Зуранолон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / z ʊ ˈ r æ n ə l oʊ n / зуу- РАН -э-лон |
| Торговые названия | Зурзуваэ |
| Другие имена | ШАЛФЕР-217; С-812217; СГЭ-797; БИИБ-125 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Нейростероид ; ГАМК А Положительный аллостерический модулятор рецептора |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 99.5% [2] [ ненадежный медицинский источник? ] |
| Метаболизм | CYP3A4 [2] [ ненадежный медицинский источник? ] |
| Период полувыведения | 16–23 часа [3] [4] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Информационная карта ECHA | 100.271.331 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 35 Н 3 О 2 |
| Молярная масса | 409.574 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Зуранолон , продаваемый под торговой маркой Zurzuvae , представляет собой лекарство, используемое для лечения послеродовой депрессии . [5] [6] Его принимают внутрь . [5]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают сонливость , головокружение , диарею , усталость , назофарингит и инфекции мочевыводящих путей . [5] [6] Зуранолон активный при пероральном приеме ингибирующий прегнановый нейростероид , действует как положительный аллостерический рецептора ГАМК А. , модулятор [7] [8] [9]
Зуранолон был одобрен для медицинского применения в США для лечения послеродовой депрессии в августе 2023 года. [6] Он был разработан компаниями Sage Therapeutics и Biogen . [10]
Медицинское использование
[ редактировать ]Зуранолон показан для лечения послеродовой депрессии . [5] [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенные побочные эффекты включают сонливость, головокружение, диарею, усталость и инфекции мочевыводящих путей. [6]
На этикетке FDA США содержится предупреждение в рамке , в котором отмечается, что зуранолон может повлиять на способность человека управлять автомобилем и выполнять другие потенциально опасные действия. [6] Применение зуранолона может вызвать суицидальные мысли и поведение. [6] Зуранолон также может нанести вред плоду. [6]
История
[ редактировать ]Зуранолон был разработан как усовершенствованная версия нейростероида брексанолона , вводимого внутривенно, с высокой биодоступностью при пероральном приеме и биологическим периодом полувыведения, подходящим для введения один раз в день. [8] [11] Период его полувыведения составляет от 16 до 23 часов по сравнению с примерно 9 часами для брексанолона. [3] [4]
Эффективность зуранолона для лечения послеродовой депрессии у взрослых была продемонстрирована в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследованиях. [6] Участниками исследования были женщины с послеродовой депрессией, которые соответствовали в «Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам» , и чьи симптомы начались в третьем триместре или в течение четырех недель после родов. критериям большого депрессивного эпизода, указанным [6] В исследовании 1 участники получали 50 мг зуранолона или плацебо один раз в день вечером в течение 14 дней. [6] В исследовании 2 участники получали еще один продукт зуранолона, примерно равный 40 мг зуранолона или плацебо, также в течение 14 дней. [6] За участниками обоих исследований наблюдали в течение как минимум четырех недель после 14-дневного лечения. [6] Первичной конечной точкой обоих исследований было изменение симптомов депрессии с использованием общего балла по шкале оценки депрессии Гамильтона из 17 пунктов (HAMD-17), измеренной на 15-й день. [6] Участники групп, принимавших зуранолон, показали значительно большее улучшение своих симптомов по сравнению с участниками из групп, принимавших плацебо. [6] Эффект лечения сохранялся на 42-й день — через четыре недели после приема последней дозы зуранолона. [6]
Общество и культура
[ редактировать ]Зуранолон – международное непатентованное название . [12]
Юридический статус
[ редактировать ]США Зуранолон был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения послеродовой депрессии в августе 2023 года. [6] [13] FDA удовлетворило заявку на приоритетную проверку зуранолона и ускоренную процедуру . [6] Одобрение Zurzuvae было предоставлено компании Sage Therapeutics, Inc. [6]
Зуранолон также находится в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства , но FDA предоставило FDA письмо с полным ответом (CRL) из-за недостаточных доказательств эффективности. [14]
В Соединенных Штатах зуранолон является контролируемым веществом Списка IV .
Исследовать
[ редактировать ]В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы для оценки его эффективности и безопасности при лечении большого депрессивного расстройства у субъектов в группе зуранолона (50 мг перорального зуранолона один раз в день в течение 14 дней) наблюдалось статистически значимое и устойчивое улучшение симптомов депрессии ( по шкале HAM-D ) на протяжении всего периода лечения и последующего наблюдения в рамках исследования. [15]
Другие исследовательские применения включают бессонницу , биполярную депрессию , эссенциальный тремор и болезнь Паркинсона . [16] [7] [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Списки контролируемых веществ: включение зуранолона в Список IV» . Федеральный реестр . 31 октября 2023 г. Проверено 5 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Зуранолон» . ДругБанк Онлайн .
- ^ Jump up to: а б Серн Р., Липпа А., По М.М., Смит Дж.Л., Джин Х., Пинг Х. и др. (2022). «ГАМКины - достижения в открытии, разработке и коммерциализации положительных аллостерических модуляторов рецепторов ГАМК А » . Фармакология и терапия . 234 : 108035. doi : 10.1016/j.pharmthera.2021.108035 . ПМЦ 9787737 . ПМИД 34793859 . S2CID 244280839 .
- ^ Jump up to: а б Фаден Дж., Цитром Л. (2020). «Внутривенный брексанолон при послеродовой депрессии: что это такое, насколько хорошо он действует и будет ли его использовать?» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 10 : 2045125320968658. дои : 10.1177/2045125320968658 . ПМЦ 7656877 . ПМИД 33224470 .
- ^ Jump up to: а б с д «Капсулы Zurzuvae (зуранолон) для перорального применения, [ожидается список контролируемых веществ]» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 5 августа 2023 года . Проверено 5 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с «FDA одобрило первое пероральное средство от послеродовой депрессии» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 4 августа 2023 г. Проверено 4 августа 2023 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б «МУДРЕЦ 217» . АдисИнсайт . Архивировано из оригинала 29 марта 2019 года . Проверено 10 февраля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Бланко М.Дж., Ла Д., Кофлин К., Ньюман К.А., Гриффин А.М., Харрисон Б.Л. и др. (2018). «Прорывы в открытии нейроактивных стероидных препаратов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 28 (2): 61–70. дои : 10.1016/j.bmcl.2017.11.043 . ПМИД 29223589 .
- ^ Мартинес Ботелла Дж., Салитуро Ф.Г., Харрисон Б.Л., Березис Р.Т., Бай З., Бланко М.Дж. и др. (2017). «Нейроактивные стероиды. 2. 3α-Гидрокси-3β-метил-21-(4-циано-1H-пиразол-1'-ил)-19-нор-5β-прегнан-20-он (SAGE-217): клиническое исследование. Нейроактивный стероидный положительный аллостерический модулятор нового поколения рецептора (γ-аминомасляной кислоты) А ». Журнал медицинской химии . 60 (18): 7810–7819. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b00846 . ПМИД 28753313 .
- ^ Зальцман Дж. (4 августа 2023 г.). «FDA одобрило таблетки от послеродовой депрессии от двух кембриджских фармацевтических фирм» . Бостон Глобус . Архивировано из оригинала 6 августа 2023 года . Проверено 5 августа 2023 г.
- ^ Альтхаус А.Л., Экли М.А., Белфорт Г.М., Джи С.М., Дай Дж., Нгуен Д.П. и др. (2020). «Доклиническая характеристика зуранолона (SAGE-217), селективного нейроактивного стероида, ГАМК А положительного аллостерического модулятора рецептора » . Нейрофармакология . 181 : 108333. doi : 10.1016/j.neuropharm.2020.108333 . ПМЦ 8265595 . ПМИД 32976892 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 82». Информация ВОЗ о лекарствах . 33 (3). hdl : 10665/330879 .
- ^ «FDA одобряет Zurzuvae (зуранолон), первое и единственное пероральное средство, одобренное для женщин с послеродовой депрессией, и выдает полное ответное письмо по поводу большого депрессивного расстройства» (пресс-релиз). Biogen Inc., 4 августа 2023 г. Проверено 4 августа 2023 г. - через GlobeNewswire.
- ^ Маккензи Х. «Мудрец намекает на трудные решения после отказа от Зуранолона при БДР» .
- ^ Клейтон А.Х., Лассер Р., Парих С.В., Иосифеску Д.В., Юнг Дж., Котеча М. и др. (май 2023 г.). «Зуранолон для лечения взрослых с большим депрессивным расстройством: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Американский журнал психиатрии . 180 (9): 676–684. дои : 10.1176/appi.ajp.20220459 . ПМИД 37132201 . S2CID 258461851 .
- ^ Делигианнидис К.М., Мельцер-Броди С., Гундуз-Брюс Х., Доэрти Дж., Йонас Дж., Ли С. и др. (2021). «Эффект зуранолона по сравнению с плацебо при послеродовой депрессии: рандомизированное клиническое исследование» . JAMA Психиатрия . 78 (9): 951–959. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2021.1559 . ПМЦ 8246337 . ПМИД 34190962 .
- ^ Буллок А., Каул И., Ли С., Зильбер С., Доэрти Дж., Кейнс С.Дж. (2021). «Зуранолон как пероральное дополнение к лечению паркинсонического тремора: открытое исследование фазы 2» . Журнал неврологических наук . 421 : 117277. doi : 10.1016/j.jns.2020.117277 . ПМИД 33387701 . S2CID 229333842 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT04442503 «Исследование по оценке эффективности и безопасности SAGE-217 у участников с тяжелой послеродовой депрессией (PPD)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического испытания NCT02978326 «Исследование по оценке SAGE-217 у участников с тяжелой послеродовой депрессией» на сайте ClinicalTrials.gov.
