Ниметазепам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Эрин |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 95% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 14–30 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.016.302 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 13 Н 3 О 3 |
| Молярная масса | 295.298 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ниметазепам (продаваемый под торговыми марками Эримин и Лавол промежуточного действия ) представляет собой снотворное средство , производное бензодиазепина . Впервые он был синтезирован командой Hoffmann-La Roche в 1964 году. [2] Он обладает мощными снотворными , анксиолитическими , седативными и релаксантными свойствами в скелетных мышцах. Ниметазепам также является особенно сильным противосудорожным средством . [3] Он продается в таблетках по 5 мг, известных как Эримин, это торговая марка, производимая и продаваемая крупной японской корпорацией Sumitomo . Япония является единственным производителем ниметазепама в мире. За пределами Японии Эримин доступен в большинстве стран Восточной и Юго-Восточной Азии и широко назначался для краткосрочного лечения тяжелой бессонницы у пациентов, испытывающих трудности с засыпанием или поддержанием сна. Sumitomo прекратила производство Эримина с ноября 2015 года. Он по-прежнему доступен в виде генерика или Лавола .
Ниметазепам широко назначался в 1980-х и 1990-х годах, особенно в Японии, Малайзии , Брунее , на Филиппинах , в Таиланде , Индонезии , Гонконге и Сингапуре . С 2005 года количество рецептов на этот препарат резко сократилось из-за безудержного злоупотребления и зависимости. В основном используется как противосудорожное средство у детей. Его также до сих пор используют в наиболее тяжелых и изнурительных случаях бессонницы в стационаре или при краткосрочном амбулаторном лечении. Снотворные бензодиазепины эстазолам и нитразепам используются с этой целью чаще, чем ниметазепам. Антидепрессанты, такие как тразодон и миртазапин, или Z-препараты, такие как зопиклон и золпидем, являются препаратами первой линии лечения бессонницы.
Хотя количество рецептов на ниметазепам сократилось, злоупотребление им по-прежнему остается значительным в Брунее, Сингапуре, Малайзии и на Филиппинах. Он обычно используется в сочетании с метамфетамином , МДМА (экстази) и опиатами (особенно героином или морфием ). Строгие правовые ограничения, которым подвергается ниметазепам в Малайзии, сделали этот препарат дефицитным, но многие таблетки, продаваемые на черном рынке под названием ниметазепам, являются поддельными. Диазепам и нитразепам являются одними из наиболее часто назначаемых бензодиазепинов в регионе, и в результате они часто перенаправляются и продаются на черном рынке, часто как ниметазепам.
В регионе широко распространено незаконное производство ниметазепама (продаваемого под торговой маркой «Эримин-5»). Злоупотребление ниметазепамом продолжало расти на протяжении 2010-х годов. Изъятия незаконно изготовленных таблеток «Эримин-5» совпали с изъятиями метамфетамина в Малайзии. Небольшая партия из 46 запрещенных таблеток Эримина-5 была проверена на предмет их физических и химических характеристик. Активный ингредиент, примеси, основной разбавитель и красители определяют химические характеристики таблетки. Результаты показали, что наиболее распространенным активным ингредиентом в подавляющем большинстве изъятых таблеток был ниметазепам. Лактоза была обнаружена в качестве основного разбавителя в большинстве образцов, за ней следовал маннит, а затем дигидрат двухосновного фосфата кальция. Желтый закат был обнаружен в большинстве образцов таблеток либо отдельно, либо в сочетании с другими красителями, такими как тартразин и понсо 4R, что придавало таблеткам персиково-оранжевый цвет. Зеленые таблетки в образцах содержали красители бриллиантовый синий и тартразин. Диазепам, который в первую очередь является анксиолитиком, был активным ингредиентом только в одной таблетке из 46. Было обнаружено, что нитразепам, мощное седативно-снотворное средство, которое также является исходным препаратом ниметазепама, является второстепенным соединением вместе с кофеином в качестве основного компонента. соединение в трех таблетках. [4]
В 2003 году в Сингапуре было изъято 94 200 таблеток Эримина-5. Лаборатория Центрального бюро по борьбе с наркотиками (CNB) проверила таблетки и получила результаты, которые подтвердили, что это действительно ниметазепам.
Фармакокинетика
[ редактировать ]При пероральном приеме ниметазепам имеет очень хорошую биодоступность: почти 100% всасывается из кишечника. Это один из наиболее быстро всасывающихся и быстродействующих пероральных бензодиазепинов, а снотворный эффект обычно ощущается в течение 15–30 минут после перорального приема. Снижение уровня исходного препарата в крови было двухфазным с коротким периодом полувыведения от 0,5 до 0,7 часов и конечным периодом полувыведения от 8 до 26,5 часов (в среднем 17,25 часов). [ нужна ссылка ] Это N -метилированный аналог нитразепама (Могадон, Алодорм), до которого он частично метаболизируется. нитразепам имеет длительный период полувыведения, поэтому эффекты повторного приема имеют тенденцию к накоплению.
Рекреационное использование
[ редактировать ]Существует риск неправильного использования и возникновения зависимости как у пациентов, так и у немедицинских пользователей ниметазепама. Фармакологические свойства ниметазепама, такие как высокая аффинность связывания, высокая эффективность, короткое или среднее действие и быстрое начало действия, увеличивают потенциал злоупотребления ниметазепамом. Физическая зависимость и синдром отмены ниметазепама также усугубляют привыкание к ниметазепаму.
Ниметазепам имеет особую репутацию в Юго-Восточной Азии как средство для рекреационного применения, его цена составляет около 7 долларов США за таблетку, и он особенно популярен среди людей, пристрастившихся к амфетаминам или опиоидам . [5] [6] Кроме того, ниметазепам оказывает антидепрессивное и миорелаксирующее действие. [7] Ниметазепам также оказывает эффект подавления абстиненции и снижает потребность в лекарствах по сравнению с нитразепамом у макак-резус (Macaca Mulatta). [8] которые могут помочь зависимым от стимуляторов преодолеть симптомы абстиненции.
Злоупотребление наркотиками
[ редактировать ]Ниметазепам имеет репутацию особенно подверженного злоупотреблениям (известный как «Счастливая пятерка», продаваемый как заменитель экстази без похмелья). Хотя ниметазепам по-прежнему является предметом злоупотребления в некоторых азиатских странах, таких как Япония и Малайзия , в Малайзии на него налагаются законодательные ограничения, и из-за его дефицита многие таблетки, продаваемые на черном рынке, на самом деле являются подделками, содержащими другие бензодиазепины, такие как диазепам. или вместо этого нитразепам . [9] [10] [11]
Юридический статус
[ редактировать ]В Соединенных Штатах ниметазепам отнесен к Списку IV FDA и DEA .
Ниметазепам в настоящее время включен в список IV Международной конвенции о психотропных веществах 1971 года. [12]
В Сингапуре ниметазепам является препаратом, назначаемым врачом, и его действие регулируется Законом о злоупотреблении наркотиками . [13] Незаконное хранение или употребление ниметазепама наказывается лишением свободы на срок до 10 лет, штрафом в размере 20 000 сингапурских долларов или тем и другим. Импорт или экспорт ниметазепама наказывается тюремным заключением на срок до 20 лет и/или избиением палкой.
В Гонконге ниметазепам регулируется Приложением 1 Гонконга Главы 134 Постановления об опасных наркотиках . Ниметазепам может использоваться только на законных основаниях медицинскими работниками и в университетских исследовательских целях. Вещество может отпускаться фармацевтами по рецепту. Любой, кто продает это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 долларов США (HKD). Наказание за торговлю или производство этого вещества составляет штраф в размере 5 000 000 гонконгских долларов и пожизненное заключение. Хранение вещества для употребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и карается штрафом в размере 1 000 000 гонконгских долларов и/или 7 годами тюремного заключения. [14]
Аналогичным образом, в Тайване и Индонезии ниметазепам также регулируется как контролируемое назначаемое вещество.
В Виктории , Австралия , ниметазепам регулируется Приложением 11 «Закона о наркотиках, ядах и контролируемых веществах 1981 года». Считается, что он подпадает под категорию «7-НИТРО-1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ, не включенные в другие разделы этой части». . [15]
Токсичность
[ редактировать ], показал больший вред плоду В исследовании на крысах ниметазепам, как и нитразепам по сравнению с другими бензодиазепинами, все в дозировке 100 мг/кг. Однако диазепам показал относительно слабую токсичность для плода. [16] Такая же фетотоксичность нитразепама не наблюдалась у мышей и, вероятно, связана с особенностями метаболизма препарата у крыс. [17]
В исследовании на крысах ниметазепам показал небольшое увеличение печени и надпочечников, а также атрофию яичек и яичников в группах с высокими дозами обоих препаратов на 4-й и 12-й неделе, однако при гистопатологическом исследовании не было обнаружено никаких изменений в печени. надпочечники и яичники. Дегенеративные изменения семенного эпителия семенников наблюдались, но эти атрофические изменения нормализовались при отмене препаратов в течение 12 недель. [18]
См. также
[ редактировать ]- Бензодиазепины
- Флунитразепам — фторированное производное
- Нифоксипам — фторированное 3-гидроксилированное производное десметила.
- Нитемазепам — 3-гидроксипроизводное
- Нитразепам — производное десметила
- Темазепам — родственное снотворное средство с аналогичным профилем побочных эффектов.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Патент США 3109843 , Ридер Э., Штернбах Л.Х. «Способ получения 5-фенил-1,2-дигидро-3H-1,4-бензодиазепинов», выдан 5 ноября 1963 г., передан компании Hoffmann-La Roche.
- ^ Фукинага М., Исидзава К., Камей С. (ноябрь 1998 г.). «Противосудорожные свойства производных 1,4-бензодиазепина при судорогах, вызванных миндалиной, и их противосудорожное действие, связанное с химической структурой». Фармакология . 57 (5): 233–41. дои : 10.1159/000028247 . ПМИД 9742288 . S2CID 25773207 .
- ^ Куналан, В. (2012). «Судебно-медицинское определение профиля Эримина-5 с использованием ТСХ и ГХ-МС» . Малайзийский журнал судебной медицины . 3 : 1–14 – через ResearchGate.
{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка ) - ^ Чонг Ю.К., Каправи М.М., Чан К.Б. (2004). «Количественное определение ниметазепама в таблетках и порошках Эримина-5 с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ» . Журнал Микрограмм . 2 (1–4): 27–33. Архивировано из оригинала 10 августа 2011 г. Проверено 7 декабря 2011 г.
- ^ Девани М., Рид Г., Болдуин С. (2005). «Ситуационный анализ проблем, связанных с незаконным оборотом наркотиков, и меры реагирования в Азиатско-Тихоокеанском регионе» (pdf) . Исследовательский документ ANCD 12 . Канберра: Австралийский национальный совет по наркотикам.
- ^ Сакаи С., Китагава С., Ямамото Х. (март 1972 г.). «Фармакологические исследования 1-метил-7-нитро-5-фенил-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-она (S-1530)». Арцнаймиттель-Форшунг . 22 (3): 534–9. ПМИД 5067925 .
- ^ Янагита Т., Такахаши С., Ойнума Н. «Ответственность ниметазепама за лекарственную зависимость оценена на макак-резус».
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Абдулла А.Ф., Авраам А.А., Сулейман М., Куналан В. (2012). «Судебно-медицинское определение профиля Эримина-5 с использованием ТСХ и ГХ-МС». Малайзийский журнал судебной медицины . 3 (1): 12–15.
- ^ Бинти Абдул Рахим, Русдия. «Профилирование незаконной таблетки Эримин 5, изъятой в Малайзии». Отчет об исследовательском проекте, представленный на факультет химии факультета естественных наук Малайского университета .
- ^ «Эримин 5 таблеток в Сингапуре». Центр судебно-медицинской экспертизы HSA, Сингапур . 2006.
- ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Приложение «Зеленый список» к ежегодному статистическому отчету о психотропных веществах (форма П) (23-е изд.). Международный комитет по контролю над наркотиками. Август 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 31 августа 2012 г. Проверено 6 декабря 2011 г.
- ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками, глава 185» . Архивировано из оригинала 15 февраля 2012 г. Проверено 8 сентября 2011 г.
- ^ «Информационная система двуязычных законов» . Правительство Специального административного района Гонконг Китайской Народной Республики.
- ^ «Викторианское законодательство и парламентские документы» . Правительство штата Виктория.
- ^ Сайто Х., Кобаяши Х., Такено С., Сакаи Т. (декабрь 1984 г.). «Фетальная токсичность бензодиазепинов у крыс». Научные коммуникации в области химической патологии и фармакологии . 46 (3): 437–47. ПМИД 6151222 .
- ^ Такено С., Хирано Ю., Китамура А., Сакаи Т. (август 1993 г.). «Сравнительная токсичность для развития и метаболизм нитразепама у крыс и мышей». Токсикология и прикладная фармакология . 121 (2): 233–8. дои : 10.1006/taap.1993.1150 . ПМИД 8346540 .
- ^ Ямамото Т., Като Т., Вада Х., Керата Ю. (1972). «Хроническая токсичность 1-метил-7-нитро-5-фенил-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-она (ниметазепама) у крыс». Хроническая токсичность .