Метопролол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / m ɛ ˈ t oʊ p r oʊ l ɑː l / , / m ɛ t oʊ ˈ p r oʊ l ɑː l / |
| Торговые названия | Лопрессор, Метолар XR, Топрол XL и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682864 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| Класс препарата | Бета-блокатор |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 50% (однократная доза) [2] 70% (повторное введение) [3] |
| Связывание с белками | 12% |
| Метаболизм | Печень через CYP2D6 , CYP3A4 |
| Период полувыведения | 3–7 часов |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.051.952 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 25 Н О 3 |
| Молярная масса | 267.369 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| Температура плавления | 120 ° С (248 ° F) |
| (проверять) | |
Метопролол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Лопрессор , представляет собой лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления , стенокардии и ряда состояний, связанных с аномально быстрым сердцебиением . [4] Он также используется для предотвращения дальнейших проблем с сердцем после инфаркта миокарда и для предотвращения головных болей у людей, страдающих мигренью . [4] Это селективный блокатор β1 - рецепторов . [4] Его принимают внутрь или вводят внутривенно. [4]
Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, чувство усталости , слабость и дискомфорт в животе. [4] Большие дозы могут вызвать серьезную токсичность. [5] [6] Риск во время беременности не исключен. [4] [7] Кажется, что он безопасен при грудном вскармливании. [8] Метаболизм метопролола может сильно различаться у разных пациентов, часто в результате нарушения функции печени. [9] или полиморфизм CYP2D6 . [10]
Метопролол был впервые произведен в 1969 году, запатентован в 1970 году и одобрен для медицинского применения в 1978 году. [11] [12] [13] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [14] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [4] В 2021 году это было шестое по популярности лекарство в США: на него было выписано более 65 миллионов рецептов. [15] [16]
Медицинское использование
[ редактировать ]Метопролол используется при ряде состояний, включая гипертонию , стенокардию , острый инфаркт миокарда , наджелудочковую тахикардию , желудочковую тахикардию , застойную сердечную недостаточность и профилактику мигрени . [4] Это вспомогательное средство при лечении гипертиреоза . [17] Для введения доступны как пероральные, так и внутривенные формы метопролола. [18] Различные солевые версии метопролола – метопролола тартрат и метопролола сукцинат – одобрены для разных условий и не являются взаимозаменяемыми. [19] [20]
Применение не по назначению включает наджелудочковую тахикардию и тиреоидный шторм . [18]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты, особенно при приеме более высоких доз, включают головокружение, сонливость, усталость, диарею, необычные сновидения, проблемы со сном, депрессию и проблемы со зрением, такие как помутнение зрения или сухость глаз. [21] β-блокаторы, включая метопролол, уменьшают слюноотделение за счет угнетения прямой симпатической иннервации слюнных желез. [22] [23] Метопролол также может вызывать ощущение холода рук и ног. [24] Из-за высокого проникновения через гематоэнцефалический барьер бета-блокаторы , липофильные такие как пропранолол и метопролол, чаще, чем другие менее липофильные бета-блокаторы, вызывают нарушения сна, такие как бессонница, яркие сновидения и ночные кошмары. [25] Пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами, поскольку это может привести к снижению внимания. [26] [21]
Это также может повлиять на уровень сахара в крови и потенциально может маскировать признаки низкого уровня сахара в крови. [21]
Безопасность метопролола во время беременности полностью не установлена. [27] [28]
Меры предосторожности
[ редактировать ]Метопролол снижает долгосрочную смертность и количество госпитализаций из-за ухудшения сердечной недостаточности. [29] Метаанализ также подтверждает снижение частоты ухудшения сердечной недостаточности у пациентов, получающих бета-блокаторы, по сравнению с плацебо. [30] Однако в некоторых случаях, особенно при начале лечения метопрололом у пациентов с более симптоматическим заболеванием, сообщалось о повышении частоты госпитализаций и смертности в течение первых двух месяцев после начала лечения. [31] Пациентам следует следить за отеками конечностей, утомляемостью и одышкой. [32]
Кокрейновский обзор пришел к выводу, что, хотя метопролол снижает риск рецидива фибрилляции предсердий , неясно, перевешивают ли долгосрочные преимущества риски. [33]
Это лекарство может вызывать изменения уровня сахара в крови или скрывать признаки низкого уровня сахара в крови, такие как учащенный пульс. [32] Это также может привести к тому, что некоторые люди станут менее внимательными, чем обычно, что сделает для них опасным вождение автомобиля или работу с механизмами. [32]
Беременность и кормление грудью
[ редактировать ]Риск для плода не исключен, поскольку в Австралии ему присвоена категория беременности C, что означает, что можно подозревать, что он оказывает вредное воздействие на человеческий плод (но без пороков развития). [7] Кажется, что он безопасен при грудном вскармливании. [8]
Передозировка
[ редактировать ]Чрезмерные дозы метопролола могут вызвать тяжелую гипотензию, брадикардию, метаболический ацидоз , судороги и остановку сердечно-легочной деятельности. Концентрации в крови или плазме могут быть измерены для подтверждения диагноза передозировки или отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Уровни в плазме обычно составляют менее 200 мкг/л во время терапевтического введения, но могут варьироваться от 1 до 20 мг/л у жертв передозировки. [34] [35] [36]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Метопролол — бета-блокатор или антагонист рецепторов β-адренергических . Он является специфическим селективным антагонистом β1 - адренергических рецепторов и не обладает внутренней симпатомиметической активностью . [37]
Метопролол оказывает свое действие, блокируя действие некоторых нейротрансмиттеров, в частности адреналина и норадреналина. Он делает это путем избирательного связывания и противодействия β-1-адренергическим рецепторам в организме. Когда адреналин (адреналин) или норадреналин (норадреналин) высвобождаются из нервных окончаний или секретируются надпочечниками, они связываются с β-1-адренергическими рецепторами, обнаруженными преимущественно в сердечных тканях, таких как сердце. Это связывание активирует эти рецепторы, что приводит к различным физиологическим реакциям, включая увеличение частоты сердечных сокращений, силы сокращения (инотропный эффект), скорости проводимости по электрическим путям в сердце и высвобождение ренина из почек. Метопролол конкурирует с адреналином и норадреналином за места связывания на этих рецепторах β-1. Занимая эти рецепторные участки, не активируя их, метопролол блокирует или ингибирует их активацию эндогенными катехоламинами, такими как адреналин или норадреналин. [38]
Метопролол блокирует β 1 -адренорецепторы в клетках сердечной мышцы , тем самым уменьшая наклон фазы 4 узлового потенциала действия (снижая Na + поглощение) и продление реполяризации фазы 3 (замедление K + выпускать). [39] [ нужен неосновной источник ] Он также подавляет вызванное норэпинефрином увеличение Са в саркоплазматическом ретикулуме (СР). 2+ утечка и спонтанное SR Ca 2+ релиз, которые являются основными триггерами мерцательной аритмии. [39] [ нужен неосновной источник ]
Благодаря этому механизму селективной блокады бета-(β)-1-рецепторов метопролол оказывает следующие эффекты:
- Снижение частоты сердечных сокращений, т. е. уменьшение частоты сердечных сокращений в состоянии покоя (отрицательный хронотропный эффект) и уменьшение чрезмерного повышения частоты пульса в результате физических упражнений или стресса. [38]
- Уменьшение силы сокращения, т. е. снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект), что уменьшает силу каждого сокращения сердца. [38]
- Снижение сердечного выброса, т. е. уменьшение как частоты сердечных сокращений, так и сократительной способности клеток миокарда, где преимущественно локализован бета-(β)-1, общий минутный объем крови снижается, что называется сердечным выбросом/дисфункцией, что позволяет снизить нагрузку на поврежденное сердце. уменьшение несоответствия потребности в кислороде. [38]
- Снижение артериального давления. [38]
- Антиаритмические эффекты, такие как профилактика наджелудочковой тахикардии. Метопролол также предотвращает распространение электрических волн. [38]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Метопролол всасывается преимущественно из кишечника с фракцией всасывания 0,95. Системная биодоступность после перорального приема составляет примерно 50%. [38] Менее 5% перорально принятой дозы метопролола выводится в неизмененном виде с мочой; большая часть его выводится в метаболизированной форме с фекалиями посредством секреции желчи в кишечник. [38]
Метопролол подвергается интенсивному метаболизму в печени, в основном α-гидроксилированию и O-деметилированию посредством различных ферментов цитохрома P450, таких как CYP2D6 (первичный), CYP3A4 , CYP2B6 и CYP2C9 . Первичными образующимися метаболитами являются α-гидроксиметопролол и O-деметилметопролол. [38] [40] [10]
Метопролол классифицируется как умеренно липофильный бета-блокатор. [37] Более липофильные бета-блокаторы имеют тенденцию легче преодолевать гематоэнцефалический барьер , с большим потенциалом воздействия на центральную нервную систему , а также с соответствующими нейропсихиатрическими побочными эффектами . [37] Метопролол связывается преимущественно с сывороточным альбумином человека с несвязанной фракцией 0,88. Он имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (3,2 л/кг), что указывает на обширное распределение по всему организму. [38]
Химия
[ редактировать ]Метопролол был синтезирован и его активность обнаружена в 1969 году. [12] Конкретным агентом в имеющихся на рынке формах метопролола является либо тартрат метопролола, либо сукцинат метопролола, где тартрат представляет собой препарат с немедленным высвобождением , а сукцинат представляет собой препарат с пролонгированным высвобождением (при этом 100 мг тартрата метопролола соответствует 95 мг сукцината метопролола). [41]
Стереохимия
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/44px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел нуждается в дополнении : заявлением из вторичных источников о важности/актуальности этой информации. Вы можете помочь, добавив к нему . ( ноябрь 2022 г. ) |
Метопролол содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров . Это рацемат , то есть смесь ( R )- и ( S )-формы в соотношении 1:1: [42]
| Энантиомеры метопролола | |
|---|---|
 Номер CAS: 81024-43-3 |  Номер CAS: 81024-42-2 |
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Метопролол был одобрен для медицинского применения в США в августе 1978 года. [11]
Экономика
[ редактировать ]В 2000-х годах против производителей Toprol XL (версия метопролола с замедленным высвобождением) и его непатентованного эквивалента (сукцинат метопролола) был подан иск, в котором утверждалось, что для увеличения прибыли более дешевые генерические версии Toprol XL были намеренно исключены из продажи. рынок. В нем утверждалось, что фармацевтические компании AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP и Aktiebolaget Hassle нарушили антимонопольное законодательство и закон о защите прав потребителей . В ходе мирового соглашения, заключенного компаниями в 2012 году, без признания претензий, они согласились выплатить компенсацию в размере 11 миллионов долларов США. [43] [ нужен лучший источник ]
Спорт
[ редактировать ]Поскольку бета-блокаторы можно использовать для снижения частоты сердечных сокращений и минимизации тремора, что может повысить производительность в таких видах спорта, как стрельба из лука, [44] [45] Метопролол запрещен Всемирным антидопинговым агентством в некоторых видах спорта. [45]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Информация о продукте Lopressor» . Здоровье Канады . 22 октября 2009 года . Проверено 20 июня 2023 г.
- ^ «Метолар 25/50 (метопролола тартрат) таблетка» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 5 мая 2015 г.
- ^ Ясек В., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. стр. 916–919. ISBN 978-3852001814 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Метопролол» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 12 марта 2014 года . Проверено 21 апреля 2014 г.
- ^ Пиллэй В.В. (2012). «Диуретики, антигипертензивные и антиаритмические средства» . Современная медицинская токсикология . Издательство Jaypee Brothers. п. 303. ИСБН 978-9350259658 . Архивировано из оригинала 7 июля 2017 года.
- ^ Маркс Дж.А. (2014). «Глава 152: Сердечно-сосудистые препараты». Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика (8-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-1455706051 .
- ^ Jump up to: а б «База данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2004. с. 684. ИСБН 978-0781728454 . Архивировано из оригинала 7 июля 2017 года.
- ^ Регорд К.Г., Йордё Л., Эрвик М., Лундборг П., Олссон Р., Рённ О. (1981). «Фармакокинетика метопролола у больных циррозом печени». Клиническая фармакокинетика . 6 (5): 375–388. дои : 10.2165/00003088-198106050-00004 . ПМИД 7333059 . S2CID 1042204 .
- ^ Jump up to: а б Блейк СМ, Хараш ЭД, Шваб М, Нагеле П (сентябрь 2013 г.). «Метаанализ фенотипа метаболизатора CYP2D6 и фармакокинетики метопролола» . Клиническая фармакология и терапия . 94 (3): 394–9. дои : 10.1038/clpt.2013.96 . ПМЦ 3818912 . PMID 23665868 .
- ^ Jump up to: а б «Лопрессор: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 20 июня 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Карлссон Б, изд. (1997). Технологические системы и индустриальная динамика . Дордрехт: Клювер Академик. п. 106. ИСБН 978-0792399728 . Архивировано из оригинала 3 марта 2017 года.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 461. ИСБН 978-3527607495 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Метопролол – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Геффнер Д.Л., Хершман Дж.М. (июль 1992 г.). «Бета-адренергическая блокада для лечения гипертиреоза». Американский медицинский журнал . 93 (1): 61–68. дои : 10.1016/0002-9343(92)90681-Z . ПМИД 1352658 .
- ^ Jump up to: а б Моррис Дж., Данэм А. (2023). «Метопролол». СтатПерлз . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30422518 .
- ^ «Сравнение метопролола и топрола-XL» . Наркотики.com . 1 августа 2019 года . Проверено 24 сентября 2019 г.
- ^ Эске Дж. (25 сентября 2019 г.). «Тартрат метопролола против сукцината: различия в использовании и эффектах» . Медицинские новости сегодня . Архивировано из оригинала 25 сентября 2019 года . Проверено 24 сентября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с «Метопролол (пероральный путь)» . Клиника Мэйо .
- ^ Костанцо Л. (2009). Физиология (3-е изд.). Сондерс Эльзевир. ISBN 978-1416023203 .
- ^ Тернер, доктор медицинских наук (апрель 2016 г.). «Гипосаливация и ксеростомия: этиология, осложнения и медицинское лечение». Стоматологические клиники Северной Америки . 60 (2): 435–443. дои : 10.1016/j.cden.2015.11.003 . ПМИД 27040294 .
- ^ «Метопролол» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 21 января 2010 года.
- ^ Круикшанк Дж. М. (2010). «Бета-блокаторы и сердечная недостаточность». Индийский кардиологический журнал . 62 (2): 101–110. ПМИД 21180298 .
- ^ «Общие вопросы о метопрололе» . Национальная служба здравоохранения (NHS) . 15 марта 2022 г.
- ^ «Метопролол». База данных о лекарствах и лактации (LactMed®) . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт здоровья детей и человеческого развития. 2006. ПМИД 30000215 .
- ^ «Метопролол». База данных о лекарствах и лактации (LactMed®) . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт здоровья детей и человеческого развития. 1994. ПМИД 35952115 .
- ^ Хьялмарсон А., Гольдштейн С., Фагерберг Б., Ведель Х., Ваагштейн Ф., Кьекшус Дж. и др. (март 2000 г.). «Влияние метопролола с контролируемым высвобождением на общую смертность, госпитализации и благополучие пациентов с сердечной недостаточностью: рандомизированное исследование метопролола CR / XL при застойной сердечной недостаточности (MERIT-HF). Исследовательская группа MERIT-HF». ДЖАМА . 283 (10): 1295–1302. дои : 10.1001/jama.283.10.1295 . ПМИД 10714728 .
- ^ Бэррон А.Дж., Заман Н., Коул Г.Д., Венсель Р., Оконко Д.О., Фрэнсис Д.П. (октябрь 2013 г.). «Систематический обзор подлинных и ложных побочных эффектов бета-блокаторов при сердечной недостаточности с использованием плацебо-контроля: рекомендации для информации для пациентов» . Международный журнал кардиологии . 168 (4): 3572–9. дои : 10.1016/j.ijcard.2013.05.068 . ПМЦ 3819624 . ПМИД 23796325 .
- ^ Готлиб С.С., Фишер М.Л., Кжекшус Дж., Деедвания П., Гуллестад Л., Витовец Дж., Викстранд Дж. и др. (Джон Викстранд; исследователи MERIT-HF) (март 2002 г.). «Переносимость начала и титрования бета-блокаторов в рандомизированном исследовании метопролола CR/XL при застойной сердечной недостаточности (MERIT-HF)». Тираж . 105 (10): 1182–8. дои : 10.1161/hc1002.105180 . ПМИД 11889011 . S2CID 24119608 .
- ^ Jump up to: а б с «Метопролол (пероральный прием)» . Информация о лекарствах . Клиника Майо. Архивировано из оригинала 16 апреля 2009 года.
- ^ Лафуэнте-Лафуэнте К., Валембуа Л., Бергманн Дж., Бельмин Дж. (2015). «Антиаритмики для поддержания синусового ритма после кардиоверсии мерцательной аритмии». Кокрейновская база данных систематических обзоров (3): CD005049. дои : 10.1002/14651858.CD005049.pub4 . ПМИД 25820938 .
- ^ Страница C, Hacket LP, Исбистер ГК (сентябрь 2009 г.). «Использование высоких доз инсулин-глюкозной эугликемии при передозировке бета-блокаторов: отчет о случае» . Журнал медицинской токсикологии . 5 (3): 139–143. дои : 10.1007/bf03161225 . ПМК 3550395 . ПМИД 19655287 .
- ^ Альберс С., Эльсхофф Дж. П., Фёлькер С., Рихтер А., Лэр С. (апрель 2005 г.). «Количественное определение метопролола с помощью ВЭЖХ с твердофазной экстракцией для лекарственного мониторинга педиатрических пациентов». Биомедицинская хроматография . 19 (3): 202–207. дои : 10.1002/bmc.436 . ПМИД 15484221 .
- ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1023–1025.
- ^ Jump up to: а б с Кожокариу С.А., Машталеру А, Саскау Р.А., Статеску С, Миту Ф, Леон-Константин ММ (февраль 2021 г.). «Нейропсихиатрические последствия липофильных бета-блокаторов» . Лекарство . 57 (2): 155. doi : 10.3390/medicina57020155 . ПМЦ 7914867 . ПМИД 33572109 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Замир А., Хуссейн И., Ур Рехман А., Ашраф В., Имран И., Саид Х. и др. (август 2022 г.). «Клиническая фармакокинетика метопролола: систематический обзор». Клиническая фармакокинетика . 61 (8): 1095–1114. дои : 10.1007/s40262-022-01145-y . ПМИД 35764772 . S2CID 250094483 .
- ^ Jump up to: а б Суита К., Фудзита Т., Хасегава Н., Цай В., Джин Х., Хидака Ю. и др. (23 июля 2015 г.). «Адренергическая активация, индуцированная норэпинефрином, поразительно увеличила продолжительность фибрилляции предсердий посредством передачи сигналов, опосредованной β1- и α1-адренергическими рецепторами, у мышей» . ПЛОС ОДИН . 10 (7): e0133664. Бибкод : 2015PLoSO..1033664S . дои : 10.1371/journal.pone.0133664 . ПМЦ 4512675 . ПМИД 26203906 .
- ^ Суэйсленд ХК, Рэнсон М., Смит Р.П., Лидбеттер Дж., Лэйт А., МакКиллоп Д., Уайлд М.Дж. (2005). «Фармакокинетическое лекарственное взаимодействие гефитиниба с рифампицином, итраконазолом и метопрололом». Клиническая фармакокинетика . 44 (10): 1067–1081. дои : 10.2165/00003088-200544100-00005 . ПМИД 16176119 . S2CID 1570605 .
- ^ Чапп М (2009). «Альтернативы метопролола сукцинату» (PDF) . Письмо фармацевта/Письмо врача . 25 (250302). Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2016 года . Проверено 6 июля 2012 г.
- ^ Rote Liste Service GmbH (ред.): Красный список 2017 — Список лекарств для Германии (включая разрешения ЕС и некоторые медицинские устройства) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., издание 57, ISBN 978-3946057109 , стр. 200.
- ^ «Достигнуто мировое соглашение на сумму 11 миллионов долларов по иску, касающемуся сердечного лекарства Toprol XL и его непатентованного эквивалента метопролола сукцината» . www.prnewswire.com (пресс-релиз).
- ^ Хьюз Д. (октябрь 2015 г.). «Всемирный антидопинговый кодекс в спорте: обновление на 2015 год» . Австралийский врач . 38 (5): 167–170. дои : 10.18773/austprescr.2015.059 . ПМЦ 4657305 . ПМИД 26648655 .
- ^ Jump up to: а б «Запрещенный список» . Всемирное антидопинговое агентство . 3 января 2023 г. Проверено 20 июня 2023 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дин Л. (2017). «Терапия метопрололом и генотип CYP2D6» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 28520381 . Идентификатор книжной полки: NBK425389.
