✖


Jump to content

Пропофол

Не путать с пропанолом .

Пропофол
Шаровидная модель пропофола
Клинические данные
Торговые названия Диприван, другие [1]
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : С
Зависимость
обязанность 		Физический : Очень высокий
Психологический : нет данных
Зависимость
обязанность 		Умеренный [2]
Маршруты
администрация 		внутривенный
Класс препарата агонист рецептора ГАМК ;
успокаивающее средство ;
гипнотический
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность ЧТО
Связывание с белками 95–99%
Метаболизм печени Глюкуронидация
Начало действия 15–30 секунд [5]
Период полувыведения 1,5–31 час [5]
Продолжительность действия ~5–10 минут [5]
Экскреция Печень
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.016.551 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 12 Н 18 О
Молярная масса 178.275  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Растворимость в воде ΔG сольв Н 2 О = -4,39 ккал/моль [6]
  (проверять)

Пропофол [7] является активным компонентом внутривенного анестетика , используемого для индукции и поддержания общей анестезии . Химически он называется 2,6-диизопропилфенол. Рецептура одобрена под торговой маркой Диприван. С тех пор было выпущено множество универсальных версий. Внутривенное введение используется для того, чтобы вызвать потерю сознания, после чего анестезию можно поддерживать с помощью комбинации лекарств. Он производится в составе стерильной эмульсии для инъекций с использованием соевого масла и лецитина, что придает ему белый молочный цвет. [8]

Восстановление после анестезии, вызванной пропофолом, обычно происходит быстро и сопровождается менее частыми побочными эффектами. [9] [10] (например, сонливость, тошнота, рвота) по сравнению с другими анестетиками . Пропофол можно использовать перед диагностическими процедурами, требующими анестезии, при лечении рефрактерного эпилептического статуса , а также для индукции и/или поддержания анестезии до и во время операций . Его можно вводить болюсно , инфузионно или в виде комбинации того и другого.

Впервые синтезирован в 1973 году Джоном Б. Гленом , британским ветеринарным анестезиологом, работающим в компании Imperial Chemical Industries (ICI, позже AstraZeneca ), [11] в 1986 году пропофол был представлен для терапевтического использования в виде липидной эмульсии в Великобритании и Новой Зеландии. Пропофол (Диприван) получил одобрение FDA в октябре 1989 года. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12]

Использование

[ редактировать ]

Анестезия

[ редактировать ]

Для индукции общей анестезии почти исключительно используется пропофол, который в значительной степени заменил тиопентал натрия . [13]

Его часто вводят как часть техники поддержания анестезии, называемой тотальной внутривенной анестезией , с использованием либо запрограммированных вручную инфузионных насосов, либо инфузионных насосов с компьютерным управлением в процессе, называемом инфузией с целевым контролируемым контролем (TCI). [14]

Пропофол также используется для успокоения пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, но не перенесших хирургическое вмешательство, например, пациентов в отделении интенсивной терапии . [15] У пациентов в критическом состоянии пропофол превосходит лоразепам как по эффективности, так и по общей стоимости. [16] Пропофол относительно недорог по сравнению с препаратами аналогичного назначения из-за более короткой продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии. [16] Одна из причин, по которой пропофол считается более эффективным (хотя период полувыведения у него более длительный, чем у лоразепама ), заключается в том, что исследования показали, что бензодиазепины, такие как мидазолам и лоразепам, имеют тенденцию накапливаться у пациентов в критическом состоянии, продлевая седативный эффект. [16]

Пропофол также предлагался в качестве снотворного у взрослых в критическом состоянии, находящихся в отделениях интенсивной терапии; однако эффективность этого лекарства в воспроизведении психических и физических аспектов сна у людей, находящихся в отделениях интенсивной терапии, не ясна. [15]

Пропофол можно вводить через периферическую внутривенную или центральную линию . Пропофол часто сочетают с фентанилом (для облегчения боли) у интубированных и седативных людей. [17] Оба препарата молекулярно совместимы в виде смеси для внутривенного введения. [17]

Пропофол применяют также для углубления анестезии с целью снятия ларингоспазма . Его можно использовать отдельно или в сочетании с сукцинилхолином . Его использование позволяет избежать паралича и, в некоторых случаях, потенциальных побочных эффектов сукцинилхолина. [18]

Обычная процедурная седация

[ редактировать ]

Пропофол безопасен и эффективен при эндоскопических процедурах желудочно-кишечного тракта (колоноскопии и т. д.). Его использование в этих условиях приводит к более быстрому выздоровлению по сравнению с мидазоламом . [19] Его также можно комбинировать с опиоидами или бензодиазепинами . [20] [21] [22] Из-за быстрого времени индукции и восстановления пропофол также широко используется для седации младенцев и детей, подвергающихся МРТ . процедурам [23] Его также часто используют в сочетании с кетамином с минимальными побочными эффектами. [24]

COVID-19

[ редактировать ]

США В марте 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало разрешение на экстренное использование (EUA) пропофола-липуро 1% для поддержания седативного эффекта путем непрерывной инфузии у людей старше шестнадцати лет с подозрением или подтвержденным диагнозом COVID-19, которым требуется искусственная вентиляция легких. условия отделения интенсивной терапии . [25] [26] [27] [28] Во время чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения считалось невозможным ограничивать применение 2% эмульсии Фрезениус Проповен или 1% Пропофола-Липуро только пациентами с подозрением или подтвержденным диагнозом COVID-19, поэтому они были доступны всем пациентам отделений интенсивной терапии, находящимся на искусственной вентиляции легких. [28] С тех пор это EUA было аннулировано. [28]

Эпилептический статус

[ редактировать ]

Эпилептический статус можно определить как судорожную активность, продолжающуюся более пяти минут и требующую противосудорожной терапии. В нескольких руководствах рекомендуется использовать пропофол для лечения рефрактерного эпилептического статуса. [29]

Другое использование

[ редактировать ]

Смерть при содействии в Канаде

[ редактировать ]

для оказания медицинской помощи при смерти используется смертельная доза пропофола В Канаде , чтобы быстро вызвать глубокую кому и смерть, но рокуроний всегда назначается в качестве паралитического средства, гарантирующего смерть, даже если пациент умер в результате первоначальной передозировки пропофола. [30]

Смертная казнь

[ редактировать ]

Рассматривалось использование пропофола как части протокола казни, хотя ни один человек не был казнен с использованием этого агента. Во многом это связано с тем, что европейские производители и правительства запретили экспорт этого пропофола для такого использования. [31] [32]

Рекреационное использование

[ редактировать ]

Сообщалось о рекреационном использовании препарата путем самостоятельного приема. [33] [34] но встречается относительно редко из-за его эффективности и уровня мониторинга, необходимого для безопасного использования. Крайне важно, что крутая кривая зависимости «доза-реакция» делает рекреационное использование пропофола очень опасным, и продолжают поступать сообщения о смертельных случаях в результате его самостоятельного приема. [35] [36] Краткосрочные эффекты, ожидаемые при использовании в рекреационных целях, включают легкую эйфорию, галлюцинации и расторможенность. [37] [38]

Рекреационное использование препарата было описано среди медицинского персонала, например, анестезиологов, имеющих доступ к препарату. [39] [40] Сообщается, что это чаще встречается среди анестезиологов, работающих по ротации с короткими периодами отдыха, поскольку использование обычно вызывает ощущение хорошо отдохнувшего. [41] Сообщалось, что длительное употребление приводит к зависимости. [39] [42]

Внимание к рискам использования пропофола не по назначению возросло в августе 2009 года в связи с выводом коронера округа Лос-Анджелес о том, что музыкант Майкл Джексон умер от смеси пропофола и бензодиазепиновых препаратов лоразепама , мидазолама и диазепама 25 июня 2009 года. [43] [44] [45] [46] Согласно показаниям под присягой на ордер на обыск от 22 июля 2009 года, распечатанным окружным судом округа Харрис, штат Техас, врач Джексона Конрад Мюррей ввел ему 25 миллиграммов пропофола, разбавленного лидокаином . незадолго до смерти Джексона [44] [45] [47]

Производство

[ редактировать ]

Пропофол как коммерческий стерильный эмульгированный препарат считается сложным в производстве. [48] [49] [50]

Первоначально он был разработан на основе кремофора для использования человеком, но этот оригинальный состав был связан с неприемлемым количеством анафилактических событий. В конечном итоге его стали производить в виде 1%-ной эмульсии соевого масла. [51] Стерильные эмульсии представляют собой сложную рецептуру, стабильность которой зависит от взаимодействия многих факторов, таких как размер и распределение мицелл. [52] [53] [54]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Одним из наиболее распространенных побочных эффектов пропофола является боль при инъекции, особенно в мелких венах. Эта боль возникает в результате активации болевого рецептора TRPA1 . [55] обнаруживается на сенсорных нервах и может быть уменьшен путем предварительной обработки лидокаином . [56] Меньшая боль возникает при более медленном введении в крупную вену (антекубитальную ямку). Пациенты демонстрируют значительную вариабельность реакции на пропофол, иногда демонстрируя глубокую седацию при малых дозах.

Дополнительные побочные эффекты включают низкое кровяное давление , связанное с расширением сосудов , преходящее апноэ после индукционных доз и цереброваскулярные эффекты. Пропофол обладает более выраженными гемодинамическими эффектами по сравнению со многими внутривенными анестетиками. [57] Считается, что сообщения о падении артериального давления на 30% и более, по крайней мере частично, связаны с ингибированием активности симпатических нервов . [58] Этот эффект связан с дозой и скоростью введения пропофола. Его также могут усиливать опиоидные анальгетики . [59]

Пропофол также может вызывать снижение системного сосудистого сопротивления , кровотока миокарда и потребления кислорода, возможно, за счет прямой вазодилатации. [60] Есть также сообщения о том, что это может вызвать изменение цвета мочи на зеленый цвет. [61]

Хотя пропофол широко используется в отделениях интенсивной терапии для взрослых, побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, вызывают большее беспокойство у детей. В 1990-х годах многочисленные сообщения о случаях смерти детей в отделениях интенсивной терапии, связанных с седацией пропофола, побудили FDA выпустить предупреждение. [62]

Будучи респираторным депрессантом, пропофол часто вызывает апноэ. Продолжительность апноэ может зависеть от таких факторов, как премедикация, введенная доза и скорость введения, и иногда может сохраняться более 60 секунд. [63] Возможно, в результате угнетения центрального импульса вдоха пропофол может вызывать значительное снижение частоты дыхания , минутного объема , дыхательного объема , средней скорости вдоха и функциональной остаточной емкости легких . [57]

Введение пропофола также приводит к снижению мозгового кровотока, метаболического потребления кислорода мозгом и внутричерепного давления . [64] Кроме того, пропофол может снижать внутриглазное давление на целых 50% у пациентов с нормальным внутриглазным давлением. [65]

Более серьезным, но редким побочным эффектом является дистония . [66] Часто наблюдаются легкие миоклонические движения, как и при применении других внутривенных снотворных средств. Пропофол, по-видимому, безопасен для применения при порфирии , и не известно, что он вызывает злокачественную гиперпирексию . [ нужна ссылка ]

Сообщается также, что пропофол вызывает приапизм у некоторых людей. [67] [68] Было замечено, что он подавляет стадию быстрого сна и ухудшает качество сна у некоторых пациентов. [69]

Редкие побочные эффекты включают: [70]

  • беспокойство
  • изменения в зрении
  • мутная моча
  • кашель с кровью
  • делирий или галлюцинации
  • затрудненное мочеиспускание
  • трудности с глотанием
  • сухость глаз, рта, носа или горла

Как и любой другой общий анестетик, пропофол следует назначать только при наличии соответствующим образом обученного персонала и средств для мониторинга, а также при наличии надлежащего обеспечения проходимости дыхательных путей, подачи дополнительного кислорода, искусственной вентиляции и сердечно-сосудистой реанимации. [71]

Из-за состава пропофола (с использованием лецитина и соевого масла) он склонен к бактериальному загрязнению, несмотря на присутствие бактериального ингибитора бензилового спирта; следовательно, в некоторых больницах требуется замена внутривенных трубок (для непрерывных инфузий пропофола) через 12 часов. Это профилактическая мера против роста микробов и потенциального заражения. [72]

Синдром инфузии пропофола

[ редактировать ]
Основная статья: Синдром инфузии пропофола

Редким, но серьезным побочным эффектом является синдром инфузии пропофола. Об этом потенциально летальном метаболическом нарушении сообщалось у пациентов в критическом состоянии после длительной инфузии высоких доз пропофола, иногда в сочетании с катехоламинами и/или кортикостероидами . [73]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Респираторные эффекты пропофола усиливаются при его применении с другими респираторными депрессантами , включая бензодиазепины . [74]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Было высказано предположение, что пропофол имеет несколько механизмов действия. [75] [76] [77] как за счет усиления активности рецептора ГАМК А , так и за счет действия в качестве ГАМК А положительного аллостерического модулятора рецептора , тем самым замедляя время закрытия каналов. В высоких дозах пропофол может активировать рецепторы ГАМК А в отсутствие ГАМК, действуя ГАМК А. как агонист рецепторов также [78] [79] [80] Было показано, что аналоги пропофола также действуют как блокаторы натриевых каналов . [81] [82] Некоторые исследования также показали, что эндоканнабиноидная система может вносить значительный вклад в анестезирующее действие пропофола и его уникальные свойства, поскольку эндоканнабиноиды также играют важную роль в физиологическом контроле сна , обработке боли и рвоте . [83] [84] ЭЭГ - исследование пациентов, перенесших общую анестезию пропофолом, показало, что он вызывает заметное снижение способности мозга интегрировать информацию. [85]

Пропофол является ингибитором фермента гидролазы амидов жирных кислот , который метаболизирует эндоканнабиноид анандамид (АЕА). Активация эндоканнабиноидной системы пропофолом, возможно, посредством ингибирования катаболизма AEA , приводит к значительному увеличению содержания AEA во всем мозге, способствуя седативным свойствам пропофола посредством активации рецептора CB1 . [86] Это может объяснить психотомиметические и противорвотные свойства пропофола. Напротив, существует высокая частота послеоперационной тошноты и рвоты после введения ингаляционных анестетиков , которые способствуют значительному снижению содержания АЭА во всем мозге, которое может сохраняться до сорока минут после индукции. [84]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
Большой флакон, наполненный молочно-белой жидкостью.
Ампула 1% эмульсии пропофола емкостью 20 мл, продаваемая в Австралии компанией Sandoz.

Пропофол в высокой степени связывается с белками in vivo и метаболизируется путем конъюгации в печени. [87] По оценкам, период полувыведения пропофола составляет от 2 до 24 часов. Однако продолжительность его клинического эффекта значительно короче, поскольку пропофол быстро распределяется в периферических тканях. При внутривенном седации однократная доза пропофола обычно перестает действовать в течение нескольких минут. Начало быстрое, всего за 15–30 секунд. [5] Пропофол универсален; препарат можно назначать для кратковременной или длительной седации, а также для общей анестезии. Его применение не вызывает тошноты, как это часто наблюдается при приеме опиоидных препаратов. Эти характеристики быстрого начала и выздоровления наряду с амнестическим действием [88] привели к его широкому использованию для седации и анестезии.

История

[ редактировать ]

Джон Б. Глен , ветеринар и исследователь из Imperial Chemical Industries (ICI), потратил тринадцать лет на разработку пропофола, за что в 2018 году он был удостоен премии Ласкера за клинические исследования .

Первоначально разработанный как ICI 35868, пропофол был выбран после обширной оценки и исследований взаимосвязи структура-активность анестетической активности и фармакокинетических профилей ряда орто - алкилированных фенолов . [89]

Впервые идентифицированный как кандидат на лекарственное средство в 1973 году, пропофол начал клинические испытания в 1977 году, используя форму, солюбилизированную в кремофоре EL . [90] Однако из-за анафилактической реакции на кремофор этот препарат был изъят из продажи и впоследствии преобразован в эмульсию смеси соевого масла и пропофола в воде. Эмульгированный состав был перезапущен в 1986 году компанией ICI (чье фармацевтическое подразделение позже стало частью AstraZeneca ) под торговой маркой Diprivan. Препарат содержит 1% пропофола, 10% соевого масла и 1,2% очищенного яичного фосфолипида в качестве эмульгатора, 2,25% глицерина в качестве регулятора тоничности и гидроксида натрия для регулирования pH. Диприван содержит ЭДТА , распространенный хелатирующий агент, который также действует отдельно ( бактериостатически против некоторых бактерий) и синергически с некоторыми другими противомикробными агентами. Новые дженерики содержат метабисульфит натрия в качестве антиоксиданта и бензиловый спирт в качестве противомикробного агента. Эмульсия пропофола представляет собой непрозрачную белую жидкость из-за рассеяния света эмульгированной мицеллярной композицией.

События

[ редактировать ]

Водорастворимая пролекарства форма фоспропофол была разработана и протестирована с положительными результатами. Фоспропофол быстро расщепляется ферментом щелочной фосфатазой с образованием пропофола. Этот препарат, продаваемый под названием Lusedra , может не вызывать боли в месте инъекции, которая часто возникает при использовании обычной формы препарата. США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило продукт в 2008 году. [91]

Благодаря включению азобензольного звена в 2012 году была разработана фотопереключаемая версия пропофола (AP2), которая позволяет оптически контролировать ГАМК А рецепторы с помощью света. [92] В 2013 году сайт связывания пропофола на рецепторах ГАМК А млекопитающих был идентифицирован путем фотомечения с использованием производного диазирина . [93] Кроме того, было показано, что полимер гиалуронана , присутствующий в синовиальной оболочке, можно защитить от свободнорадикальной деполимеризации пропофолом. [94]

Ципрофол — еще одно производное пропофола, которое в 4–6 раз более эффективно, чем пропофол. По состоянию на 2022 год он проходит испытания фазы III . Ципрофол, по-видимому, реже вызывает боль в месте инъекции и угнетение дыхания, чем пропофол. [95]

Пропофол также изучался при резистентной к лечению депрессии . [96]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Пропофол» . Наркотики.com . Проверено 2 января 2019 г.
  2. ^ Раффл Дж.К. (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ)FosB?». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. дои : 10.3109/00952990.2014.933840 . ПМИД   25083822 . S2CID   19157711 . Пропофол является общим анестетиком, однако зарегистрировано злоупотребление им в рекреационных целях (120). При использовании контрольных препаратов, участвующих как в индукции ΔFosB, так и в привыкании (этанол и никотин), аналогичная экспрессия ΔFosB была очевидна, когда крысам давали пропофол. Более того, было показано, что этот каскад действует через дофаминовый рецептор D1 в NAc, что позволяет предположить, что пропофол имеет потенциал злоупотребления (119).
  3. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ «Диприван-пропофол инъекционный, эмульсия» . ДейлиМед . Проверено 17 апреля 2021 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д «Пропофол» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 9 октября 2016 года . Проверено 21 января 2017 г.
  6. ^ Аркарио М.Дж., Мейн К.Г., Таджхоршид Э. (октябрь 2014 г.). «Атомистические модели общих анестетиков для использования в биологических исследованиях in silico» . Журнал физической химии Б. 118 (42). Американское химическое общество (ACS): 12075–12086. дои : 10.1021/jp502716m . ПМК   4207551 . ПМИД   25303275 .
  7. ^ «Пропофол» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 25 октября 2023 г.
  8. ^ «Создание стабильного стерильного пропофола» . www.microfluidics-mpt.com . Проверено 25 октября 2023 г.
  9. ^ «Пропофол» . go.drugbank.com . Проверено 25 октября 2023 г.
  10. ^ Глен Дж.Б. (25 сентября 2018 г.). «Открытие и развитие анестезии пропофолом: Премия Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования 2018 года» . ДЖАМА . 320 (12): 1235–1236. дои : 10.1001/jama.2018.12756 . ISSN   0098-7484 . ПМИД   30208399 .
  11. ^ Глен Дж.Б. (июль 2019 г.). «Попробуй, попробуй и попробуй еще раз: личные размышления о разработке пропофола» . Британский журнал анестезии . 123 (1): 3–9. дои : 10.1016/j.bja.2019.02.031 . ПМИД   30982566 . S2CID   115198733 .
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  13. ^ «Открытие и разработка пропофола, широко используемого анестетика» . Фонд Ласкера . Проверено 8 сентября 2020 г. Пропофол сегодня используется для начала анестезии почти в 100% случаев общей анестезии во всем мире.
  14. ^ Гейл Т., Лесли К., Клюгер М. (декабрь 2001 г.). «Анестезия пропофолом посредством целевой контролируемой инфузии или инфузии, контролируемой вручную: влияние на биспектральный индекс как меру глубины анестезии» . Анестезия и интенсивная терапия . 29 (6): 579–584. дои : 10.1177/0310057X0102900602 . ISSN   0310-057X . ПМИД   11771598 . S2CID   27253877 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Льюис С.Р., Шофилд-Робинсон О.Дж., Олдерсон П., Смит А.Ф. (январь 2018 г.). «Пропофол для улучшения сна у взрослых в отделениях интенсивной терапии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD012454. дои : 10.1002/14651858.CD012454.pub2 . ПМК   6353271 . ПМИД   29308828 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Кокс CE, Рид С.Д., Говерт Дж.А., Роджерс Дж.Э., Кэмпбелл-Брайт С., Кресс Дж.П., Карсон С.С. (март 2008 г.). «Экономическая оценка пропофола и лоразепама для пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких» . Медицина критических состояний . 36 (3): 706–714. дои : 10.1097/CCM.0B013E3181544248 . ПМЦ   2763279 . ПМИД   18176312 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Исерт П.Р., Ли Д., Найду Д., Карассо М.Л., Кеннеди Р.А. (июнь 1996 г.). «Совместимость смесей пропофола, фентанила и векурония, предназначенных для потенциального использования при анестезии и транспортировке пациентов». Журнал клинической анестезии . 8 (4): 329–336. дои : 10.1016/0952-8180(96)00043-8 . ПМИД   8695138 .
  18. ^ Гавел Дж., Уокер Р.В. (апрель 2014 г.). «Ларингоспазм при анестезии» . Непрерывное образование в области анестезиологии, интенсивной терапии и боли . 14 (2): 47–51. doi : 10.1093/bjaceaccp/mkt031 .
  19. ^ Маккуэйд К.Р., Лейн Л. (май 2008 г.). «Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований умеренной седации для рутинных эндоскопических процедур». Желудочно-кишечная эндоскопия . 67 (6): 910–923. дои : 10.1016/j.gie.2007.12.046 . ПМИД   18440381 .
  20. ^ Канадский национальный формуляр 2010 г.
  21. ^ Шеннон М.Т., Уилсон Б.А., Стэнг К.Л. (1999). Справочник по лекарствам Appleton & Lange, 1999 год . Стэмфорд, Коннектикут: Эпплтон и Ланге. ISBN  978-0-8385-0371-3 .
  22. ^ Вкладыш в упаковку Numorphan® (оксиморфона) (на английском языке), Endo 2009
  23. ^ Мачата А.М., Вильшке Х., Кабон Б., Кеттнер С.С., Мархофер П. (август 2008 г.). «Схема седации на основе пропофола для младенцев и детей, проходящих амбулаторную магнитно-резонансную томографию» . Британский журнал анестезии . 101 (2): 239–243. дои : 10.1093/bja/aen153 . ПМИД   18534971 .
  24. ^ Ян Дж.В., Маклеод С.Л., Янсавичене А. (сентябрь 2015 г.). «Кетамин-пропофол по сравнению с одним пропофолом для процедурной седации в отделении неотложной помощи: систематический обзор и метаанализ» . Академическая неотложная медицина . 22 (9): 1003–1013. дои : 10.1111/acem.12737 . ПМИД   26292077 .
  25. ^ «Пропофол-Липуро 1% (пропофол) Инъекционная эмульсия для инфузий – 1000 мг в 100 мл (10 мг/мл): Информационный бюллетень для медицинских работников» (PDF) . Bbraunusa.com . Архивировано из оригинала (PDF) 14 мая 2021 года . Проверено 5 марта 2022 г.
  26. ^ «Письмо RE: Разрешение на экстренное использование 096» . FDA.gov . Проверено 5 марта 2022 г.
  27. ^ «Информационный бюллетень для поставщиков медицинских услуг: Разрешение на экстренное использование (EUA) 1%-ной инъекционной эмульсии пропофол-липуро для инфузий» . FDA.gov . Проверено 5 марта 2022 г.
  28. ^ Перейти обратно: а б с «Разрешение на экстренное использование» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 17 апреля 2021 г.
  29. ^ Рао В.Р., Ловенштейн Д.Х. (2022). «Судороги и эпилепсия». . Лоскальцо Дж., Фаучи А., Каспер Д., Хаузер С., Лонго Д., Джеймсон Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (21-е изд.). МакГроу Хилл. ISBN  978-1-264-26851-1 .
  30. ^ Регглер Дж., Доус Т. (май 2017 г.). «Медицинская помощь при смерти (MAiD): Справочник протоколов и процедур» (PDF) . Отделы семейной практики (2-е изд.). Долина Комокс, Британская Колумбия.
  31. ^ Ким Э, Леви Р.Дж. (февраль 2020 г.). «Роль анестезиологов в смертельной инъекции: призыв к действию» . Ланцет . 395 (10225): 749–754. дои : 10.1016/S0140-6736(19)32986-1 . ПМЦ   7416913 . ПМИД   32014115 .
  32. ^ «Смертельная инъекция: секретные штаты США прибегают к непроверенным лекарствам» . Новости Би-би-си . 15 ноября 2013 года . Проверено 8 ноября 2023 г.
  33. ^ Риеццо I, Чентини Ф, Нери М, Росси Дж, Спанудаки Э, Туриллацци Э, Финески В (апрель 2009 г.). «Картина ЭКГ, подобная Бругаде, и эффекты на миокард у человека, хронически злоупотребляющего пропофолом». Клиническая токсикология . 47 (4): 358–363. дои : 10.1080/15563650902887842 . HDL : 11392/2357145 . ПМИД   19514884 . S2CID   22531823 .
  34. ^ Беллак П. (6 августа 2009 г.). «В случае громкой смерти сосредоточьтесь на препаратах высокого риска» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 11 ноября 2011 года . Проверено 7 августа 2009 г.
  35. ^ Иверсен-Бергманн С., Рёснер П., Кюнау ХК, Юнге М., Шмольдт А. (2001). «Смерть после чрезмерного злоупотребления пропофолом». Международный журнал юридической медицины . 114 (4–5): 248–251. CiteSeerX   10.1.1.528.7395 . дои : 10.1007/s004149900129 . ПМИД   11355404 . S2CID   25963187 .
  36. ^ Краниоти Э.Ф., Маврофору А., Милонакис П., Михалодимитракис М. (март 2007 г.). «Смертельное самостоятельное введение пропофола (Диприван). Отчет о случае и обзор литературы». Международная судебно-медицинская экспертиза . 167 (1): 56–58. doi : 10.1016/j.forsciint.2005.12.027 . ПМИД   16431058 .
  37. ^ Свитман С.С., изд. (2005). Мартиндейл: Полный справочник лекарств (34-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. стр. 1305–1307. ISBN  978-0-85369-550-9 .
  38. ^ Бодуэн З. (2000). «Общие анестетики и анестезирующие газы». В Dukes MN, Аронсон Дж. К. (ред.). Побочные эффекты лекарств Мейлера (14-е изд.). Амстердам: Elsevier Science. п. 330. ИСБН  978-0-444-50093-9 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Руссен А., Монтаструк Ж.Л., Лапейр-Местре М. (октябрь 2007 г.). «Фармакологические и клинические данные о возможности злоупотребления пропофолом и зависимости от него: обзор литературы». Фундаментальная и клиническая фармакология . 21 (5): 459–466. дои : 10.1111/j.1472-8206.2007.00497.x . ПМИД   17868199 . S2CID   22477291 .
  40. ^ Уорд CF (2008). «Пропофол: танцы с «Белым кроликом» » (PDF) . Бюллетень Калифорнийского общества анестезиологов . 57 (Весна): 61–63. Архивировано из оригинала (PDF) 8 сентября 2017 года . Проверено 24 ноября 2014 г.
  41. ^ Чаратан Ф (сентябрь 2009 г.). «Растет обеспокоенность по поводу неправильного использования анестетика пропофола среди медицинских работников США». БМЖ . 339 : b3673. дои : 10.1136/bmj.b3673 . ПМИД   19737827 . S2CID   9877560 .
  42. ^ Бонне Ю, Харкенер Дж, Шербаум Н (июнь 2008 г.). «Описание случая зависимости от пропофола у врача». Журнал психоактивных препаратов . 40 (2): 215–217. дои : 10.1080/02791072.2008.10400634 . ПМИД   18720673 . S2CID   15779389 .
  43. ^ Мур С. (28 августа 2009 г.). «Смерть Джексона была признана убийством» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 14 ноября 2013 года.
  44. ^ Перейти обратно: а б Сурдин А (25 августа 2009 г.). «Коронер приписывает смерть Майкла Джексона пропофолу» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 9 ноября 2012 года . Проверено 22 мая 2010 г.
  45. ^ Перейти обратно: а б Ицкофф Д. (24 августа 2009 г.). «Обнародованы выводы коронера по поводу смерти Джексона» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 11 июня 2010 года . Проверено 22 мая 2010 г.
  46. ^ «Смерть Джексона: насколько опасен пропофол?» . Время . 25 августа 2009 года. Архивировано из оригинала 25 июля 2010 года . Проверено 22 мая 2010 г.
  47. ^ «Ордер на обыск Майкла Джексона» . Скрибд . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 12 августа 2015 г.
  48. ^ Ройманс Т., Дамен М., Маркестейн К.М., Шуурманс К.С., де Зоете Н.Х., ван Хасселт П.М. и др. (июнь 2023 г.). «Разработка сложной наноэмульсии пропофола с использованием множества неинвазивных аналитических технологий» . Международный фармацевтический журнал . 640 : 122960. doi : 10.1016/j.ijpharm.2023.122960 . ПМЦ   10101488 . ПМИД   37061210 .
  49. ^ Соррилья-Вака А., Аревало Дж.Дж., Эскандон-Варгас К., Солтанифар Д., Мирски М.А. (июнь 2016 г.). «Риск инфекционных заболеваний, связанный с зараженной анестезией пропофолом, 1989-2014 (1)» . Новые инфекционные заболевания . 22 (6): 981–992. дои : 10.3201/eid2206.150376 . ПМК   4880094 . ПМИД   27192163 .
  50. ^ WO 2014033751A2 , Pramanick S, Gurjar S, Mehta SS, «Фармацевтическая композиция пропофола», выдана 06 марта 2014 г., передана Emcure Pharmaceuticals Limited.  
  51. ^ Глен Дж.Б. (июль 2019 г.). «Попробуй, попробуй и попробуй еще раз: личные размышления о разработке пропофола» . Британский журнал анестезии . 123 (1): 3–9. дои : 10.1016/j.bja.2019.02.031 . ПМИД   30982566 . S2CID   115198733 .
  52. ^ «Хоспира вспоминает партию инъекционной эмульсии пропофола» . Европейский фармацевтический обзор . Проверено 8 ноября 2023 г.
  53. ^ «Понимание рецептуры эмульсий | Ascendia Pharmaceuticals» . www.ascniapharma.com . Проверено 8 ноября 2023 г.
  54. ^ «Стабильность эмульсии — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 9 ноября 2023 г.
  55. ^ Матта Дж.А., Корнетт П.М., Миярес Р.Л., Абе К., Сахибзада Н., Ахерн Г.П. (июнь 2008 г.). «Общие анестетики активируют ноцицептивный ионный канал, усиливая боль и воспаление» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (25): 8784–8789. дои : 10.1073/pnas.0711038105 . ПМЦ   2438393 . ПМИД   18574153 .
  56. ^ «Информация о препарате пропофол, профессиональная» . м наркотики.com. Архивировано из оригинала 23 января 2007 года . Проверено 2 января 2007 г.
  57. ^ Перейти обратно: а б Себель П.С., Лоудон Дж.Д. (август 1989 г.). «Пропофол: новый внутривенный анестетик» . Анестезиология . 71 (2): 260–277. дои : 10.1097/00000542-198908000-00015 . ПМИД   2667401 . S2CID   34331379 .
  58. ^ Робинсон Б.Дж., Эберт Т.Дж., О'Брайен Т.Дж., Колинко М.Д., Музи М. (январь 1997 г.). «Механизмы, посредством которых пропофол опосредует периферическую вазодилатацию у человека. Симпатоингибирование или прямое сосудистое расслабление?» . Анестезиология . 86 (1): 64–72. дои : 10.1097/00000542-199701000-00010 . ПМИД   9009941 . S2CID   31288656 .
  59. ^ «Новое пробуждение в анестезии - по цене». Ланцет . 329 (8548): 1469–70. 1987. doi : 10.1016/s0140-6736(87)92214-8 . S2CID   28545161 .
  60. ^ Лариджани Г.Е., Грац И., Афшар М., Якоби А.Г. (октябрь 1989 г.). «Клиническая фармакология пропофола: внутривенный анестетик». ДИКП . 23 (10): 743–749. дои : 10.1177/106002808902301001 . ПМИД   2683416 . S2CID   43010280 .
  61. ^ Ли Дж.С., Чан Х.С., Пак БиДжей (август 2013 г.). «Зеленое изменение цвета мочи после инфузии пропофола» . Корейский журнал анестезиологии . 65 (2): 177–179. дои : 10.4097/kjae.2013.65.2.177 . ПМЦ   3766788 . ПМИД   24024005 .
  62. ^ Парк Т.Дж., Стивенс Дж.Э., Райс А.С., Гринуэй К.Л., Брэй Р.Дж., Смит П.Дж. и др. (сентябрь 1992 г.). «Метаболический ацидоз и фатальная миокардиальная недостаточность после инфузии пропофола у детей: пять сообщений о случаях» . БМЖ . 305 (6854): 613–616. дои : 10.1136/bmj.305.6854.613 . ПМК   1883365 . ПМИД   1393073 .
  63. ^ Лэнгли MS, Heel RC (апрель 1988 г.). «Пропофол. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и применение в качестве внутривенного анестетика» . Наркотики . 35 (4): 334–372. дои : 10.2165/00003495-198835040-00002 . ПМИД   3292208 .
  64. ^ Бэйли Дж. М., Мора К. Т., Шафер С. Л. (июнь 1996 г.). «Фармакокинетика пропофола у взрослых пациентов, перенесших коронарную реваскуляризацию. Многоцентровое исследование периоперационной ишемии» . Анестезиология . 84 (6): 1288–1297. дои : 10.1097/00000542-199606000-00003 . ПМИД   8669668 . S2CID   26019589 .
  65. ^ Рейли CS, Ниммо WS (июль 1987 г.). «Новые внутривенные анестетики и нервно-мышечные блокаторы. Обзор их свойств и клинического применения». Наркотики . 34 (1): 98–135. дои : 10.2165/00003495-198734010-00004 . ПМИД   3308413 . S2CID   46973781 .
  66. ^ Шрамм Б.М., Орсер Б.А. (май 2002 г.). «Дистоническая реакция на пропофол, ослабленная бензтропином (когентином)» . Анестезия и анальгезия . 94 (5): 1237–40, оглавление. дои : 10.1097/00000539-200205000-00034 . ПМИД   11973196 .
  67. ^ Веста КС, Мартина СД, Козловский Е.А. (май 2006 г.). «Приапизм, вызванный пропофолом, случай, подтвержденный повторным введением». Анналы фармакотерапии . 40 (5): 980–982. дои : 10.1345/aph.1G555 . ПМИД   16638914 . S2CID   36563320 .
  68. ^ Фуэнтес Э.Дж., Гарсия С., Гарридо М., Лоренцо К., Иглесиас Х.М., Сола Дж.Э. (июль 2009 г.). «Успешное лечение приапизма, вызванного пропофолом, с шунтированием от дистальной головки до корпорально-кавернозного шунта». Урология . 74 (1): 113–115. дои : 10.1016/j.urology.2008.12.066 . ПМИД   19371930 .
  69. ^ Кондили Э., Алексопулу С., Ксирушаки Н., Георгопулос Д. (октябрь 2012 г.). «Влияние пропофола на качество сна у тяжелобольных пациентов на искусственной вентиляции легких: физиологическое исследование» . Интенсивная медицина . 38 (10): 1640–1646. дои : 10.1007/s00134-012-2623-z . ПМИД   22752356 . S2CID   21206446 .
  70. ^ «Побочные эффекты пропофола (внутривенное введение) - клиника Мэйо» . Mayoclinic.org . Проверено 24 января 2022 г.
  71. ^ «AstraZeneca – Домашняя страница США» (PDF) . .astrazeneca-us.com. Архивировано из оригинала (PDF) 4 октября 2011 года . Проверено 8 июня 2013 г.
  72. ^ Ким Т.Э., Шанкель Т., Рейблинг Э.Т., Пайк Дж., Райт Д., Бакман М. и др. (1 января 2017 г.). «Межпрофессиональный курс реагирования на критические события / стихийные бедствия для студентов-медиков». Американский журнал медицины катастроф . 12 (1): 11–26. дои : 10.5055/ajdm.2017.0254 . ПМИД   28822211 .
  73. ^ Василе Б, Расуло Ф, Кандиани А, Латронико Н (сентябрь 2003 г.). «Патофизиология синдрома инфузии пропофола: простое название сложного синдрома». Интенсивная медицина . 29 (9): 1417–1425. дои : 10.1007/s00134-003-1905-x . ПМИД   12904852 . S2CID   23932736 .
  74. ^ Доэни К., Чанг Л., Вила-младший Х (24 августа 2009 г.). «Пропофол связан со смертью Майкла Джексона» . ВебМД . Архивировано из оригинала 28 августа 2009 года . Проверено 26 августа 2009 г.
  75. ^ Трапани Дж., Альтомаре К., Лисо Дж., Санна Э., Биггио Дж. (февраль 2000 г.). «Пропофол в анестезии. Механизм действия, взаимосвязь структура-активность и доставка лекарств». Современная медицинская химия . 7 (2): 249–271. дои : 10.2174/0929867003375335 . ПМИД   10637364 .
  76. ^ Котани Ю, Симадзава М, Ёсимура С, Ивама Т, Хара Х (лето 2008 г.). «Экспериментальная и клиническая фармакология пропофола — анестетика с нейропротекторными свойствами» . Нейронауки и терапия ЦНС . 14 (2): 95–106. дои : 10.1111/j.1527-3458.2008.00043.x . ПМК   6494023 . ПМИД   18482023 .
  77. ^ Ванлерсберг К., Камю Ф (2008). «Пропофол». Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 182. стр. 227–52. дои : 10.1007/978-3-540-74806-9_11 . ISBN  978-3-540-72813-9 . ПМИД   18175094 .
  78. ^ Трапани Г., Латрофа А., Франко М., Альтомаре С., Санна Е., Усала М. и др. (май 1998 г.). «Аналоги пропофола. Синтез, взаимосвязь между структурой и сродством к рецептору ГАМКА в мозге крысы и дифференциальный электрофизиологический профиль рекомбинантных рецепторов ГАМКА человека». Журнал медицинской химии . 41 (11): 1846–1854. дои : 10.1021/jm970681h . ПМИД   9599235 .
  79. ^ Красовский МД, Дженкинс А., Флад П., Кунг А.Ю., Хопфингер А.Дж., Харрисон Н.Л. (апрель 2001 г.). «Общая анестезирующая эффективность ряда аналогов пропофола коррелирует с эффективностью усиления тока гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в рецепторе ГАМК (А), но не с растворимостью в липидах». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 297 (1): 338–351. ПМИД   11259561 .
  80. ^ Красовски, доктор медицинских наук, Хонг X, Хопфингер А.Дж., Харрисон Н.Л. (июль 2002 г.). «4D-QSAR-анализ набора аналогов пропофола: картирование сайтов связывания анестезирующего фенола на рецепторе ГАМК (А)» . Журнал медицинской химии . 45 (15): 3210–3221. дои : 10.1021/jm010461a . ПМЦ   2864546 . ПМИД   12109905 .
  81. ^ Хэзелер Г., Лойвер М. (март 2003 г.). «Высокоаффинная блокада потенциал-управляемых натриевых каналов нейронов IIA крысы с помощью 2,6-ди-трет-бутилфенола, аналога пропофола». Европейский журнал анестезиологии . 20 (3): 220–224. дои : 10.1017/s0265021503000371 . ПМИД   12650493 . S2CID   25072723 .
  82. ^ Хэзелер Г., Карст М., Фоади Н., Гудехус С., Редер А., Хеккер Х. и др. (сентябрь 2008 г.). «Высокоаффинная блокада потенциал-управляемых скелетных мышц и натриевых каналов нейронов галогенированными аналогами пропофола» . Британский журнал фармакологии . 155 (2): 265–275. дои : 10.1038/bjp.2008.255 . ПМЦ   2538694 . ПМИД   18574460 .
  83. ^ Фаулер CJ (февраль 2004 г.). «Возможное участие эндоканнабиноидной системы в действии трех клинически используемых препаратов». Тенденции в фармакологических науках . 25 (2): 59–61. дои : 10.1016/j.tips.2003.12.001 . ПМИД   15106622 .
  84. ^ Перейти обратно: а б Шеллинг Г. (2006). «Влияние общей анестезии на уровень анандамида в крови у людей» . Анестезиология . 104 (2): 273–277. дои : 10.1097/00000542-200602000-00012 . ПМИД   16436846 . S2CID   27303365 . Проверено 11 декабря 2022 г.
  85. ^ Ли Ю, Машур Г.А., Ким С., Но Г.Дж., Чой Б.М. (март 2009 г.). «Индукция пропофолом снижает способность к интеграции нейронной информации: последствия для механизма сознания и общей анестезии». Сознание и познание . 18 (1): 56–64. дои : 10.1016/j.concog.2008.10.005 . ПМИД   19054696 . S2CID   14699319 .
  86. ^ Патель С., Вольфейл Э.Р., Радемахер Д.Д., Кэрриер Э.Дж., Перри Л.Дж., Кунду А. и др. (июль 2003 г.). «Общий анестетик пропофол увеличивает содержание в мозге N-арахидонилэтаноламина (анандамида) и ингибирует гидролазу амидов жирных кислот» . Британский журнал фармакологии . 139 (5): 1005–1013. дои : 10.1038/sj.bjp.0705334 . ПМЦ   1573928 . ПМИД   12839875 .
  87. ^ Фаветта П., Дегуте К.С., Пердрикс Дж.П., Дюфрен К., Булье Р., Гиттон Дж. (май 2002 г.). «Метаболиты пропофола у человека после индукции и поддержания пропофола» . Британский журнал анестезии . 88 (5): 653–658. дои : 10.1093/бья/88.5.653 . ПМИД   12067002 .
  88. ^ Веселис Р.А., Рейнсель Р.А., Фещенко В.А., Вроньский М. (октябрь 1997 г.). «Сравнительные амнестические эффекты мидазолама, пропофола, тиопентала и фентанила в эквиседативных концентрациях» . Анестезиология . 87 (4): 749–764. дои : 10.1097/00000542-199710000-00007 . ПМИД   9357875 . S2CID   30185553 .
  89. ^ Джеймс Р., Глен Дж.Б. (декабрь 1980 г.). «Синтез, биологическая оценка и предварительные соображения о структуре и активности ряда алкилфенолов в качестве внутривенных анестетиков». Журнал медицинской химии . 23 (12): 1350–1357. дои : 10.1021/jm00186a013 . ПМИД   7452689 .
  90. ^ Фонд Ласкера. «Открытие и разработка пропофола, широко используемого анестетика» . Фонд Ласкера . Проверено 25 июля 2020 г.
  91. ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 13 августа 2014 года . Проверено 8 июня 2013 г.
  92. ^ Стейн М., Миддендорп С.Дж., Карта В., Пехо Э., Рейнс Д.Е., Форман С.А. и др. (октябрь 2012 г.). «Азопропофолы: фотохромные потенциаторы рецепторов ГАМК (А)» . Ангеванде Хеми . 51 (42): 10500–10504. дои : 10.1002/anie.201205475 . ПМК   3606271 . ПМИД   22968919 .
  93. ^ Ип ГМ, Чен З.В., Эдж С.Дж., Смит Э.Х., Дикинсон Р., Хоэнестер Э. и др. (ноябрь 2013 г.). «Сайт связывания пропофола на ГАМК-рецепторах млекопитающих, выявленный с помощью фотомечения» . Химическая биология природы . 9 (11): 715–720. дои : 10.1038/nchembio.1340 . ПМЦ   3951778 . ПМИД   24056400 .
  94. ^ Квам С., Гранезе Д., Флайбани А., Поллеселло П., Паолетти С. (июнь 1993 г.). «Гиалуронан можно защитить от свободнорадикальной деполимеризации с помощью 2,6-диизопропилфенола, нового поглотителя радикалов». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 193 (3): 927–933. дои : 10.1006/bbrc.1993.1714 . ПМИД   8391811 .
  95. ^ Чен Б.З., Инь XY, Цзян Л.Х., Лю Дж.Х., Ши Ю., Юань Б.И. (август 2022 г.). «Эффективность и безопасность применения ципрофола для индукции общей анестезии у пациентов, перенесших гинекологические операции: проспективное рандомизированное контролируемое исследование» . БМК Анестезиология . 22 (1): 245. дои : 10.1186/s12871-022-01782-7 . ПМК   9347095 . ПМИД   35922771 .
  96. ^ У Г, Сюй Х (октябрь 2023 г.). «Краткий обзор многоцелевого терапевтического воздействия анестетиков на депрессию». Европейский журнал фармакологии . 957 : 176032. doi : 10.1016/j.ejphar.2023.176032 . ПМИД   37660970 . S2CID   261479363 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме пропофола .
  • «Пропофол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Патент Великобритании 1472793 , Джон Б. Глен и Роджер Джеймс, «Фармацевтические композиции», опубликован 4 мая 1977 г., передан компании Imperial Chemical Industries Ltd.  
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Propofol&oldid=1236682046"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0d3b95321ea963bc7c9dc059a0ad6ce7__1721947080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0d/e7/0d3b95321ea963bc7c9dc059a0ad6ce7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Propofol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)