Из Габата
 | статьи первый раздел Возможно, придется переписать . ( Август 2023 г. ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | КВЛ-865; ПФ-06372865; ПФ-6372865 |
| Маршруты администрация | Пероральное введение |
| Класс препарата | ГАМК А Положительный аллостерический модулятор рецептора |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | CYP3A4 [1] |
| Период полувыведения | 11 часов [1] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Ч 21 Ж Н 4 О 3 С |
| Молярная масса | 440.49 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Даригабат (кодовые названия разработки CVL-865 , PF-06372865 , PF-6372865 ) представляет собой ГАМКергический препарат, который находится в стадии разработки для лечения светочувствительной эпилепсии , фокальных приступов , панического расстройства и других тревожных расстройств . [2] [3] Он также находился в стадии разработки для лечения генерализованного тревожного расстройства и хронической боли в пояснице , но разработка по этим показаниям была прекращена. [2] [3] [4] Его принимают перорально . [2]
Даригабат действует как ГАМК А. положительный аллостерический модулятор рецептора [2] [3] [5] это положительный аллостерический модулятор , который избирательно воздействует на α2 , В частности , α3 в и α5 рецепторы субъединицы содержащие А , ГАМК , с минимальной функциональной активностью отношении α1 содержащих субъединицы рецепторов ГАМК А, . [3] [5] Доза даригабата, достигающая более 80% занятости рецепторов, не вызывала сонливости при титровании дозы , тогда как бензодиазепины , которые являются неселективными аллостерическими модуляторами рецептора ГАМК А , достигают только 10–15% занятости рецепторов, вызывая при этом значительную или тяжелую сонливость. [3] [5] Предполагается, что , содержащие субъединицы α1 рецепторы ГАМК А , преимущественно опосредуют седацию , амнезию и атаксию , тогда как содержащие субъединицы α2 и α3 , рецепторы ГАМК А, опосредуют анксиолиз . [3] [5] Однако эта модель также подвергалась сомнению. [4] α1 , совершенно не подвержены влиянию даригабата. содержащие субъединицу ГАМК А, Сообщается, что рецепторы [6] Период полувыведения даригабата составляет 11 часов, и он метаболизируется преимущественно CYP3A4 . [1]
В клинических исследованиях, проведенных на данный момент, побочные эффекты даригабата включали головокружение , утомляемость , головную боль , легкую или умеренную сонливость , брадифрению (замедленность мышления), умеренное ухудшение памяти , легкие когнитивные нарушения , нарушение равновесия и ненормальное самочувствие. [3] [6] Он был описан как хорошо переносимый . [3] [4]
Даригабат был разработан компанией Pfizer и находится в стадии разработки Cerevel Therapeutics и Pfizer . [2] По состоянию на январь 2023 года он находится на второй фазе клинических исследований эпилепсии и судорог, первой фазе исследований панического расстройства и доклинической разработке тревожных расстройств. [2] [3] Разработка препарата для лечения боли в спине была прекращена из-за недостаточной эффективности исследования фазы 2, а разработка генерализованного тревожного расстройства была прекращена по деловым причинам, а также из-за недостаточной эффективности исследования фазы 2. [3] [4] [2]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Элкоммос С., Мула М. (декабрь 2022 г.). «Текущие и будущие варианты фармакотерапии лекарственно-устойчивой эпилепсии». Эксперт Опин Фармакотер . 23 (18): 2023–2034. дои : 10.1080/14656566.2022.2128670 . ПМИД 36154780 . S2CID 252542159 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Даригабат – Cerevel Therapeutics – AdisInsight» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Серн Р., Липпа А., По М.М., Смит Дж.Л., Джин X, Пинг X, Голани Л.К., Кук Дж.М., Уиткин Дж.М. (июнь 2022 г.). «ГАМКины - достижения в открытии, разработке и коммерциализации положительных аллостерических модуляторов ГАМКА-рецепторов» . Фармакол Тер . 234 : 108035. doi : 10.1016/j.pharmthera.2021.108035 . ПМЦ 9787737 . ПМИД 34793859 .
- ^ Jump up to: а б с д Уиткин Дж.М., Липпа А., Смит Дж.Л., Джин Х, Пинг Икс, Биггерстафф А., Кивелл Б.М., Натсон Д.Е., Шармин Д., Панди К.П., Миан М.Ю., Кук Дж.М., Серн Р. (февраль 2022 г.). «Имидазодиазепин, KRM-II-81: пример нового поколения ГАМКинов для лечения неврологических и психиатрических расстройств». Фармакол Биохим Поведение . 213 : 173321. doi : 10.1016/j.pbb.2021.173321 . ПМИД 35041859 . S2CID 245963990 .
- ^ Jump up to: а б с д Квальято Л.А., Карта М.Г., Нарди А.Е. (2022). «Паническое расстройство требует более конкретных лекарств для лечения: может ли миндалевидное тело быть лучшей мишенью?». Дж. Клин Психофармакол . 42 (5): 427–428. дои : 10.1097/JCP.0000000000001591 . ПМИД 36099401 . S2CID 252219658 .
- ^ Jump up to: а б Янкович С.М., Джешевич М., Янкович С.В. (2021). «Экспериментальные агонисты рецепторов ГАМК А и аллостерические модуляторы для лечения фокальной эпилепсии» . Джей Эксп Фармакол . 13 : 235–244. дои : 10.2147/JEP.S242964 . ПМЦ 7954424 . ПМИД 33727865 .