоскопия и колоноскопия . [19] [20]
Ципрофол также использовался для седации пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии . [21] а также для лечения возбуждения и делирия у этой группы пациентов. [22] В сочетании с легкой терапевтической гипотермией ципрофол также может быть полезен в качестве церебрального защитного средства при ишемически-реперфузионном повреждении головного мозга . [23]
Экспериментальное использование
[ редактировать ]В экспериментальных моделях изопротеренолом вызванного инфаркта миокарда, (с использованием мышей в качестве субъектов), ципрофол, по-видимому, защищает сердце от окислительного повреждения , воспаления и апоптоза клеток сердечной мышцы . [24]
Побочные эффекты
[ редактировать ]По сравнению с пропофолом побочные эффекты, такие как боль при инъекции [13] и угнетение дыхания , по-видимому, менее распространено при приеме ципрофола. [14]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакокинетика
[ редактировать ]По сравнению с пропофолом ципрофол демонстрирует более сильное связывание с ГАМК А рецептором и вызывает большее усиление ГАМК А. опосредованной рецептором нейротрансмиссии , [25]
Нет необходимости корректировать дозу у людей с легкой или умеренной почечной недостаточностью. [26] или у лиц с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. [27] У пожилых людей немного более низкая доза (0,3 мг/кг), по-видимому, аналогична по эффективности более высоким дозам, назначаемым молодым людям, но связана с меньшим количеством побочных эффектов. [28] [29]
Фармакодинамика
[ редактировать ]Ципрофол проявляет фармакодинамические свойства, аналогичные свойствам пропофола, включая как быстрое начало, так и быстрое прекращение действия. Ципрофол оказывает такое же воздействие на дыхательную и сердечно-сосудистую системы, как и пропофол. [5] В дозах от 0,4 до 0,5 мг/кг ципрофол вызывает эквивалентную седацию/анестезию и имеет частоту побочных эффектов, аналогичную таковой при приеме пропофола в дозе 2,0 мг/кг. [15] [16]
Биодеградация и токсичность
[ редактировать ]Ципрофол характеризуется быстрым началом действия и предсказуемыми всасывания, распределения, метаболизма, выведения процессами . Соединение подвергается в печени с последующей экскрецией почками . глюкуронизации [30]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Ципепофол (синонимы: Ципрофол; HSK3486)» . МедХимЭкспресс . Монмут-Джанкшен, Нью-Джерси: MedChemExpress LLC. 2023 . Проверено 11 мая 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Ван X, Ван X, Лю Дж, Цзо YX, Чжу QM, Вэй XC и др. (март 2022 г.). «Эффекты ципрофола для индукции общей анестезии у пациентов, которым назначена плановая операция, по сравнению с пропофолом: многоцентровое рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование фазы 3». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 26 (5): 1607–1617. ПМИД 35302207 .
- ^ Jump up to: а б с Цзэн Ю, Ван Д.С., Линь З.М., Лю Дж., Вэй XC, Дэн Дж. и др. (февраль 2022 г.). «Эффективность и безопасность HSK3486 для индукции и поддержания общей анестезии у плановых хирургических пациентов: многоцентровое рандомизированное открытое контролируемое пропофолом клиническое исследование фазы 2» . Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 26 (4): 1114–1124. ПМИД 35253166 .
- ^ Ляо Дж., Ли М., Хуан С., Ю Ю, Чен Ю, Ган Дж. и др. (2022). «Фармакодинамика и фармакокинетика HSK3486, нового производного 2,6-дизамещенного фенола в качестве общего анестетика» . Границы в фармакологии . 13 : 830791. дои : 10.3389/fphar.2022.830791 . ПМЦ 8851058 . ПМИД 35185584 .
- ^ Jump up to: а б с д Чен Б.З., Инь XY, Цзян Л.Х., Лю Дж.Х., Ши Ю., Юань Б.И. (август 2022 г.). «Эффективность и безопасность применения ципрофола для индукции общей анестезии у пациентов, перенесших гинекологические операции: проспективное рандомизированное контролируемое исследование» . БМК Анестезиология . 22 (1): 245. дои : 10.1186/s12871-022-01782-7 . ПМК 9347095 . ПМИД 35922771 .
- ^ Jump up to: а б Лу М, Лю Дж, Ву X, Чжан Цз (2023). «Ципрофол: новая альтернатива пропофолу при клинической внутривенной анестезии?» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2023 : 7443226. дои : 10.1155/2023/7443226 . ПМЦ 9879693 . ПМИД 36714027 .
- ^ Jump up to: а б Цинь Л., Рен Л., Ван С., Лю Г., Луо Икс, Лю З. и др. (май 2017 г.). «Разработка, синтез и оценка новых производных 2,6-дизамещенных фенолов в качестве общих анестетиков». Журнал медицинской химии . 60 (9): 3606–3617. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b00254 . ПМИД 28430430 .
- ^ Наир А., Силам С. (2022). «Ципрофол – меняющий правила игры внутривенный анестетик или другой экспериментальный препарат!» . Саудовский журнал анестезии . 16 (2): 258–259. дои : 10.4103/sja.sja_898_21 . ПМК 9009555 . ПМИД 35431734 .
- ^ Jump up to: а б Ман Ю, Сяо Х, Чжу Т, Цзи Ф (март 2023 г.). «Исследование эффективности и безопасности ципрофола при анестезии в дневной гинекологической хирургии: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование» . БМК Анестезиология . 23 (1): 92. дои : 10.1186/s12871-023-02051-x . ПМЦ 10039513 . ПМИД 36964501 .
- ^ Чэнь X, Го П, Ян Л, Лю З, Ю Д (2022). «Сравнение и клиническая ценность ципрофола и пропофола при интраоперационных побочных реакциях, операции, реанимации и удовлетворенности пациентов под безболевой гастроэнтероскопической анестезией» . Контрастные среды и молекулярная визуализация . 2022 : 9541060. doi : 10.1155/2022/9541060 . ПМЦ 9314164 . ПМИД 35935320 .
- ^ Чжун Дж, Чжан Дж, Фань Ю, Чжу М, Чжао X, Цзо Z и др. (май 2023 г.). «Эффективность и безопасность ципрофола для процедурной седации и анестезии в условиях неоперационного зала» . Журнал клинической анестезии . 85 : 111047. doi : 10.1016/j.jclinane.2022.111047 . ПМИД 36599219 . S2CID 255468218 .
- ^ Лян П., Дай М., Ван Х, Ван Д., Ян М., Линь Х и др. (июнь 2023 г.). «Эффективность и безопасность ципрофола по сравнению с пропофолом для индукции и поддержания общей анестезии: многоцентровое однослепое рандомизированное клиническое исследование фазы 3 в параллельных группах» . Европейский журнал анестезиологии . 40 (6): 399–406. doi : 10.1097/EJA.0000000000001799 . ПМЦ 10155686 . ПМИД 36647565 .
- ^ Jump up to: а б с Луо Z, Ту Х, Чжан X, Ван X, Оуян W, Вэй X и др. (март 2022 г.). «Эффективность и безопасность HSK3486 для анестезии/седации у пациентов, перенесших фибробронхоскопию: многоцентровое, двойное слепое, контролируемое пропофолом, рандомизированное исследование фазы 3» . Препараты ЦНС . 36 (3): 301–313. дои : 10.1007/s40263-021-00890-1 . ПМЦ 8927014 . ПМИД 35157236 .
- ^ Jump up to: а б Ху С, Оу X, Тенг Ю, Шу С, Ван Ю, Чжу X и др. (ноябрь 2021 г.). «Седативный эффект, вызываемый начальной инфузией или болюсной дозой ципрофола с последующей постоянной поддерживающей инфузией у здоровых субъектов: исследование фазы 1» . Достижения в терапии . 38 (11): 5484–5500. дои : 10.1007/s12325-021-01914-4 . ПМЦ 8523013 . ПМИД 34559359 .
- ^ Jump up to: а б Тэн Ю, Оу М, Ван Х, Чжан В, Лю Х, Лян Ю и др. (сентябрь 2021 г.). «Эффективность и безопасность ципрофола для седации/анестезии у пациентов, подвергающихся колоноскопии: многоцентровые клинические исследования фазы IIa и IIb» . Европейский журнал фармацевтических наук . 164 : 105904. doi : 10.1016/j.ejps.2021.105904 . ПМИД 34116176 .
- ^ Jump up to: а б Чжу Ц, Луо З, Ван Х, Ван Д, Ли Дж, Вэй Икс и др. (апрель 2023 г.). «Эффективность и безопасность ципрофола по сравнению с пропофолом для индукции анестезии у взрослых пациентов: многоцентровое клиническое исследование фазы 2а» . Международный журнал клинической фармации . 45 (2): 473–482. дои : 10.1007/s11096-022-01529-x . ПМЦ 10147789 . ПМИД 36680620 .
- ^ Цинь К., Цинь Вайоминг, Мин С.П., Ма С.Ф., Ду С.К. (июль 2022 г.). «Влияние ципрофола на индукцию и поддержание общей анестезии у пациентов, перенесших трансплантацию почки». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 26 (14): 5063–5071. ПМИД 35916802 .
- ^ Ву Б, Чжу В, Ван Ц, Рен С, Ван Л, Се Г (2022). «Эффективность и безопасность ципрофол-ремифентанила по сравнению с пропофол-ремифентанилом во время фибробронхоскопии: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности» . Границы в фармакологии . 13 : 1091579. дои : 10.3389/fphar.2022.1091579 . ПМЦ 9812563 . ПМИД 36618929 .
- ^ Ли Дж, Ван Х, Лю Дж, Ван Х, Ли Х, Ван Ю и др. (август 2022 г.). «Сравнение ципрофола (HSK3486) с пропофолом для индукции глубокой седации во время процедур гастроскопии и колоноскопии: многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы 3, не имеющее меньшей эффективности» . Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 131 (2): 138–148. дои : 10.1111/bcpt.13761 . ПМЦ 9543620 . ПМИД 35653554 .
- ^ Лонг YQ, Фэн CD, Дин YY, Фэн XM, Лю Х, Цзи ФХ, Пэн К (2022). «Эскетамин как вспомогательное средство к седации ципрофола или пропофола при двунаправленной эндоскопии в тот же день: протокол рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования с факторным дизайном» . Границы в фармакологии . 13 : 821691. дои : 10.3389/fphar.2022.821691 . ПМЦ 8975265 . ПМИД 35370640 .
- ^ Лю Ю, Юй Х, Чжу Д., Цзэн Дж., Линь Ц., Занг Б. и др. (май 2022 г.). «Безопасность и эффективность ципрофола по сравнению с пропофолом для седации у пациентов отделений интенсивной терапии с искусственной вентиляцией легких: многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 2» . Китайский медицинский журнал . 135 (9): 1043–1051. дои : 10.1097/CM9.0000000000001912 . ПМЦ 9276409 . ПМИД 34924506 .
- ^ Лю Г.Л., Ву Г.З., Ге Д., Чжоу Х.Дж., Цуй С., Гао К. и др. (2023). «Эффективность и безопасность ципрофола при возбуждении и делирии в отделениях интенсивной терапии: протокол многоцентрового однослепого параллельного рандомизированного контролируемого исследования с тремя группами» . Границы в медицине . 9 : 1024762. doi : 10.3389/fmed.2022.1024762 . ПМЦ 9868613 . ПМИД 36698817 .
- ^ Ван Ю.К., Ву М.Дж., Чжоу С.Л., Ли Ч.Х. (январь 2023 г.). «Защитные эффекты комбинированного лечения ципрофолом и легкой терапевтической гипотермией при ишемически-реперфузионном повреждении головного мозга» . Всемирный журнал клинических случаев . 11 (3): 487–492. дои : 10.12998/wjcc.v11.i3.487 . ПМЦ 9923870 . ПМИД 36793629 .
- ^ Ян Ю, Ся Z, Сюй С, Чжай С, Юй С, Ли С (2022). «Ципрофол ослабляет вызванное изопротеренолом окислительное повреждение, воспалительную реакцию и апоптоз кардиомиоцитов» . Границы в фармакологии . 13 : 1037151. дои : 10.3389/fphar.2022.1037151 . ПМЦ 9723392 . ПМИД 36483733 .
- ^ Дуань Г., Лан Х., Шань В., Ву Ю, Сюй Ц, Донг Икс и др. (апрель 2023 г.). «Клинический эффект различных доз ципрофола для индукции общей анестезии у пожилых пациентов: рандомизированное контролируемое исследование» . Фармакологические исследования и перспективы . 11 (2): e01066. дои : 10.1002/prp2.1066 . ПМЦ 9944862 . ПМИД 36811327 . S2CID 257098376 .
- ^ Лю С.Б., Яо X, Тао Дж., Ян Дж.Дж., Чжао Ю.И., Лю Д.В. и др. (март 2023 г.). «Популяционная общая и несвязанная фармакокинетика и фармакодинамика ципрофола и М4 у пациентов с различными функциями почек». Британский журнал клинической фармакологии . 89 (3): 1139–1151. дои : 10.1111/bcp.15561 . ПМИД 36217805 . S2CID 252818288 .
- ^ Ху Ю, Ли Х, Лю Дж, Чен Х, Чжэн В, Чжан Х и др. (декабрь 2022 г.). «Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика нового усилителя рецептора γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), HSK3486, у китайских пациентов с печеночной недостаточностью» . Анналы медицины . 54 (1): 2769–2780. дои : 10.1080/07853890.2022.2129433 . ПМЦ 9559057 . ПМИД 36217101 .
- ^ Ли Х, Ян Д., Ли Кью, Ван Х., Ван М., Ян П. и др. (2021). «Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика однократного болюса потенциатора рецептора γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) HSK3486 у здоровых пожилых и непожилых людей в Китае» . Границы в фармакологии . 12 : 735700. дои : 10.3389/fphar.2021.735700 . ПМЦ 8430033 . ПМИД 34512361 .
- ^ Дин YY, Лонг YQ, Ян HT, Чжуан К., Цзи Ф.Х., Пэн К. (декабрь 2022 г.). «Эффективность и безопасность ципрофола для индукции общей анестезии у пожилых пациентов, перенесших обширные несердечные операции: рандомизированное контролируемое пилотное исследование». Европейский журнал анестезиологии . 39 (12): 960–963. doi : 10.1097/EJA.0000000000001759 . ПМИД 36214498 . S2CID 252779399 .
- ^ Бянь Ю, Чжан Х, Ма С, Цзяо Ю, Ян П, Лю X и др. (январь 2021 г.). «Массовый баланс, фармакокинетика и фармакодинамика внутривенного HSK3486, нового анестетика, вводимого здоровым субъектам» . Британский журнал клинической фармакологии . 87 (1): 93–105. дои : 10.1111/bcp.14363 . ПМИД 32415708 . S2CID 218658207 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Баджва С.Дж., Винаягам С., Шинде С., Далал С., Веннел Дж., Нанда С. (январь 2023 г.). «Последние достижения в области тотальной внутривенной анестезии и анестезиологической фармакологии» . Индийский журнал анестезии . 67 (1): 56–62. дои : 10.4103/ija.ija_1022_22 . ПМЦ 10034929 . ПМИД 36970470 .
- Скилич С., Будровац Д., Цикварик А., Нескович Н., Кволик С. (февраль 2023 г.). «Достижения в области анальгоседации и перипроцедурного ухода при желудочно-кишечной эндоскопии» . Жизнь . 13 (2): 473. Бибкод : 2023Life...13..473S . дои : 10.3390/life13020473 . ПМЦ 9962362 . ПМИД 36836830 .
- Вэй А., Ян Л., Ма С., Цзинь Г., Ян М., Чжоу Дж. (ноябрь 2022 г.). «Отчет о случае передозировки ципрофола во время анестезии/аналгезии и обзор литературы: клиническая картина, артериальное давление и лечение» . Журнал международных медицинских исследований . 50 (11): 3000605221132466. doi : 10.1177/03000605221132466 . ПМЦ 9659933 . ПМИД 36366740 .