Альфа-1 адренергический рецептор

Альфа-1 ( α ₁ ) адренергические рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), связанные с Gq _{гетеротримерным G -} белком . α1 _- подразделяются на три высоко гомологичных подтипа, α1B- _{подтипы} и рецепторов α1D _т.е. адренергические рецепторы - адренергических _α1A- . , нет _{Рецептора α1C} . Когда-то существовал подтип, известный как α _1C , но оказалось, что он идентичен ранее открытому подтипу рецептора α _1A . ^[1] Во избежание путаницы название было продолжено буквой D. Катехоламины, такие как норадреналин (норадреналин) и адреналин (адреналин), сигнализируют через α ₁ -адренергические рецепторы в центральной и периферической нервной системе . кристаллическая структура подтипа α1B _{- адренергических рецепторов в комплексе с обратным агонистом (+)-циклазозином.} Определена ^[2]

Эффекты

α1 _- адренергический рецептор имеет несколько общих функций с α2 _- адренергическим рецептором , но также обладает собственными специфическими эффектами. α1 _- рецепторы в первую очередь опосредуют сокращение гладких мышц , но выполняют важные функции и в других областях. ^[3] Нейромедиатор норадреналин имеет более высокое сродство к рецептору α1, _чем гормон адреналин .

Гладкая мускулатура

В гладкомышечных клетках сосудов основным эффектом активации этих рецепторов является вазоконстрикция . кровеносные сосуды с α1 _{- адренорецепторами.} имеются В коже , сфинктерах ^[4] , желудочно-кишечного тракта почек ( почечная артерия ) ^[5] и мозг . ^[6] Во время реакции «бей или беги» вазоконстрикция приводит к снижению притока крови к этим органам. Этим объясняется бледность кожи человека при испуге.

Он также вызывает сокращение внутреннего сфинктера уретры. ^[7] мочевого пузыря , ^[8]^[9] хотя этот эффект незначителен по сравнению с расслабляющим действием β ₂ -адренорецепторов . Другими словами, общим эффектом симпатических стимулов на мочевой пузырь является расслабление, позволяющее затормозить мочеиспускание в ожидании стрессового события. Другими эффектами на гладкие мышцы являются сокращения:

мочеточник
Матка (при беременности): это незначительно по сравнению с расслабляющим эффектом β2 _- рецептора, агонисты которого, особенно альбутерол/сальбутамол, ранее применялись. ^{[ нужна ссылка ]} используется для предотвращения преждевременных родов.
Уретральный сфинктер
Бронхиолы (хотя и незначительно по сравнению с расслабляющим действием рецептора β ₂ на бронхиолы)
Мышца-расширитель радужной оболочки ^[4]
Семенной тракт , ^[4] что приводит к эякуляции

нейрональный

Активация α1 _- адренергических рецепторов вызывает анорексию и частично опосредует эффективность средств, подавляющих аппетит, таких как фенилпропаноламин и амфетамин, при лечении ожирения . ^[10] Было показано, что норадреналин снижает клеточную возбудимость во всех слоях височной коры , включая первичную слуховую кору . В частности, норадреналин снижает глутаматергические возбуждающие постсинаптические потенциалы за счет активации α1 _- адренергических рецепторов. ^[11] Норадреналин также стимулирует высвобождение серотонина , связывая α ₁ -адренергические рецепторы, расположенные на серотонинергических нейронах шва. ^[12] Подтипы α1 _- адренергических рецепторов усиливают торможение в обонятельной системе, что указывает на синаптический механизм норадренергической модуляции обонятельного поведения. ^[13]

Другой

Как положительное, так и отрицательное инотропное действие на сердечную мышцу. ^[8]^[14]
Секреция слюнной железы ^[8]
Повышение калия в слюне уровня
Гликогенолиз и глюконеогенез в печени .
Секреция потовых желез ^[8]
Сокращение уротелия и собственной пластинки мочевого пузыря. ^[15]
Уже ⁺ реабсорбция из почек ^[8]
- Стимулировать проксимальные канальцы NHE3 ^[16]
- Стимулировать проксимальных канальцев базолатеральную Na-K-АТФазу ^[16]
Активируйте митогенные реакции и регулируйте рост и пролиферацию многих клеток.
Участвует в обнаружении механической обратной связи на подъязычных мотонейронах, которая обеспечивает долговременное облегчение дыхания в ответ на повторяющиеся апноэ . ^[17]

Сигнальный каскад

α ₁ -Адренергические рецепторы являются членами суперсемейства рецепторов, связанных с G-белком . При активации гетеротримерный белок G , G _q , активирует фосфолипазу C (PLC), которая вызывает фосфатидилинозитола трансформацию в инозитолтрифосфат (IP ₃ ) и диацилглицерин (DAG) . Пока ДАГ остается вблизи мембраны, IP ₃ диффундирует в цитозоль и находит рецептор IP ₃ в эндоплазматическом ретикулуме, вызывая высвобождение кальция из запасов. Это запускает дальнейшие эффекты, в первую очередь за счет активации фермента протеинкиназы C. Этот фермент, как киназа, действует за счет фосфорилирования других ферментов, вызывающих их активацию, или за счет фосфорилирования определенных каналов, приводящих к увеличению или уменьшению переноса электролитов в или из клетки.

Активность во время тренировки

Во время тренировки α1 _- адренорецепторы в активных мышцах ослабляются в зависимости от интенсивности тренировки, позволяя _. доминировать β2-адренергическим рецепторам, которые опосредуют расширение сосудов ^[18] В отличие от α2 _- адренорецепторов, α1 _- адренорецепторы в артериальной сосудистой сети скелетных мышц более устойчивы к ингибированию, и ослабление вазоконстрикции, опосредованной α1-адренергическими рецепторами, происходит только во время тяжелых физических упражнений. ^[18]

только активные мышечные α1 _-Обратите внимание, что блокируются адренергические рецепторы не _{адренорецепторы. В покоящейся мышце α1-} блокируются, и, следовательно, общим эффектом будет α1 _- адренергическая вазоконстрикция. ^{[ нужна ссылка ]}

Лиганды

Агонисты

Антагонисты

Ацепромазин (антипсихотик вторичного механизма действия)
Алфузозин (применяется при доброкачественной гиперплазии предстательной железы )
Аротинолол
Карведилол (применяется при застойной сердечной недостаточности ; это неселективный бета-блокатор)
Хлорпромазин (антипсихотик и мощный антигипертензивный препарат)
Доксазозин (применяется при гипертонии и доброкачественной гиперплазии предстательной железы)
Индорамин
Лабеталол (применяется при гипертонии ; это смешанный альфа/бета-адренергический антагонист) ^[19]
Моксисилит
Феноксибензамин
Фентоламин (используется при гипертензивных состояниях ; это неселективный альфа-антагонист)
Празозин (применяется при гипертонии)
Кветиапин
Рисперидон
Силодозин
Тамсулозин (применяется при доброкачественной гиперплазии предстательной железы)
Теразозин
Тиаменидин ^[20]
Толазолин
Тразодон
Тримазозин
Урапидил

различные гетероциклические антидепрессанты и нейролептики Антагонистами α ₁ -адренергических рецепторов являются также . Это действие обычно нежелательно для таких агентов и вызывает побочные эффекты , такие как ортостатическая гипотензия и головные боли из-за чрезмерной вазодилатации.

См. также

Адренергический рецептор

Ссылки

^ Грэм Р.М., Перес Д.М., Хва Дж., Пьящик М.Т. (май 1996 г.). «Подтипы альфа-1-адренергических рецепторов. Молекулярная структура, функции и передача сигналов» . Исследование кровообращения . 78 (5): 737–49. дои : 10.1161/01.RES.78.5.737 . ПМИД 8620593 .
^ Делуиджи М, Морштейн Л, Шустер М, Кленк С, Мерклингер Л, Кридж РР, де Чжан Л.А., Клипп А, Вакка С, Вайд ТМ, Миттл П.Р., Эглофф П., Эберле С.А., Зербе О, Чалмерс Д.К., Скотт DJ, Плюктун А (январь 2022 г.). «Кристаллическая структура α1B-адренергического рецептора раскрывает молекулярные детерминанты селективного распознавания лигандов» . Природные коммуникации . 13 (1): 382. Бибкод : 2022NatCo..13..382D . дои : 10.1038/s41467-021-27911-3 . ПМЦ 8770593 . ПМИД 35046410 .
^ Пящик М.Т., Перес Д.М. (август 2001 г.). «Альфа1-адренорецепторы: новые идеи и направления». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (2): 403–10. ПМИД 11454900 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Позвонил HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4 . Страница 163
^ Шмитц Дж.М., Грэм Р.М., Сагаловски А., Петтингер В.А. (ноябрь 1981 г.). «Почечные альфа-1 и альфа-2 адренергические рецепторы: биохимические и фармакологические корреляции» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 219 (2): 400–6. ПМИД 6270306 .
^ Кровообращение и физиология легких. Архивировано 26 июля 2011 г. в программе обучения MASTER Wayback Machine , Медицинская школа Калифорнийского университета в Дэвисе.
^ Ле, Тао; Бхушан, Викас; Сочат, Мэтью (2021). Первая помощь для USMLE, шаг 1, 2021 г.: Руководство для студентов . МакГроу Хилл. п. 240. ИСБН 978-1-260-46752-9 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Фитцпатрик Д., Первс Д., Августин Дж. (2004). «Таблица 20:2». Нейронаука (3-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN 978-0-87893-725-7 .
^ Чоу ЕС, Капелло С.А., Левин Р.М., Лонгхерст, Пенсильвания (декабрь 2003 г.). «Возбуждающие альфа1-адренорецепторы преобладают над тормозными бета-рецепторами в дорсальном детрузоре кролика». Журнал урологии . 170 (6, часть 1): 2503–7. дои : 10.1097/01.ju.0000094184.97133.69 . ПМИД 14634460 .
^ Ченг Дж.Т., Куо Д.Ю. (август 2003 г.). «Как альфа1-адренергическая, так и D(1)-дофаминергическая нейротрансмиссия участвуют в опосредованном фенилпропаноламином подавлении питания у мышей». Письма по неврологии . 347 (2): 136–8. дои : 10.1016/S0304-3940(03)00637-2 . ПМИД 12873745 . S2CID 24284964 .
^ Динь Л., Нгуен Т., Сальгадо Х., Ацори М. (ноябрь 2009 г.). «Норэпинефрин гомогенно ингибирует альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионат- (AMPAR-) токи во всех слоях височной коры крысы». Нейрохимические исследования . 34 (11): 1896–906. дои : 10.1007/s11064-009-9966-z . ПМИД 19357950 . S2CID 25255160 .
^ Шталь, С.М. (2008). Основная психофармакология онлайн. Получено 20 октября 2020 г. с https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm&name=Chapter%207&title=Antidepressant%20classes#c02598-7-76 .
^ Зимник, Северная Каролина, Тредуэй Т, Смит Р.С., Аранеда Р.С. (апрель 2013 г.). «α(1A)-Адренергическая регуляция торможения в обонятельной луковице» . Журнал физиологии . 591 (7): 1631–43. дои : 10.1113/jphysicalol.2012.248591 . ПМЦ 3624843 . ПМИД 23266935 .
^ Ван Джи, Макклоски Д.Т., Туркато С., Свигарт П.М., Симпсон ПК, Бейкер А.Дж. (октябрь 2006 г.). «Контрастные инотропные реакции на стимуляцию альфа1-адренергических рецепторов в миокарде левого и правого желудочков». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 291 (4): H2013-7. дои : 10.1152/ajpheart.00167.2006 . ПМИД 16731650 . S2CID 20464280 .
^ Моро С., Таджури Л., Чесс-Уильямс Р. (январь 2013 г.). «Функция и экспрессия адренорецепторов в уротелии и собственной пластинке мочевого пузыря». Урология . 81 (1): 211.e1–7. дои : 10.1016/j.urology.2012.09.011 . ПМИД 23200975 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бор ВФ (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-1-4160-2328-9 . Страница 787
^ Таджалли А., Даффин Дж., Пивер Дж. (декабрь 2010 г.). «Идентификация новой формы норадренергически-зависимой пластичности дыхательных моторов, запускаемой вагусной обратной связью» . Журнал неврологии . 30 (50): 16886–95. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3394-10.2010 . ПМК 6634916 . ПМИД 21159960 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Баквалтер Дж.Б., Найк Дж.С., Валик З., Клиффорд П.С. (январь 2001 г.). «Упражнения ослабляют чувствительность альфа-адренергических рецепторов в сосудистой сети скелетных мышц». Журнал прикладной физиологии . 90 (1): 172–8. дои : 10.1152/яп.2001.90.1.172 . ПМИД 11133908 . S2CID 71048990 .
^ Фахед С., Грум Д.Ф., Пападимос Т.Дж. (май 2008 г.). «Инфузия лабеталола при рефрактерной гипертензии, вызывающей тяжелую гипотонию и брадикардию: вопрос безопасности пациентов» . Безопасность пациентов в хирургии . 2:13 . дои : 10.1186/1754-9493-2-13 . ПМЦ 2429901 . ПМИД 18505576 .
^ Тиммерманс П.Б., де Йонге А., Тулен М.Дж., Уилферт Б., Батинк Х., ван Цвитен П.А. (апрель 1984 г.). «Количественные взаимосвязи между альфа-адренергической активностью и аффинностью связывания агонистов и антагонистов альфа-адренорецепторов». Журнал медицинской химии . 27 (4): 495–503. дои : 10.1021/jm00370a011 . ПМИД 6142954 .

Внешние ссылки

«Адренорецепторы» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.

[1] Грэм Р.М., Перес Д.М., Хва Дж., Пьящик М.Т. (май 1996 г.). «Подтипы альфа-1-адренергических рецепторов. Молекулярная структура, функции и передача сигналов» . Исследование кровообращения . 78 (5): 737–49. дои : 10.1161/01.RES.78.5.737 . ПМИД 8620593 .

[pmid=35046410-2] Делуиджи М, Морштейн Л, Шустер М, Кленк С, Мерклингер Л, Кридж РР, де Чжан Л.А., Клипп А, Вакка С, Вайд ТМ, Миттл П.Р., Эглофф П., Эберле С.А., Зербе О, Чалмерс Д.К., Скотт DJ, Плюктун А (январь 2022 г.). «Кристаллическая структура α1B-адренергического рецептора раскрывает молекулярные детерминанты селективного распознавания лигандов» . Природные коммуникации . 13 (1): 382. Бибкод : 2022NatCo..13..382D . дои : 10.1038/s41467-021-27911-3 . ПМЦ 8770593 . ПМИД 35046410 .

[3] Пящик М.Т., Перес Д.М. (август 2001 г.). «Альфа1-адренорецепторы: новые идеи и направления». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (2): 403–10. ПМИД 11454900 .

[Rang163-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с Позвонил HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4 . Страница 163

[pmid6270306-5] Шмитц Дж.М., Грэм Р.М., Сагаловски А., Петтингер В.А. (ноябрь 1981 г.). «Почечные альфа-1 и альфа-2 адренергические рецепторы: биохимические и фармакологические корреляции» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 219 (2): 400–6. ПМИД 6270306 .

[6] Кровообращение и физиология легких. Архивировано 26 июля 2011 г. в программе обучения MASTER Wayback Machine , Медицинская школа Калифорнийского университета в Дэвисе.

[firstaid-7] Ле, Тао; Бхушан, Викас; Сочат, Мэтью (2021). Первая помощь для USMLE, шаг 1, 2021 г.: Руководство для студентов . МакГроу Хилл. п. 240. ИСБН 978-1-260-46752-9 .

[purves-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Фитцпатрик Д., Первс Д., Августин Дж. (2004). «Таблица 20:2». Нейронаука (3-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN 978-0-87893-725-7 .

[pmid14634460-9] Чоу ЕС, Капелло С.А., Левин Р.М., Лонгхерст, Пенсильвания (декабрь 2003 г.). «Возбуждающие альфа1-адренорецепторы преобладают над тормозными бета-рецепторами в дорсальном детрузоре кролика». Журнал урологии . 170 (6, часть 1): 2503–7. дои : 10.1097/01.ju.0000094184.97133.69 . ПМИД 14634460 .

[pmid12873745-10] Ченг Дж.Т., Куо Д.Ю. (август 2003 г.). «Как альфа1-адренергическая, так и D(1)-дофаминергическая нейротрансмиссия участвуют в опосредованном фенилпропаноламином подавлении питания у мышей». Письма по неврологии . 347 (2): 136–8. дои : 10.1016/S0304-3940(03)00637-2 . ПМИД 12873745 . S2CID 24284964 .

[Dinh2009-11] Динь Л., Нгуен Т., Сальгадо Х., Ацори М. (ноябрь 2009 г.). «Норэпинефрин гомогенно ингибирует альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионат- (AMPAR-) токи во всех слоях височной коры крысы». Нейрохимические исследования . 34 (11): 1896–906. дои : 10.1007/s11064-009-9966-z . ПМИД 19357950 . S2CID 25255160 .

[12] Шталь, С.М. (2008). Основная психофармакология онлайн. Получено 20 октября 2020 г. с https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm&name=Chapter%207&title=Antidepressant%20classes#c02598-7-76 .

[pmid23266935-13] Зимник, Северная Каролина, Тредуэй Т, Смит Р.С., Аранеда Р.С. (апрель 2013 г.). «α(1A)-Адренергическая регуляция торможения в обонятельной луковице» . Журнал физиологии . 591 (7): 1631–43. дои : 10.1113/jphysicalol.2012.248591 . ПМЦ 3624843 . ПМИД 23266935 .

[14] Ван Джи, Макклоски Д.Т., Туркато С., Свигарт П.М., Симпсон ПК, Бейкер А.Дж. (октябрь 2006 г.). «Контрастные инотропные реакции на стимуляцию альфа1-адренергических рецепторов в миокарде левого и правого желудочков». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 291 (4): H2013-7. дои : 10.1152/ajpheart.00167.2006 . ПМИД 16731650 . S2CID 20464280 .

[Moro_et_al._2013-15] Моро С., Таджури Л., Чесс-Уильямс Р. (январь 2013 г.). «Функция и экспрессия адренорецепторов в уротелии и собственной пластинке мочевого пузыря». Урология . 81 (1): 211.e1–7. дои : 10.1016/j.urology.2012.09.011 . ПМИД 23200975 .

[boron787-16] Перейти обратно: ^а ^б Бор ВФ (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-1-4160-2328-9 . Страница 787

[17] Таджалли А., Даффин Дж., Пивер Дж. (декабрь 2010 г.). «Идентификация новой формы норадренергически-зависимой пластичности дыхательных моторов, запускаемой вагусной обратной связью» . Журнал неврологии . 30 (50): 16886–95. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3394-10.2010 . ПМК 6634916 . ПМИД 21159960 .

[:1-18] Перейти обратно: ^а ^б Баквалтер Дж.Б., Найк Дж.С., Валик З., Клиффорд П.С. (январь 2001 г.). «Упражнения ослабляют чувствительность альфа-адренергических рецепторов в сосудистой сети скелетных мышц». Журнал прикладной физиологии . 90 (1): 172–8. дои : 10.1152/яп.2001.90.1.172 . ПМИД 11133908 . S2CID 71048990 .

[pmid18505576-19] Фахед С., Грум Д.Ф., Пападимос Т.Дж. (май 2008 г.). «Инфузия лабеталола при рефрактерной гипертензии, вызывающей тяжелую гипотонию и брадикардию: вопрос безопасности пациентов» . Безопасность пациентов в хирургии . 2:13 . дои : 10.1186/1754-9493-2-13 . ПМЦ 2429901 . ПМИД 18505576 .

[20] Тиммерманс П.Б., де Йонге А., Тулен М.Дж., Уилферт Б., Батинк Х., ван Цвитен П.А. (апрель 1984 г.). «Количественные взаимосвязи между альфа-адренергической активностью и аффинностью связывания агонистов и антагонистов альфа-адренорецепторов». Журнал медицинской химии . 27 (4): 495–503. дои : 10.1021/jm00370a011 . ПМИД 6142954 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]