Парадоксальная реакция
Парадоксальная реакция (или парадоксальный эффект ) — это действие химического вещества , например медицинского препарата , противоположное ожидаемому. Примером парадоксальной реакции является боль , вызванная обезболивающим препаратом .
Некоторые люди с СДВГ испытывают парадоксальную или очень слабую реакцию на стимуляторы. [1]
Вещества
[ редактировать ]Амфетамины
[ редактировать ]Амфетамины представляют собой класс психоактивных веществ , являющихся стимуляторами . Парадоксальная сонливость иногда может наблюдаться и у взрослых. [2] Исследования 1980-х годов популяризировали убеждение, что стимуляторы СДВГ, такие как амфетамин, оказывают успокаивающее действие на людей с СДВГ, но противоположный эффект на население в целом. [3] Однако новое исследование оспаривает это утверждение, предполагая, что стимуляторы СДВГ оказывают одинаковое воздействие на взрослых с СДВГ и без него. [4] [5]
Антибиотики
[ редактировать ]Парадоксальный эффект или эффект Игла (названный в честь Гарри Игла , который первым его описал) относится к наблюдению за увеличением числа выживших, наблюдаемому при тестировании активности противомикробного агента. [6] Первоначально, когда в культуральную среду добавляется антибиотик , количество выживших бактерий падает, как и следовало ожидать. Но после увеличения концентрации сверх определенного уровня количество выживших бактерий, как это ни парадоксально, увеличивается. [ нужна ссылка ]
Антидепрессанты
[ редактировать ]В меньшинстве случаев антидепрессанты могут привести к насильственным мыслям о самоубийстве или членовредительстве , что наблюдается у некоторых пациентов во время и после лечения, что резко контрастирует с их предполагаемым эффектом. [7] Исследование 1991 года показало, что дети и подростки были более чувствительны к парадоксальным реакциям членовредительства и суицидальным мыслям при приеме флуоксетина (широко известного как Прозак). [8] Это можно рассматривать как парадоксальную реакцию, но, особенно в случае суицида, по крайней мере в некоторых случаях она может объясняться просто разной степенью эффекта в отношении разных симптомов депрессии: дисфория пациента имеет место, и если пациент уже был склонен к суициду, но был слишком подавлен, чтобы действовать в соответствии со своими наклонностями, пациент может оказаться в ситуации, когда он все еще достаточно дисфоричен, чтобы хотеть совершить самоубийство, но вновь свободен от эндогенных барьеров против этого. [ нужна ссылка ]
Нейролептики
[ редактировать ]Хлорпромазин , антипсихотический и противорвотный препарат, который классифицируется как «основной» транквилизатор , может вызывать парадоксальные эффекты, такие как возбуждение, галлюцинации, возбуждение, бессонница, странные сновидения, ухудшение психотических симптомов и токсические состояния спутанности сознания. [9]
Они могут быть более распространены у пожилых пациентов с деменцией. Очевидное ухудшение деменции может быть связано с антихолинергическими побочными эффектами многих нейролептиков. [10]
Барбитураты
[ редактировать ]Фенобарбитал может вызвать гиперактивность у детей. Это может произойти после приема небольшой дозы 20 мг при условии, что в предыдущие дни фенобарбитал не вводился. [11] Предпосылкой для этой реакции является продолжающееся чувство напряжения. Механизм действия неизвестен, но он может начинаться с анксиолитического действия фенобарбитала. [ нужна ссылка ]
барбитураты, такие как пентобарбитал, Было показано, что вызывают парадоксальную гиперактивность примерно у 1% детей, у которых наблюдаются симптомы, сходные с гиперактивно-импульсивным подтипом синдрома дефицита внимания с гиперактивностью . Внутривенное введение кофеина может вернуть поведение этих пациентов к исходному уровню. [12]
Бензодиазепины
[ редактировать ]Бензодиазепины , класс психоактивных препаратов, называемых «второстепенными» транквилизаторами , обладают различными снотворными , седативными , анксиолитическими , противосудорожными и миорелаксирующими свойствами, но они могут оказывать прямо противоположный эффект. Восприимчивые люди могут реагировать на лечение бензодиазепинами усилением тревоги , агрессивности , возбуждения , спутанности сознания , расторможенности , потери контроля над импульсами , разговорчивости , агрессивного поведения и даже судорог . Парадоксальные побочные эффекты могут даже привести к преступному поведению . [13] Сообщалось о серьезных поведенческих изменениях, вызванных приемом бензодиазепинов, включая манию , гипоманию , психоз , гнев и импульсивность. [14]
Парадоксальные реакции ярости, вызванные бензодиазепинами, возникают в результате измененного уровня сознания, что приводит к автоматическому поведению , антероградной амнезии и несдерживаемой агрессии. Эти агрессивные реакции могут быть вызваны растормаживающим серотонинергическим механизмом. [15]
Парадоксальные эффекты бензодиазепинов, по-видимому, зависят от дозы, то есть чаще возникают при приеме более высоких доз. [16]
В письме в Британский медицинский журнал сообщалось, что значительная часть родителей, направленных в связи с фактическим или угрожающим жестоким обращением с детьми , в то время принимала лекарства, часто комбинации бензодиазепинов и трициклических антидепрессантов . Многие матери описывали, что вместо того, чтобы чувствовать себя менее тревожно или подавленно, они стали более враждебными и открыто агрессивными по отношению к ребенку, а также к другим членам семьи, принимая транквилизаторы. Автор предупредил, что экологические или социальные стрессы, такие как трудности с преодолением плачущего ребенка в сочетании с действием транквилизаторов, могут спровоцировать жестокое обращение с детьми. [17]
самоагрессии Сообщалось о , которая также была продемонстрирована в лабораторных условиях в ходе клинического исследования. Было обнаружено, что диазепам увеличивает готовность людей причинить себе вред. [18]
Бензодиазепины иногда могут вызывать парадоксальное ухудшение показаний ЭЭГ у пациентов с судорожными расстройствами. [19]
Кофеин
[ редактировать ]кофеин вызывает парадоксальное спокойствие или седативный эффект у людей с СДВГ. Многие полагают, что [20] Недостаточно доказательств, чтобы определить, является ли седативный эффект, вызванный кофеином, истинной парадоксальной реакцией или, скорее, обезвоживанием и лишением сна, вызванными кофеином. [21] Более того, нет убедительных исследований, показывающих различное влияние кофеина на людей с СДВГ по сравнению с населением в целом. [ нужна ссылка ]
Налтрексон
[ редактировать ]Налтрексон блокирует опиоидные рецепторы, действуя противоположно большинству опиоидных обезболивающих. [22] Его можно использовать для нейтрализации действия опиоидных обезболивающих. В дозах около одной десятой обычной дозы налтрексон использовался для облегчения боли. Считается , что низкие дозы налтрексона обладают противовоспалительным действием. Это использование не по назначению и не получило широкого признания в медицинском и научном сообществе. [23]
Димедрол
[ редактировать ]Дифенгидрамин (часто называемый торговым названием Бенадрил ) представляет собой антихолинергический антигистаминный препарат, обычно используемый для лечения аллергических реакций и симптомов простуды , таких как кашель . Его центральные антигистаминэргические свойства также заставляют его действовать как седативное средство , и по этой причине его также используют для лечения бессонницы . [24] Дифенгидрамин также используется не по назначению из-за его седативных свойств, особенно родителями, которые хотят дать своим детям успокоительное или уснуть во время дальних перелетов . Такое использование димедрола подвергалось критике по ряду причин, от этических до соображений безопасности. [25] но также из-за риска парадоксальной реакции димедрола, которая вызывает гиперактивность и раздражительность . [26] Это явление также может наблюдаться у взрослых, которые используют препарат в качестве снотворного. Распространенность этой парадоксальной реакции неизвестна, но исследования этого явления позволяют предположить, что она может быть результатом взаимодействия препарата с ферментом CYP2D6 и что в этом метаболит димедрол. может быть виноват [27]
Причины
[ редактировать ]Механизм парадоксальной реакции до сих пор (2019) до конца не выяснен, в немалой степени из-за того, что передача сигнала одиночных нейронов в подкорковых областях мозга человека обычно недоступна. [ нужна ссылка ]
Однако существует множество указаний на то, что парадоксальные реакции, например, на бензодиазепины, барбитураты, анестетики , пропофол , нейростероиды и алкоголь связаны со структурными отклонениями ГАМК А. рецепторов ингаляционные Комбинацию пяти субъединиц рецептора (см. изображение) можно изменить таким образом, что, например, реакция рецептора на ГАМК останется неизменной, но реакция на одно из названных веществ резко отличается от нормальной. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]- Побочная реакция на лекарство (ADR)
- Лекарственное взаимодействие (DDI)
- Идиосинкразическая реакция на лекарство
- Ятрогенез
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ланггут Б., Бэр Р., Водарц Н., Виттманн М., Лауфкоттер Р. (август 2011 г.). «Парадоксальные реакции при СДВГ» . Немецкий международный медицинский журнал . 108 (31–32): 541, ответ автора 541–2. дои : 10.3238/arztebl.2011.0541a . ПМК 3163785 . ПМИД 21886668 .
- ^ Течче Джей-Джей, Коул Джо (август 1974 г.). «Эффекты амфетамина у человека: парадоксальная сонливость и снижение электрической активности мозга (CNV)». Наука . 185 (4149): 451–3. Бибкод : 1974Sci...185..451T . дои : 10.1126/science.185.4149.451 . ПМИД 4841149 . S2CID 26068007 .
- ^ Сигал, Д.С.; Кученски, Р. (1 сентября 1987 г.). «Индивидуальные различия в реакции на однократное и повторное введение амфетамина: поведенческие характеристики и нейрохимические корреляты» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 242 (3): 917–926. ISSN 0022-3565 . ПМИД 3656119 .
- ^ Арнстен, Эми FT (ноябрь 2006 г.). «Стимуляторы: терапевтические действия при СДВГ» . Нейропсихофармакология . 31 (11): 2376–2383. дои : 10.1038/sj.npp.1301164 . ISSN 1740-634X . ПМИД 16855530 . S2CID 36283770 .
- ^ Рапопорт, Дж.Л.; Инофф-Жермен, Г. (апрель 2002 г.). «Реакция на метилфенидат при синдроме дефицита внимания и гиперактивности и у нормальных детей: обновление 2002 г.» . Журнал расстройств внимания . 6 (1_приложение): 57–60. дои : 10.1177/070674370200601S07 . ISSN 1087-0547 . ПМИД 12685519 . S2CID 24320882 .
- ^ Игл Х, Массельман AD (июль 1948 г.). «Скорость бактерицидного действия пенициллина in vitro в зависимости от его концентрации и его парадоксально сниженная активность при высоких концентрациях против определенных организмов» . Журнал экспериментальной медицины . 88 (1): 99–131. дои : 10.1084/jem.88.1.99 . ПМК 2135799 . ПМИД 18871882 .
- ^ Тейчер М.Х., Глод С., Коул Дж.О. (февраль 1990 г.). «Появление интенсивной суицидальной озабоченности во время лечения флуоксетином». Американский журнал психиатрии . 147 (2): 207–10. дои : 10.1176/ajp.147.2.207 . ПМИД 2301661 .
- ^ Кинг Р.А., Риддл М.А., Чаппелл П.Б., Хардин М.Т., Андерсон Г.М., Ломброзо П., Скахилл Л. (март 1991 г.). «Возникновение аутодеструктивных явлений у детей и подростков на фоне лечения флуоксетином» . Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 30 (2): 179–86. дои : 10.1097/00004583-199103000-00003 . ПМИД 2016219 .
- ^ Хлорпромазин - Побочные эффекты - Поведенческие реакции [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Сингх, РР; Наяк, Р. (июнь 2012 г.). «Влияние предупреждения PMH76 «черного ящика» FDA на назначение атипичных нейролептиков неинституционализированным пациентам с деменцией» . Ценность в здоровье . 15 (4): А95. дои : 10.1016/j.jval.2012.03.521 . ISSN 1098-3015 .
- ^ «Профессиональные работники здравоохранения» . Фонд эпилепсии .
- ^ Рубин, Джоан Т; Таубин, Ричард Б; Бартко, МэриБет; Баскин, Кевин М; Кэхилл, Энн Мари; Кэй, Робин Д. (2004). «Кофеин перорально и внутривенно для лечения детей с постседативной парадоксальной гиперактивностью». Детская радиология . 34 (12): 980–984. дои : 10.1007/s00247-004-1303-8 . ISSN 1432-1998 . ПМИД 15365651 . S2CID 19473461 .
- ^ Брамнесс Дж. Г., Скуртвейт С., Мёрланд Дж. (июнь 2006 г.). «Флунитразепам: психомоторные нарушения, возбуждение и парадоксальные реакции». Международная судебно-медицинская экспертиза . 159 (2–3): 83–91. doi : 10.1016/j.forsciint.2005.06.009 . ПМИД 16087304 .
- ^ Коул Дж.О., Кандо Дж.К. (октябрь 1993 г.). «Неблагоприятные поведенческие явления зарегистрированы у пациентов, принимающих алпразолам и другие бензодиазепины». Журнал клинической психиатрии . 54 (Приложение): 49–61, обсуждение 62–3. ПМИД 8262890 .
- ^ Сеннингер Дж. Л., Лаксенер М. (апрель 1995 г.). «[Насильственные парадоксальные реакции, вторичные по отношению к использованию бензодиазепинов]» [Насильственные парадоксальные реакции, вторичные по отношению к использованию бензодиазепинов]. Annales Médico-psychologiques (на французском языке). 153 (4): 278–81, обсуждение 281–2. ПМИД 7618826 .
- ^ Манкузо CE, Танзи М.Г., Габай М. (сентябрь 2004 г.). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины: обзор литературы и варианты лечения» . Фармакотерапия . 24 (9): 1177–85. дои : 10.1592/phco.24.13.1177.38089 . ПМИД 15460178 . S2CID 38614605 . Архивировано из оригинала 13 декабря 2012 г. Проверено 18 апреля 2007 г.
- ^ «Письмо: Транквилизаторы, вызывающие агрессию» . Британский медицинский журнал . 1 (5952): 266. Февраль 1975 г. doi : 10.1136/bmj.1.5952.266 . ПМК 1672080 . ПМИД 234269 .
- ^ Берман М.Э., Джонс Г.Д., Макклоски М.С. (февраль 2005 г.). «Влияние диазепама на аутоагрессивное поведение человека». Психофармакология . 178 (1): 100–6. дои : 10.1007/s00213-004-1966-8 . ПМИД 15316710 . S2CID 20629702 .
- ^ Перлвиц Р., Гримбергер Э., Шмидтсдорф Р. (июнь 1980 г.). «[Немедленное влияние внутривенного клоназепама на ЭЭГ]». Психиатрия, неврология и медицинская психология . 32 (6): 338–44. ПМИД 7403357 .
- ^ Райнер, Ланггут, Бертольд Бэр, Рюдигер Водарц, Норберт Виттманн, Маркус Лауфкоттер. Переписка (письмо в редакцию): Парадоксальная реакция при СДВГ . Издательство немецких врачей. ОСЛК 809702040 .
{{cite book}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Ян, Удань (07 сентября 2021 г.). «Почему кофе иногда меня утомляет?» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 15 января 2023 г.
- ^ Райт, Триша Э. (сентябрь 2020 г.), «Фармакотерапия расстройств, связанных с употреблением опиоидов, в особых группах населения» , Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ , Oxford University Press, стр. 185–202, doi : 10.1093/med/9780190920197.003.0011 , ISBN 978-0-19-092019-7 , получено 15 января 2023 г.
- ^ Младший, Джаред; Паркитный, Люк; Маклейн, Дэвид (15 февраля 2014 г.). «Использование низких доз налтрексона (LDN) в качестве нового противовоспалительного лечения хронической боли» . Клиническая ревматология . 33 (4): 451–459. дои : 10.1007/s10067-014-2517-2 . ISSN 0770-3198 . ПМЦ 3962576 . ПМИД 24526250 . S2CID 16191753 .
- ^ «Димедрол: сонный (седативный) антигистаминный препарат» . nhs.uk. 21 сентября 2018 г. Проверено 11 января 2024 г.
- ^ «Почему пора переосмыслить использование бенадрила» . www.nationwidechildrens.org . Проверено 11 января 2024 г.
- ^ Шубайлат, Надин. «Бенадрил Бэби: стоит ли давать лекарства от аллергии, чтобы успокоить детей перед полетом?» . Новости АВС . Проверено 11 января 2024 г.
- ^ де Леон, Хосе; Николофф, Д. Мишель (февраль 2008 г.). «Парадоксальное возбуждение от димедрола может быть связано с тем, что он является сверхбыстрым метаболизатором CYP2D6: три сообщения о случаях» . Спектры ЦНС . 13 (2): 133–135. дои : 10.1017/s109285290001628x . ISSN 1092-8529 . ПМИД 18227744 . S2CID 10856872 .