Дигидроэрготамин
Дигидроэрготамин ( ДГЭ под торговыми марками ДГЭ 45 и Мигранал ), продаваемый , среди прочего, , представляет собой алкалоид спорыньи, используемый для лечения мигрени . [7] Это производное эрготамина . Его вводят в виде назального спрея или инъекций, и он имеет эффективность, аналогичную суматриптану . Тошнота является распространенным побочным эффектом. [8]
действие оказывает сходное с триптанами , действуя как агонист серотониновых рецепторов и вызывая вазоконстрикцию внутричерепных Он кровеносных сосудов, но также центрально взаимодействует с дофаминовыми и адренергическими рецепторами . Его можно использовать для лечения острой неизлечимой боли или отмены анальгетиков головной .
Медицинское использование
[ редактировать ]Подкожные и внутримышечные инъекции обычно более эффективны, чем назальный спрей, и пациенты могут вводить их самостоятельно. [8] Внутривенные инъекции считаются очень эффективными при тяжелой мигрени или мигренозном статусе . DHE также используется при лечении головной боли, вызванной чрезмерным употреблением лекарств . [9]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Тошнота является частым побочным эффектом внутривенного введения и менее распространена при других способах введения. [ нужна ссылка ] Перед DHE можно дать противорвотные средства , чтобы противодействовать тошноте. Риски и противопоказания аналогичны триптанам. DHE и триптаны никогда не следует принимать с разницей в 24 часа из-за возможности спазма коронарных артерий. [ нужна ссылка ] AND не создает зависимости. [10]
Противопоказания
[ редактировать ]ДГЭ противопоказан при сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4 , такими как макролидные антибиотики. [11]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Антимигренозная активность ДГЭ обусловлена его действием в качестве агониста серотониновых 5 -HT 1B , 5-HT 1D и 5-HT 1F рецепторов . Он также взаимодействует с другими серотониновыми, адренергическими и дофаминовыми рецепторами . [12]
ДГЭ является агонистом серотонина 5-НТ 2В рецептора и связан с сердечной вальвулопатией . [13]
Фармакодинамический
[ редактировать ]| Сайт | Аффинность (K i /IC 50 [нМ]) | Эффективность (E макс [%]) | Действие |
|---|---|---|---|
| 5-НТ 1А | 0.4–1.5 | ? | Агонист |
| 5-НТ 1Б | 0.006–18 | ? | Агонист |
| 5-НТ 1Д | 0.13–0.5 | ? | Агонист |
| 5-НТ 1Е | 1,100 | ? | ? |
| 5-НТ 1Ф | 180 | ? | Агонист |
| 5-НТ 2А | 9.0 | ? | Агонист |
| 5-НТ 2Б | 15–33 | ? | Агонист |
| 5-НТ 2С | 1.3 | ? | Агонист |
| 5- HT3 | >3700–>10000 | ? | ? |
| 5-НТ 4 | 60 | ? | ? |
| 5-НТ 5А | ? | ? | ? |
| 5-НТ 5Б | ? | ? | |
| 5-НТ 6 | 5.4 | ? | ? |
| 5- HT7 | 9.1–9.2 | ? | ? |
| 1А | 6.6 | ? | ? |
| 1Б | 8.3 | ? | ? |
| 1D | ? | ? | ? |
| α 2А | 1.9 | ? | ? |
| 2Б | 3.3 | ? | ? |
| α 2С | 1.4 | ? | ? |
| б 1 | 3,100 | ? | ? |
| б 2 | 2,700 | ? | ? |
| б 3 | 271 | ? | ? |
| Д 1 | 2,779 | ? | ? |
| DД2 | 1.2–5.0 | ? | Агонист |
| Д 3 | 6.4–16 | ? | ? |
| Д 4 | 8.7 | ? | ? |
| Д 5 | ? | ? | ? |
| Ч 1 | ? | ? | ? |
| МАХ | ? | ? | ? |
| Примечания: Все рецепторы являются человеческими, за исключением 5-HT 3 (крыса/мышь), 5-HT 4 (морская свинка), 5-HT 5B (крыса – нет человеческого аналога), α 1A- адренергического (крыса/человек) и α 1А-адренергического (крыса/человек). 2А -адренергический (крыса/человек). [14] | |||
Фармакокинетика
[ редактировать ]Биодоступность при пероральном приеме низкая, и в США он недоступен в пероральной форме. ДГЭ выпускается в виде назального спрея и в ампулах для подкожных , внутримышечных и внутривенных инъекций . Эффективность варьируется в форме назального спрея с относительной биодоступностью 32% по сравнению с инъекциями. [ нужна ссылка ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказаниями к ДГЭ являются: беременность , почечная или печеночная недостаточность , заболевания коронарных, церебральных и периферических сосудов , реакции гиперчувствительности, сепсис и неконтролируемая гипертензия . [11]
История
[ редактировать ]Дигидроэрготамин (ДГЭ) — полусинтетическая форма эрготамина, одобренная в США в 1946 году. [16]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Торговые марки DHE включают Diergo, Dihydergot, DHE 45, Ergont, Ikaran, Migranal, Orstanorm и Seglor и другие. [7]
Евросоюз
[ редактировать ]В 2013 году по лекарственным средствам (CHMP) Европейского агентства Комитет по лекарственным препаратам для человеческого применения рекомендовал больше не использовать лекарства, содержащие производные спорыньи, для лечения ряда состояний, связанных с проблемами с памятью, чувствительностью или кровообращением, или для предотвращения мигрени, поскольку Риски (повышенный риск фиброза и эрготизма ) были признаны выше, чем польза при этих показаниях. [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
- ^ «ДГЭ 45-дигидроэрготамина мезилат для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Проверено 31 октября 2021 г.
- ^ «Мигранал-дигидроэрготамина мезилат спрей» . ДейлиМед . Проверено 31 октября 2021 г.
- ^ «Дромелат-дигидроэрготамин мезилат для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Проверено 31 октября 2021 г.
- ^ «Трудхеса-дигидроэрготамина мезилат спрей, дозированный» . ДейлиМед . Проверено 31 октября 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 340–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Перейти обратно: а б Колман И., Браун, доктор медицинских наук, Иннес Г.Д., Графштейн Э., Робертс Т.Е., Роу Б.Х. (апрель 2005 г.). «Парентеральный дигидроэрготамин при острой мигрени: систематический обзор литературы». Анналы неотложной медицины . 45 (4): 393–401. doi : 10.1016/j.annemergmed.2004.07.430 . ПМИД 15795718 .
- ^ Сапер-младший, Зильберштейн С., Додик Д., Рапопорт А. (ноябрь 2006 г.). «DHE в фармакотерапии мигрени: потенциал для большей роли». Головная боль . 46 (Приложение 4): S212–S220. дои : 10.1111/j.1526-4610.2006.00605.x . ПМИД 17078853 . S2CID 34332034 .
- ^ Перейти обратно: а б Шерлингер Б., Хикель П., Этьен Н., Генье Л., Марото Л. (сентябрь 2003 г.). «Агонистическое действие дигидроэрготамина на рецепторы 5-HT2B и 5-HT2C и их возможное влияние на эффективность против мигрени» . Британский журнал фармакологии . 140 (2): 277–284. дои : 10.1038/sj.bjp.0705437 . ПМК 1574033 . ПМИД 12970106 .
- ^ Перейти обратно: а б Бигал М.Э., Теппер С.Дж. (февраль 2003 г.). «Эрготамин и дигидроэрготамин: обзор». Текущие отчеты о боли и головной боли . 7 (1): 55–62. дои : 10.1007/s11916-003-0011-7 . ПМИД 12525272 . S2CID 23124461 .
- ^ Зильберштейн С.Д., МакКрори, округ Колумбия (февраль 2003 г.). «Эрготамин и дигидроэрготамин: история, фармакология и эффективность». Головная боль . 43 (2): 144–166. дои : 10.1046/j.1526-4610.2003.03034.x . ПМИД 12558771 . S2CID 21356727 .
- ^ Каверо I, Гийон Дж. М. (2014). «Фармакологическая оценка безопасности препаратов со смещенным агонизмом рецептора 5-HT (2B), опосредующим сердечную вальвулопатию». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 69 (2): 150–161. дои : 10.1016/j.vascn.2013.12.004 . ПМИД 24361689 .
- ^ Перейти обратно: а б «Результаты поиска эрготамина» . PDSP K i База данных . Университет Северной Каролины Чапел-Хилл. Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ Зильберштейн С.Д., МакКрори, округ Колумбия (февраль 2003 г.). «Эрготамин и дигидроэрготамин: история, фармакология и эффективность». Головная боль . 43 (2): 144–166. дои : 10.1046/j.1526-4610.2003.03034.x . ПМИД 12558771 . S2CID 21356727 .
- ^ Зильберштейн С.Д., Шрусбери С.Б., Хукман Дж. (январь 2020 г.). «Дигидроэрготамин (ДГЭ) - тогда и сейчас: повествовательный обзор» . Головная боль . 60 (1): 40–57. дои : 10.1111/голова.13700 . ПМЦ 7003832 . ПМИД 31737909 .
- ↑ Ограничения на использование лекарств, содержащих производные спорыньи (EMA 2013). Архивировано 20 июня 2018 г. на Wayback Machine , дата обращения 3 августа 2014 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Дигидроэрготамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Дигидроэрготамина мезилат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
