феноперидин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Экскреция | Желчь и моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.008.391 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 29 Н О 3 |
| Молярная масса | 367.489 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
феноперидин [2] [3] ( Оперидин или Леалгин ) — опиоидный анальгетик , структурно родственный петидину и используемый клинически в качестве общего анестетика .
Медицинское использование
[ редактировать ]Феноперидин — опиоидное обезболивающее — наркотический анальгетик . [ нужна медицинская ссылка ]
Фармакология
[ редактировать ]Это производное изонипекотиновой кислоты , как и петидин , и частично метаболизируется до норпетидина . Диапазон его эффективности зависит от способа приема внутрь. в 20–80 раз сильнее петидина в качестве анальгетика . Значительно повышенная эффективность по существу устраняет токсические эффекты накопления норпетидина, которые наблюдаются при введении петидина в высоких дозах или в течение длительных периодов времени. [4]
История и синтез
[ редактировать ]Феноперидин был впервые синтезирован в 1957 году Полом Янссеном из компании, ныне известной как Janssen Pharmaceutica , который искал лучшие опиоидные обезболивающие. [5] Двумя его прототипами наркотиков были метадон и петидин , каждый из которых был изобретен в 1930-х годах Отто Эйслебом, который работал в IG Farben . Его первоначальная работа, начавшаяся с метадона, привела к получению декстроморамида в 1954 году. Затем Янссен обратился к производству аналогов петидина, отчасти из-за менее сложного химического состава этого соединения. Во время своих исследований он заменил метильную группу, присоединенную к азоту петидина, на фенилгидроксипропильную группу, и в 1957 году это дало феноперидин. Было установлено, что феноперидин имеет пониженную стабильность и повышенную липофильность по сравнению с петидином. Вскоре после этого исследования на мышах показали, что феноперидин более чем в 100 раз более эффективен, чем петидин. [5]
В 1958 году то же направление работы привело к «одному из величайших достижений психиатрии 20-го века» — галоперидолу . [5] а также дифеноксилат , который не обладал обезболивающими свойствами опиоида, но все же останавливал перистальтику кишечника, типичный побочный эффект опиоидов; Компания Janssen вывела на рынок дифеноксилат как лекарство от диареи. [6] : 124 Благодаря дальнейшим достижениям в 1960 году Янссен создал фентанил , который оказался в десять раз более эффективным, чем феноперидин. [7]
Историческое использование
[ редактировать ]В 1959 году комбинация феноперидина и галоперидола была впервые использована в Европе в анестезии , чтобы вызвать отстраненное, безболевое состояние, называемое нейролептической анальгезией ; использование этой смеси резко возросло в начале 1960-х годов, но его обогнала комбинация фентанила и дроперидола , которая широко использовалась в 1980-х годах. Эти комбинированные подходы не были приняты в США. [8] : 644
Правила
[ редактировать ]В 1961 году феноперидин был добавлен в Конвенцию 1931 года по ограничению производства и регулированию распространения наркотических средств Всемирной организацией здравоохранения через Единую конвенцию о наркотических средствах . [9] [10]
В США он классифицируется как опиат, контролируемый Управлением по борьбе с наркотиками (DEA) Списка I, с соответствующим кодом 9641. [11]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ US 2951080 , «Новые фенилзамещенные пиперидины», присвоен Eli Lilly Co.
- ^ US 2962501 , «-замещенные пропилпиперидины и способы их получения», передан компании Merck & Co.
- ^ Ламберт К., Дингес Дж. (22 августа 2016 г.). Классы биоактивных карбоновых соединений: фармацевтика и агрохимия . Вайнхайм, Германия: Wiley-VCH Verlag. п. 29. ISBN 978-3-527-33947-1 .
- ^ Jump up to: а б с Лопес-Муньос Ф, Аламо К (апрель 2009 г.). «Консолидация нейролептической терапии: Янссен, открытие галоперидола и его внедрение в клиническую практику». Бюллетень исследований мозга . 79 (2): 130–141. дои : 10.1016/j.brainresbull.2009.01.005 . ПМИД 19186209 . S2CID 7720401 .
- ^ Снид В. (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-0-471-89979-2 .
- ^ Стэнли TH (декабрь 2014 г.). «История фентанила» . Журнал боли . 15 (12): 1215–1226. дои : 10.1016/j.jpain.2014.08.010 . ПМИД 25441689 .
- ^ Эгер Э.И., Саидман Л., Вестхорп Р. (2013). Удивительная история анестезии . Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4614-8441-7 .
- ^ Экспертный комитет по наркотикам, вызывающим зависимость (1961). «Одиннадцатый отчет» (PDF) . Серия технических докладов ВОЗ.
- ^ Исполнительный комитет ВОЗ. 17 апреля 1961 года Действия в отношении Международной конвенции о наркотических средствах.
- ^ «Памятка: Обзор заседания Консультативного комитета DSaRM от 14 сентября 2010 г. для обсуждения запроса Управления по борьбе с наркотиками (DEA) об оценке потенциального злоупотребления и рекомендациях по планированию приема декстрометорфана (DXM)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 22 ноября 2014 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Кинц П., Годелар Б., Манжен П., Люнье А.А., Шомон А.Дж. (декабрь 1989 г.). «Одновременное определение петидина (меперидина), феноперидина и норпетидина (нормеперидина), их общего метаболита, методом газовой хроматографии с селективным обнаружением азота». Международная судебно-медицинская экспертиза . 43 (3): 267–273. дои : 10.1016/0379-0738(89)90154-0 . ПМИД 2613140 .
- Кларис О, Бертрикс Л (1988). «[Феноперидин: фармакология и применение в детской реанимации]». Педиатрия (на французском языке). 43 (6): 509–513. ПМИД 3186421 .
- «Нейролептики – эталонный путь» . Киотская энциклопедия генов и геномов . Лаборатории Канехиса, Киотский университет, Токийский университет . Проверено 16 января 2007 г.