✖


Jump to content

Альпийский

Альпийский
Клинические данные
Торговые названия Ананксил
Другие имена СЛ 80.0342; SL800342; SL-800342
Маршруты
администрация 		Пероральное введение
Класс препарата Небензодиазепиновые ; ГАМК А Положительный аллостерический модулятор рецептора ; Анксиолитик
код АТС
  • Никто
Юридический статус
Юридический статус
  • В целом: ℞ (только по рецепту).
Фармакокинетические данные
Биодоступность 32–35% (оценка) [1] [2]
Связывание с белками 99.4% [1]
Метаболизм Экстенсивный ( гидроксилирование , деалкилирование , конъюгация ) [1]
Метаболиты Многие (некоторые активны) [1]
Начало действия 1,0–2,5 часа ( C макс .) [1]
Период полувыведения Молодые люди: 19 часов (7–44 часа) [1]
Пожилые люди: 22,6 ± 2,3 часа. [1]
Дети: 11,4 ± 1,9 часа. [1]
Экскреция В основном фекалии [1]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.216.305 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 21 Н 23 Cl 2 Н 3 О
Молярная масса 404.34  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Альпидем , продаваемый под торговой маркой Ananxyl , представляет собой небензодиазепиновый анксиолитик , который некоторое время использовался для лечения тревожных расстройств , но больше не продается. [3] Ранее он продавался во Франции , но был прекращен из-за токсичности для печени . [3] Альпидем принимают внутрь . [1]

Побочные эффекты альпидема включают , среди прочего, седативный эффект , усталость , головокружение и головную боль . [3] [2] [4] он оказывает гораздо меньшее влияние или вообще не влияет на когнитивные функции , память и психомоторные функции По сравнению с бензодиазепинами . [3] [5] Аналогичным образом, или никакой реакции тревоги синдрома отмены . при приеме альпидема не наблюдалось [3] [2] В редких случаях альпидем может вызвать серьезную токсичность для печени , включая печеночную недостаточность и смерть. [3] Альпидем — небензодиазепин семейства имидазопиридинов , структурно родственный Z-препарату золпидему . [1] и действует как ГАМК А положительный аллостерический модулятор рецептора бензодиазепинового участка рецепторного комплекса . [3] Однако, в отличие от золпидема, альпидем оказывает скорее анксиолитическое , чем седативное или снотворное действие. в обычных терапевтических дозах [3]

Альпидем впервые был описан в 1982 году. [6] [7] и был введен для медицинского использования во Франции в 1991 году. [3] [8] [9] В 1990-х годах он также находился в стадии разработки для использования в других странах, но разработка была прекращена, и препарат никогда не продавался ни в одной другой стране. [8] [9] Альпидем был снят с продажи во Франции в 1993 году из-за токсичности для печени. [10] [11] [12] [13] [3]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Альпидем был одобрен для лечения генерализованного тревожного расстройства и, возможно, других тревожных проблем . [3] [14] [8] К 1990 году   17 клинических исследований с участием более 1500   было проведено в Европе пациентов по изучению альпидема для лечения тревоги. [2] [3] В клинических исследованиях альпидем продемонстрировал эффективность при лечении хронической и ситуативной тревоги , включая тревогу, связанную со стрессом , генерализованную тревогу и расстройство адаптации (ситуативную депрессию) с тревогой. [2] [14] Он также показал предварительную эффективность у лиц, помещенных в специальные учреждения, с хроническим психозом и высоким уровнем тревожности. [2] [15] эффективность альпидема при паническом расстройстве недостаточно изучена и неопределенна. С другой стороны, [14] [16]

Анксиолитический эффект альпидема описывается как быстрый, устойчивый и сохраняющийся в долгосрочной перспективе. [3] [2] При ситуативной тревоге анксиолитический эффект альпидема проявляется в течение 1,5–2   наступает в течение 3–5 дней.   часов, тогда как при хронических тревожных расстройствах эффект в большинстве случаев [2] Никаких признаков толерантности к его анксиолитическому эффекту или необходимости повышения дозы не наблюдалось. [2] У людей с тревогой, принимавших альпидем, улучшение настроения и сна . также было обнаружено [4]

Анксиолитическая эффективность альпидема, измеренная, например, по уменьшению шкалы тревоги Гамильтона (HAM-A), превосходила плацебо и была сопоставима или эквивалентна эффективности бензодиазепинов, включая диазепам (10–15   мг/день), лоразепам (1–15 мг/день), лоразепам (1–15 мг /день). 6   мг/день) и клоразепат (30   мг/день) в прямых сравнительных рандомизированных контролируемых исследованиях . [3] [2] [4] [14] Альпидем также напрямую сравнивали с буспироном (20–30   мг/день) при генерализованном тревожном расстройстве. [17] Было обнаружено, что по сравнению с буспироном он дает более быстрое улучшение, имеет значительно большую эффективность, имеет меньше побочных эффектов и более низкую частоту прекращения лечения. [17]

Рекомендуемая доза альпидема составляла от 75 до 150   мг в день в разовых дозах от 25 до 75   мг два-три раза в день. [3] [18] [19]

Доступные формы

[ редактировать ]

Альпидем выпускался в форме пероральных таблеток по 50 мг . [20]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Альпидем характеризуется хорошей переносимостью . [2] Побочные эффекты включают , среди прочего, седативный эффект (6–8%; в зависимости от дозы), усталость (3–4%), головокружение (3–4%) и головную боль (2–3%). [3] Сообщается, что он оказывает минимальное седативное действие и практически не оказывает негативного воздействия на когнитивные функции , память и психомоторные функции в терапевтических дозах. [3] [2] [4] некоторых нарушениях бдительности и психомоторных функций. сообщалось о  Однако при применении высоких доз (100–200 мг) [3] [2] Кроме того, к вождению , и было установлено, что они ухудшаются. при применении альпидема изучались способности [21] [22] Было обнаружено, что центральные побочные эффекты альпидема у пожилых людей не хуже, чем у молодых людей. [3] [23]

Альпидем не изменяет структуру сна по данным электроэнцефалографии . [2] При лабораторных исследованиях у 0,9% пациентов, получавших альпидем, наблюдались изменения. [2] побочных эффектов на сердечно-сосудистую или дыхательную функцию. В клинических исследованиях не было выявлено [2]

месяцев не , ни тревоги ни симптомов отмены . наблюдалось При применении альпидема после резкого прекращения в течение периода от 4   недель до 6–12   лечения [3] [2] [4] наблюдались существенные симптомы абстиненции, включая тревогу рикошета И наоборот, при приеме лоразепама . [4]

Побочные эффекты альпидема существенно отличаются от побочных эффектов бензодиазепинов . [3] В сравнительных исследованиях альпидем вызывал аналогичные анксиолитические эффекты с меньшей утомляемостью , астенией , депрессивным настроением и психомоторными нарушениями, чем бензодиазепины, тогда как уровень сонливости и сонливости был сопоставим с бензодиазепинами, но описывался как более легкий по тяжести. [2] [4] В то время как бензодиазепины обычно вызывают головокружение , мышечную слабость , утомляемость и сонливость в качестве побочных эффектов, они не являются выраженными побочными эффектами при приеме доз альпидема, имеющих аналогичную анксиолитическую эффективность. [3] Отсутствие симптомов отмены или рецидива при приеме альпидема после прекращения приема также отличается от бензодиазепинов. [2] Кроме того, альпидем значительно противодействовал амнестическим эффектам лоразепама и показал аналогичные тенденции для других когнитивных показателей в клиническом исследовании, в котором два препарата комбинировались и оценивались на предмет взаимодействия . [3] [24]

После регистрации во Франции было зарегистрировано несколько случаев тяжелой токсичности для печени у людей, принимавших альпидем. [3] [25] Это привело к одной смерти и нескольким случаям трансплантации печени . [3] [25] [26] В результате альпидем вскоре был снят с продажи . [3] Токсичность альпидема для печени впоследствии была охарактеризована в доклинических исследованиях . [27] [28] [29] [19] Это может быть связано с взаимодействием альпидема с белком-транслокатором (TSPO), который в больших количествах присутствует в печени и может опосредовать токсические эффекты в этой ткани. [28] [29] [17] [19]

Передозировка

[ редактировать ]

Информации о передозировке альпидема мало. [2] дозы до 300   мг/день, что в 2–4 раза превышает рекомендуемую общую суточную дозу.  В клинических исследованиях оценивались [2] [3] [30]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Альпидем может взаимодействовать с алкоголем , но в меньшей степени, чем бензодиазепины . [4]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Альпидем представляет собой ГАМК А положительный аллостерический модулятор рецептора (ГАМКин), [31] специфически действует как агонист бензодиазепинового участка рецепторного комплекса (ранее известного как центральный бензодиазепиновый рецептор (CBR)). [3] Помимо сродства к бензодиазепиновому участку рецептора ГАМК А (K i = 1–28   нМ), альпидем обладает столь же высоким сродством к белку-транслокатору (TSPO) (ранее называвшемуся периферическим бензодиазепиновым рецептором (PBR)) (K i = 0,5–7   нМ). [32] [33] [34] [35] [36] Альпидем демонстрирует более чем 500-кратную селективность в отношении α 1 содержащих субъединицу ГАМК А, рецепторов α 5. , содержащими субъединицу ГАМК А , по сравнению с рецепторами [3] и 80-кратная селективность в отношении , содержащих субъединицу α 1 ГАМК А рецепторов , содержащими субъединицу α 3 . ГАМК А , по сравнению с рецепторами [37] Однако альпидем также был описан как мощное модулирующее α 1 , α 2 и α 3 субъединичные рецепторы ГАМК А , не влияя при этом на α 5 субъединичные ГАМК А. рецепторы [38] Результаты неоднозначны относительно того, является ли альпидем частичным или полным агонистом бензодиазепинового участка ГАМК А. рецептора [3] У животных альпидем оказывает анксиолитическое действие в некоторых, но не во всех моделях, слабый противосудорожный эффект, а также слабый или отсутствующий седативный , амнестический , атаксический или миорелаксирующий эффекты. [3] [5] [39] [30] Высокие дозы альпидема противодействуют седативному и миорелаксирующему действию диазепама у животных. [39] Было показано, что флумазенил антагонизирует анксиолитическое и противосудорожное действие альпидема у животных. [5] Помимо действия непосредственно через рецептор ГАМК А , взаимодействие с TSPO может также способствовать анксиолитическому эффекту альпидема. [40] [32] [41] [38] Этот белок опосредует стимулирование нейростероидогенеза в головном мозге , например, аллопрегнанолона . [40] [32] [41]

Альпидем структурно связан с золпидемом , и как альпидем, так и золпидем являются ГАМК А положительными аллостерическими модуляторами бензодиазепинового сайта рецептора α1 . с предпочтением рецепторов, содержащих субъединицу [3] [14] И альпидем, и золпидем имеют очень низкое сродство к α5 , содержащим субъединицу рецепторам ГАМК А , в отличие от бензодиазепинов . [42] [43] Аналогичным образом, как альпидем, так и золпидем селективны в отношении γ 2 , содержащих субъединицу рецепторов ГАМК А , с очень низким сродством к γ 1 и γ 3 , содержащим субъединицы рецепторам ГАМК А , в отличие от других Z-препаратов и диазепама. [44] Альпидем имеет очень высокое сродство к TSPO, тогда как золпидем имеет очень низкое сродство к этому белку. [14] [45] [46] Сродство альпидема к TSPO (также ранее известному как ω3 - рецептор) [47] когда-то был самым высоким из всех известных наркотиков. [45] Хотя известно, что бензодиазепины, такие как диазепам, также связываются с TSPO, сродство альпидема к этому белку по сравнению с этим по крайней мере в 3000 раз выше. [45] В то время как золпидем оказывает снотворное и седативное действие и используется для лечения бессонницы , альпидем оказывает преимущественно анксиолитическое действие и используется для лечения тревожных расстройств. [3] [14] Альпидем был разработан до широкого использования рекомбинантных ГАМК А. рецепторов [3] Следовательно, его фармакологический профиль на рецепторах ГАМК А , включая профиль на различных субпопуляциях этих рецепторов, никогда полностью не охарактеризовался. [3]

Фармакодинамические лежащие механизмы, в основе анксиоселективного (анксиолитико-селективного) профиля альпидема как положительного аллостерического модулятора рецептора ГАМК А , неясны. [3] [48] В любом случае потенциально могут быть задействованы селективность подтипа к различным популяциям рецепторов ГАМК А , частичный агонизм бензодиазепинового сайта рецептора ГАМК А и/или взаимодействие с TSPO. [3] [45] [5] [49] [39] [50] [51] наблюдались анксиоселективные профили для многих ГАМК А аллостерических модуляторов, положительных по рецептору Хотя в доклинических исследованиях , альпидем является единственным положительным аллостерическим модулятором ГАМК А , для которого анксиоселективные эффекты были однозначно продемонстрированы в клинических исследованиях на людях . [3] Оцинаплон также продемонстрировал предварительные признаки анксиоселективного профиля в клинических исследованиях, но разработка этого препарата была прекращена на поздних стадиях исследований из-за обнаружения повышенного уровня ферментов печени у небольшой группы пациентов. [3] ГАМК А Положительные аллостерические модуляторы рецептора α 2 и 3 , , содержащих субъединицы ГАМК А с селективностью в отношении рецепторов α 1 , содержащими субъединицы по сравнению с рецепторами ГАМК А , например адипиплон , L-838,417 и даригабат , среди прочих, исследовались и находятся в стадии исследования. как потенциальные анксиоселективные агенты. [3] [31] [52] Однако ни одно из таких лекарств еще не завершило клинические разработки и не поступило на рынок для медицинского применения. [31] [52] [48] [38] Несмотря на множество неудач в развитии, альпидем служит потенциальным доказательством концепции того, что ГАМК А. возможны анксиоселективные аллостерические модуляторы, положительные по рецептору [3] [48] [38] Однако если взаимодействие с TSPO является ключом к анксиолитическому эффекту альпидема, то на самом деле это может быть не так. [41]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Альпидем принимают перорально . [1] Всасывание альпидема происходит быстро и достигает максимального уровня через 1,0–2,5   часа. [1] Его общая биодоступность оценивается примерно в 32–35%, но точное значение абсолютной биодоступности не установлено. [1] [2] Всасывание альпидема, о чем свидетельствуют пиковые уровни и значения площади под кривой, является линейным в диапазоне доз от 25 до 100   мг. [1] Еда увеличивает биодоступность альпидема на 15–20%. [1]

Распределение

[ редактировать ]

Альпидем представляет собой высоколипофильное соединение и у животных широко распределяется в тканях, богатых липидами . [1] Аналогичным образом было показано, что альпидем преодолевает гематоэнцефалический барьер у животных и демонстрирует соотношение мозг/плазма примерно от 2,0 до 2,5 после системного введения. [1] Это связано со значительно более медленным оттоком альпидема из мозга, чем его поступлением. [1] Активные метаболиты альпидема также проникают в мозг, хотя встречаются в мозге на более низких уровнях, чем альпидем. [1] Альпидем может быть сконцентрирован в большей степени в богатых липидами структурах белого вещества мозга, чем в структурах серого вещества . [1] У человека объем распределения альпидема велик и составляет 8,7   л•кг. −1 . [1] Связывание альпидема с белками плазмы составляет 99,4%, при этом аналогичные изолированные фракции связываются с альбумином (97,0%) и α1 - кислым гликопротеином (97,3%). [1] Свободная фракция альпидема несколько выше у людей с циррозом печени (0,86±0,06%) и почечной недостаточностью (0,72±0,03%) по сравнению с нормальными лицами (0,61±0,05%). [1]

Метаболизм

[ редактировать ]

Альпидем активно метаболизируется , в том числе путем гидроксилирования , деалкилирования и конъюгации . [1] множество метаболитов альпидема, и некоторые из этих метаболитов могут способствовать его фармакологической активности. Идентифицировано [1]

Устранение

[ редактировать ]

Альпидем выводится преимущественно с калом , менее 0,1% выводится с мочой . [1] Большая часть альпидема выводится в течение 48–72   часов после перорального приема. [1] Лишь следовые количества неизмененного альпидема обнаруживаются в кале и моче. [1] Метаболиты альпидема выводятся преимущественно с желчью и калом, менее 5% выводятся с мочой. [1]

Период полувыведения альпидема составлял в среднем 18,8 ± 0,8   часа (диапазон от 7 до 44   часов) после однократного перорального приема 50 мг молодыми людьми. [1] У лиц пожилого возраста наблюдалась тенденция к увеличению периода полувыведения (22,6 ± 2,3   часа). [1] И наоборот, у детей в возрасте от 8 до 12   лет период полувыведения альпидема был значительно снижен (11,4 ± 1,9   часа). [1] Период полувыведения альпидема и его метаболитов значительно удлиняется у людей с печеночной недостаточностью . [1] И наоборот, период полувыведения альпидема и его метаболитов не изменился у людей с различными стадиями нарушения функции почек , хотя концентрации в плазме были значительно повышены. [1] Клиренс . альпидема оценивался в 0,86 ± 0,04   л•ч −1 •kg −1 у здоровых лиц. [1]

Химия

[ редактировать ]

Альпидем не является бензодиазепином не и, следовательно, структурно связан с бензодиазепинами . [1] [53] Он принадлежит к группе имидазопиридиновых соединений. [1] [14] Альпидем структурно связан с Z-препаратом золпидемом , который также является имидазопиридином. [1] [14]

История

[ редактировать ]

Альпидем был разработан компанией Synthélabo Recherche (впоследствии Sanofi-Synthélabo , а теперь Sanofi-Aventis ). [4] [9] Он был разработан под кодовым названием SL 80.0342 и впервые описан в литературе в 1982 году. [54] [6] [7] [8] Альпидем был представлен для медицинского применения во Франции в 1991 году. [3] [8] [9] В 1990-х годах он также находился в стадии разработки для использования в других странах, таких как США и других европейских странах, таких как Германия , Нидерланды и Испания . [8] препарат достиг третьей фазы клинических испытаний . В этих странах [8] Однако разработка в США была остановлена ​​в 1992 году из-за «различных результатов». [55] [8] Все разработки в других странах были прекращены к 1999 году. [8] Альпидем был снят с продажи во Франции в 1993 году из-за токсичности для печени. [10] [11] [12] [13] [3] Он никогда не продавался ни в одной другой стране. [8] [54] [9]

Общество и культура

[ редактировать ]

Имена

[ редактировать ]

Альпидем является непатентованным названием препарата и его INN международным непатентованным названием Tooltip , USAN Tooltip, принятым в США названием , BAN Tooltip, одобренным в Великобритании , и DCF Tooltip Dénomination Commune Française . [6] [54] Кодовое название разработки альпидема было SL 80.0342 . [54] [8] Альпидем ранее продавался под торговой маркой Ananxyl . [6] [54]

Доступность

[ редактировать ]

Альпидем ранее продавался во Франции , но больше не доступен ни в одной стране. [3] [8] [9]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь Дюран А., Тено Ж.П., Бьянкетти Г., Морселли П.Л. (1992). «Сравнительный фармакокинетический профиль двух имидазопиридиновых препаратов: золпидема и альпидема». Обзоры метаболизма лекарств . 24 (2): 239–266. дои : 10.3109/03602539208996294 . ПМИД   1576937 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Морселли П.Л. (май 1990 г.). «О терапевтическом действии альпидема при тревожных расстройствах: обзор европейских данных». Фармакопсихиатрия . 23 (Приложение 3): 129–134. дои : 10.1055/s-2007-1014549 . ПМИД   1974073 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с Сколник П. (ноябрь 2012 г.). «Анксиоселективные анксиолитики: в поисках Святого Грааля» . Тенденции в фармакологических науках . 33 (11): 611–620. дои : 10.1016/j.tips.2012.08.003 . ПМЦ   3482271 . ПМИД   22981367 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Мортон С., Ладер М. (май 1990 г.). «Исследования альпидема на нормальных добровольцах и тревожных пациентах». Фармакопсихиатрия . 23 (Приложение 3): 120–123. дои : 10.1055/s-2007-1014547 . ПМИД   1974071 . S2CID   28795734 .
  5. ^ Jump up to: а б с д Живкович Б., Морель Э., Жоли Д., Перро Дж., Сэнгер Д.Д., Ллойд К.Г. (май 1990 г.). «Фармакологический и поведенческий профиль альпидема как анксиолитика». Фармакопсихиатрия . 23 (Приложение 3): 108–113. дои : 10.1055/s-2007-1014545 . ПМИД   1974069 . S2CID   41341117 .
  6. ^ Jump up to: а б с д Дж. Элкс, изд. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 33–. ISBN  978-1-4757-2085-3 . OCLC   1058412474 .
  7. ^ Jump up to: а б Салету Б., Грюнбергер Дж., Линцмайер Л. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетические и динамические исследования нового анксиолитического имидазо-пиридинальпидема с использованием фармако-ЭЭГ и психометрии». Международная клиническая психофармакология . 1 (2): 145–164. дои : 10.1097/00004850-198604000-00006 . ПМИД   2883214 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Альпидем – Санофи-Синтелабо – АдисИнсайт» .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж «Продукты Microromedex: пожалуйста, войдите» .
  10. ^ Jump up to: а б Гюнгерих Ф.П. (2011). «Механизмы токсичности лекарств и их значение для фармацевтического развития» . Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика . 26 (1): 3–14. doi : 10.2133/dmpk.dmpk-10-rv-062 . ПМК   4707670 . ПМИД   20978361 .
  11. ^ Jump up to: а б «АНАНКСИЛ СНЯТ С РЫНКА ФРАНЦИИ - Новости фармацевтической отрасли» .
  12. ^ Jump up to: а б «Маркетинг Ананксила приостановлен на год» . Le Monde.fr . 26 октября 1993 г.
  13. ^ Jump up to: а б Информация ВОЗ о лекарствах, том. 8, № 2, 1994, стр. 64
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Куновац Дж. Л., Шталь С. М. (декабрь 1995 г.). «Будущие направления анксиолитической фармакотерапии». Психиатрические клиники Северной Америки . 18 (4): 895–909. дои : 10.1016/S0193-953X(18)30030-3 . ПМИД   8748388 .
  15. ^ Киши Т., Инада К., Мацуи Ю., Ивата Н. (октябрь 2017 г.). «Z-препарат от шизофрении: систематический обзор и метаанализ». Психиатрические исследования . 256 : 365–370. doi : 10.1016/j.psychres.2017.06.063 . ПМИД   28686934 . S2CID   13656676 .
  16. ^ Шнайер Ф.Р., Карраско Дж.Л., Холландер Э., Кампеас Р., Фэллон Б., Сауд Дж.Б. и др. (апрель 1993 г.). «Альпидем в лечении панического расстройства». Журнал клинической психофармакологии . 13 (2): 150–153. дои : 10.1097/00004714-199304000-00011 . ПМИД   8096527 .
  17. ^ Jump up to: а б с Потокар Дж., Nutt DJ (апрель 1994 г.). «Анксиолитический потенциал частичных агонистов бензодиазепиновых рецепторов». Препараты ЦНС . 1 (4): 305–315. дои : 10.2165/00023210-199401040-00007 . ISSN   1172-7047 . S2CID   71162271 .
  18. ^ Йорис К. Верстер, С.Р. Панди-Перумал, Ян Г. Рамакерс, Йохан Дж. де Гир, ред. (29 августа 2009 г.). Наркотики, вождение и безопасность дорожного движения . Springer Science & Business Media. стр. 301–. ISBN  978-3-7643-9923-8 . OCLC   1005763473 .
  19. ^ Jump up to: а б с «NCATS Inxight Drugs — АЛЬПИДЕМ» .
  20. ^ Мокров Г.В., Деева О.А., Гудашева Т.А. (2021). «Лиганды белка-транслокатора: конструкция и биологические свойства». Текущий фармацевтический дизайн . 27 (2): 217–237. дои : 10.2174/1381612826666200903122025 . ПМИД   32881658 . S2CID   221498255 .
  21. ^ Верстер Дж., Вельдхейзен Д., Волкертс Э. (1 июня 2005 г.). «Безопасно ли водить автомобиль при лечении анксиолитиками? Данные исследований вождения на дороге во время обычного движения». Текущие обзоры психиатрии . 1 (2): 215–225. дои : 10.2174/1573400054065613 . ISSN   1573-4005 .
  22. ^ Гриффин CE, Кэй А.М., Буэно Ф.Р., Кэй А.Д. (2013). «Фармакология бензодиазепинов и эффекты, опосредованные центральной нервной системой» . Журнал Окснера . 13 (2): 214–223. ПМЦ   3684331 . ПМИД   23789008 .
  23. ^ Хиндмарч I (май 1990 г.). «Альпидем и психологическая работоспособность пожилых людей». Фармакопсихиатрия . 23 (Приложение 3): 124–128. дои : 10.1055/s-2007-1014548 . ПМИД   1974072 . S2CID   7987272 .
  24. ^ Патат А., Перо М.С., Вандель Б., Данжу П., Бройер С., Зеленюк И., Розенцвейг П. (январь 1995 г.). «Оценка взаимодействия между частичным агонистом и полным агонистом бензодиазепиновых рецепторов на основе психомоторных показателей и памяти у здоровых добровольцев». Журнал психофармакологии . 9 (2): 91–101. дои : 10.1177/026988119500900203 . ПМИД   22298734 . S2CID   25269937 .
  25. ^ Jump up to: а б Бати В., Денис Б., Гудо С., Бас В., Ренкес П., Бигард М.А. и др. (1994). «[Гепатит, вызванный альпидемом (ананксилом). Четыре случая, один из них смертельный)» [Гепатит, вызванный альпидемом (ананксилом). Четыре случая, один из них смертельный]. Gastroenterologie Clinique et Biologique (на французском языке). 18 (12): 1129–1131. ПМИД   7750686 .
  26. ^ Оссе П., Малавиалле П., Валлет А., Миремон Г., Ле Бэйль Б., Дюма Ф. и др. (февраль 1995 г.). «[Субфульминантный гепатит, вызванный альпидемом и лечащийся трансплантацией печени]» [Субфульминантный гепатит, вызванный альпидемом и лечащийся трансплантацией печени]. Gastroenterologie Clinique et Biologique (на французском языке). 19 (2): 222–223. ПМИД   7750714 .
  27. ^ Лаббе Дж., Пессайр Д., Фроменти Б. (август 2008 г.). «Лекарственное повреждение печени вследствие митохондриальной дисфункции: механизмы и выявление в ходе доклинических исследований безопасности». Фундаментальная и клиническая фармакология . 22 (4): 335–353. дои : 10.1111/j.1472-8206.2008.00608.x . ПМИД   18705745 . S2CID   22969724 .
  28. ^ Jump up to: а б Пессайр Д., Мансури А., Берсон А., Фроменти Б. (2010). «Вовлечение митохондрий в лекарственное повреждение печени». Побочные реакции на лекарства . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 196. стр. 311–365. дои : 10.1007/978-3-642-00663-0_11 . ISBN  978-3-642-00662-3 . ПМИД   20020267 .
  29. ^ Jump up to: а б Берсон А., Дескатуар В., Саттон А., Фау Д., Молни Б., Вадро Н. и др. (ноябрь 2001 г.). «Токсичность альпидема, лиганда периферического бензодиазепинового рецептора, но не золпидема, в гепатоцитах крыс: роль перехода митохондриальной проницаемости и метаболической активации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (2): 793–800. ПМИД   11602696 .
  30. ^ Jump up to: а б Муш Б., Морселли П.Л., Приоре П. (апрель 1988 г.). «Клинические исследования нового анксиолитика альпидема у тревожных пациентов: обзор европейского опыта». Фармакология, биохимия и поведение . 29 (4): 803–806. дои : 10.1016/0091-3057(88)90211-0 . ПМИД   2901120 . S2CID   42445239 .
  31. ^ Jump up to: а б с Серн Р., Липпа А., По М.М., Смит Дж.Л., Джин Х., Пинг Х. и др. (июнь 2022 г.). «ГАМКины - достижения в открытии, разработке и коммерциализации положительных аллостерических модуляторов рецепторов ГАМК А » . Фармакология и терапия . 234 : 108035. doi : 10.1016/j.pharmthera.2021.108035 . ПМЦ   9787737 . ПМИД   34793859 .
  32. ^ Jump up to: а б с Талиани С., Да Сеттимо Ф., Да Поццо Э., Челли Б., Мартини С. (2009). «Лиганды транслокаторных белков как многообещающие терапевтические средства при тревожных расстройствах». Современная медицинская химия . 16 (26): 3359–3380. дои : 10.2174/092986709789057653 . ПМИД   19548867 .
  33. ^ Бургиньон Ж.-Дж. (1993). «Эндогенный и синтетический лиганд митохондриальных бензодиазепиновых рецепторов: взаимосвязи структура-сродство». В Giesen-Crouse E (ред.). Периферические бензодиазепиновые рецепторы . Лондон: Академическая пресса. стр. 59–85.
  34. ^ Коста Э, Ромео Э, Аута Дж, Пападопулос В, Козиковски А, Гуидотти А (1991). «Существует ли фармакология стероидогенеза в мозге? В нейростероидах и функциях мозга». В Коста Э, Пол С.М. (ред.). Серия симпозиумов Fidia ResearchFundation . Нью-Йорк: Thieme Medical Publisher, Inc., стр. 171–176.
  35. ^ Ромео Э., Аута Дж., Козиковски А.П., Ма Д., Пападопулос В., Пуйа Г. и др. (сентябрь 1992 г.). «2-Арил-3-индолацетамиды (ФГИН-1): новый класс мощных и специфических лигандов для митохондриального рецептора DBI (MDR)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 262 (3): 971–978. ПМИД   1326631 .
  36. ^ Козиковски А.П., Ма Д., Ромео Е., Аута Дж., Пападопулос В., Пуйа Г., Коста Е., Гуидотти А. (август 1992 г.). «Синтез (2-арилиндол-3-ил) ацетамидов как зондов митохондриального стероидогенеза - новый механизм модуляции рецептора ГАМКА». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 31 (8): 1060–2. дои : 10.1002/anie.199210601 .
  37. ^ Живкович Б., Арбилла С., Перро Дж., Сэнгер Д.Д., Лангер С.З. (сентябрь 1991 г.). «Альпидем, частичный агонист рецепторов омега-1: новый подход к лечению тревоги». Европейская нейропсихофармакология . 1 (3): 202–205. дои : 10.1016/0924-977X(91)90485-D . ISSN   0924-977X . S2CID   54414875 .
  38. ^ Jump up to: а б с д Зигхарт В., Савич М.М. (октябрь 2018 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. CVI: селективные лиганды подтипа и функции рецептора ГАМК А : ключевые проблемы трансляции на человека» . Фармакологические обзоры . 70 (4): 836–878. дои : 10.1124/пр.117.014449 . ПМИД   30275042 . S2CID   52895644 .
  39. ^ Jump up to: а б с Хэфели В., Мартин-младший, Шох П. (ноябрь 1990 г.). «Новые анксиолитики, действующие как частичные агонисты бензодиазепиновых рецепторов». Тенденции в фармакологических науках . 11 (11): 452–456. дои : 10.1016/0165-6147(90)90126-с . ПМИД   1980040 .
  40. ^ Jump up to: а б Нотдарфтер К., Раммес Г., Багхай Т.К., Шюле К., Шумахер М., Пападопулос В., Рупрехт Р. (январь 2012 г.). «Белок-транслокатор (18 кДа) как мишень для новых анксиолитиков с благоприятным профилем побочных эффектов». Журнал нейроэндокринологии . 24 (1): 82–92. дои : 10.1111/j.1365-2826.2011.02166.x . ПМИД   21609361 . S2CID   21476596 .
  41. ^ Jump up to: а б с Рупрехт Р., Пападопулос В., Раммес Г., Багхай Т.С., Фан Дж., Акула Н. и др. (декабрь 2010 г.). «Белок-транслокатор (18 кДа) (TSPO) как терапевтическая мишень при неврологических и психиатрических расстройствах». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 9 (12): 971–988. дои : 10.1038/nrd3295 . ПМИД   21119734 . S2CID   23296183 .
  42. ^ Сэнгер Д.Д., Бенавидес Дж., Перро Дж., Морель Э., Коэн С., Жоли Д., Живкович Б. (1994). «Последние разработки в поведенческой фармакологии бензодиазепиновых (омега) рецепторов: доказательства функционального значения подтипов рецепторов». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 18 (3): 355–372. дои : 10.1016/0149-7634(94)90049-3 . ПМИД   7984354 . S2CID   11612995 .
  43. ^ Лангер С.З., Фор-Халли С., Сибург П., Грэм Д., Арбилла С. (сентябрь 1992 г.). «Селективность золпидема и альпидема в отношении α1-субъединицы рецептора ГАМКА». Европейская нейропсихофармакология . 2 (3): 232–234. дои : 10.1016/0924-977X(92)90081-I . ISSN   0924-977X . S2CID   140210499 .
  44. ^ Рихтер Г., Ляо Ф.В., Аринг ПК, Чебиб М. (2020). «Z-препараты золпидем, залеплон и эсзопиклон по-разному действуют на рецепторы ГАМК А человека , содержащие субъединицы γ1, γ2 и γ3» . Границы в неврологии . 14 : 599812. дои : 10.3389/fnins.2020.599812 . ПМЦ   7710685 . ПМИД   33328871 .
  45. ^ Jump up to: а б с д Лангер С.З., Арбилла С., Тан С., Ллойд К.Г., Джордж П., Аллен Дж., Вик А.Е. (май 1990 г.). «Селективность к подтипам омега-рецепторов как стратегия разработки анксиолитических препаратов». Фармакопсихиатрия . 23 (Приложение 3): 103–107. дои : 10.1055/s-2007-1014544 . ПМИД   1974068 . S2CID   46448714 .
  46. ^ Плеври Б.Дж. (август 2004 г.). «Анксиолитики и снотворные». Анестезия и интенсивная терапия . 5 (8): 252–256. дои : 10.1383/anes.5.8.252.43294 . ISSN   1472-0299 .
  47. ^ Гиларте Т.Р. (февраль 2019 г.). «TSPO при различных патологиях ЦНС и психических заболеваниях: критический обзор и путь вперед» . Фармакология и терапия . 194 : 44–58. doi : 10.1016/j.pharmthera.2018.09.003 . ПМК   6348013 . ПМИД   30189290 .
  48. ^ Jump up to: а б с Уиткин Дж.М., Липпа А., Смит Дж.Л., Джин Х., Пинг Х., Биггерстафф А. и др. (февраль 2022 г.). «Имидазодиазепин, KRM-II-81: пример нового поколения ГАМКинов для лечения неврологических и психиатрических расстройств». Фармакология, биохимия и поведение . 213 : 173321. doi : 10.1016/j.pbb.2021.173321 . ПМИД   35041859 . S2CID   245963990 .
  49. ^ Лангер С.З., Арбилла С., Бенавидес Дж., Скэттон Б. (1990). «Золпидем и альпидем: два имидазопиридина с селективностью в отношении подтипов омега-1- и омега-3-рецепторов». Достижения биохимической психофармакологии . 46 : 61–72. ПМИД   1981304 .
  50. ^ Сэнгер Д.Д., Перро Дж., Морель Э., Жоли Д., Живкович Б. (1991). «Животные модели тревоги и разработка новых анксиолитических препаратов». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 15 (2): 205–212. дои : 10.1016/0278-5846(91)90082-c . ПМИД   1678541 . S2CID   36709046 .
  51. ^ Бергман Дж., Франция КП, Хольцман С.Г., Кац Дж.Л., Кук В., Стивенс Д.Н. (декабрь 2000 г.). «Эффективность агонистов, лекарственная зависимость и разработка лекарств: доклиническая оценка опиоидных, дофаминергических и ГАМК-ергических лигандов». Психофармакология . 153 (1): 67–84. дои : 10.1007/s002130000567 . ПМИД   11255930 . S2CID   1171230 .
  52. ^ Jump up to: а б Квальято Л.А., Карта М.Г., Нарди А.Е. (2022). «Паническое расстройство требует более конкретных лекарств для лечения: может ли миндалевидное тело быть лучшей мишенью?». Журнал клинической психофармакологии . 42 (5): 427–428. дои : 10.1097/JCP.0000000000001591 . ПМИД   36099401 . S2CID   252219658 .
  53. ^ Даймонд Б.И., Нгуен Х., О'Нил Э., Окс Р., Каффеман М., Борисон Р.Л. (1991). «Сравнительное исследование альпидема, небензодиазепина и лоразепама у пациентов с непсихотической тревогой». Бюллетень психофармакологии . 27 (1): 67–71. ПМИД   1677774 .
  54. ^ Jump up to: а б с д и Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Швейцарское фармацевтическое общество (ред.). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. стр. 31–. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  55. ^ «ИСПЫТАНИЯ АЛЬПИДЕМА В США ОСТАНОВЛЕНЫ – Новости фармацевтической отрасли» .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Муш Б., Морселли П.Л., Приоре П. (апрель 1988 г.). «Клинические исследования нового анксиолитика альпидема у тревожных пациентов: обзор европейского опыта». Фармакология, биохимия и поведение . 29 (4): 803–806. дои : 10.1016/0091-3057(88)90211-0 . ПМИД   2901120 . S2CID   42445239 .
  • Лангер С.З., Арбилла С., Бенавидес Дж., Скэттон Б. (1990). «Золпидем и альпидем: два имидазопиридина с селективностью в отношении подтипов омега-1- и омега-3-рецепторов». Достижения биохимической психофармакологии . 46 : 61–72. ПМИД   1981304 .
  • Лангер С.З., Арбилла С., Тан С., Ллойд К.Г., Джордж П., Аллен Дж., Вик А.Е. (май 1990 г.). «Селективность к подтипам омега-рецепторов как стратегия разработки анксиолитических препаратов». Фармакопсихиатрия . 23 (Приложение 3): 103–107. дои : 10.1055/s-2007-1014544 . ПМИД   1974068 . S2CID   46448714 .
  • Живкович Б., Морель Э., Жоли Д., Перро Дж., Сэнгер Д.Д., Ллойд К.Г. (май 1990 г.). «Фармакологический и поведенческий профиль альпидема как анксиолитика». Фармакопсихиатрия . 23 (Приложение 3): 108–113. дои : 10.1055/s-2007-1014545 . ПМИД   1974069 . S2CID   41341117 .
  • Мортон С., Ладер М. (май 1990 г.). «Исследования альпидема на нормальных добровольцах и тревожных пациентах». Фармакопсихиатрия . 23 (Приложение 3): 120–123. дои : 10.1055/s-2007-1014547 . ПМИД   1974071 . S2CID   28795734 .
  • Хиндмарч I (май 1990 г.). «Альпидем и психологическая работоспособность пожилых людей». Фармакопсихиатрия . 23 (Приложение 3): 124–128. дои : 10.1055/s-2007-1014548 . ПМИД   1974072 . S2CID   7987272 .
  • Морселли П.Л. (май 1990 г.). «О терапевтическом действии альпидема при тревожных расстройствах: обзор европейских данных». Фармакопсихиатрия . 23 (Приложение 3): 129–134. дои : 10.1055/s-2007-1014549 . ПМИД   1974073 .
  • Живкович Б., Арбилла С., Перро Дж., Сэнгер Д.Д., Лангер С.З. (сентябрь 1991 г.). «Альпидем, частичный агонист рецепторов омега-1: новый подход к лечению тревоги». Европейская нейропсихофармакология . 1 (3): 202–205. дои : 10.1016/0924-977X(91)90485-D . ISSN   0924-977X . S2CID   54414875 .
  • Дюран А., Тено Ж.П., Бьянкетти Г., Морселли П.Л. (1992). «Сравнительный фармакокинетический профиль двух имидазопиридиновых препаратов: золпидема и альпидема». Обзоры метаболизма лекарств . 24 (2): 239–266. дои : 10.3109/03602539208996294 . ПМИД   1576937 .
  • Сэнгер Д.Д., Бенавидес Дж., Перро Дж., Морель Э., Коэн С., Жоли Д., Живкович Б. (1994). «Последние разработки в поведенческой фармакологии бензодиазепиновых (омега) рецепторов: доказательства функционального значения подтипов рецепторов». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 18 (3): 355–372. дои : 10.1016/0149-7634(94)90049-3 . ПМИД   7984354 . S2CID   11612995 .
  • Сколник П. (ноябрь 2012 г.). «Анксиоселективные анксиолитики: в поисках Святого Грааля» . Тенденции в фармакологических науках . 33 (11): 611–620. дои : 10.1016/j.tips.2012.08.003 . ПМЦ   3482271 . ПМИД   22981367 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alpidem&oldid=1193709764"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 517bf422fdada642be389f1ba76ba311__1704425340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/51/11/517bf422fdada642be389f1ba76ba311.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Alpidem - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)