Бротизолам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Лендормин |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 48–95% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 4,4 часа (диапазон 2,6–6,9 ч) |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.055.404 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 10 Br Cl N 4 S |
| Молярная масса | 393.69 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Бротизолам [3] (продается под торговой маркой Лендормин ) является седативным и снотворным средством. [4] тиенотриазолодиазепин [5] препарат, являющийся аналогом бензодиазепина . [6] Он обладает анксиолитическими , противосудорожными , снотворными , седативными и миорелаксирующими свойствами и считается схожим по действию с другими снотворными бензодиазепинами короткого действия, такими как триазолам или мидазолам . [7] Он используется при краткосрочном лечении тяжелой бессонницы . Бротизолам — сильнодействующее снотворное средство короткого действия, типичная доза которого составляет от 0,125 до 0,25 миллиграмма, которое быстро выводится со средним периодом полувыведения 4,4 часа (диапазон 3,6–7,9 часа). [8]
Он был запатентован в 1974 году. [9] и вошёл в медицинское применение в 1984 году. [10] Бротизолам не одобрен для продажи в Великобритании, США и Канаде. Он одобрен для продажи в Нидерландах, Германии, Испании, Бельгии, Люксембурге, Австрии, Португалии, Израиле, Италии, Тайване и Японии.
Медицинское использование
[ редактировать ]Бротизолам назначают для краткосрочного лечения (2–4 недели) только при тяжелой или изнурительной бессоннице . Бессонницу можно охарактеризовать как трудности с засыпанием, частые пробуждения, ранние пробуждения или сочетание того и другого. Бротизолам — бензодиазепин короткого действия, который иногда применяется у пациентов, которым трудно поддерживать сон или заснуть. Снотворные средства следует использовать только на краткосрочной основе или время от времени у людей с хронической бессонницей. [11]
Бротизолам в дозе 0,25 мг можно применять в качестве премедикации перед операцией; было обнаружено, что эта доза по эффективности сравнима с 2 мг флунитразепама в качестве премедикации перед операцией. [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты бротизолама типичны для снотворных бензодиазепинов и связаны с угнетением ЦНС и включают сонливость , атаксию , головную боль , антероградную амнезию , головокружение , утомляемость , нарушение двигательных функций, невнятную речь, спутанность сознания и неуклюжесть .
Менее распространенные побочные эффекты включают гипотонию , угнетение дыхания , галлюцинации, тошноту и рвоту, сердцебиение и парадоксальные реакции (т.е. агрессию, тревогу, агрессивное поведение и т. д.).
Бротизолам может вызвать остаточные побочные эффекты на следующий день, такие как нарушение когнитивных и двигательных функций, а также сонливость. Также может произойти нарушение режима сна, например, подавление быстрого сна . Эти побочные эффекты более вероятны при более высоких дозах (выше 0,5–1 мг). [13]
В клинических исследованиях бротизолам в дозе 0,125–0,5 мг улучшал сон у больных бессонницей аналогично нитразепаму в дозе 2,5 и 5 мг, флунитразепаму в дозе 2 мг и триазоламу в дозе 0,25 мг, тогда как было показано, что бротизолам в дозе 0,5 мг превосходит флуразепам уступает темазепаму в дозе 30 мг, но в некоторых случаях в дозе 30 мг. исследования. Бротизолам в дозах ниже 0,5 мг на ночь обычно вызывал минимальную утреннюю сонливость; При применении доз в пределах рекомендуемого диапазона от 0,125 до 0,25 мг остаточных нарушений психомоторных функций не происходит. На сегодняшний день не зарегистрировано никаких серьезных побочных эффектов, и наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами являются сонливость, головная боль и головокружение. У некоторых пациентов после прекращения лечения может возникнуть легкая рикошетная бессонница. [8]
Противопоказания и особая осторожность.
[ редактировать ]Тиенодиазепины и бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [14]
Фармакология
[ редактировать ]Исследования на животных показали, что бротизолам является тиенодиазепином очень высокой активности. Период полувыведения бротизолама составляет 3–6 часов. Он быстро всасывается после приема; после введения он метаболизируется в активные метаболиты, один из которых гораздо менее эффективен, чем бротизолам, а другой присутствует в крови лишь в очень небольших количествах, и, таким образом, метаболиты бротизолама не оказывают значительного фармакологического эффекта на человека. [6] Бротизолам вызывает нарушение двигательной функции и обладает снотворными свойствами. [15]
Бротизолам усиливает медленный легкий сон (SWLS) дозозависимым образом, подавляя при этом стадии глубокого сна. Меньше времени тратится на стадии 3 и 4, которые являются стадиями глубокого сна, когда используются ГАМКергические средства, такие как бротизолам. Поэтому бензодиазепины и тиенодиазепины не являются идеальными снотворными средствами при лечении бессонницы. Подавление стадий глубокого сна любым из них может быть особенно проблематичным для пожилых людей, поскольку они, естественно, проводят меньше времени в стадии глубокого сна. [16]
Злоупотреблять
[ редактировать ]Бротизолам – это препарат, которым можно злоупотреблять. Злоупотребление наркотиками определяется как прием препарата для достижения «кайфа» или продолжение приема препарата в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [17]
Злоупотребление бротизоламом, хотя и не было широко распространено, было проблемой в Гонконге еще в конце 1980-х и 1990-х годах. Чтобы контролировать злоупотребление бензодиазепинами в Гонконге, в октябре 1990 года Правительственный совет по фармации и ядам реклассифицировал бензодиазепины как опасные наркотики. Помимо официальных рецептов, тогда требовались подробные записи о поставках и отпуске этих лекарств. Эти правила первоначально применялись только к бротизоламу, триазоламу и флунитразепаму, поскольку они были основными бензодиазепинами, которыми злоупотребляли. Влияние этих нормативных изменений на использование бензодиазепинов изучалось путем анализа структуры продаж семи бензодиазепинов в период с 1990 по 1993 год. В 1991 году продажи флунитразепама и триазолама упали, но продажи пяти бензодиазепинов без ограничений увеличились. [18] Особые проблемы возникли в связи с незаконным оборотом и злоупотреблением ниметазепамом , а также злоупотреблением темазепамом в том же 1991 году. Правила, которые первоначально применялись только к бротизоламу, триазоламу и флунитразепаму, теперь к январю 1992 года были расширены и теперь включают все бензодиазепины. Использование правильных рецептов и подробных записей о поставках и отпуске бензодиазепинов, по-видимому, позволило, по крайней мере частично, ограничить злоупотребление ими в Гонконге. Все еще существуют некоторые проблемы с темазепамом , ниметазепамом , триазоламом и бротизоламом, но они не являются серьезными.
Коммерческие названия
[ редактировать ]| Имя | Страны |
|---|---|
| Бондормин , Бротизолам | Израиль |
| Дормекс | Чили |
| Лендорм | Австрия , Дания |
| Лендормин | Южная Африка , Бельгия , Германия , Венгрия , Италия , Япония , Нидерланды , Португалия , Тайвань. |
| Лендормин | Швейцария |
| Восточная Европа | Мексика |
| Ноктилан | Чили |
| Синтонал | Испания |
См. также
[ редактировать ]- Бензодиазепины
- Тиенодиазепины
- Бензодиазепиновая зависимость
- Синдром отмены бензодиазепинов
- Долгосрочные эффекты бензодиазепинов
- Мидазолам
- Триазолам
- Лопразолам
- Флубротизолам
- Флуклотизолам
- Флуразепам
- Ответственное употребление наркотиков , рекреационное употребление наркотиков
- ПЕРЕДНИЙ
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Отдел контроля утечки DEA» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 октября 2019 г. Проверено 10 декабря 2015 г.
- ^ US 4094984 6-Фенил-8-бром-4H-s-триазоло-[3,4C]-тиено-[2,3E]-1,4-диазепины и их соли.
- ^ Финк М., Ирвин П. (сентябрь 1981 г.). «Фармакоэлектроэнцефалографическое исследование бротизолама, нового снотворного средства». Клиническая фармакология и терапия . 30 (3): 336–42. дои : 10.1038/clpt.1981.169 . ПМИД 7273596 . S2CID 30788171 .
- ^ Катабай А., Танигучи М., Джинно К., Песек Дж. Дж., Уильямсен Э. (1 марта 1998 г.). «Разделение 1,4-бензодиазепинов и аналогов с использованием связанной фазы холестерин-10-ундеценоата в микроколоночной жидкостной хроматографии» . Журнал хроматографической науки . 36 (3): 113. doi : 10.1093/chromsci/36.3.111 .
- ^ Jump up to: а б Йохемсен Р., Вессельман Дж.Г., ван Бокстел С.Дж., Херманс Дж., Бреймер Д.Д. (1983). «Сравнительная фармакокинетика бротизолама и триазолама у здоровых людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 16 (Приложение 2): 291S–297S. дои : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02303.x . ПМЦ 1428224 . ПМИД 6140948 .
- ^ Мандриоли Р., Мерколини Л., Рагги М.А. (октябрь 2008 г.). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитический взгляд» . Современный метаболизм лекарств . 9 (8): 827–44. дои : 10.2174/138920008786049258 . ПМИД 18855614 .
- ^ Jump up to: а б Лэнгли М.С., Клиссолд С.П. (февраль 1988 г.). «Бротизолам. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтической эффективности в качестве снотворного средства». Наркотики . 35 (2): 104–22. дои : 10.2165/00003495-198835020-00002 . ПМИД 3281819 . S2CID 243228878 .
- ^ US4094984 6-Фенил-8-бром-4H-s-триазоло-[3,4C]-тиено-[2,3E]-1,4-диазепины и их соли
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 539. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Рикельс К. (1986). «Клиническое применение снотворных средств: показания к применению и необходимость различных снотворных средств». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 332 : 132–41. дои : 10.1111/j.1600-0447.1986.tb08990.x . ПМИД 2883820 . S2CID 46560074 .
- ^ Нисияма Т., Ямашита К., Ёкояма Т., Имото А., Манабе М. (2007). «Эффекты квазепама как предоперационного ночного снотворного: сравнение с бротизоламом». Журнал анестезии . 21 (1): 7–12. дои : 10.1007/s00540-006-0445-2 . ПМИД 17285406 . S2CID 24584685 .
- ^ Николсон А.Н., Стоун Б.М., Паско П.А. (июль 1980 г.). «Исследования сна и работоспособности с помощью триазоло-1,4-тиенодиазепина (бротизолама)» . Британский журнал клинической фармакологии . 10 (1): 75–81. дои : 10.1111/j.1365-2125.1980.tb00504.x . ПМК 1430017 . ПМИД 7397057 .
- ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Безодиазепиновая зависимость: фокус на синдром отмены» [Бензодиазепиновая зависимость: фокус на синдром отмены]. Annales Pharmaceutiques Françaises (на французском языке). 67 (6): 408–13. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД 19900604 .
- ^ Ясуи М., Като А., Канемаса Т., Мурата С., Ниситоми К., Койке К. и др. (июнь 2005 г.). «[Фармакологические профили бензодиазепинэргических снотворных средств и корреляция с подтипами рецепторов]». Нихон Синкей Сейсин Якуригаку Засси = Японский журнал психофармакологии . 25 (3): 143–51. ПМИД 16045197 .
- ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного/снотворного средства, у крыс» . Журнал фармакологических наук . 94 (3): 246–51. дои : 10.1254/jphs.94.246 . ПМИД 15037809 .
- ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41. ПМИД 16336040 .
- ^ Ли К.К., Чан Тай, Чан А.В., Лау Г.С., Кричли Дж.А. (1995). «Употребление бензодиазепинов и злоупотребление ими в Гонконге в 1990–1993 годах - влияние изменений в регулировании». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 33 (6): 597–602. дои : 10.3109/15563659509010615 . ПМИД 8523479 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Гринблатт ди-джей, Локнискар А., Шадер Р.И. (1983). «Пилотное фармакокинетическое исследование бротизолама, тиенодиазепинового снотворного средства, с использованием электронно-захватной газожидкостной хроматографии» . Спать . 6 (1): 72–6. дои : 10.1093/sleep/6.1.72 . ПМИД 6844800 .
- Лэнгли М.С., Клиссолд С.П. (февраль 1988 г.). «Бротизолам. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтической эффективности в качестве снотворного средства». Наркотики . 35 (2): 104–22. дои : 10.2165/00003495-198835020-00002 . ПМИД 3281819 . S2CID 243228878 .
- Бектель В.Д. (1983). «Фармакокинетика и метаболизм бротизолама у человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 16 (Приложение 2): 279S–283S. дои : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02301.x . ПМЦ 1428235 . ПМИД 6661373 .
- Йохемсен Р., Вессельман Дж.Г., Херманс Дж., ван Бокстель С.Дж., Бреймер Д.Д. (1983). «Фармакокинетика бротизолама у здоровых людей после внутривенного и перорального введения» . Британский журнал клинической фармакологии . 16 (Приложение 2): 285С–290С. дои : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02302.x . ПМЦ 1428208 . ПМИД 6661374 .