Асфотаза альфа
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Стренсик |
| Другие имена | АЛХН-1215 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожная инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 46–98% |
| Период полувыведения | ~5 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 7108 Х 11008 Н 1968 О 2206 С 56 |
| Молярная масса | 161 125 .18 g·mol −1 |
Асфотаза альфа , продаваемая под торговой маркой Strensiq , представляет собой препарат, используемый для лечения людей с перинатальной /детской и ювенильной гипофосфатазией . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, реакции гиперчувствительности (такие как затрудненное дыхание, тошнота, головокружение и лихорадка), липодистрофию (потерю жировой ткани, приводящую к образованию вмятин на коже или утолщению жировой ткани, приводящую к образованию шишки под ней). кожа) в месте инъекции, а также эктопические кальцинаты глаз и почек. [ 7 ] [ 6 ]
Фермент тканевой неспецифической щелочной фосфатазы (ЩФ) играет ключевую роль в создании и поддержании здоровых костей, а также в управлении кальцием и фосфатами в организме. Люди с гипофосфатазией не могут вырабатывать достаточное количество ЩФ, что приводит к слабости костей. Асфотаза альфа представляет собой версию человеческого фермента ЩФ и служит его заменой, тем самым повышая уровень рабочей ЩФ. [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США асфотаза альфа показана для лечения людей с перинатальной/детской и ювенильной гипофосфатазией (ГПП). [ 5 ]
В Европейском Союзе асфотаза альфа показана для длительной ферментозаместительной терапии у людей с детской гипофосфатазией для лечения костных проявлений заболевания. [ 6 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами в исследованиях были реакции в месте инъекции (боль, зуд, эритема и т. д.), головная боль, боль в конечностях и гематома . [ 5 ] [ 6 ] Возможные редкие побочные эффекты не удалось оценить из-за небольшого числа пациентов. [ 12 ] [ 5 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Асфотаза альфа мешает измерениям щелочной фосфатазы . Поскольку асфотаза альфа представляет собой гликопротеин (в отличие от небольшой молекулы ), никаких значимых взаимодействий через ферменты печени цитохрома P450 не ожидается. [ 5 ] [ 12 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Гипофосфатазия вызвана генетическим дефектом тканенеспецифической щелочной фосфатазы (TNSALP), фермента, который играет роль в минерализации костей . Асфотаза альфа представляет собой рекомбинантный гликопротеин, содержащий каталитический домен (активный центр) TNSALP. Таким образом, это форма заместительной ферментной терапии . [ 5 ] [ 12 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]После подкожного введения асфотаза альфа имеет биодоступность 46–98% и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 24–48 часов. [ 12 ] Период полувыведения составляет пять дней. [ 5 ]
Химия
[ редактировать ]Пептидная каждая, содержащих ( часть гликопротеина асфотазы альфа состоит из двух одинаковых цепей по 726 аминокислот 1) каталитический домен TNSALP, (2) Fc-область человеческого иммуноглобулина G1 последовательность десяти L- и (3 ) аспартатные остатки на карбокси-конце. Две цепи связаны двумя дисульфидными мостиками . Каждая цепь также содержит четыре внутренних дисульфидных мостика. [ 5 ] [ 12 ]
Полная пептидная последовательность одной цепи [ 13 ] [ 14 ]
LVPEKEKDPK YWRDQAQETL KYALELQKLN TNVAKNVIMF LGDGMGVSTV TAARILKGQL HHNPGEETRL EMDKFPFVAL SKTYNTNAQV PDSAGTATAY LCGVKANEGT VGVSAATERS RCNTTQGNEV TSILRWAKDA GKSVGIVTTT RVNHATPSAA YAHSADRDWY SDNEMPPEAL SQGCKDIAYQ LMHNIRDIDV IMGGGRKYMY PKNKTDVEYE SDEKARGTRL DGLDLVDTWK SFKPRYKHSH FIWNRTELLT LDPHNVDYLL GLFEPGDMQY ELNRNNVTDP SLSEMVVVAI QILRKNPKGF FLLVEGGRID HGHHEGKAKQ ALHEAVEMDR AIGQAGSLTS SEDTLTVVTA DHSHVFTFGG YTPRGNSIFG LAPMLSDTDK KPFTAILYGN GPGYKVVGGE RENVSMVDYA HNNYQAQSAV PLRHETHGGE DVAVFSKGPM AHLLHGVHEQ NYVPHVMAYA ACIGANLGHC APASSLKDKT HTCPPCPAPE LLGGPSVFLF PPKPKDTLMI SRTPEVTCVV VDVSHEDPEV KFNWYVDGVE VHNAKTKPRE EQYNSTYRVV SVLTVLHQDW LNGKEYKCKV SNKALPAPIE KTISKAKGQP REPQVYTLPP SREEMTKNQV SLTCLVKGFY PSDIAVEWES NGQPENNYKT TPPVLDSDGS FFLYSKLTVD KSRWQQGNVF SCSVMHEALH NHYTQKSLSL SPGKDIDDDD DDDDDD
Асфотаза альфа вырабатывается в клетках яичника китайского хомячка . [ 5 ] [ 12 ]
История
[ редактировать ](FDA) присвоило асфотазе альфа статус орфанного препарата США В сентябре 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . [ 15 ]
Асфотаза альфа производится компанией Alexion Pharmaceuticals , и в 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ей статус революционной терапии , поскольку это первое и единственное средство для лечения перинатальной, младенческой и ювенильной ГПП. [ 7 ] [ 16 ] Он был одобрен в октябре 2015 года в США. [ 17 ] [ 7 ] и в августе 2015 года в ЕС . [ 6 ]
Безопасность и эффективность асфотазы альфа была установлена у 99 участников с перинатальным (заболевание возникает внутриутробно и проявляется при рождении), инфантильным или ювенильным ГПП, которые получали лечение в течение 6,5 лет в ходе четырех проспективных открытых исследований. [ 7 ] Результаты исследования показали, что участники с перинатальным и младенческим началом HPP, получавшие асфотазу альфа, улучшили общую выживаемость и выживаемость без необходимости в аппарате искусственной вентиляции легких (выживаемость без вентиляции). [ 7 ] Девяносто семь процентов участников, получавших лечение, были живы в возрасте одного года по сравнению с 42 процентами контрольных участников, выбранных из группы изучения естественной истории болезни. [ 7 ] Аналогичным образом, выживаемость без искусственной вентиляции легких в возрасте одного года составила 85 процентов для участников, получавших лечение, по сравнению с менее чем 50 процентами для участников контрольной группы с естественным течением болезни. [ 7 ]
Участники с юношеским ГПП, получавшие асфотазу альфа, показали улучшение роста и здоровья костей по сравнению с контрольными участниками, выбранными из базы данных естественной истории болезни. [ 7 ] У всех участников, получавших лечение, наблюдалось улучшение показателей низкого веса или низкого роста, а также сохранение нормального роста и веса. [ 7 ] Для сравнения, примерно у 20 процентов участников из контрольной группы со временем наблюдалась задержка роста, при этом рост и вес смещались от нормального диапазона для детей их возраста к росту и весу, значительно ниже нормального для этого возраста. [ 7 ] У участников с началом заболевания в юном возрасте также наблюдалось улучшение минерализации костей, что измеряется по шкале, которая оценивает тяжесть рахита и других аномалий скелета, связанных с HPP, на основе рентгеновских изображений. [ 7 ] Все участники, получавшие лечение, продемонстрировали значительное излечение рахита на рентгеновских снимках, в то время как у некоторых участников контрольной группы естественного течения наблюдалось усиление признаков рахита с течением времени. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование асфотазы альфа (Стренсик) во время беременности» . Наркотики.com . 15 июля 2019 года . Проверено 10 мая 2020 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Стренсик – Краткая характеристика продукта (SmPC)» . (эмс) . 21 января 2020 г. Проверено 10 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Раствор Стренсик-асфотазы альфа» . ДейлиМед . 7 февраля 2018 года . Проверено 10 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Стренсик ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 10 мая 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «FDA одобрило новое лечение редкого метаболического расстройства» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 24 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2015 г. Проверено 11 мая 2020 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Патент США 7763712 .
- ^ Скотт LJ (февраль 2016 г.). «Асфотаза Альфа: обзор детской гипофосфатазии». Наркотики . 76 (2): 255–62. дои : 10.1007/s40265-015-0535-2 . ПМИД 26744272 . S2CID 23910180 .
- ^ Хофманн С., Зефрид Л., Якоб Ф. (май 2016 г.). «Асфотаза альфа: замена фермента для лечения заболеваний костей при гипофосфатазии». Наркотики сегодня . 52 (5). Барселона, Испания: 271–85. дои : 10.1358/точка.2016.52.5.2482878 . ПМИД 27376160 .
- ^ Боуден С.А., Фостер Б.Л. (2018). «Профиль асфотазы альфа в лечении гипофосфатазии: дизайн, разработка и место в терапии» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 12 : 3147–3161. дои : 10.2147/DDDT.S154922 . ПМК 6161731 . ПМИД 30288020 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Раствор для инъекций Стренсик.
- ^ DrugBank: Асфотаза Альфа .
- ^ KEGG: Асфотаза Альфа
- ^ «Асфотаза альфа: назначение и одобрение орфанного препарата» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года . Проверено 10 мая 2020 г.
- ^ Утверждения о присвоении статуса прорывной терапии CDER .
- ^ «Стренсик (асфотаза альфа) раствор для подкожных инъекций» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 декабря 2015 года . Проверено 10 мая 2020 г.
