✖


Jump to content

Последствия длительного употребления бензодиазепинов

Бензодиазепины
Схема химической структуры бензольного кольца, конденсированного с диазепиновым кольцом. Еще одно бензольное кольцо прикреплено к нижней части диазепинового кольца одной линией. К первому бензольному кольцу присоединена боковая цепь, обозначенная R7; ко второму - боковая цепь, обозначенная R2'; и присоединены к диазепиновому кольцу две боковые цепи, обозначенные R1 и R2.
Основная структура бензодиазепинов. Метки «R» обозначают общие места расположения боковых цепей , которые придают различным бензодиазепинам уникальные свойства.

Последствия длительного употребления бензодиазепинов включают лекарственную зависимость , а также возможность неблагоприятного воздействия на когнитивные функции, физическое и психическое здоровье. [ 1 ] Долгосрочное использование иногда описывается как использование не менее трех месяцев. [ 2 ] Бензодиазепины обычно эффективны при кратковременном терапевтическом применении. [ 3 ] но даже в этом случае риск зависимости может быть значительно высоким. Существуют значительные физические, психические и социальные риски, связанные с длительным применением бензодиазепинов . [ 3 ] Хотя тревога может временно усиливаться как симптом отмены, есть свидетельства того, что снижение уровня приема бензодиазепинов или отказ от него может в долгосрочной перспективе привести к уменьшению симптомов тревоги. [ 4 ] [ 5 ] Из-за усиления физических и психических симптомов при длительном применении бензодиазепинов при длительном применении рекомендуется медленная отмена. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Однако не у всех возникают проблемы при длительном использовании. [ 10 ]

Некоторые из симптомов, которые могут возникнуть в результате отмены бензодиазепинов после длительного приема, включают эмоциональное помутнение, [ 1 ] гриппоподобные симптомы, [ 5 ] самоубийство , [ 11 ] тошнота , головные боли , головокружение , раздражительность , летаргия , проблемы со сном, ухудшение памяти , изменения личности, агрессия , депрессия , ухудшение социального положения, а также трудности с трудоустройством, в то время как другие никогда не имеют побочных эффектов от длительного применения бензодиазепинов. Резкое или быстрое прекращение приема бензодиазепинов может быть опасным; при отмене рекомендуется постепенное снижение дозировки под профессиональным наблюдением. [ 7 ] [ 12 ] [ 9 ]

Хотя бензодиазепины очень эффективны в краткосрочной перспективе, побочные эффекты, связанные с длительным применением, включая нарушения когнитивных способностей, проблемы с памятью, перепады настроения и передозировки в сочетании с другими препаратами, могут сделать соотношение риска и пользы неблагоприятным. Кроме того, бензодиазепины обладают подкрепляющими свойствами у некоторых людей и поэтому считаются наркотиками, вызывающими привыкание, особенно у людей, склонных к поиску наркотиков; кроме того, физическая зависимость может развиться через несколько недель или месяцев употребления. [ 13 ] Многие из этих побочных эффектов, связанных с длительным применением бензодиазепинов, начинают проявляться через три-шесть месяцев после отмены. [ 14 ] [ 15 ]

Другие опасения по поводу последствий, связанных с длительным применением бензодиазепинов, в некоторых случаях включают повышение дозы, расстройства, связанные с употреблением бензодиазепинов , толерантность и зависимость от бензодиазепинов , а также проблемы отмены бензодиазепинов. Как физиологическая толерантность, так и зависимость могут быть связаны с ухудшением побочных эффектов, связанных с бензодиазепинами. В нескольких исследованиях повышенный риск смерти был связан с длительным применением бензодиазепинов; однако другие исследования не обнаружили повышения смертности . Из-за противоречивых результатов исследований, касающихся бензодиазепинов и повышенного риска смерти, в том числе от рака, было рекомендовано провести дальнейшие исследования долгосрочного использования бензодиазепинов и риска смертности; большая часть доступных исследований была проведена среди лиц, употребляющих лекарства по назначению, еще меньше известно о незаконных потребителях. [ 16 ] [ 17 ] Долгосрочное использование бензодиазепинов является спорным и вызвало серьезные споры в медицинской среде. Взгляды на природу и серьезность проблем, связанных с длительным употреблением бензодиазепинов, различаются от эксперта к эксперту и даже от страны к стране; некоторые эксперты даже задаются вопросом, есть ли какие-либо проблемы при длительном использовании бензодиазепинов. [ 18 ]

Симптомы

[ редактировать ]

Эффекты длительного применения бензодиазепинов могут включать расторможенность , нарушение концентрации и памяти, депрессию , [ 19 ] [ 20 ] а также сексуальная дисфункция . [ 6 ] [ 21 ] Долгосрочные эффекты бензодиазепинов могут отличаться от побочных эффектов, наблюдаемых после острого приема бензодиазепинов. [ 22 ] Анализ больных раком показал, что у тех, кто принимал транквилизаторы или снотворное, качество жизни по всем проведенным измерениям было существенно хуже, а также хуже клиническая картина симптоматики. Ухудшение таких симптомов, как усталость , бессонница , боль , одышка и запор, было обнаружено по сравнению с теми, кто не принимал транквилизаторы или снотворные таблетки. [ 23 ] Большинство людей, которые успешно прекращают гипнотическую терапию после постепенного снижения дозы и не принимают бензодиазепины в течение 6 месяцев, имеют менее серьезные проблемы со сном и тревогой, меньше страдают и имеют общее ощущение улучшения здоровья через 6 месяцев наблюдения. [ 15 ] Было обнаружено, что использование бензодиазепинов для лечения тревоги приводит к значительному увеличению затрат на здравоохранение из-за несчастных случаев и других побочных эффектов, связанных с длительным использованием бензодиазепинов. [ 24 ]

Когнитивный статус

[ редактировать ]

Длительное применение бензодиазепинов может привести к генерализованным нарушениям когнитивных функций , включая устойчивое внимание, вербальное обучение и память , а также психомоторные , зрительно-моторные и зрительно-концептуальные способности. [ 25 ] [ 26 ] исследований были обнаружены временные изменения в головном мозге С помощью нейровизуализационных , но у пациентов, длительно принимавших бензодиазепины, не было обнаружено никаких нарушений головного мозга. [ 27 ] Когда потребители бензодиазепинов прекращают длительную терапию бензодиазепинами, их когнитивные функции улучшаются в первые шесть месяцев, хотя дефицит может быть постоянным или для возвращения к исходному уровню может потребоваться более шести месяцев. [ 28 ] У пожилых людей длительная терапия бензодиазепинами является фактором риска усиления снижения когнитивных функций. [ 29 ] хотя постепенная отмена связана с улучшением когнитивного статуса. [ 30 ] Исследование алпразолама показало, что 8-недельный прием алпразолама приводил к дефициту, который можно было обнаружить через несколько недель, но не через 3,5 года. [ 31 ]

Влияние на сон

[ редактировать ]

Бензодиазепиновая зависимость может отрицательно повлиять на сон. Возможные побочные эффекты на сон включают индукцию или ухудшение нарушений дыхания во сне. Как и алкоголь , бензодиазепины обычно используются для краткосрочного лечения бессонницы (как по рецепту, так и при самолечении), но ухудшают сон в долгосрочной перспективе. Хотя бензодиазепины могут усыплять людей во время сна, эти препараты нарушают архитектуру сна, уменьшая продолжительность сна, задерживая и уменьшая быстрый сон, повышая альфа- и бета-активность, уменьшая K-комплексы и дельта-активность, а также уменьшая глубокий медленный сон (т. е. NREM-стадии 3 и 4, наиболее восстанавливающая часть сна как для энергии, так и для настроения). [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

Психическое и физическое здоровье

[ редактировать ]

Длительное применение бензодиазепинов может оказывать такое же влияние на мозг, как и алкоголь , а также приводит к депрессии , тревоге , посттравматическому стрессовому расстройству (ПТСР), мании, психозу, нарушениям сна , сексуальной дисфункции, бреду и нейрокогнитивным расстройствам. расстройства. [ 35 ] [ 36 ] Однако исследование 2016 года не выявило связи между длительным употреблением и деменцией. [ 37 ] Считается , что, как и в случае с алкоголем, влияние бензодиазепина на нейрохимию, такое как снижение уровня серотонина и норадреналина , ответственно за его влияние на настроение и тревогу. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Кроме того, бензодиазепины могут косвенно вызывать или ухудшать другие психиатрические симптомы (например, настроение, тревога, психоз, раздражительность) за счет ухудшения сна (т. е. расстройства сна, вызванного бензодиазепинами). Эти эффекты парадоксальны для использования бензодиазепинов, как клинических, так и немедицинских , для лечения психических заболеваний. [ 44 ] [ 45 ]

Длительное употребление бензодиазепинов может привести к возникновению или ухудшению состояния физического и психического здоровья, которое улучшается после шести и более месяцев воздержания. После периода воздержания от 3 до 6 месяцев после завершения режима постепенного снижения становятся очевидными заметные улучшения психического и физического благополучия. Например, одно исследование с участием пользователей снотворных, постепенно отказывавшихся от снотворных препаратов, показало, что после шести месяцев воздержания у них были менее серьезные проблемы со сном и тревогой, они были менее расстроены и имели общее ощущение улучшения здоровья. У тех, кто продолжал принимать снотворные препараты, не было улучшений в отношении бессонницы, тревоги или общего состояния здоровья. [ 15 ] Исследование показало, что люди, отказавшиеся от бензодиазепинов, продемонстрировали заметное сокращение использования медицинских и психиатрических услуг. [ 46 ] [ нужен неосновной источник ]

Примерно половина пациентов, обращающихся в психиатрические службы по поводу состояний, включая тревожные расстройства , такие как паническое расстройство или социофобия, могут быть результатом алкогольной или бензодиазепиновой зависимости. [ 47 ] Иногда тревожные расстройства предшествуют алкогольной или бензодиазепиновой зависимости, но алкогольная или бензодиазепиновая зависимость часто способствует продолжению тревожных расстройств и часто постепенно ухудшает их. [ 47 ] [ нужен неосновной источник ] Многие люди, пристрастившиеся к алкоголю или прописанные бензодиазепины, решают бросить курить, когда им объясняют, что у них есть выбор между продолжающимся психическим расстройством или отказом от употребления алкоголя и выздоровлением от симптомов. Было отмечено, что, поскольку каждый человек имеет индивидуальный уровень чувствительности к алкоголю или седативным снотворным препаратам, то, что один человек может переносить без ухудшения здоровья, приведет к развитию очень плохого здоровья у другого, и что даже умеренное употребление алкоголя у чувствительных людей может вызвать синдромы рикошетной тревоги и нарушения сна. Человек, испытывающий токсическое воздействие алкоголя или бензодиазепинов, не получит пользы от других методов лечения или лекарств, поскольку они не устраняют основную причину симптомов. [ 47 ] Восстановление от бензодиазепиновой зависимости обычно занимает гораздо больше времени, чем восстановление от алкоголя. [ 47 ] [ 48 ] но люди могут вернуть себе прежнее хорошее здоровье. [ 47 ] [ нужна медицинская ссылка ] Обзор литературы о бензодиазепиновых снотворных препаратах пришел к выводу, что эти препараты вызывают неоправданный риск для здоровья человека и общества. Риски включают зависимость , несчастные случаи и другие неблагоприятные последствия. Постепенное прекращение приема снотворных средств приводит к улучшению самочувствия без ухудшения сна. [ 49 ]

Ежедневные потребители бензодиазепинов также подвергаются более высокому риску возникновения психотических симптомов, таких как бред и галлюцинации . [ 50 ] Исследование показало, что из 42 пациентов, принимавших алпразолам, у трети тех, кто длительное время принимал бензодиазепиновый препарат алпразолам ( ксанакс ), развивается депрессия . [ 40 ] Исследования показали, что длительное применение бензодиазепинов и небензодиазепиновых Z-агонистов бензодиазепиновых рецепторов связано с возникновением депрессии, а также с заметно повышенным риском самоубийства и общим повышенным риском смертности . [ 51 ] [ 52 ]

Исследование 50 пациентов, посещавших клинику отмены бензодиазепинов, показало, что после нескольких лет хронического употребления бензодиазепинов у значительной части пациентов развились проблемы со здоровьем, включая агорафобию , синдром раздраженного кишечника , парестезии , усиление тревоги и приступы паники , которых ранее не было. . Симптомы психического и физического здоровья, вызванные длительным применением бензодиазепинов, постепенно значительно улучшились в течение года после завершения медленной отмены. Трем из 50 пациентов был ошибочно поставлен предварительный диагноз рассеянного склероза , хотя на самом деле симптомы были вызваны хроническим употреблением бензодиазепинов. Десять пациентов приняли передозировку наркотиков во время приема бензодиазепинов, несмотря на то, что только у двоих из них в анамнезе была депрессивная симптоматика. После отмены ни один из пациентов не подвергался дальнейшим передозировкам через год после отмены. Предполагается, что причиной ухудшения психического и физического здоровья значительной части пациентов является повышение толерантности при появлении симптомов абстинентного типа, несмотря на прием стабильных назначенных доз. [ 53 ] Другая теория заключается в том, что хроническое употребление бензодиазепинов вызывает незначительное возрастание токсичности, что, в свою очередь, приводит к увеличению психопатологии у долгосрочных потребителей бензодиазепинов. [ 54 ]

Длительное применение бензодиазепинов может вызвать восприятия нарушения и деперсонализацию у некоторых людей, даже у тех, кто принимает стабильную ежедневную дозу, а также может стать длительным признаком синдрома отмены бензодиазепинов . [ 55 ]

Кроме того, хроническое употребление бензодиазепинов является фактором риска развития блефароспазма . [ 56 ] Симптомы, вызванные приемом лекарств, напоминающие эффекты абстиненции, могут возникать при приеме определенной дозировки в результате длительного применения, что также зарегистрировано для барбитуратоподобных веществ, а также алкоголя и бензодиазепинов . Это показывает, что эффекты хронического применения бензодиазепиновых препаратов не уникальны, но наблюдаются и при применении других ГАМКергических седативных снотворных препаратов, например, алкоголя и барбитуратов. [ 57 ]

Иммунная система

[ редактировать ]

Хроническое употребление бензодиазепинов, по-видимому, вызывает значительные иммунологические нарушения в исследовании отдельных амбулаторных пациентов, посещающих отделение психофармакологии. [ 58 ] Было обнаружено, что диазепам и клоназепам оказывают длительное, но не постоянное иммунотоксическое действие на плоды крыс. Однако было обнаружено, что однократные очень высокие дозы диазепама вызывают пожизненную иммуносупрессию у новорожденных крыс. Никаких исследований по оценке иммунотоксического действия диазепама на человека не проводилось; однако на основании исследования людей, больных столбняком, было обнаружено, что высокие предписанные дозы диазепама у людей представляют собой серьезный риск развития пневмонии. Было высказано предположение, что диазепам может вызывать долговременные изменения в рецепторах ГАМК А, приводящие к долговременным нарушениям поведения, эндокринной функции и иммунной функции. [ 59 ]

Самоубийство и членовредительство

[ редактировать ]

Использование прописанных бензодиазепинов связано с увеличением количества самоубийств или попыток самоубийства . Предполагается, что просуицидальные эффекты бензодиазепинов обусловлены психическими расстройствами, вызванными побочными эффектами или симптомами абстиненции. [ 11 ] Поскольку бензодиазепины в целом могут быть связаны с повышенным риском самоубийства, следует соблюдать осторожность при их назначении, особенно пациентам из группы риска. [ 60 ] [ 61 ] Было обнаружено, что подростки с депрессией, принимавшие бензодиазепины, имели значительно повышенный риск членовредительства или самоубийства , хотя размер выборки был небольшим. Эффекты бензодиазепинов у лиц в возрасте до 18 лет требуют дальнейших исследований. Дополнительная осторожность необходима при применении бензодиазепинов у подростков с депрессией. [ 62 ] Зависимость от бензодиазепина часто приводит к все более ухудшающейся клинической картине, которая включает ухудшение социального положения, ведущее к коморбидному расстройству, связанному с употреблением алкоголя и расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ . Злоупотребление бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС увеличивает риск самоубийства у злоупотребляющих наркотиками. [ 63 ] [ 64 ] Бензодиазепин имеет несколько рисков, основанных на его биохимической функции, и симптомы, связанные с этим препаратом, такие как обострение апноэ во сне, седативный эффект, подавление функций самообслуживания, амнезия и расторможенность, предлагаются в качестве возможного объяснения увеличения смертности. Исследования также показывают, что среди «злоупотребляющих наркотиками» четко зафиксирована повышенная смертность, связанная с употреблением бензодиазепинов. [ 17 ]

Канцерогенность

[ редактировать ]

Были некоторые разногласия вокруг возможной связи между употреблением бензодиазепинов и развитием рака; Ранние когортные исследования 1980-х годов предполагали возможную связь, но последующие исследования методом «случай-контроль» не обнаружили связи между бензодиазепинами и раком. Во втором национальном исследовании рака в США в 1982 году Американское онкологическое общество провело опрос более 1,1 миллиона участников. Заметно повышенный риск развития рака был обнаружен у потребителей снотворных, в основном бензодиазепинов. [ 65 ] Пятнадцать эпидемиологических исследований показали, что употребление бензодиазепиновых или небензодиазепиновых снотворных средств связано с повышенной смертностью , главным образом из-за увеличения смертности от рака . Раковые заболевания включали рак головного мозга , легких , кишечника , молочной железы и мочевого пузыря , а также другие новообразования . Было высказано предположение [ кем? ] что бензодиазепины подавляют иммунную функцию и усиливают вирусные инфекции и могут быть причиной или триггером увеличения заболеваемости раком. Хотя первоначально рецензенты Управления по контролю за продуктами и лекарствами США выражали обеспокоенность по поводу одобрения небензодиазепиновых препаратов Z из-за опасений рака, в конечном итоге они передумали и одобрили эти препараты. [ 66 ] Метаанализ многочисленных обсервационных исследований, проведенный в 2017 году, показал, что употребление бензодиазепинов связано с повышенным риском развития рака. [ 67 ]

Доказательства нейротоксичности

[ редактировать ]

В исследовании 1980 года в группе из 55 последовательно госпитализированных пациентов, принимавших в немедицинских целях исключительно седативные или снотворные средства, нейропсихологическая работоспособность была значительно ниже, а признаки интеллектуальных нарушений диагностировались значительно чаще, чем в соответствующей контрольной группе, взятой из общей группы. население. Эти результаты позволили предположить связь между немедицинским использованием седативных или снотворных средств и церебральными расстройствами. [ 68 ]

В 1981 году в публикации задавался вопрос, является ли лоразепам более токсичным, чем диазепам . [ 69 ]

В исследовании 1984 года 20 пациентов, длительно принимавших бензодиазепины, прошли компьютерную томографию головного мозга. Некоторые сканы оказались ненормальными. Среднее соотношение желудочков и головного мозга , измеренное с помощью планиметрии, было выше средних значений в группе контрольных субъектов соответствующего возраста и пола, но было меньше, чем в группе алкоголиков. Не было выявлено существенной связи между проявлениями КТ и продолжительностью терапии бензодиазепинами. Клиническое значение результатов было неясным. [ 70 ]

В 1986 году предполагалось, что хроническое употребление бензодиазепинов может привести к необратимому повреждению головного мозга, аналогичному повреждению головного мозга, связанному с алкоголем . [ 71 ]

В 1987 году у 17 стационарных пациентов, принимавших высокие дозы бензодиазепинов в немедицинских целях, было зафиксировано увеличение пространств спинномозговой жидкости с сопутствующей церебральной атрофией . Сообщается, что церебральная атрофия зависела от дозы: у пользователей низких доз атрофия была меньше, чем у пользователей более высоких доз. [ 72 ]

Однако КТ-исследование, проведенное в 1987 году, не выявило признаков церебральной атрофии у лиц, употребляющих назначенные бензодиазепины. [ 73 ]

В 1989 году в ходе 4-6-летнего последующего исследования 30 стационарных пациентов, принимавших бензодиазепины в немедицинских целях, было обнаружено, что нейропсихологическая функция у некоторых людей в течение длительного времени немедицински применяла высокие дозы бензодиазепинов. повреждение головного мозга, сходное с алкогольным Наблюдалось показали повреждением мозга. Нарушения КТ расширение желудочковой системы . Однако, в отличие от людей, злоупотребляющих алкоголем, у людей, использующих седативные снотворные средства в немедицинских целях, не было обнаружено признаков расширения корковых борозд . Исследование пришло к выводу, что, когда церебральное расстройство диагностируется у людей, которые используют высокие дозы седативных снотворных бензодиазепинов, оно часто является необратимым. [ 74 ]

КТ-исследование, проведенное в 1993 году, изучало повреждение головного мозга у потребителей бензодиазепинов и не выявило общих различий со здоровой контрольной группой. [ 75 ]

Исследование 2000 года показало, что длительная терапия бензодиазепинами не приводит к аномалиям головного мозга. [ 76 ]

По неофициальным данным в 2001 году отказ от применения высоких доз нитразепама вызвал тяжелый шок всего мозга с диффузной медленной активностью на ЭЭГ у одного пациента после 25 лет применения. После отмены аномалии гипофронтальных мозговых волн сохранялись и за пределами синдрома отмены, что позволило авторам предположить, что органическое повреждение головного мозга произошло в результате хронического применения высоких доз нитразепама. [ 77 ]

Профессор Хизер Эштон , ведущий эксперт по бензодиазепинам из Института неврологии Университета Ньюкасла , заявила, что бензодиазепины не вызывают структурных повреждений, и выступает за дальнейшие исследования долговременных или, возможно, постоянных симптомов длительного употребления бензодиазепинов по состоянию на 1996 год. . [ 78 ] Она заявила, что, по ее мнению, наиболее вероятным объяснением длительных симптомов являются сохраняющиеся, но медленно разрешающиеся функциональные изменения на ГАМК А. бензодиазепиновых рецепторов уровне Насколько ей известно, новые и более детальные технологии сканирования мозга, такие как ПЭТ и МРТ, по состоянию на 2002 год никогда не использовались для исследования вопроса о том, вызывают ли бензодиазепины функциональные или структурные повреждения головного мозга. [ 79 ]

Обзор исследования 2018 года выявил вероятную причинную роль между употреблением бензодиазепинов и повышенным риском деменции. [ 80 ] но точная природа этих отношений все еще остается предметом споров. [ 81 ]

История

[ редактировать ]

Бензодиазепины, появившиеся на свет в 1961 году, широко считались безопасными лекарствами, но с течением десятилетий стало известно о побочных эффектах, связанных с их длительным применением. Последовали рекомендации по более строгим медицинским рекомендациям. [ 82 ] [ 83 ] Опасения по поводу долгосрочных эффектов бензодиазепинов высказываются с 1980 года. [ 84 ] Эти опасения до сих пор не получили полного ответа. Обзор литературы по использованию бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, проведенный в 2006 году, пришел к выводу, что необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов снотворных препаратов. [ 85 ] Большинство проблем бензодиазепинов связаны с их долгосрочным, а не краткосрочным применением. [ 86 ] Появляется все больше доказательств вреда длительного применения бензодиазепинов, особенно в более высоких дозах. В 2007 году Министерство здравоохранения рекомендовало проводить наблюдение за лицами, длительно принимающими бензодиазепины, по крайней мере, каждые 3 месяца, а также рекомендовало не проводить длительную заместительную терапию у лиц, злоупотребляющих бензодиазепинами, из-за отсутствия доказательной базы эффективности и из-за риска длительное использование. [ 87 ] Долгосрочные эффекты бензодиазепинов очень похожи на долгосрочные эффекты употребления алкоголя (не считая органной токсичности) и других седативных и снотворных средств. Эффекты абстиненции и зависимость не идентичны. Зависимостью можно управлять, конечно, с помощью медицинского работника, но абстиненция может быть фатальной. Физическая зависимость и абстиненция во многом связаны, но не одно и то же. В отчете Королевского колледжа психиатров Великобритании, опубликованном в 1987 году, сообщалось, что любые преимущества длительного использования бензодиазепинов, вероятно, будут намного перевешиваться рисками длительного использования. [ 88 ] Несмотря на это, бензодиазепины по-прежнему широко назначаются. издержки Социально-экономические продолжающегося широкого назначения бензодиазепинов высоки. [ 89 ]

Политические противоречия

[ редактировать ]

В 1980 году Совет медицинских исследований (Великобритания) рекомендовал провести исследование последствий длительного приема бензодиазепинов. [ 90 ] в 2009 году британского правительства Парламентское расследование рекомендовало провести исследование долгосрочных эффектов бензодиазепинов. [ 91 ] По мнению Министерства здравоохранения, они приложили все усилия, чтобы донести до врачей информацию о проблемах, связанных с длительным употреблением бензодиазепинов. [ 92 ] а также опасность наркозависимости от бензодиазепинов. [ 93 ]

В 1980 году по регулированию лекарственных средств и медицинской продукции Агентства Комитет по безопасности лекарственных средств выпустил руководство, ограничивающее использование бензодиазепинов краткосрочным применением, а также обновил и усилил эти предупреждения в 1988 году . У Министерства здравоохранения были какие-либо планы по проведению исследований долгосрочных эффектов бензодиазепинов, ответили в министерстве, заявив, что у них нет планов делать это, поскольку бензодиазепины уже ограничены краткосрочным применением и контролируются регулирующими органами. [ 94 ] В ходе дебатов в Палате общин Фил Вулас заявил, что проблемы, связанные с бензодиазепинами, скрываются, поскольку они слишком масштабны, чтобы с ними могли справиться правительства, регулирующие органы и фармацевтическая промышленность. Джон Хаттон заявил в ответ, что Министерство здравоохранения крайне серьезно относится к проблемам бензодиазепинов и не замалчивает эту проблему. [ 95 ] В 2010 году Всепартийная парламентская группа по борьбе с принудительной зависимостью от транквилизаторов подала жалобу в Комиссию по вопросам равенства и прав человека в соответствии с Законом о дискриминации инвалидов 1995 года на Министерство здравоохранения и Министерство труда и пенсий, утверждая, что они дискриминируют людей, получающих рецептурные бензодиазепины. зависимость в результате отказа в специализированных лечебных услугах, исключения из медицинского лечения, непризнания длительного приема бензодиазепинов абстинентный синдром , а также отказ в программах реабилитации и возвращения к работе. Кроме того, в жалобе APPGITA утверждалось, что существует «фактический запрет» на сбор статистической информации о бензодиазепинах в государственных ведомствах, тогда как по другим контролируемым препаратам имеются огромные объемы статистических данных. В жалобе утверждалось, что дискриминация носит преднамеренный, крупномасштабный характер и что правительственные ведомства осознают, что они делают. [ 96 ]

Рассекреченное заседание Совета медицинских исследований

[ редактировать ]

Совет медицинских исследований (Великобритания) провел закрытое собрание ведущих врачей Великобритании и представителей фармацевтической промышленности в период с 30 октября 1980 г. по 3 апреля 1981 г. Встреча была засекречена в соответствии с Законом о государственных отчетах 1958 г. до 2014 г., но стала доступна в 2005 г. результате Закона о свободе информации . Встреча была созвана из-за опасений, что от 10 до 100 000 человек могут зависеть; председатель собрания профессор Малкольм Лейдер позже пересмотрел эту оценку, включив в нее около полумиллиона представителей британской общественности, подозреваемых в зависимости от терапевтических доз бензодиазепинов, причем около половины из них принимают бензодиазепины в течение длительного времени. Сообщалось, что бензодиазепины могут быть третьей или четвертой по величине проблемой наркотиков в Великобритании (самыми крупными являются алкоголь и табак). После встречи председатель собрания предоставил дополнительную информацию, которая была направлена ​​в совет нейробиологии Совета медицинских исследований, вызвав обеспокоенность по поводу тестов, которые показали явную корковую атрофию у 2 из 14 протестированных лиц и пограничную аномалию у пяти других. Он чувствовал, что из-за методологии, используемой при оценке сканирований, отклонения, вероятно, были недооценены, и более совершенные методы были бы более точными. Также обсуждались данные о том, что толерантность к бензодиазепинам можно продемонстрировать путем инъекции диазепама лицам, длительно употребляющим его; у здоровых людей увеличивается возникает гормон роста , тогда как у людей, толерантных к бензодиазепинам, этот эффект притупляется. Также были получены результаты исследований на животных, которые показали развитие толерантности в виде 15-процентного снижения связывающей способности бензодиазепинов после семидневного приема высоких доз частичного агониста бензодиазепина флуразепама и 50-процентного снижения связывающей способности после 30 дней. дни приема низкой дозы диазепама. Председатель был обеспокоен тем, что документы, которые вскоре будут опубликованы, «всколыхнут весь этот вопрос», и хотел иметь возможность сказать, что Совет медицинских исследований «рассматривает вопросы, если вопросы будут заданы в парламенте». Председатель считал, что «с политической точки зрения очень важно, чтобы MRC был «на шаг впереди»», и рекомендовал финансировать и проводить эпидемиологические исследования Roche Pharmaceuticals и спонсируемые MRC исследования биохимических эффектов длительного использования бензодиазепинов. . Целью встречи было выявить проблемы, которые могли возникнуть, предупредить Министерство здравоохранения о масштабах проблемы, а также определить фармакологию и природу бензодиазепиновой зависимости, а также объем назначаемых бензодиазепинов. Всемирная организация здравоохранения также интересовалась этой проблемой, и считалось, что встреча продемонстрирует ВОЗ, что MRC серьезно относится к этому вопросу. Среди психологических последствий длительного применения бензодиазепинов обсуждалось снижение способности справляться со стрессом. Председатель заявил, что «симптомы отмены валиума были намного хуже, чем у многих других наркотиков, включая, например, героин». Было заявлено, что вероятность отказа от бензодиазепинов «значительно снижается», если бензодиазепины назначаются на срок более четырех месяцев. Был сделан вывод, что бензодиазепины часто назначают ненадлежащим образом в широком диапазоне состояний и ситуаций. Д-р Мейсон ( DHSS ) и д-р Мойр ( SHHD ) считали, что из-за большого количества людей, использующих бензодиазепины в течение длительных периодов времени, важно определить эффективность и токсичность бензодиазепинов, прежде чем принимать решение о том, какие нормативные меры предпринять. [ 90 ]

Споры возникли в 2010 году, когда ранее секретные файлы стали известны по поводу того факта, что Совет медицинских исследований был предупрежден о том, что бензодиазепины, прописанные миллионам пациентов, по-видимому, вызывают церебральную атрофию, аналогичную опасному употреблению алкоголя, у некоторых пациентов, и не смогли провести более масштабные и более масштабные исследования. строгие исследования. Газета Independent on Sunday сообщила об утверждениях о том, что у «множества» из 1,5 миллионов жителей Великобритании, длительно употребляющих бензодиазепины, наблюдаются симптомы, соответствующие повреждению головного мозга. назвал это «огромным скандалом» Джим Доббин , а эксперты по правовым вопросам и депутаты предсказали коллективный иск. Адвокат сказала, что ей известно о прошлом неудавшемся судебном процессе против фармацевтических компаний и о том, какое отношение документы имели к этому судебному делу, и сказала, что странно, что документы были «скрыты» MRC. [ 97 ]

Профессор Ладер, который председательствовал на заседании MRC, отказался размышлять о том, почему MRC отказался поддержать его просьбу о создании подразделения для дальнейших исследований бензодиазепинов и почему они не создали специальный комитет по безопасности для изучения этих проблем. Профессор Ладер заявил, что сожалеет о том, что не проявил большей активности в решении этой проблемы, заявив, что он не хочет, чтобы его называли парнем, который продвигает только проблемы с бензином. Профессор Эштон также представил предложения о финансируемом грантом исследовании с использованием МРТ, ЭЭГ и когнитивного тестирования в рамках рандомизированного контролируемого исследования, чтобы оценить, вызывают ли бензодиазепины необратимые повреждения мозга, но, как и профессору Лейдеру, MRC отклонил это предложение. [ 97 ]

Представитель MRC заявил, что они принимают выводы исследования профессора Ладера, и сказал, что они финансируют только исследования, которые соответствуют требуемым стандартам качества научных исследований, и заявил, что они были и продолжают оставаться восприимчивыми к заявкам на исследования в этой области. Никаких объяснений того, почему документы были опечатаны в соответствии с Законом о государственных архивах, не сообщалось. [ 97 ]

Джим Доббин , возглавлявший Всепартийную парламентскую группу по борьбе с непроизвольной зависимостью от транквилизаторов, заявил, что:

У многих жертв сохраняются физические, когнитивные и психологические проблемы даже после того, как они отказались от курения. Мы обращаемся за юридической консультацией, поскольку считаем, что эти документы — это та бомба, которую они так ждали. MRC должен обосновать, почему не было надлежащего продолжения исследования профессора Ладера, никакого комитета по безопасности, никакого исследования, ничего для дальнейшего изучения результатов. Здесь речь идет о огромном скандале. [ 97 ]

Директор по правовым вопросам Action Against Medical Accidents заявил, что необходимо провести срочное исследование, и сказал, что, если результаты более крупных исследований подтвердят исследования профессора Ладера, правительству и MRC может грозить один из крупнейших групповых исков о возмещении ущерба, которые когда-либо были в судах. Это видно, учитывая большое количество потенциально затронутых людей. Сообщалось, что люди, которые сообщают о стойких симптомах после отмены, таких как неврологическая боль, головные боли, когнитивные нарушения и потеря памяти, остаются в неведении относительно того, являются ли эти симптомы повреждением, вызванным препаратом, или нет из-за бездействия MRC. Профессор Ладер сообщил, что результаты его исследования не удивили его исследовательскую группу, поскольку уже было известно, что алкоголь может вызывать необратимые изменения в мозге. [ 97 ]

Коллективный иск

[ редактировать ]

Бензодиазепины стали причиной крупнейшего в истории коллективного иска против производителей лекарств в Соединенном Королевстве в 1980-х и начале 1990-х годов, в котором участвовали 14 000 пациентов и 1800 юридических фирм , которые утверждали, что производители знали о возможности возникновения зависимости, но намеренно скрывали эту информацию от врачей. В то же время пациенты предъявили иск 117 врачам общей практики и 50 органам здравоохранения о возмещении ущерба за вредные последствия зависимости и абстиненции . Это привело к тому, что некоторые врачи потребовали от своих пациентов подписанную форму согласия и рекомендовали всем пациентам быть должным образом предупреждены о рисках зависимости и абстиненции перед началом лечения бензодиазепинами. [ 98 ] Судебное дело против производителей лекарств так и не вынесло приговора; юридическая помощь была прекращена, что привело к провалу судебного разбирательства, и были утверждения, что у консультантов-психиатров, свидетелей-экспертов, возник конфликт интересов. Этот судебный процесс привел к изменениям в британском законодательстве , что затруднило рассмотрение коллективных исков. [ 99 ]

Особые группы населения

[ редактировать ]

Неонатальные эффекты

[ редактировать ]

Было обнаружено, что бензодиазепины вызывают тератогенные пороки развития. [ 100 ] Литература, касающаяся безопасности бензодиазепинов во время беременности, неясна и противоречива. Первоначальные опасения по поводу бензодиазепинов во время беременности начались с тревожных результатов у животных, но они не обязательно передаются на людей. Противоречивые результаты были получены у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов. [ 101 ] Недавний анализ Шведского медицинского регистра рождений выявил связь с преждевременными родами, низким весом при рождении и умеренным повышенным риском врожденных пороков развития. увеличение пилоростеноза или пищеварительного тракта атрезии Наблюдалось . Однако увеличения количества орофациальных расщелин не было выявлено, и был сделан вывод, что бензодиазепины не являются основными тератогенами. [ 102 ]

Нарушения развития нервной системы и клинические симптомы обычно обнаруживаются у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов внутриутробно . Младенцы, подвергшиеся воздействию бензодиазепинов, имеют низкий вес при рождении , но догоняют нормальных детей в раннем возрасте, но меньшая окружность головы, обнаруженная у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепина, сохраняется. Другими побочными эффектами бензодиазепинов, принимаемых во время беременности, являются отклонения в развитии нервной системы и клинические симптомы, включая черепно-лицевые аномалии, задержку развития клещевого захвата, отклонения мышечного тонуса и характера движений. Двигательные нарушения у малышей сохраняются до 1 года после рождения. Нарушение крупной моторики возвращается к норме через 18 месяцев, но нарушения мелкой моторики сохраняются. [ 103 ] В дополнение к меньшей окружности головы, обнаруженной у детей, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, наблюдается умственная отсталость , функциональные дефициты, длительные поведенческие аномалии и снижение интеллекта . [ 104 ] [ 105 ]

Бензодиазепины, как и многие другие седативные снотворные препараты, вызывают апоптозную нейронов гибель . Однако бензодиазепины не вызывают столь серьезного апоптоза развивающегося мозга, как алкоголь. [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] Пренатальная токсичность бензодиазепинов , скорее всего, обусловлена ​​их воздействием на нейротрансмиттерные системы , клеточные мембраны и синтез белка . [ 105 ] Однако это осложняется тем, что нейропсихологические или нейропсихиатрические эффекты бензодиазепинов, если они и возникают, могут проявиться не раньше детского или даже подросткового возраста . [ 109 ] Обзор литературы показал, что данные о долгосрочном наблюдении за нейроповеденческими последствиями очень ограничены. [ 110 ] Тем не менее, было проведено исследование с участием 550 детей, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, которое показало, что в целом большинство детей развивались нормально. Была меньшая группа детей, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, которые развивались медленнее, но к четырем годам большинство детей из этой подгруппы нормализовались. Было небольшое количество детей, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, у которых наблюдались продолжающиеся отклонения в развитии в течение 4 лет наблюдения, но невозможно было сделать вывод, были ли эти нарушения результатом бензодиазепинов или же социальные и экологические факторы объясняли продолжающиеся нарушения. [ 111 ]

В литературе горячо обсуждается вопрос о том, вызывают ли бензодиазепины во время беременности серьезные пороки развития, в частности расщелину неба. Метаанализ метаанализ данных когортных исследований не выявил связи, но исследований « случай-контроль» обнаружил значительное увеличение серьезных пороков развития. (Однако когортные исследования были однородными, а исследования «случай-контроль» были неоднородными, что снижало достоверность результатов «случай-контроль»). Также было несколько сообщений, которые предполагают, что бензодиазепины могут вызывать синдром, похожий на алкогольный синдром плода , но это оспаривается рядом исследований. В результате противоречивых результатов использование бензодиазепинов во время беременности является спорным. Наилучшие имеющиеся данные свидетельствуют о том, что бензодиазепины не являются основной причиной врожденных дефектов , т.е. серьезных пороков развития, расщелин губы или неба . [ 112 ]

Пожилые

[ редактировать ]

Значительная токсичность бензодиазепинов может возникнуть у пожилых людей в результате длительного применения. [ 113 ] Бензодиазепины , наряду с антигипертензивными средствами и препаратами, влияющими на холинергическую систему, являются наиболее распространенной причиной лекарственной деменции , от которой страдают более 10 процентов пациентов, посещающих клиники памяти. [ 114 ] [ 115 ] Длительное применение бензодиазепинов у пожилых людей может привести к фармакологическому синдрому с такими симптомами, как сонливость , атаксия , утомляемость, спутанность сознания , слабость , головокружение , головокружение , обморок , обратимое слабоумие , депрессия , нарушение интеллекта, психомоторные и сексуальные нарушения , возбуждение , слуховые и зрительные галлюцинации , параноидальные мысли , паника , бред , деперсонализация , лунатизм , агрессивность , ортостатическая гипотензия и бессонница . Также может произойти истощение определенных нейротрансмиттеров и уровня кортизола , а также изменения иммунной функции и биологических маркеров. [ 116 ] Было обнаружено, что у пожилых людей, длительное время употребляющих бензодиазепины, чаще возникает послеоперационная спутанность сознания. [ 117 ] Бензодиазепины связаны с увеличением раскачивания тела у пожилых людей, что потенциально может привести к несчастным случаям со смертельным исходом, включая падения. Прекращение приема бензодиазепинов приводит к улучшению баланса тела, а также к улучшению когнитивных функций у пожилых пользователей бензодиазепиновых снотворных без ухудшения бессонницы. [ 118 ]

Обзор доказательств показал, что, хотя длительное применение бензодиазепинов ухудшает память, его связь с возникновением деменции не ясна и требует дальнейших исследований. [ 119 ] Более недавнее исследование показало, что бензодиазепины связаны с повышенным риском деменции, и рекомендуется избегать приема бензодиазепинов у пожилых людей. [ 120 ] Однако более позднее исследование не выявило увеличения частоты деменции, связанной с длительным применением бензодиазепинов. [ 37 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Айерс, Сьюзен (23 августа 2007 г.). Баум, Эндрю; Макманус, Крис ; Ньюман, Стэнтон; Уоллстон, Кеннет; Вайнман, Джон (ред.). Кембриджский справочник по психологии, здоровью и медицине (2-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 677 . ISBN  978-0-521-87997-2 .
  2. ^ «Прекращение длительного приема бензодиазепинов: 10-летнее наблюдение» . Оксфордские академические журналы . 30 декабря 2010 года . Проверено 22 октября 2020 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б Форд C, Закон F (июль 2014 г.). «Руководство по использованию и сокращению злоупотребления бензодиазепинами и другими снотворными и анксиолитиками в общей практике» . smmgp.org.uk . Архивировано из оригинала 9 июня 2020 года . Проверено 9 июня 2020 г.
  4. ^ Галантер, Марк (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический издательский учебник по лечению наркозависимости (Учебник американской психиатрической прессы по лечению наркозависимости) (4-е изд.). Американское психиатрическое издательство, Inc., с. 197. ИСБН  978-1-58562-276-4 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Линдси, SJE; Пауэлл, Грэм Э., ред. (28 июля 1998 г.). Справочник по клинической психологии взрослых (2-е изд.). Рутледж. п. 173. ИСБН  978-0-415-07215-1 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Хаддад, Питер; Дикин, Билл; Дурсун, Сердар, ред. (27 мая 2004 г.). «Бензодиазепиновая зависимость» . Побочные синдромы и психиатрические препараты: Клиническое руководство . Издательство Оксфордского университета. стр. 240–252. ISBN  978-0-19-852748-0 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Оньетт С.Р. (апрель 1989 г.). «Синдром отмены бензодиазепинов и его лечение» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 39 (321): 160–3. ПМК   1711840 . ПМИД   2576073 .
  8. ^ Национальная стратегия борьбы с наркотиками; Национальный исследовательский фонд по обеспечению соблюдения законов о наркотиках (2007 г.). «Злоупотребление бензодиазепинами и фармацевтическими опиоидами и их связь с преступностью - исследование незаконных рынков рецептурных лекарств в Мельбурне, Хобарте и Дарвине» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2012 года . Проверено 27 декабря 2008 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б Юргенс С.М., Морс Р.М. (май 1988 г.). «Зависимость от алпразолама у семи пациентов». Американский журнал психиатрии . 145 (5): 625–7. дои : 10.1176/ajp.145.5.625 . ПМИД   3258735 .
  10. ^ Хаммерсли Д., Били Л. (1996). «Влияние лекарств на консультирование». Палмер С., Дайнов С., Милнер П. (ред.). Консультирование: Читатель консультирования BACP . Том. 1. Мудрец. стр. 211–4. ISBN  978-0-8039-7477-7 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Доддс Т.Дж. (март 2017 г.). «Назначаемые бензодиазепины и риск самоубийства: обзор литературы» . Помощник по первичной медико-санитарной помощи при заболеваниях ЦНС . 19 (2). дои : 10.4088/PCC.16r02037 . ПМИД   28257172 .
  12. ^ Национальная стратегия борьбы с наркотиками; Национальный исследовательский фонд по обеспечению соблюдения законов о наркотиках (2007 г.). «Злоупотребление бензодиазепинами и фармацевтическими опиоидами и их связь с преступностью - исследование незаконных рынков рецептурных лекарств в Мельбурне, Хобарте и Дарвине» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2012 года . Проверено 27 декабря 2008 г.
  13. ^ Денис С., Фатсеас М., Лави Э., Ауриакомб М. (июль 2006 г.). Денис С. (ред.). «Фармакологические мероприятия по лечению монозависимости от бензодиазепинов в амбулаторных условиях». Кокрейновская база данных систематических обзоров (3): CD005194. дои : 10.1002/14651858.CD005194.pub2 . ПМИД   16856084 . (Отозвано, см. дои : 10.1002/14651858.CD005194.pub3 , PMID   23780681 , Часы втягивания . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  14. ^ Рикельс К., Лаки И., Швейцер Э., Гарсиа-Эспанья Ф., Case WG (апрель 1999 г.). «Психомоторные показатели длительно употребляющих бензодиазепины до, во время и после прекращения приема бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 19 (2): 107–13. дои : 10.1097/00004714-199904000-00003 . ПМИД   10211911 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с Бельвиль Г., Морен С.М. (март 2008 г.). «Отказ от гипноза при хронической бессоннице: влияние психологического стресса, готовность к изменениям и самоэффективность». Психология здоровья . 27 (2): 239–48. дои : 10.1037/0278-6133.27.2.239 . ПМИД   18377143 .
  16. ^ Дарк С., Торок М., Дюфло Дж. (май 2014 г.). «Обстоятельства и токсикология внезапной или неестественной смерти, связанной с алпразоламом». Наркотическая и алкогольная зависимость . 138 : 61–6. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.01.023 . ПМИД   24629629 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Чарльсон Ф, Дегенхардт Л, Макларен Дж, Холл В, Лински М (февраль 2009 г.). «Систематический обзор исследований смертности, связанной с бензодиазепинами». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 18 (2): 93–103. дои : 10.1002/pds.1694 . ПМИД   19125401 . S2CID   20125264 .
  18. ^ Узун С, Козумплик О, Яковлевич М, Седич Б (март 2010 г.). «Побочные эффекты лечения бензодиазепинами». Психиатрия Данубина . 22 (1): 90–3. ПМИД   20305598 .
  19. ^ Семпл, Дэвид; Роджер Смит; Джонатан Бернс; Раджан Дарджи; Эндрю Макинтош (2007) [2005]. «13». Оксфордский справочник по психиатрии . Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета. п. 540. ИСБН  978-0-19-852783-1 .
  20. ^ Кольер Дж., Лонгмор М. (2003). «4». В Скалли П. (ред.). Оксфордский справочник по клиническим специальностям (6-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 366. ИСБН  978-0-19-852518-9 .
  21. ^ Коэн Л.С., Розенбаум Дж.Ф. (октябрь 1987 г.). «Клоназепам: новые применения и потенциальные проблемы». Журнал клинической психиатрии . 48 Приложение: 50–6. ПМИД   2889724 .
  22. ^ Маклеод Д.Р., Хен-Сарик Р., Лабиб А.С., Гринблатт DJ (апрель 1988 г.). «Шесть недель лечения диазепамом у нормальных женщин: влияние на психомоторную деятельность и психофизиологию». Журнал клинической психофармакологии . 8 (2): 83–99. дои : 10.1097/00004714-198804000-00002 . ПМИД   3372718 . S2CID   43176363 .
  23. ^ Палтиель О, Мажец-Богуславска А, Соскольне В, Массалья С, Авицур М, Пфеффер Р, Черный Н, Перец Т (декабрь 2004 г.). «Использование транквилизаторов и снотворных среди онкологических больных связано с ухудшением качества жизни». Исследование качества жизни . 13 (10): 1699–706. дои : 10.1007/s11136-004-8745-1 . ПМИД   15651540 . S2CID   45641761 .
  24. ^ Ву, Стефани М.; Китинг, Кэролайн (4 февраля 2016 г.). «Генерализованное тревожное расстройство» . Диагностика и лечение психических расстройств на протяжении всей жизни (2-е изд.). Уайли. ISBN  9781119097655 .
  25. ^ Баркер М.Дж., Гринвуд К.М., Джексон М., Кроу С.Ф. (2004). «Когнитивные эффекты длительного употребления бензодиазепинов: метаанализ». Препараты ЦНС . 18 (1): 37–48. дои : 10.2165/00023210-200418010-00004 . ПМИД   14731058 . S2CID   15340907 .
  26. ^ Голомбок С., Мудли П., Ладер М. (май 1988 г.). «Когнитивные нарушения у длительных потребителей бензодиазепинов». Психологическая медицина . 18 (2): 365–74. дои : 10.1017/S0033291700007911 . ПМИД   2899898 . S2CID   630714 .
  27. ^ Стюарт С.А. (2005). «Влияние бензодиазепинов на познание» . Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 2): 9–13. ПМИД   15762814 .
  28. ^ Баркер М.Дж., Гринвуд К.М., Джексон М., Кроу С.Ф. (апрель 2004 г.). «Сохранение когнитивных эффектов после отказа от длительного употребления бензодиазепинов: метаанализ» . Архив клинической нейропсихологии . 19 (3): 437–54. дои : 10.1016/S0887-6177(03)00096-9 . ПМИД   15033227 .
  29. ^ Патернити, Сабрина; Дюфуиль, Кэрол; Альперович, Анник (2002). «Длительное использование бензодиазепинов и снижение когнитивных функций у пожилых людей: эпидемиология исследования сосудистого старения». Журнал клинической психофармакологии . 22 (3): 285–293. дои : 10.1097/00004714-200206000-00009 . ПМИД   12006899 . S2CID   41395763 .
  30. ^ Зальцман С., Фишер Дж., Нобель К., Глассман Р., Вольфсон А., Келли М. (1992). «Когнитивное улучшение после прекращения приема бензодиазепинов у пожилых жителей домов престарелых». Международный журнал гериатрической психиатрии . 7 (2): 89–93. дои : 10.1002/gps.930070205 . S2CID   56883960 .
  31. ^ Аронсон, Джеффри К., изд. (6 октября 2006 г.). «Алпразолам» . Побочные эффекты лекарств по Мейлеру 15E: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий лекарств (15-е изд.). Оксфорд, Великобритания: ELSEVIER SCIENCE & TECHNOLOGY. стр. 460–470. ISBN  9780444510051 .
  32. ^ Эштон Х (май 2005 г.). «Диагностика и лечение бензодиазепиновой зависимости». Современное мнение в психиатрии . 18 (3): 249–55. дои : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . ПМИД   16639148 . S2CID   1709063 .
  33. ^ Поярес Д., Гиймино С., Охайон М.М., Туфик С. (2004). «Хроническое употребление бензодиазепинов и отказ от них у пациентов с бессонницей». Журнал психиатрических исследований . 38 (3): 327–34. doi : 10.1016/j.jpsychires.2003.10.003 . ПМИД   15003439 .
  34. ^ Ли-чионг, Теофил (24 апреля 2008 г.). Медицина сна: основы и обзор Издательство Оксфордского университета, США. п. 105. ИСБН  978-0-19-530659-0 .
  35. ^ Семпл, Дэвид; Роджер Смит; Джонатан Бернс; Раджан Дарджи; Эндрю Макинтош (2007) [2005]. «13». Оксфордский справочник по психиатрии . Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета. п. 540. ИСБН  978-0-19-852783-1 .
  36. ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание . Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация.
  37. ^ Перейти обратно: а б Грей С.Л., Дублин С., Ю.О., Уокер Р., Андерсон М., Хаббард Р.А. , Крейн П.К., Ларсон Э.Б. (февраль 2016 г.). «Употребление бензодиазепинов и риск возникновения деменции или снижения когнитивных функций: проспективное популяционное исследование» . БМЖ . 352 : i90. дои : 10.1136/bmj.i90 . ПМЦ   4737849 . ПМИД   26837813 .
  38. ^ Кольер Дж., Лонгмор М. (2003). «4». В Скалли П. (ред.). Оксфордский справочник по клиническим специальностям (6-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 366. ИСБН  978-0-19-852518-9 .
  39. ^ Профессор Хизер Эштон (2002). «Безодиазепины: как они действуют и как прекратить» .
  40. ^ Перейти обратно: а б Лидьярд Р.Б., Ларайя М.Т., Балленджер Дж.К., Хауэлл Э.Ф. (май 1987 г.). «Появление депрессивных симптомов у пациентов, получающих алпразолам по поводу панического расстройства». Американский журнал психиатрии . 144 (5): 664–5. дои : 10.1176/ajp.144.5.664 . ПМИД   3578580 .
  41. ^ Натан Р.Г., Робинсон Д., Черек Д.Р., Дэвисон С., Себастьян С., Хак М. (январь 1985 г.). «Длительное употребление бензодиазепинов и депрессия» . Американский журнал психиатрии . 142 (1): 144–5. дои : 10.1176/ajp.142.1.144-b . ПМИД   2857068 . Архивировано из оригинала 16 мая 2008 года . Проверено 8 февраля 2009 г.
  42. ^ Лонго LP, Джонсон Б. (апрель 2000 г.). «Наркомания: Часть I. Бензодиазепины - побочные эффекты, риск злоупотребления и альтернативы». Американский семейный врач . 61 (7): 2121–8. ПМИД   10779253 .
  43. ^ Тасман А; Кей Дж; Либерман Дж.А., ред. (2008). Психиатрия, третье издание . Чичестер, Англия: Джон Уайли и сыновья. стр. 2603–2615.
  44. ^ Брайт, Джоанна К; Мартин, Эй Джей; Ричардс, Моника; Мори, Мари (16 декабря 2022 г.). «Проект исследования бензодиазепинов: оценка использования бензодиазепинов в рекреационных целях среди молодых людей Великобритании (18–25 лет)» . Зенодо . дои : 10.5281/zenodo.7813470 .
  45. ^ Манкузо, Карисса Э.; Танзи, Мария Г.; Габай, Майкл (апрель 2004 г.). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины: обзор литературы и варианты лечения» . Фармакотерапия . 24 (9): 1177–1185. дои : 10.1592/phco.24.13.1177.38089 . ISSN   0277-0008 . ПМИД   15460178 . S2CID   38614605 .
  46. ^ Берк К.К., Мик В.Дж., Крич Р., Нисбет Р., Берк Дж.Д. (февраль 1995 г.). «Пользование медицинскими услугами пациентов до и после детоксикации от бензодиазепиновой зависимости». Психиатрические услуги . 46 (2): 157–60. дои : 10.1176/ps.46.2.157 . ПМИД   7712252 .
  47. ^ Перейти обратно: а б с д и Коэн С.И. (февраль 1995 г.). «Алкоголь и бензодиазепины вызывают тревогу, панику и фобии» . Журнал Королевского медицинского общества . 88 (2): 73–7. ПМК   1295099 . ПМИД   7769598 .
  48. ^ Ладер М. (декабрь 2011 г.). «Вновь о бензодиазепинах - узнаем ли мы когда-нибудь?». Зависимость . 106 (12): 2086–109. дои : 10.1111/j.1360-0443.2011.03563.x . ПМИД   21714826 .
  49. ^ «Что плохого в назначении снотворных?». Бюллетень по лекарственным средствам и терапии . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 г. doi : 10.1136/dtb.2004.421289 . ПМИД   15587763 . S2CID   40188442 .
  50. ^ Тьен А.Ю., Энтони Дж.К. (август 1990 г.). «Эпидемиологический анализ употребления алкоголя и наркотиков как факторов риска психотических переживаний». Журнал нервных и психических заболеваний . 178 (8): 473–80. дои : 10.1097/00005053-199017880-00001 . ПМИД   2380692 .
  51. ^ Натан Р.Г., Робинсон Д., Черек Д.Р., Дэвисон С., Себастьян С., Хак М. (январь 1985 г.). «Длительное употребление бензодиазепинов и депрессия» . Американский журнал психиатрии . 142 (1): 144–5. дои : 10.1176/ajp.142.1.144-b . ПМИД   2857068 . Архивировано из оригинала 16 мая 2008 года . Проверено 8 февраля 2009 г.
  52. ^ Крипке Д.Ф. (август 2007 г.). «Большая частота депрессии при использовании снотворных, чем при приеме плацебо» . БМК Психиатрия . 7:42 . дои : 10.1186/1471-244X-7-42 . ЧВК   1994947 . ПМИД   17711589 .
  53. ^ Эштон Ч. (1987). «Отмена бензодиазепина: результат у 50 пациентов» . Британский журнал наркозависимости . 82 (6): 655–671. дои : 10.1111/j.1360-0443.1987.tb01529.x . ПМИД   2886145 .
  54. ^ Мишелини С., Кассано ГБ, Фраре Ф, Перуджи Дж (июль 1996 г.). «Длительное использование бензодиазепинов: толерантность, зависимость и клинические проблемы при тревоге и расстройствах настроения». Фармакопсихиатрия . 29 (4): 127–34. дои : 10.1055/s-2007-979558 . ПМИД   8858711 . S2CID   19145509 .
  55. ^ Эштон Х (1991). «Длительный синдром отмены бензодиазепинов» . Журнал лечения наркозависимости . 8 (1–2): 19–28. дои : 10.1016/0740-5472(91)90023-4 . ПМИД   1675688 .
  56. ^ Вакакура М., Цубоучи Т., Иноуе Дж. (март 2004 г.). «Блефароспазм, вызванный этизоламом и бензодиазепинами» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 (3): 506–7. дои : 10.1136/jnnp.2003.019869 . ПМК   1738986 . ПМИД   14966178 .
  57. ^ Куксон Дж. К. (сентябрь 1995 г.). «Рецидивное обострение тревоги при длительном приеме транквилизаторов» . Журнал Королевского медицинского общества . 88 (9):544. ПМЦ   1295346 . ПМИД   7562864 .
  58. ^ Лечин Ф., ван дер Дийс Б., Вителли-Флорес Г., Баес С., Лечин М.Е., Лечин А.Е., Ороско Б., Рада И., Леон Г., Хименес В. (февраль 1994 г.). «Иммунологические параметры периферической крови у длительно употребляющих бензодиазепины». Клиническая нейрофармакология . 17 (1): 63–72. дои : 10.1097/00002826-199402000-00007 . ПМИД   7908607 .
  59. ^ Любке Р.В., Чен Д.Х., Дитерт Р., Ян Ю, Кинг М., Ластер М.И. (2006). «Сравнительная иммунотоксичность пяти выбранных соединений после воздействия на развитие или у взрослых». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B: Критические обзоры . 9 (1): 1–26. Бибкод : 2006JTEHB...9....1L . дои : 10.1080/15287390500194326 . ПМИД   16393867 . S2CID   27443374 .
  60. ^ Нейтель С., Паттен С.Б. (1997). «Риск попыток самоубийства после применения бензодиазепинов и/или антидепрессантов». Анналы эпидемиологии . 7 (8): 568–574. дои : 10.1016/S1047-2797(97)00126-9 . ПМИД   9408553 .
  61. ^ Тайминен Т.Дж. (январь 1993 г.). «Влияние психофармакотерапии на риск суицида у пациентов психиатрических стационаров». Acta Psychiatrica Scandinavica . 87 (1): 45–7. дои : 10.1111/j.1600-0447.1993.tb03328.x . ПМИД   8093823 . S2CID   37418398 .
  62. ^ Брент Д.А., Эмсли Дж.Дж., Кларк Г.Н., Асарнов Дж., Спирито А., Ритц Л., Витиелло Б., Айенгар С., Бирмахер Б., Райан Н.Д., Желязны Дж., Онорато М., Кеннард Б., Мэйс Т.Л., Дебар Л.Л., Маккракен Дж.Т., Стробер М. , Суддат Р., Леонард Х., Порта Дж., Келлер М.Б. (апрель 2009 г.). «Прогностические факторы спонтанных и систематически оцениваемых суицидальных нежелательных явлений при лечении депрессии, резистентной к СИОЗС, у подростков (TORDIA)» . Американский журнал психиатрии . 166 (4): 418–26. дои : 10.1176/appi.ajp.2008.08070976 . ПМЦ   3593721 . ПМИД   19223438 .
  63. ^ Аллгуландер С., Борг С., Викандер Б. (декабрь 1984 г.). «4-6-летнее наблюдение за 50 пациентами с первичной зависимостью от седативных и снотворных препаратов». Американский журнал психиатрии . 141 (12): 1580–2. дои : 10.1176/ajp.141.12.1580 . ПМИД   6507663 .
  64. ^ Wines JD, Saitz R, Horton NJ, Lloyd-Travaglini C, Samet JH (декабрь 2004 г.). «Суицидальное поведение, употребление наркотиков и депрессивные симптомы после детоксикации: двухлетнее проспективное исследование». Наркотическая и алкогольная зависимость . 76 Приложение: С21-9. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2004.08.004 . ПМИД   15555813 .
  65. ^ Дэниел Ф. Крипке (2013). «Риски хронического употребления снотворных». Смертность, связанная с применением снотворных, отпускаемых по рецепту . США: Национальный центр биотехнологической информации.
  66. ^ Крипке, Дэниел Ф (2008). «Доказательства того, что новые снотворные средства вызывают рак» (PDF) . Кафедра психиатрии Калифорнийского университета в Сан-Франциско . Вероятность возникновения рака сейчас достаточно велика, и врачей и пациентов следует предупредить о том, что снотворные могут подвергать пациентов более высокому риску развития рака.
  67. ^ Ким Х.Б., Мён С.К., Пак ЮК, Пак Б (февраль 2017 г.). «Использование бензодиазепинов и риск рака: метаанализ наблюдательных исследований» . Международный журнал рака . 140 (3): 513–525. дои : 10.1002/ijc.30443 . ПМИД   27667780 .
  68. ^ Бергман Х., Борг С., Холм Л. (февраль 1980 г.). «Нейропсихологические нарушения и исключительное злоупотребление седативными или снотворными средствами». Американский журнал психиатрии . 137 (2): 215–7. дои : 10.1176/ajp.137.2.215 . ПМИД   7352578 .
  69. ^ ван Хиле LJ (январь 1981 г.). «[Можно ли отличить лоразепам от других бензодиазепинов короткого действия в отношении повреждения головного мозга и симптомов абстиненции?]». Голландский медицинский журнал (на голландском языке). 125 (4): 156. ПМИД   6111030 .
  70. ^ Ладер М.Х., Рон М., Петурссон Х. (февраль 1984 г.). «Компьютерная аксиальная томография головного мозга у длительно употребляющих бензодиазепины». Психологическая медицина . 14 (1): 203–6. дои : 10.1017/S0033291700003214 . ПМИД   6143338 . S2CID   33183574 .
  71. ^ Леннэйн К.Дж. (май 1986 г.). «Лечение бензодиазепиновой зависимости» . Медицинский журнал Австралии . 144 (11): 594–7. дои : 10.5694/j.1326-5377.1986.tb112319.x . ПМИД   2872582 . S2CID   44304601 .
  72. ^ Шмаусс К., Криг Дж.К. (ноябрь 1987 г.). «Увеличение пространств спинномозговой жидкости у лиц, длительное время злоупотребляющих бензодиазепинами». Психологическая медицина . 17 (4): 869–73. дои : 10.1017/S0033291700000660 . ПМИД   2893406 . S2CID   7536198 .
  73. ^ Перера К.М., Пауэлл Т., Дженнер Ф.А. (август 1987 г.). «Компьютерные аксиальные томографические исследования после длительного применения бензодиазепинов». Психологическая медицина . 17 (3): 775–7. дои : 10.1017/S0033291700026003 . ПМИД   2888147 . S2CID   33179124 .
  74. ^ Бергман Х., Борг С., Энгельбректсон К., Викандер Б. (май 1989 г.). «Зависимость от седативных и снотворных средств: нейропсихологические нарушения, полевая зависимость и клиническое течение в 5-летнем исследовании». Британский журнал наркозависимости . 84 (5): 547–53. дои : 10.1111/j.1360-0443.1989.tb00612.x . ПМИД   2743035 .
  75. ^ Мудли П., Голомбок С., Шайн П., Ладер М. (август 1993 г.). «Компьютерная аксиальная томограмма головного мозга у длительно употребляющих бензодиазепины». Психиатрические исследования . 48 (2): 135–44. дои : 10.1016/0165-1781(93)90037-H . ПМИД   8105500 . S2CID   46278124 .
  76. ^ Бусто У.Э., Бремнер К.Е., Найт К., ТерБрюгге К., Селлерс Э.М. (февраль 2000 г.). «Длительная терапия бензодиазепинами не приводит к нарушениям головного мозга». Журнал клинической психофармакологии . 20 (1): 2–6. дои : 10.1097/00004714-200002000-00002 . ПМИД   10653201 .
  77. ^ Китабаяси Ю, Уэда Х, Нарумото Дж, Иидзуми Х, Цучида Х, Мурата Н, Накадзима С, Фукуи К (июль 2001 г.). «Хроническая зависимость от высоких доз нитразепама, исследования ОФЭКТ и ЭЭГ 123I-IMP». Биология наркомании . 6 (3): 257–261. дои : 10.1080/13556210120056507 . ПМИД   11900604 . S2CID   32008006 .
  78. ^ Эштон Ч. «Долгосрочные последствия использования бензодиазепинов: предложения исследований, 1995–96» . Университет Ньюкасла – Школа нейронаук: Benzo.org.uk . Проверено 10 декабря 2008 г.
  79. ^ Эштон CH (29 августа 2002 г.). «НЕТ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ, ЧТО БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ «ЗАКРЫТЫ» В ТКАНЯХ НА ГОДЫ» . Benzo.org.uk . Проверено 10 декабря 2008 г.
  80. ^ Пеннинкилампи Р., Эслик Г.Д. (июнь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ риска деменции, связанной с использованием бензодиазепинов, после контроля протопатической предвзятости». Препараты ЦНС . 32 (6): 485–497. дои : 10.1007/s40263-018-0535-3 . ПМИД   29926372 . S2CID   49351844 .
  81. ^ Луккетта RC, да Мата BP, Мастроянни ПК (октябрь 2018 г.). «Связь между развитием деменции и использованием бензодиазепинов: систематический обзор и метаанализ» . Фармакотерапия . 38 (10): 1010–1020. дои : 10.1002/фар.2170 . ПМИД   30098211 .
  82. ^ Маршалл К.П., Георгиевскава З., Георгиевский И. (июнь 2009 г.). «Социальная реакция на валиум и прозак: культурное отставание в распространении и принятии наркотиков». Исследования в области социальной и административной фармации . 5 (2): 94–107. дои : 10.1016/j.sapharm.2008.06.005 . ПМИД   19524858 .
  83. ^ Группа ВОЗ по обзору (1998). «Употребление и злоупотребление бензодиазепинами» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 61 (4): 551–62. ПМЦ   2536139 . ПМИД   6605211 .
  84. ^ Эдвардс Р.А., Медликотт Р.В. (ноябрь 1980 г.). «Преимущества и недостатки назначения бензодиазепинов». Новозеландский медицинский журнал . 92 (671): 357–9. ПМИД   6109269 .
  85. ^ Бейн КТ (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–92. doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.06.006 . ПМИД   16860264 .
  86. ^ Эштон Х (июль 1994 г.). «Руководство по рациональному использованию бензодиазепинов. Когда и что применять» . Наркотики . 48 (1): 25–40. дои : 10.2165/00003495-199448010-00004 . ПМИД   7525193 . S2CID   46966796 .
  87. ^ Национальное агентство по лечению злоупотребления психоактивными веществами (2007). «Злоупотребление наркотиками и зависимость от них – рекомендации Великобритании по клиническому ведению» (PDF) . Соединенное Королевство: Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 11 октября 2012 года . Проверено 30 ноября 2009 г.
  88. ^ Гитлоу, Стюарт (1 октября 2006 г.). Расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ: Практическое руководство (2-е изд.). США: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 101–103. ISBN  978-0-7817-6998-3 .
  89. ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоджи А.А., Веннат Б., Лорка П.М., Эшалье А (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Французские фармацевтические анналы . 67 (6): 408–13. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД   19900604 .
  90. ^ Перейти обратно: а б Ладер; Морган; Пасти; Уильямс, Пол; Скегг; Приход; Тайрер, Питер; Инман; Маркс, Джон; Харрис, Питер; Поторопись, Том (1980). «Бензодиазепиновая зависимость: документы, заметки и переписка; отчет о специальном собрании, состоявшемся 23 сентября 1981 года, представленный Нейро-совету в январе 1982 года, и последующая переписка» . Англия: Национальный архив .
  91. ^ ПрепаратСкоп ; Джемма Рей; Доктор Брайан Иддон, член парламента. «Всепартийная парламентская группа по злоупотреблению наркотиками - расследование физической зависимости и пристрастия к лекарствам, отпускаемым по рецепту и без рецепта» (PDF) . Великобритания: DrugScope.org.uk. Архивировано из оригинала (PDF) 13 сентября 2014 года . Проверено 21 января 2009 г. 2007–2008 гг.
  92. ^ Дон Примароло ; Дэвид Меллор (18 июля 1989 г.). «Безодиазепины» . Парламентские дебаты (Хансард) . Великобритания.
  93. ^ Одри Уайз ; Алан Милберн (6 мая 1998 г.). «Безодиазепины» . Парламентские дебаты (Хансард) . Великобритания.
  94. ^ Иветт Купер ; Фил Вулас (11 ноября 1999 г.). «Безодиазепин» . Парламентские дебаты (Хансард) . Великобритания.
  95. ^ г-н Фил Вулас ; Г-н Джон Хаттон (7 декабря 1999 г.). «Безодиазепины» . Англия: www.parliament.uk. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 17 апреля 2010 г. История с бензодиазепинами имеет ужасающие масштабы и была описана как национальный скандал. Последствия настолько велики, что правительства, регулирующие органы и фармацевтическая промышленность не могут справиться с ними напрямую, поэтому скандал замяли под ковер. У меня есть множество причин для проведения дебатов в Палате, и они отражают множество направлений, пронизывающих этот вопрос.
  96. ^ Майкл Бехан; Джим Доббин (20 июля 2009 г.). «ОБСЕПАРТИЙНАЯ ПАРЛАМЕНТСКАЯ ГРУППА ПО ПРИНУДИТЕЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ, ПОДЧИНЕНИЮ КОМИССИИ ПО РАВЕНСТВУ И ПРАВАМ ЧЕЛОВЕКА» (PDF) . AddictionToday.org. Дискриминация носит крупномасштабный, давний и преднамеренный характер. Государственные ведомства осознают, что они дискриминируют, но отвергают доступные решения. Дискриминация имеет катастрофические последствия для жизни пострадавших.
  97. ^ Перейти обратно: а б с д и Нина Лахани (7 ноября 2010 г.). «Наркотики вызывали повреждение головного мозга 30 лет назад» . «Индепендент» в воскресенье . Великобритания.
  98. ^ Кинг М.Б. (май 1992 г.). «Есть ли еще роль бензодиазепинов в общей практике?» . Британский журнал общей практики . 42 (358): 202–5. ПМК   1372025 . ПМИД   1389432 .
  99. ^ Пирт Р. (1 июня 1999 г.). «Меморандум доктора Рега Пирта» . Протоколы доказательств . Специальный комитет по здравоохранению Палаты общин Парламента Великобритании . Проверено 27 мая 2009 г.
  100. ^ Мазайра С ​​(2005). «[Влияние психиатрических препаратов на плод и новорожденных детей. Последствия лечения психических расстройств в период беременности и лактации]» [Влияние психиатрических препаратов на плод и новорожденных детей. Последствия лечения психических расстройств во время беременности и лактации. Вертекс (на испанском языке). 16 (59): 35–42. ПМИД   15785787 .
  101. ^ МакГрат С., Бьюист А., Норман Т.Р. (1999). «Лечение тревоги во время беременности». Безопасность лекарств . 20 (2): 171–186. дои : 10.2165/00002018-199920020-00006 . ПМИД   10082073 . S2CID   36855278 .
  102. ^ Викнер Б.Н., Стиллер К.О., Бергман У., Аскер С., Каллен Б. (ноябрь 2007 г.). «Использование бензодиазепинов и агонистов бензодиазепиновых рецепторов во время беременности: исходы для новорожденных и врожденные пороки развития». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 16 (11): 1203–10. дои : 10.1002/pds.1457 . ПМИД   17894421 . S2CID   170761 .
  103. ^ Лаегрейд Л., Хагберг Г., Лундберг А. (апрель 1992 г.). «Нейроразвитие в позднем младенчестве после пренатального воздействия бензодиазепинов - проспективное исследование». Нейропедиатрия . 23 (2): 60–7. дои : 10.1055/s-2008-1071314 . ПМИД   1351263 . S2CID   24278061 .
  104. ^ Лаегрейд, Лив (1990). «Клинические наблюдения у детей после пренатального воздействия бензодиазепинов». Развивающая фармакология и терапия . 15 (3–4): 186–188. дои : 10.1159/000457644 . ПМИД   1983095 .
  105. ^ Перейти обратно: а б Каркос Дж. (декабрь 1991 г.). «[Нейротоксичность бензодиазепинов]». Достижения неврологии-психиатрии . 59 (12): 498–520. дои : 10.1055/s-2007-1000726 . ПМИД   1685467 . S2CID   141169096 .
  106. ^ Икономиду С, Биттигау П, Кох С, Генц К, Херстер Ф, Фельдерхофф-Мюзер У, Тенкова Т, Дикранян К, Олни Дж.В. (август 2001 г.). «Нейромедиаторы и апоптоз в развивающемся мозге». Биохимическая фармакология . 62 (4): 401–5. дои : 10.1016/S0006-2952(01)00696-7 . ПМИД   11448448 .
  107. ^ Грессенс П., Месплес Б., Сахир Н., Маррет С., Сола А. (апрель 2001 г.). «Факторы окружающей среды и нарушения развития мозга». Семинары по неонатологии . 6 (2): 185–94. дои : 10.1053/siny.2001.0048 . ПМИД   11483023 .
  108. ^ Фарбер Н.Б., Олни Дж.В. (декабрь 2003 г.). «Наркотики, которые вызывают самоубийство развивающихся нейронов» [Нейротоксичность бензодиазепинов]. Исследования мозга. Исследования развития мозга (на немецком языке). 147 (1–2): 37–45. дои : 10.1016/j.devbrainres.2003.09.009 . ПМИД   14741749 .
  109. ^ Келлог С.К. (1985). «Лекарства и химические вещества, действующие на центральную нервную систему: интерпретация экспериментальных данных». Прогресс клинических и биологических исследований . 163С : 147–53. ПМИД   3887421 .
  110. ^ Остин, член парламента, Митчелл П.Б. (октябрь 1998 г.). «Психотропные препараты у беременных: дилеммы лечения» . Медицинский журнал Австралии . 169 (8): 428–31. дои : 10.5694/j.1326-5377.1998.tb126837.x . ПМИД   9830392 . S2CID   11592187 .
  111. ^ МакЭлхаттон PR (1994). «Последствия применения бензодиазепинов во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–75. дои : 10.1016/0890-6238(94)90029-9 . ПМИД   7881198 .
  112. ^ Долович Л.Р., Аддис А., Вайанкур Дж.М., Пауэр Дж.Д., Корен Г., Эйнарсон Т.Р. (сентябрь 1998 г.). «Использование бензодиазепинов при беременности и серьезных пороках развития или расщелине рта: метаанализ когортных исследований и исследований случай-контроль» . БМЖ . 317 (7162): 839–43. дои : 10.1136/bmj.317.7162.839 . ПМК   31092 . ПМИД   9748174 .
  113. ^ Кляйн-Шварц В., Одерда ГМ (январь 1991 г.). «Отравление у пожилых людей. Эпидемиологические, клинические и управленческие аспекты». Наркотики и старение . 1 (1): 67–89. дои : 10.2165/00002512-199101010-00008 . ПМИД   1794007 . S2CID   13121885 .
  114. ^ Старр Дж. М., Уолли Л. Дж. (ноябрь 1994 г.). «Лекарственная деменция. Заболеваемость, лечение и профилактика». Безопасность лекарств . 11 (5): 310–7. дои : 10.2165/00002018-199411050-00003 . ПМИД   7873091 . S2CID   36105472 .
  115. ^ Инада К., Исигука Дж. (январь 2004 г.). «[Деменция, вызванная успокаивающими препаратами]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 62 Приложение: 461–5. ПМИД   15011406 .
  116. ^ Лечин Ф., ван дер Дейс Б., Бенаим М. (1996). «Безодиазепины: переносимость у пожилых пациентов». Психотерапия и психосоматика . 65 (4): 171–82. дои : 10.1159/000289072 . ПМИД   8843497 .
  117. ^ Волкове Н., Элхолий О., Балцан М., Палаев М. (май 2007 г.). «Сон и старение: 2. Управление нарушениями сна у пожилых людей» . CMAJ . 176 (10): 1449–54. дои : 10.1503/cmaj.070335 . ПМЦ   1863539 . ПМИД   17485699 .
  118. ^ Цунода К., Учида Х., Сузуки Т., Ватанабэ К., Ямасима Т., Касима Х. (декабрь 2010 г.). «Влияние прекращения приема снотворных средств, производных бензодиазепина, на постуральное влияние и когнитивные функции у пожилых людей». Международный журнал гериатрической психиатрии . 25 (12): 1259–65. дои : 10.1002/gps.2465 . ПМИД   20054834 . S2CID   5631182 .
  119. ^ Халс Г.К., Лаутеншлагер Н.Т., Тейт Р.Дж., Алмейда О.П. (2005). «Слабоумие, связанное с употреблением алкоголя и других наркотиков». Международная психогериатрия . 17 (Приложение 1): С109-27. дои : 10.1017/S1041610205001985 . ПМИД   16240487 . S2CID   28244901 .
  120. ^ Ву К.С., Ван С.К., Чанг И.С., Линь К.М. (июль 2009 г.). «Связь между деменцией и длительным применением бензодиазепинов у пожилых людей: гнездовое исследование случай-контроль с использованием данных заявлений». Американский журнал гериатрической психиатрии . 17 (7): 614–20. дои : 10.1097/JGP.0b013e3181a65210 . ПМИД   19546656 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Effects_of_long-term_benzodiazepine_use&oldid=1241979984"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a36948be97eca22850aec6c319587d20__1724478840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a3/20/a36948be97eca22850aec6c319587d20.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Effects of long-term benzodiazepine use - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)