Jump to content

Зопиклон

Зопиклон
Клинические данные
Торговые названия Имоване, Зимоване, Допарил и другие.
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
Беременность
категория
  • АТ : С
Маршруты
администрация
Таблетки для перорального применения, 3,75 мг или 7,5 мг ( Великобритания ), 5 мг, 7,5 мг или 10 мг ( Япония )
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 75–80% [2]
Связывание с белками 52–59%
Метаболизм Печень через CYP3A4 и CYP2E1
Период полувыведения ~5 часов (3,5–6,5 часов)
~7–9 часов для людей старше 65 лет
Экскреция Моча (80%)
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.051.018 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 17 Н 17 Cl N 6 О 3
Молярная масса 388.81  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Зопиклон под торговой маркой Imovane , продаваемый , среди прочего, , представляет собой небензодиазепин, используемый для лечения проблем со сном . Зопиклон молекулярно отличается от бензодиазепиновых препаратов и классифицируется как циклопирролон . Однако зопиклон увеличивает нормальную передачу нейромедиатора гамма -аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе посредством модуляции рецепторов ГАМК А аналогично тому, как это делают бензодиазепины .

Зопиклон — успокаивающее средство . Он действует, вызывая депрессию или успокоение центральной нервной системы. После длительного применения организм может привыкнуть к действию зопиклона. При дальнейшем снижении дозы или резком прекращении приема препарата могут возникнуть симптомы отмены. Они могут включать ряд симптомов, аналогичных симптомам отмены бензодиазепинов . Хотя симптомы отмены терапевтических доз зопиклона и его изомеров (т.е. эсзопиклона ) обычно не сопровождаются судорогами и поэтому не считаются опасными для жизни, пациенты могут испытывать такое сильное возбуждение или тревогу, что они обращаются за неотложной медицинской помощью. [ нужна ссылка ]

В США зопиклон коммерчески недоступен. [3] хотя его активный стереоизомер , эсзопиклон , есть. Зопиклон является контролируемым веществом в США, Японии, Бразилии, Новой Зеландии и некоторых европейских странах, и его хранение без рецепта может быть незаконным. [ нужна ссылка ]

Зопиклон в просторечии известен как « Z-препарат ». Другие Z-препараты включают залеплон и золпидем , и первоначально считалось, что они вызывают меньшее привыкание, чем бензодиазепины. Однако за последние несколько лет эта оценка несколько изменилась, поскольку были представлены случаи зависимости и привыкания. Зопиклон рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе продолжительностью 2–3 недели при кратковременной бессоннице. [4] Ежедневное или непрерывное применение препарата обычно не рекомендуется, и следует соблюдать осторожность при применении препарата в сочетании с бензодиазепинами, седативными средствами или другими препаратами, влияющими на центральную нервную систему. [5]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Таблетка зопиклона 7,5 мг.

Зопиклон используется для краткосрочного лечения бессонницы, при которой выраженными симптомами являются засыпание или поддержание сна. Длительное применение не рекомендуется, так как может возникнуть толерантность , зависимость и привыкание. [6] [7] Одно исследование низкого качества показало, что зопиклон неэффективен для улучшения качества сна или увеличения продолжительности сна у сменных работников , и было рекомендовано провести дополнительные исследования в этой области. [8]

Было обнаружено, что когнитивно-поведенческая терапия превосходит зопиклон при лечении бессонницы и оказывает длительное влияние на качество сна в течение как минимум года после терапии. [9] [10] [11] [12]

Конкретные группы населения

[ редактировать ]

Зопиклон, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные препараты, вызывает нарушения баланса тела и устойчивости положения у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто отмечаются падения и переломы бедра. Сочетание с употреблением алкоголя усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [13] Зопиклон усиливает позы и увеличивает количество падений у пожилых людей, а также вызывает когнитивные побочные эффекты. Падения являются важной причиной смерти пожилых людей. [14] [15] [16]

Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилым людям, показал, что существуют значительные доказательства эффективности и длительных преимуществ немедикаментозных методов лечения бессонницы. По сравнению с бензодиазепинами небензодиазепиновые седативно-снотворные средства, такие как зопиклон, практически не имеют преимуществ в эффективности и переносимости у пожилых людей. Новые препараты, такие как агонисты рецепторов мелатонина, могут быть более подходящими и эффективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное использование седативных и снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения ( антеградная амнезия ), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падает. Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного применения небензодиазепиновых снотворных средств. [17]

Заболевания печени

[ редактировать ]

У пациентов с заболеваниями печени зопиклон выводится гораздо медленнее, чем у здоровых пациентов, и, кроме того, они испытывают усиленные фармакологические эффекты препарата. [18]

Побочные реакции

[ редактировать ]

Снотворные, включая зопиклон, связаны с повышенным риском смерти. [19] В Британском национальном формуляре побочные реакции указаны следующим образом: «нарушение вкуса (некоторые сообщают о металлическом привкусе); реже тошнота, рвота, головокружение, сонливость, сухость во рту, головная боль; редко амнезия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, ночные кошмары; очень редко легкая Также сообщалось о головокружении, потере координации, парадоксальных эффектах [...] и лунатизме». [20]

Противопоказания

[ редактировать ]

Зопиклон вызывает нарушение навыков вождения, аналогично бензодиазепинам. У тех, кто длительное время принимает снотворные средства при нарушениях сна, развивается лишь частичная толерантность к неблагоприятным последствиям при вождении, при этом у потребителей снотворных средств даже после одного года использования все еще наблюдается повышенный уровень дорожно-транспортных происшествий. [21] Пациентам, которые водят транспортные средства, не следует принимать зопиклон, поскольку у пользователей зопиклона значительно повышается риск несчастных случаев. [22] Зопиклон вызывает нарушение психомоторной функции. [23] [24] После приема зопиклона следует избегать вождения автомобиля или работы с механизмами, поскольку его эффекты могут перенестись на следующий день, включая нарушение зрительно-моторной координации. [25] [26]

Двойное слепое исследование влияния на работоспособность нескольких снотворных препаратов, применимое к военнослужащим, которых, возможно, придется будить для выполнения обязанностей, показало, что препаратами, перечисленными в порядке возрастания продолжительности воздействия на работоспособность, были мелатонин (без воздействия), залеплон. , темазепам и зопиклон. Было измерено влияние на время последовательной реакции (SRT), логическое рассуждение (LRT), последовательное вычитание (SST) и многозадачность (MT). Для залеплона (10 мг), зопиклона (7,5 мг) и темазепама (15 мг) время восстановления нормальной работоспособности при СЗТ соответственно составило 3,25, 6,25 и 5,25 часа; для LRT 3,25, >6,25 и 4,25 часов; для ТПО 2,25, >6,25 и 4,25 часов; и для MT 2,25, 4,25 и 3,25 часа. В исследовании не учитывалась эффективность препаратов на сон. [27]

ЭЭГ и сон

[ редактировать ]

Он вызывает такие же изменения в показаниях ЭЭГ и архитектуре сна , что и бензодиазепины, и вызывает нарушения архитектуры сна при отмене в рамках своего рикошетного эффекта . [28] [29] Зопиклон уменьшает как дельта-волны, так и количество дельта-волн высокой амплитуды, одновременно увеличивая волны низкой амплитуды. [30] Зопиклон уменьшает общее время, проведенное в фазе быстрого сна , а также отсрочивает его наступление. [31] [32] В исследованиях ЭЭГ зопиклон значительно увеличивает энергию бета-диапазона частот, увеличивая стадию 2. Зопиклон менее селективен к участку α1 и имеет более высокое сродство к участку α2, чем залеплон. Таким образом, зопиклон фармакологически очень похож на бензодиазепины. [33]

Передозировка

[ редактировать ]

Зопиклон иногда используется как метод самоубийства. [34] Он имеет такой же индекс смертности, как и бензодиазепиновые препараты, за исключением темазепама , который особенно токсичен при передозировке. [35] [36] Смертельные случаи произошли в результате передозировки зопиклона, отдельно или в сочетании с другими препаратами. [37] [38] [39] Передозировка зопиклона может проявляться чрезмерным седативным действием и угнетением дыхательной функции, что может привести к коме и, возможно, смерти. [40] Зопиклон в сочетании с алкоголем , опиатами или другими депрессантами центральной нервной системы может с еще большей вероятностью привести к смертельной передозировке. Передозировку зопиклона можно лечить ГАМК А антагонистом бензодиазепинового сайта флумазенилом, , который вытесняет зопиклон из места его связывания, тем самым быстро обращая вспять его эффекты. [41] [42] Серьезные последствия для сердца также могут возникнуть в результате передозировки зопиклона. [43] [44] в сочетании с пиперазином . [45]

Свидетельства о смерти показывают, что число смертей, связанных с зопиклоном, растет. [46] При приеме отдельно он обычно не смертелен, но при смешивании с алкоголем или другими наркотиками, такими как опиоиды , или у пациентов с респираторными или печеночными нарушениями риск серьезной и фатальной передозировки увеличивается. [47] [48]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Зопиклон также взаимодействует с тримипрамином и кофеином . [49] [50]

Алкоголь оказывает аддитивный эффект в сочетании с зопиклоном, значительно усиливая побочные эффекты, включая вероятность передозировки зопиклона. [51] [52] Из-за этих рисков и повышенного риска развития зависимости следует избегать употребления алкоголя при использовании зопиклона. [51]

Эритромицин , по-видимому, увеличивает скорость всасывания зопиклона и продлевает период его полувыведения , что приводит к повышению его концентрации в плазме и более выраженным эффектам. Итраконазол оказывает такое же влияние на фармакокинетику зопиклона, как и эритромицин. эритромицина и итраконазола Пожилые люди могут быть особенно чувствительны к взаимодействию с зопиклоном. Может потребоваться временное снижение дозы во время комбинированной терапии, особенно у пожилых людей. [53] [54] Рифампицин вызывает очень заметное сокращение периода полувыведения зопиклона и пиковых уровней в плазме, что приводит к значительному снижению снотворного эффекта зопиклона. Фенитоин и карбамазепин также могут провоцировать подобные взаимодействия. [55] Кетоконазол и сульфафеназол нарушают метаболизм зопиклона. [56] Нефазодон нарушает метаболизм зопиклона, что приводит к повышению уровня зопиклона и выраженному седативному эффекту на следующий день. [57]

Фармакология

[ редактировать ]

Терапевтические фармакологические свойства зопиклона включают снотворное , анксиолитическое , противосудорожное и миорелаксирующее действие. [58] Зопиклон и бензодиазепины связываются с одними и теми же участками рецепторов ГАМК А , вызывая усиление действия ГАМК , вызывая терапевтические и побочные эффекты зопиклона. Метаболит зопиклона, называемый десметилзопиклоном, также фармакологически активен, хотя обладает преимущественно анксиолитическими свойствами. Одно исследование выявило некоторую небольшую селективность зопиклона в отношении субъединиц α1 и α5. [59] хотя он считается неселективным в связывании с рецепторами ГАМК А, содержащими субъединицы α1, α2, α3 и α5. Было обнаружено, что десметилзопиклон обладает частичным агонистическим действием, в отличие от исходного препарата зопиклона, который является полным агонистом. [60] Механизм действия зопиклона аналогичен бензодиазепинам, с аналогичным воздействием на двигательную активность , а также на обмен дофамина и серотонина . [61] [62] Метаанализ , в которых бензодиазепины сравнивали с зопиклоном или другими препаратами группы рандомизированных контролируемых клинических исследований Z, такими как золпидем и залеплон, выявил мало четких и последовательных различий между зопиклоном и бензодиазепинами в латентности начала сна , общей продолжительности сна, количестве пробуждений, качестве сна. сон, побочные эффекты, толерантность, рецидивирующая бессонница и дневная бдительность. [63] Зопиклон относится к циклопирролона семейству препаратов . Другие препараты циклопирролона включают суриклон . Зопиклон, хотя молекулярно отличается от бензодиазепинов, имеет почти идентичный фармакологический профиль с бензодиазепинами, включая анксиолитические свойства. Механизм его действия заключается в связывании с бензодиазепиновым участком и в качестве полного агониста , что, в свою очередь, положительно модулирует бензодиазепин-чувствительные рецепторы ГАМК А и усиливает связывание ГАМК с рецепторами ГАМК А , обеспечивая фармакологические свойства зопиклона. [64] [65] [66] В дополнение к бензодиазепиновым фармакологическим свойствам зопиклона он также обладает некоторыми барбитуратоподобными свойствами. [67] [68]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
Два основных метаболита зопиклона.
Два основных метаболита зопиклона.

После перорального приема зопиклон быстро всасывается, его биодоступность составляет около 75–80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 1–2 часа. Прием пищи с высоким содержанием жиров перед приемом зопиклона не изменяет абсорбцию (по измерению AUC ), но снижает пиковые уровни в плазме и задерживает их возникновение, таким образом, может задерживать наступление терапевтического эффекта.

Сообщалось, что связывание зопиклона с белками плазмы является слабым и составляет от 45 до 80% (в среднем 52–59%). Он быстро и широко распределяется в тканях организма, включая мозг, и выводится с мочой, слюной и грудным молоком . Зопиклон частично метаболизируется в печени с образованием активного N -деметилированного производного ( N -десметилзопиклона) и неактивного зопиклон- N -оксида. Печеночными ферментами, играющими наиболее важную роль в метаболизме зопиклона, являются CYP3A4 и CYP2E1 . Кроме того, около 50% введенной дозы декарбоксилируется и выводится через легкие. В моче метаболиты N -деметила и N -оксида составляют 30% начальной дозы. От 7 до 10% зопиклона выделяется с мочой, что указывает на активный метаболизм препарата перед выведением. Конечный период полувыведения зопиклона составляет от 3,5 до 6,5 часов (в среднем 5 часов). [2]

Фармакокинетика зопиклона у человека стереоселективна . После перорального введения рацемической смеси Cmax значения (время достижения максимальной концентрации в плазме), площадь под кривой «время-концентрация» в плазме ( AUC ) и терминальный период полувыведения выше для правовращающих энантиомеров из-за более медленного общего клиренса и меньший объем распределения (с поправкой на биодоступность) по сравнению с левовращающим энантиомером. В моче концентрации правовращающих энантиомеров N -деметилового и N -оксидного метаболитов выше, чем у соответствующих антиподов .

Фармакокинетика зопиклона изменяется с возрастом и зависит от функций почек и печени. [69] При тяжелой хронической почечной недостаточности площадь под кривой значения для зопиклона была больше, а период полувыведения, связанный с константой скорости выведения, больше, но эти изменения не считались клинически значимыми. [70] Не обнаружено влияния пола и расы на фармакокинетику зопиклона. [2]

Температура плавления зопиклона составляет 178 °С. [71] Растворимость зопиклона в воде при комнатной температуре (25 °C) составляет 0,151 мг/мл. [71] Значение logP зопиклона составляет 0,8. [71]

Обнаружение в биологических жидкостях

[ редактировать ]

Зопиклон можно определить в крови, плазме или моче хроматографическими методами. Концентрации в плазме обычно составляют менее 100 мкг/л во время терапевтического применения, но часто превышают 100 мкг/л у водителей транспортных средств, арестованных за нарушение способности управлять автомобилем, и могут превышать 1000 мкг/л у пациентов с острым отравлением. Посмертные концентрации в крови у жертв острой передозировки со смертельным исходом обычно находятся в диапазоне от 400 до 3900 мкг/л. [72] [73] [74]

Зопиклон был разработан и впервые представлен в 1986 году компанией Rhône-Poulenc SA, которая сейчас является частью Sanofi , основного мирового производителя. Первоначально его рекламировали как улучшение по сравнению с бензодиазепинами, но недавний метаанализ показал, что он не лучше бензодиазепинов ни в одном из оцениваемых аспектов. [75] 4 апреля 2005 года Управление по борьбе с наркотиками США включило зопиклон в список IV из-за доказательств того, что препарат вызывает привыкание, аналогично бензодиазепинам.

Зопиклон, традиционно продаваемый во всем мире, представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров , только один из которых активен. [76] [77] В 2005 году фармацевтическая компания Sepracor из Мальборо, штат Массачусетс , начала продавать активный стереоизомер эсзопиклон под названием Lunesta в США. Это привело к тому, что то, что является непатентованным препаратом, в большинстве стран мира было поставлено под патентный контроль в Соединенных Штатах. С тех пор генерические формы Лунесты стали доступны в Соединенных Штатах. Зопиклон в настоящее время доступен без патента в ряде европейских стран, Бразилии, Канаде, Гонконге и Новой Зеландии. Разница между эсзопиклоном и зопиклоном заключается в дозировке: самая сильная доза эсзопиклона содержит 3 мг терапевтического стереоизомера, тогда как самая высокая доза зопиклона (10 мг) содержит 5 мг активного стереоизомера. [ нужна ссылка ] . Оба агента еще не [ когда? ] был изучен в прямых клинических исследованиях для определения существования каких-либо потенциальных клинических различий (эффективность, побочные эффекты, развитие зависимости от препарата, безопасность и т. д.).

Общество и культура

[ редактировать ]

Рекреационное использование

[ редактировать ]

Зопиклон потенциально может использоваться в немедицинских целях, увеличивать дозировку и вызывать лекарственную зависимость. Его принимают перорально, а иногда и внутривенно в немедицинских целях, и часто в сочетании с алкоголем для достижения эйфории. Пациенты, злоупотребляющие препаратом, также подвергаются риску зависимости. Симптомы отмены можно наблюдать после длительного применения нормальных доз даже после режима постепенного снижения. Справочник фармацевтических препаратов и специальностей рекомендует прописывать зопиклон не более 7–10 дней из-за опасений привыкания, толерантности и физической зависимости. [78] Могут возникнуть два типа злоупотребления наркотиками: либо злоупотребление в рекреационных целях, когда препарат принимается для достижения эффекта, либо когда прием препарата продолжается в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [79] [80] Зопиклон может вызывать более сильное привыкание, чем бензодиазепины . [81] Те, кто в анамнезе злоупотреблял психоактивными веществами или имел психические расстройства, могут подвергаться повышенному риску злоупотребления высокими дозами зопиклона. [82] Злоупотребление зопиклоном в высоких дозах и растущая популярность среди людей, употребляющих вещества, которым прописали зопиклон [83] [ нужны разъяснения ] Симптомы зависимости от зопиклона могут включать депрессию, дисфорию , безнадежность , замедленное мышление, социальную изоляцию , беспокойство , сексуальную ангедонию и нервозность . [84]

Зопиклон и другие седативные снотворные средства часто выявляют у лиц, подозреваемых в управлении транспортными средствами под воздействием наркотиков. Другие седативные препараты, в том числе бензодиазепины и золпидем, также обнаруживаются у большого числа водителей, подозреваемых в наркотическом опьянении. У многих водителей уровни в крови значительно превышают терапевтический диапазон доз и часто в сочетании с алкоголем, незаконными или вызывающими привыкание лекарствами, отпускаемыми по рецепту , что предполагает высокую степень потенциала немедицинского использования бензодиазепинов, золпидема и зопиклона. [85] [86] По оценкам, зопиклон, который в предписанных дозах вызывает умеренные нарушения на следующий день, увеличивает риск дорожно-транспортных происшествий на 50%, вызывая увеличение на 503 дополнительных несчастных случая на 100 000 человек. залеплон или другие снотворные, не оказывающие вредного воздействия. Для уменьшения количества дорожно-транспортных происшествий вместо зопиклона рекомендовалось использовать [87] Зопиклон, как и другие снотворные препараты, иногда используется для совершения преступных действий, таких как сексуальные посягательства . [88]

Зопиклон обладает перекрестной толерантностью с барбитуратами и способен подавлять симптомы отмены барбитуратов. В исследованиях на обезьянах его часто вводят самостоятельно внутривенно, что указывает на высокий риск возникновения привыкания. [89]

Зопиклон входит в десятку самых популярных лекарств, полученных по поддельному рецепту во Франции. [2]

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д «Оценка зопиклона» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Основные лекарства и товары для здоровья . Всемирная организация здравоохранения. 2006. с. 9 (Раздел 5. Фармакокинетика) . Проверено 5 декабря 2015 г.
  3. ^ «Информация для потребителей зопиклона» . Наркотики.com . Проверено 6 июня 2013 г.
  4. ^ «Глава 3 – Технологии, раздел 3.4», Клиническая необходимость и практика – Руководство по использованию залеплона, золпидема и зопиклона для краткосрочного лечения бессонницы , Национальный институт здравоохранения и передового ухода (NICE), 28 апреля 2004 г., Руководство по оценке технологий [TA77]. Данное руководство будет пересмотрено при появлении новых доказательств. Актуально по состоянию на 8 июня 2023 г.
  5. ^ Ван дер Клейн Э (1989). «Влияние зопиклона и темазепама на сон, поведение и настроение в течение дня». Европейский журнал клинической фармакологии . 36 (3): 247–251. дои : 10.1007/BF00558155 . ISSN   0031-6970 . ПМИД   2744064 .
  6. ^ «Что плохого в назначении снотворных?». Бюллетень по лекарственным средствам и терапии . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 г. doi : 10.1136/dtb.2004.421289 . ПМИД   15587763 . S2CID   40188442 .
  7. ^ Туиту Ю (июль 2007 г.). «[Нарушения сна и снотворные средства: медицинское, социальное и экономическое воздействие]». Annales Pharmaceutiques Françaises (на французском языке). 65 (4): 230–238. дои : 10.1016/s0003-4509(07)90041-3 . ПМИД   17652991 .
  8. ^ Лиира Дж., Вербек Дж.Х., Коста Дж., Дрисколл Т.Р., Саллинен М., Исотало Л.К. и др. (август 2014 г.). «Фармакологические мероприятия при сонливости и нарушениях сна, вызванных сменной работой» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (8): CD009776. дои : 10.1002/14651858.CD009776.pub2 . ПМК   10025070 . ПМИД   25113164 .
  9. ^ «Когнитивная терапия, превосходящая зопиклон при бессоннице». Журнал семейной практики . 55 (10): 845. Октябрь 2006 г. PMID   17089469 .
  10. ^ Байяржон Л., Ландревиль П., Верро Р., Бошемен Ж.П., Грегуар Ж.П., Морен К.М. (ноябрь 2003 г.). «Отмена бензодиазепинов среди пожилых людей, страдающих бессонницей, получающих когнитивно-поведенческую терапию в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование» . CMAJ . 169 (10): 1015–1020. ПМК   236226 . ПМИД   14609970 .
  11. ^ Сивертсен Б., Омвик С., Паллесен С., Бьорватн Б., Хавик О.Е., Квале Г. и др. (июнь 2006 г.). «Когнитивно-поведенческая терапия против зопиклона для лечения хронической первичной бессонницы у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование». ДЖАМА . 295 (24): 2851–2858. дои : 10.1001/jama.295.24.2851 . ПМИД   16804151 .
  12. ^ Морган К., Диксон С., Мазерс Н., Томпсон Дж., Томени М. (февраль 2004 г.). «Психологическое лечение бессонницы в регуляции длительного употребления снотворных средств» . Оценка технологий здравоохранения . 8 (8): iii–iv, 1–68. дои : 10.3310/hta8080 . ПМИД   14960254 .
  13. ^ Мец М.А., Волкертс Э.Р., Оливье Б., Верстер Дж.К. (август 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость положения». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–267. дои : 10.1016/j.smrv.2009.10.008 . ПМИД   20171127 .
  14. ^ Тада К., Сато Ю., Сакаи Т., Уэда Н., Касамо К., Кодзима Т. (1994). «Влияние зопиклона, триазолама и нитразепама на устойчивость стояния». Нейропсихобиология . 29 (1): 17–22. дои : 10.1159/000119057 . ПМИД   8127419 .
  15. ^ Аллен Х., Бентуэ-Феррер Д., Таррал А., Гандон Дж. М. (июль 2003 г.). «Влияние на постуральные колебания и функции памяти однократной дозы золпидема 5 мг, зопиклона 3,75 мг и лорметазепама 1 мг у пожилых здоровых субъектов. Рандомизированное перекрестное двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Европейский журнал клинической фармакологии . 59 (3): 179–188. дои : 10.1007/s00228-003-0591-5 . ПМИД   12756510 . S2CID   13440208 .
  16. ^ Антай-Отонг Д. (август 2006 г.). «Искусство назначения. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей». Перспективы психиатрической помощи . 42 (3): 196–200. дои : 10.1111/j.1744-6163.2006.00070.x . ПМИД   16916422 .
  17. ^ Бейн КТ (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–192. doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.06.006 . ПМИД   16860264 .
  18. ^ Паркер Дж., Робертс CJ (сентябрь 1983 г.). «Концентрации в плазме и эффекты на центральную нервную систему нового снотворного средства зопиклона у пациентов с хроническими заболеваниями печени» . Британский журнал клинической фармакологии . 16 (3): 259–265. дои : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02159.x . ПМК   1428012 . ПМИД   6626417 .
  19. ^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные стороны и пределы доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. дои : 10.1007/s40264-015-0362-0 . ПМИД   26563222 . S2CID   7946506 .
  20. ^ «Зопиклон» , Британский национальный формуляр , Национальный институт здравоохранения и передового опыта в области здравоохранения, 19 сентября 2016 г., заархивировано из оригинала 9 октября 2016 г. , получено 2 октября 2016 г.
  21. ^ Станер Л., Эртле С., Боэйджинга П., Ринаудо Г., Арнал М.А., Музет А. и др. (октябрь 2005 г.). «Остаточные эффекты снотворных на следующий день при первичной бессоннице DSM-IV: исследование на симуляторе вождения с одновременным мониторингом электроэнцефалограммы». Психофармакология . 181 (4): 790–798. дои : 10.1007/s00213-005-0082-8 . ПМИД   16025317 . S2CID   26351598 .
  22. ^ Барбоне Ф., МакМахон А.Д., Дэйви П.Г., Моррис А.Д., Рид И.С., Макдевитт Д.Г. и др. (октябрь 1998 г.). «Связь дорожно-транспортных происшествий с употреблением бензодиазепинов». Ланцет . 352 (9137): 1331–1336. дои : 10.1016/S0140-6736(98)04087-2 . ПМИД   9802269 . S2CID   40825194 .
  23. ^ Ясуи М., Като А., Канемаса Т., Мурата С., Ниситоми К., Койке К. и др. (июнь 2005 г.). «[Фармакологические профили бензодиазепинэргических снотворных средств и корреляция с подтипами рецепторов]». Нихон Синкей Сейсин Якуригаку Засси = Японский журнал психофармакологии . 25 (3): 143–151. ПМИД   16045197 .
  24. ^ Реттиг Х.К., де Хаан П., Зурмонд В.В., фон Леувен Л. (декабрь 1990 г.). «Влияние снотворных средств на сон и психомоторную работоспособность. Двойное слепое рандомизированное исследование лорметазепама, мидазолама и зопиклона» . Анестезия . 45 (12): 1079–1082. дои : 10.1111/j.1365-2044.1990.tb14896.x . ПМИД   2278337 . S2CID   36841164 .
  25. ^ Ладер М., Денни СК (1982). «Двойное слепое исследование по установлению остаточного воздействия зопиклона на работоспособность здоровых добровольцев». Международная фармакопсихиатрия . 17 (Приложение 2): 98–108. ПМИД   7188379 .
  26. ^ Бильярд М., Бессе А., де Люстрак С., Брисо Л. (1987). «Влияние зопиклона на дозу-реакция на ночной сон, а также на функционирование в ночное и дневное время» . Спать . 10 (Приложение 1): 27–34. дои : 10.1093/sleep/10.suppl_1.27 . ПМИД   3326113 .
  27. ^ Пол М.А., Грей Дж., Кенни Дж., Пижо Р.А. (декабрь 2003 г.). «Влияние мелатонина, залеплона, зопиклона и темазепама на психомоторную деятельность» . Авиационная, космическая и экологическая медицина . 74 (12). Ассоциация аэрокосмической медицины: 1263–1270. ПМИД   14692469 .
  28. ^ Траксел Л., Дейк Д.Д., Бруннер Д.П., Клене С., Борбели А.А. (февраль 1990 г.). «Влияние зопиклона и мидазолама на сон и спектры ЭЭГ в режиме фазового сна». Нейропсихофармакология . 3 (1): 11–18. ПМИД   2306331 .
  29. ^ Манн К., Бауэр Х., Химке С., Рёшке Дж., Ветцель Х., Бенкерт О. (август 1996 г.). «Острые, субхронические эффекты и эффекты прекращения приема зопиклона на ЭЭГ сна и ночную секрецию мелатонина». Eur Нейропсихофармакол . 6 (3): 163–168. дои : 10.1016/0924-977X(96)00014-4 . ПМИД   8880074 . S2CID   25259646 .
  30. ^ Райт Н.А., Белявин А., Борланд Р.Г., Николсон А.Н. (июнь 1986 г.). «Модуляция дельта-активности снотворными средствами у субъектов среднего возраста: исследования бензодиазепина (флуразепама) и циклопирролона (зопиклона)» . Спать . 9 (2): 348–352. дои : 10.1093/sleep/9.2.348 . ПМИД   3505734 .
  31. ^ Ким Ю.Д., Чжуан ХИ, Цуцуми М., Окабе А., Курачи М., Камикава Ю. (октябрь 1993 г.). «Сравнение влияния зопиклона и бротизолама на ЭЭГ сна путем количественной оценки у здоровых молодых женщин» . Спать . 16 (7): 655–661. дои : 10.1093/sleep/16.7.655 . ПМИД   8290860 .
  32. ^ Канно О, Ватанабэ Х, Казамацури Х (март 1993 г.). «Влияние зопиклона, флунитразепама, триазолама и левомепромазина на преходящее изменение режима сна-бодрствования: полиграфическое исследование и оценка состояния сна и дневного времени». Прог. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия . 17 (2): 229–239. дои : 10.1016/0278-5846(93)90044-S . ПМИД   8430216 . S2CID   54285586 .
  33. ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного/снотворного средства, у крыс» . Журнал фармакологических наук . 94 (3): 246–251. дои : 10.1254/jphs.94.246 . ПМИД   15037809 .
  34. ^ Маннарт Э., Титгат Дж., Даененс П. (ноябрь 1996 г.). «Обнаружение и количественная оценка снотворного зопиклона, связанного с редким случаем утопления». Международная судебно-медицинская экспертиза . 83 (1): 67–72. дои : 10.1016/0379-0738(96)02018-X . ПМИД   8939015 .
  35. ^ Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., Макманус П., Фергюсон Н. Корреляция между рецептами и лекарствами, принимаемыми при самоотравлении: последствия для лиц, назначающих лекарства, и регулирование лекарств. Med J Aust (в печати)
  36. ^ Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., О'Коннелл Д.Л. (январь 1995 г.). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке» . БМЖ . 310 (6974): 219–221. дои : 10.1136/bmj.310.6974.219 . ПМЦ   2548618 . ПМИД   7866122 .
  37. ^ Мизеролл RC (март 1997 г.). «Смерть зопиклона у госпитализированного пациента». Журнал судебной медицины . 42 (2): 340–343. дои : 10.1520/JFS14125J . ПМИД   9068198 .
  38. ^ Ван Бокслаер Дж., Мейер Э., Клауверт К., Ламберт В., Пиетт М., Де Линхер А. (1996). «Анализ зопиклона (Имоване) в посмертных образцах методами ГХ-МС и ВЭЖХ с диодной детектированием» . Журнал аналитической токсикологии . 20 (1): 52–54. дои : 10.1093/jat/20.1.52 . ПМИД   8837952 .
  39. ^ Ямадзаки М., Терада М., Мицукуни Ю., Ёсимура М. (август 1998 г.). «[Случай вскрытия отравления нейропсихофармацевтическими препаратами, включая зопиклон]». Нихон Хойгаку Дзасси = Японский журнал юридической медицины (на японском языке). 52 (4): 245–252. ПМИД   9893443 .
  40. ^ Бонифаций П.Дж., Рассел С.Г. (1996). «Два случая смертельной передозировки зопиклона». Журнал аналитической токсикологии . 20 (2): 131–133. дои : 10.1093/jat/20.2.131 . ПМИД   8868406 .
  41. ^ Чиенки Дж.Дж., Беркхарт К.К., Донован Дж.В. (2005). «Передозировка зопиклона, реагирующая на флумазенил» . Клиническая токсикология . 43 (5): 385–386. дои : 10.1081/clt-200058944 . ПМИД   16235515 . S2CID   41701825 .
  42. ^ Pounder DJ, Дэвис Джи (май 1994 г.). «Отравление зопиклоном: распределение в тканях и возможность посмертного распространения». Международная судебно-медицинская экспертиза . 65 (3): 177–183. дои : 10.1016/0379-0738(94)90273-9 . ПМИД   8039775 .
  43. ^ Регуби Ю., Деломес Г., Тиссеран А. (1990). «[Блокада сердца первой степени, вызванная добровольным отравлением зопиклоном]». Терапия (на французском языке). 45 (2): 162. PMID   2353332 .
  44. ^ Регуби Ю., Деломес Г., Тиссеран А. (1989). «[Аурикуло-вентрикулярная блокада при добровольном отравлении зопиклоном]». Терапия (на французском языке). 44 (5): 379–380. ПМИД   2814922 .
  45. ^ Дарт РК (2003). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 889. ИСБН  978-0-7817-2845-4 .
  46. ^ Карлстен А., Варн М., Холмгрен П., Аллебек П. (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах пожилых людей». Скандинавский журнал общественного здравоохранения . 31 (3): 224–228. дои : 10.1080/14034940210167966 . ПМИД   12850977 . S2CID   24102880 .
  47. ^ Гарри П. (апрель 1997 г.). «[Острое отравление новыми психотропными средствами]». La Revue du Praticien . 47 (7): 731–735. ПМИД   9183949 .
  48. ^ Брамнесс Дж.Г., Арнестад М., Каринен Р., Хилберг Т. (сентябрь 2001 г.). «Смертельная передозировка зопиклона у пожилой женщины с бронхогенной карциномой». Журнал судебной медицины . 46 (5): 1247–1249. дои : 10.1520/JFS15131J . ПМИД   11569575 .
  49. ^ Кайль Дж., Дю Суич П., Спенард Дж., Лакасс Ю., Везина М. (апрель 1984 г.). «Фармакокинетические и клинические параметры зопиклона и тримипрамина при одновременном введении добровольцам». Биофармацевтика и распределение лекарств . 5 (2): 117–125. дои : 10.1002/bdd.2510050205 . ПМИД   6743780 .
  50. ^ Маттила М.Э., Маттила М.Дж., Нуотто Э. (апрель 1992 г.). «Кофеин умеренно противодействует влиянию триазолама и зопиклона на психомоторную деятельность здоровых людей». Фармакология и токсикология . 70 (4): 286–289. дои : 10.1111/j.1600-0773.1992.tb00473.x . ПМИД   1351673 .
  51. ^ Перейти обратно: а б Куйтунен Т., Маттила М.Дж., Сеппала Т. (апрель 1990 г.). «Действие и взаимодействие снотворных средств на работоспособность человека: однократные дозы зопиклона, триазолама и алкоголя». Международная клиническая психофармакология . 5 (Приложение 2): 115–130. ПМИД   2201724 .
  52. ^ Коски А., Оянперя И., Вуори Э. (май 2003 г.). «Взаимодействие алкоголя и наркотиков при смертельных отравлениях». Человеческая и экспериментальная токсикология . 22 (5): 281–287. дои : 10.1191/0960327103ht324oa . ПМИД   12774892 . S2CID   37777007 .
  53. ^ Аранко К., Луурила Х., Бэкман Дж.Т., Неувонен П.Дж., Олккола К.Т. (октябрь 1994 г.). «Влияние эритромицина на фармакокинетику и фармакодинамику зопиклона» . Британский журнал клинической фармакологии . 38 (4): 363–367. дои : 10.1111/j.1365-2125.1994.tb04367.x . ПМЦ   1364781 . ПМИД   7833227 .
  54. ^ Ялава К.М., Олккола К.Т., Неувонен П.Дж. (1996). «Влияние итраконазола на фармакокинетику и фармакодинамику зопиклона». Европейский журнал клинической фармакологии . 51 (3–4): 331–334. дои : 10.1007/s002280050207 . ПМИД   9010708 . S2CID   20916689 .
  55. ^ Вилликка К., Кивистё К.Т., Ламберг Т.С., Кантола Т., Нейвонен П.Дж. (май 1997 г.). «Рифампицин значительно снижает концентрацию и действие зопиклона» . Британский журнал клинической фармакологии . 43 (5): 471–474. дои : 10.1046/j.1365-2125.1997.00579.x . ПМК   2042775 . ПМИД   9159561 .
  56. ^ Беккемон Л., Муаджа С., Эскаффр О., Бон П., Фанк-Брентано С., Джайон П. (сентябрь 1999 г.). «Цитохром P-450 3A4 и 2C8 участвуют в метаболизме зопиклона» . Метаболизм и распределение лекарств . 27 (9): 1068–1073. ПМИД   10460808 . Архивировано из оригинала 17 апреля 2005 г. Проверено 16 декабря 2008 г.
  57. ^ Олдермен С.П., Гебауэр М.Г., Гилберт А.Л., Кондон Дж.Т. (ноябрь 2001 г.). «Возможное взаимодействие зопиклона и нефазодона». Анналы фармакотерапии . 35 (11): 1378–1380. дои : 10.1345/aph.1A074 . ПМИД   11724087 . S2CID   38894701 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  58. ^ Рёшке Дж., Манн К., Альденхофф Дж.Б., Бенкерт О. (март 1994 г.). «Функциональные свойства мозга во время сна при субхроническом введении зопиклона у человека». Европейская нейропсихофармакология . 4 (1): 21–30. дои : 10.1016/0924-977X(94)90311-5 . ПМИД   8204993 . S2CID   40503805 .
  59. ^ Петроски Р.Э., Помрой Дж.Э., Дас Р., Боуман Х., Ян В., Чен А.П. и др. (апрель 2006 г.). «Индиплон представляет собой высокоаффинный положительный аллостерический модулятор с селективностью в отношении рецепторов ГАМКА, содержащих субъединицу альфа1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (1): 369–377. дои : 10.1124/jpet.105.096701 . ПМИД   16399882 . S2CID   46510829 .
  60. ^ Атак-младший (август 2003 г.). «Анксиоселективные соединения, действующие на сайт связывания бензодиазепина с рецептором ГАМК (А)». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 2 (4): 213–232. дои : 10.2174/1568007033482841 . ПМИД   12871032 .
  61. ^ Лю Х.Дж., Сато К., Ши Х.К., Сибуя Т., Кавамото Х., Китагава Х. (март 1985 г.). «Фармакологические исследования центрального действия зопиклона: влияние на двигательную активность и моноамины головного мозга у крыс». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 23 (3): 121–128. ПМИД   2581904 .
  62. ^ Сато К., Хонг Ю.Л., Ян М.С., Сибуя Т., Кавамото Х., Китагава Х. (апрель 1985 г.). «Фармакологические исследования центрального действия зопиклона: влияние на моноамины головного мозга у крыс в условиях стресса». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 23 (4): 204–210. ПМИД   2860074 .
  63. ^ Дюндар И., Додд С., Штробл Дж., Боланд А., Диксон Р., Уолли Т. (июль 2004 г.). «Сравнительная эффективность новых снотворных средств для краткосрочного лечения бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Психофармакология человека . 19 (5): 305–322. дои : 10.1002/hup.594 . ПМИД   15252823 . S2CID   10888200 .
  64. ^ Бланшар Дж. К., Жюлу Л. (март 1983 г.). «Суриклон: новое производное циклопирролона, распознающее рецепторы, меченные бензодиазепинами, в гиппокампе и мозжечке крысы». Журнал нейрохимии . 40 (3): 601–607. дои : 10.1111/j.1471-4159.1983.tb08023.x . ПМИД   6298365 . S2CID   35732735 .
  65. ^ Скерритт Дж. Х., Джонстон Джорджия (май 1983 г.). «Усиление связывания ГАМК бензодиазепинами и родственными анксиолитиками». Европейский журнал фармакологии . 89 (3–4): 193–198. дои : 10.1016/0014-2999(83)90494-6 . ПМИД   6135616 .
  66. ^ Де Дейн П.П., Макдональд Р.Л. (сентябрь 1988 г.). «Влияние неседативных анксиолитических препаратов на реакцию на ГАМК и на индуцированное диазепамом усиление этих реакций на нейронах мыши в клеточной культуре» . Британский журнал фармакологии . 95 (1): 109–120. дои : 10.1111/j.1476-5381.1988.tb16554.x . ПМК   1854132 . ПМИД   2905900 .
  67. ^ Жюлу Л., Бардоне М.К., Бланшар Дж.К., Гаррет С., Штуцманн Дж.М. (1983). «Фармакологические исследования зопиклона». Фармакология . 27 (Приложение 2): 46–58. дои : 10.1159/000137911 . ПМИД   6142468 .
  68. ^ Бланшар Дж.К., Буаро А., Жюлу Л. (1983). «Мозговые рецепторы и зопиклон». Фармакология . 27 (Приложение 2): 59–69. дои : 10.1159/000137912 . ПМИД   6322210 .
  69. ^ Гайо Дж., Хойс Д., Хогтон Г.В., Марк Орель Дж., Дрейфус Дж.Ф. (1982). «Фармакокинетика и метаболизм зопиклона». Международная фармакопсихиатрия . 17 (Приложение 2): 76–91. ПМИД   7188377 .
  70. ^ Вирон Б., Де Мейер М., Ле Либу А., Фридман А., Майяр Ф., Миньон Ф. и др. (апрель 1990 г.). «Фармакокинетика зопиклона в равновесном состоянии при многократном пероральном приеме (7,5 мг на ночь) у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью». Международная клиническая психофармакология . 5 (Приложение 2): 95–104. ПМИД   2387982 .
  71. ^ Перейти обратно: а б с «Зопиклон» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 11 июня 2018 г.
  72. ^ Крацш С., Тенберкен О., Петерс Ф.Т., Вебер А.А., Кремер Т., Маурер Х.Х. (август 2004 г.). «Скрининг, идентификация с помощью библиотеки и подтвержденная количественная оценка 23 бензодиазепинов, флумазенила, залеплона, золпидема и зопиклона в плазме методом жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении». Журнал масс-спектрометрии . 39 (8): 856–72. Бибкод : 2004JMSp...39..856K . дои : 10.1002/jms.599 . ПМИД   15329838 .
  73. ^ Густавсен И., Аль-Саммуррай М., Мёрланд Дж., Брамнесс Дж.Г. (май 2009 г.). «Нарушение связано с концентрацией зопиклона и золпидема в крови по сравнению с алкоголем у задержанных водителей». Анализ и предотвращение несчастных случаев . 41 (3): 462–6. дои : 10.1016/j.aap.2009.01.011 . ПМИД   19393793 .
  74. ^ Базелт Р (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1677–1679.
  75. ^ Холбрук А.М., Кроутер Р., Лоттер А., Ченг С., Кинг Д. (январь 2000 г.). «Метаанализ использования бензодиазепинов при лечении бессонницы» . CMAJ . 162 (2): 225–233. ПМЦ   1232276 . ПМИД   10674059 .
  76. ^ Блашке Г., Хемпель Г., Мюллер В.Е. (1993). «Препаратное и аналитическое разделение энантиомеров зопиклона и определение их сродства к месту связывания бензодиазепинового рецептора». Хиральность . 5 (6): 419–421. дои : 10.1002/чир.530050605 . ПМИД   8398600 .
  77. ^ Фернандес К., Марадейкс В., Хименес Ф., Тюилье А., Фаринотти Р. (ноябрь 1993 г.). «Фармакокинетика зопиклона и его энантиомеров у молодых здоровых добровольцев европеоидной расы». Метаболизм и распределение лекарств . 21 (6): 1125–1128. ПМИД   7905394 .
  78. ^ Чимолаи Н. (декабрь 2007 г.). «Зопиклон: это фармакологическое средство, предназначенное для злоупотреблений?» . Канадский семейный врач . 53 (12): 2124–2129. ПМК   2231551 . ПМИД   18077750 .
  79. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41. ПМИД   16336040 .
  80. ^ Хоффманн Ф., Пфанкуче М., Глеске Г. (январь 2008 г.). «[Высокое использование золпидема и зопиклона. Поперечное исследование с использованием данных заявлений]». Дер Нервенарцт (на немецком языке). 79 (1): 67–72. дои : 10.1007/s00115-007-2280-6 . ПМИД   17457554 . S2CID   31103719 .
  81. ^ Брамнесс Дж.Г., Олсен Х. (май 1998 г.). «[Побочные эффекты зопиклона]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 118 (13): 2029–2032. ПМИД   9656789 .
  82. ^ Стрёле А., Антониевич И.А., Штайгер А., Зоннтаг А. (январь 1999 г.). «[Зависимость от небензодиазепиновых снотворных. Два сообщения о случае]». Дер Нервенарцт (на немецком языке). 70 (1): 72–75. дои : 10.1007/s001150050403 . ПМИД   10087521 . S2CID   42630879 .
  83. ^ Сикдар С. (июль 1998 г.). «Физическая зависимость от зопиклона. Назначение этого препарата наркоманам может привести к ятрогенному злоупотреблению наркотиками» . БМЖ . 317 (7151): 146. дои : 10.1136/bmj.317.7151.146 . ПМЦ   1113504 . ПМИД   9657802 .
  84. ^ Кунце М.Ф., Буллингер А.Х., Мюллер-Спан Ф. (сентябрь 2002 г.). «Чрезмерное употребление зопиклона: отчет о случае» (PDF) . Швейцарский медицинский еженедельник . 132 (35–36): 523. doi : 10.4414/smw.2002.10074 . ПМИД   12506335 . S2CID   33400840 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г. Проверено 18 декабря 2008 г.
  85. ^ Джонс А.В., Холмгрен А., Кугельберг (апрель 2007 г.). «Концентрация назначенных по рецепту лекарств в крови водителей-инвалидов: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 29 (2): 248–260. дои : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . ПМИД   17417081 . S2CID   25511804 .
  86. ^ Брамнесс Дж. Г., Скуртвейт С., Мёрланд Дж. (август 1999 г.). «[Обнаружение зопиклона у многих водителей — признак неправильного использования или злоупотребления]». Журнал Норвежской медицинской ассоциации (на норвежском языке). 119 (19): 2820–2821. ПМИД   10494203 .
  87. ^ Мензин Дж., Ланг К.М., Леви П., Леви Э. (январь 2001 г.). «Общая модель влияния снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции». Фармакоэкономика . 19 (1): 69–78. дои : 10.2165/00019053-200119010-00005 . ПМИД   11252547 . S2CID   45013069 .
  88. ^ Кинц П., Злодей М., Людес Б. (апрель 2004 г.). «Тестирование необнаружимого сексуального насилия с применением наркотиков с использованием в качестве доказательства волос, проанализированных с помощью тандемной масс-спектрометрии». Терапевтический лекарственный мониторинг . 26 (2): 211–214. дои : 10.1097/00007691-200404000-00022 . ПМИД   15228167 . S2CID   46445345 .
  89. ^ Янагита Т. (1982). «Потенциал зависимости от зопиклона изучен на обезьянах». Международная фармакопсихиатрия . 17 (2): 216–227. ПМИД   6892368 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7c3f4f2a7a4d77edfe1ea8a8b547337f__1716591480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7c/7f/7c3f4f2a7a4d77edfe1ea8a8b547337f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Zopiclone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)