Дивиниловый эфир
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК (Этенилокси)этен | |
| Другие имена дивиниловый эфир, дивинилоксид, этеноксиэтен, виниловый эфир | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.003.383 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Число | 1167 |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| О(СН=СН 2 ) 2 | |
| Молярная масса | 70.091 g·mol −1 |
| Появление | бесцветная жидкость или газ |
| Температура плавления | -101 ° C (-150 ° F; 172 К) |
| Точка кипения | 28,3 ° С (82,9 ° F; 301,4 К) |
| Опасности | |
| Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH): | |
Основные опасности | легковоспламеняющийся |
| NFPA 704 (огненный алмаз) | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Дивиниловый эфир — органическое соединение формулы О(СН=СН 2 ) 2 . Это бесцветная летучая жидкость, которая в основном представляет интерес как ингаляционный анестетик. Его получают обработкой бис(хлорэтилового) эфира основанием. [1]
История
[ редактировать ]Аналитические методы, использованные для изучения его фармакологии, заложили основу для испытаний новых анестетиков. Виниловый эфир был впервые получен в 1887 году Земмлером из его серозамещенного аналога, дивинилсульфида (полученного из эфирного масла Allium ursinum L.), путем реакции с оксидом серебра . В 1899 году Кнорр и Маттес получили низкие выходы винилового эфира путем исчерпывающего метилирования морфолина. [2]
Кретчер и др. сообщил в 1925 году, что станет основой одного промышленного метода производства винилового эфира. Было установлено, что действие нагретого гидроксида натрия на β,β`-дихлордиэтиловый эфир приводит к образованию жидкости, кипящей при 39 °C (среди других идентифицированных продуктов). [2] Однако в слегка модифицированном процессе Hibbert et al. сообщили о выделении продукта, кипящего при 34-35 °С, «дивинилового эфира». получила патент, Наконец, в 1929 году компания Merck & Co сообщающий об выделении винилового эфира, кипящего ок. 28 °С. Принятая в настоящее время точка кипения винилового эфира составляет 28,3 ° C; Таким образом, патент компании Merck был первым, в котором сообщалось о выделении чистого продукта.
Еще до его выделения и характеристики применение ненасыщенного эфира в качестве анестетика интересовало некоторых фармакологов . Один из таких фармакологов, Чонси Лик , был особенно очарован тогдашним теоретическим виниловым эфиром. Лик предсказал, что виниловый эфир будет сочетать в себе свойства двух анестетиков, этилового эфира и этилена . [3]
Как анестетик этилен обладает многими благоприятными свойствами, хотя его очень низкая эффективность часто требует гипоксических условий для достижения полной анестезии. С другой стороны, этиловый эфир является относительно сильным анестетиком, но в некоторых отношениях уступает этилену. По сравнению с этиловым эфиром, этилен вызывает гораздо меньше послеоперационной тошноты; кроме того, этилен имеет более быстрое время индукции и восстановления, чем этиловый эфир. [4]
Руководствуясь исключительно предсказаниями, основанными на структуре, Лик начал использовать виниловый эфир в качестве ингаляционного анестетика. [5] Поскольку виниловый эфир в чистом виде был неизвестен, Лик обратился к химикам-органикам из Беркли с просьбой синтезировать этот новый анестетик. [3] Однако коллеги Лика не смогли приготовить виниловый эфир; Однако позже Лику помогли два химика из Принстона, Рэндольф Мейджор и У. Т. Рюй. [6] Используя образцы, полученные из Принстона, в 1930 году Лик и его коллега-исследователь Мэй-Ю Чен опубликовали краткое исследование, характеризующее анестезирующее действие винилового эфира на мышей. В заключение этого исследования они сердечно предложили продолжить исследование этого препарата. [3]
Это приглашение было принято; В 1933 году Сэмюэл Гелфан и Ирвинг Белл из Университета Альберты опубликовали первые испытания винилового эфира на людях. Они сообщили об опыте самого Гельфана, когда его анестезировали виниловым эфиром методом открытой капли. [5] Хотя, по словам Лика, анестезиолог Мэри Ботсфорд из Калифорнийского университета была первой, кто в клинических условиях применил виниловый эфир при гистерэктомии в начале 1932 года. [3]
С тех пор виниловый эфир широко изучался в других учреждениях, хотя политический климат в Беркли препятствовал дальнейшим исследованиям Лика. Виниловый эфир имел некоторый успех, но его использование было ограничено из-за опасений токсичности для печени и разложения при длительном хранении. [3]
Характеристики
[ редактировать ]Виниловый эфир — довольно нестабильное соединение, которое под воздействием света или кислоты разлагается до ацетальдегида и полимеризуется в стекловидное твердое вещество. Как и многие другие эфиры, виниловый эфир также склонен образовывать пероксиды под воздействием воздуха и света. По этим причинам виниловый эфир продается вместе с ингибиторами, такими как полифенолы и амины, для подавления полимеризации и образования пероксида. [7] Продукт анестетика ингибировали 0,01% фенил-α-нафтиламина, что придавало ему слабую фиолетовую флуоресценцию. [8]
Виниловый эфир быстро обесцвечивает раствор брома в четыреххлористом углероде ; он также быстро окисляется водным раствором перманганата калия ; серная кислота реагирует с виниловым эфиром с образованием черной смолистой смолы и некоторого количества ацетальдегида. [2]
Анестетик
[ редактировать ]В США виниловый эфир продавался под торговым названием Vinethene. Помимо обычных ингибиторов, виниловый эфир, предназначенный для использования в качестве анестетика, содержал некоторое количество этанола (1,5-5%) для предотвращения замерзания анестезирующей маски . [7] Несмотря на наличие ингибиторов, производители предупреждают, что открытый виниловый эфир следует использовать быстро. [9]
Виниловый эфир имеет быстрое начало с небольшим возбуждением при индукции. Индукция вызывает небольшой кашель, однако вызывает повышенное слюноотделение. [8] Во время анестезии виниловый эфир может вызвать подергивание некоторых пациентов. В редких случаях это подергивание может привести к судорогам; эти судороги поддаются лечению. [10] Кроме того, премедикация морфином и атропином обычно предотвращает эту проблему. [8] Восстановление после винилового эфира происходит быстро, лишь в редких случаях возникает послеоперационная тошнота и рвота, хотя иногда возникает головная боль после анестезии. [8]
Кратковременные операции представляют небольшую опасность для пациента. Длительные операции, при которых используется более 200 мл анестетика, могут быть опасными из-за токсичности для печени и почек . В попытке обойти токсичность винилового эфира, сохранив при этом его благоприятные свойства, его смешали в соотношении 1:4 с этиловым эфиром, получив «винетеновую анестезирующую смесь» (ВАС). VAM обеспечивает более плавную индукцию и восстановление, чем один этиловый эфир, но при этом он относительно нетоксичен при длительных процедурах. [8] Однако по сравнению с этиловым эфиром ВАМ менее подходит для случаев, требующих глубокой анестезии. [10]
Виниловый эфир является сильным анестетиком, что обеспечивает ему большой запас безопасности; соотношение анестетической и смертельной дозы винилового эфира составляет 1:2,4 (этиловый эфир: 1:1,5). [11] Однако эту эффективность трудно контролировать с помощью упрощенного оборудования. Несмотря на то, что в годы популярности винилового эфира наркозных аппаратов было много, упрощенная «техника открытой капли» также сохраняла свое распространение. Анестезиологические аппараты того времени могли достаточно эффективно содержать виниловый эфир, однако с помощью техники открытой капли было трудно поддерживать плавную анестезию при длительных процедурах. [10] Еще больше усугубляя эту проблему, высокие температуры увеличивают летучесть винилового эфира, что еще больше затрудняет его регулирование с помощью метода открытой капли. [9]
В целом, единственными сильными сторонами винилового эфира по сравнению с этиловым эфиром являются благоприятная индукция и извлечение. Во время анестезии виниловый эфир не обладает особыми чудесными свойствами, и его труднее контролировать, чем другие вещества. Поэтому виниловый эфир обычно использовался в качестве предварительного анестетика перед введением диэтилового эфира. Кроме того, виниловый эфир использовался только для коротких операций или обезболивания, например, в стоматологии и акушерстве. Виниловый эфир использовался нечасто при длительных операциях из-за токсичности, стоимости и превосходных альтернатив.
Также были проведены эксперименты с этилвиниловым эфиром — соединением с одной винильной и одной этильной группой. Это вещество дало результаты, поместив его между диэтиловым эфиром и дивиниловым эфиром как с точки зрения токсичности, так и по скорости индукции и восстановления, давая многообещающие результаты, аналогичные VAM. [12] Несмотря на гораздо более простой синтез (винилизация этанола ацетиленом), этилвиниловый эфир не получил широкого применения в анестетиках, поскольку вскоре после первых испытаний его заменили более совершенные галогенированные эфиры.
множество дивинилэфирных производных жирных кислот . В природе существует [13]
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Волвебер, Хартмунд (2000). «Анестетики, генерал». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a02_289 . ISBN 978-3527306732 .
- ^ Jump up to: а б с Р. Мейджор и др. Патент США 2021872, 1935 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Мазурек, М. Дж. Бюллетень Калифорнийского общества анестезиологов, 2007 г. , 55 (4), 86-9.
- ^ Макинтош. Американский журнал медсестер , 1925 г. , 25 (4), 290–93.
- ^ Jump up to: а б «Новый вид эфира действует быстрее; восстановление проще» (PDF) . Письмо о научных новостях . 26 (709): 293–294. 10 ноября 1934 г. дои : 10.2307/3909877 . ISSN 0096-4018 . Архивировано из оригинала 16 февраля 2024 г.
- ^ Руг, Уильям Л.; Майор Рэндольф Т. (1931). «Получение и свойства чистого дивинилового эфира». Журнал Американского химического общества . 53 (7): 2662–2671. дои : 10.1021/ja01358a030 .
- ^ Jump up to: а б Р. Мейджор и др. Патент США 2099695, 1937 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Финер, Бэзил. Бр. Дж. Анестезиол. 1965 , 37, 661-66
- ^ Jump up to: а б Стампф, Э. Х. Журнал Американского института гомеопатии , 1935 , 28 (9)
- ^ Jump up to: а б с Мартин, Стивенс. Анестезиология 1941 , 2(3), 285-299.
- ^ Андерсон Л.Ф. Американский журнал медсестер , 1937 , 37 (2), 276-280.
- ^ Гросскройц, Дорис К.; Дэвис, Дэвид А. (1956). «Применение этилвинилового эфира в общей и торакальной хирургии» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 3 (4): 316–325. дои : 10.1007/BF03015275 .
- ^ Александр Н. Гречкин (2002). «Гидропероксидлиаза и дивинилэфирсинтаза». Простагландины и другие липидные медиаторы . 68–69: 457–470. дои : 10.1016/S0090-6980(02)00048-5 . ПМИД 12432936 .