Элиминация (фармакология)

Схема, иллюстрирующая почечный кровоток по нефрону

В фармакологии или под элиминацией выведением лекарственного средства понимают любой из ряда процессов, посредством которых лекарственное средство выводится (то есть выводится и выводится ) из организма либо в неизмененной форме (несвязанные молекулы), либо модифицируется как метаболит. Почки печень являются основным выделительным органом, хотя существуют и другие, такие как , кожа , легкие или железистые структуры , такие как слюнные железы и слезные железы . Эти органы или структуры используют определенные пути для выведения лекарства из организма, они называются путями выведения :

Лекарственные средства выводятся из почек путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции по тем же этапам и механизмам, что и продукты промежуточного метаболизма. Следовательно, препараты, фильтрующиеся клубочками, также подвергаются процессу пассивной канальцевой реабсорбции . Клубочковая фильтрация удаляет только те лекарства или метаболиты, которые не связаны с белками, присутствующими в плазме крови (свободная фракция), а многие другие типы лекарств (например, органические кислоты) активно секретируются. В проксимальных и дистальных извитых канальцах неионизированные кислоты и слабые основания реабсорбируются как активно, так и пассивно. Слабые кислоты выводятся, когда канальцевая жидкость становится слишком щелочной, что снижает пассивную реабсорбцию. Со слабыми основаниями происходит обратное. При лечении отравлений этот эффект используется для увеличения выведения путем подщелачивания мочи, вызывая форсированный диурез , который способствует выведению слабой кислоты, а не ее реабсорбции. Поскольку кислота ионизирована , она не может проходить через Плазматическая мембрана возвращается в кровоток и вместо этого выводится с мочой. Подкисление мочи имеет такой же эффект для слабоосновных препаратов.

В других случаях лекарства соединяются с желчными соками и попадают в кишечник. В кишечнике лекарство присоединится к неабсорбированной части введенной дозы и выведется с калом или может подвергнуться новому процессу всасывания и в конечном итоге выводится почками.

Другие пути выведения менее важны для выведения лекарств, за исключением очень специфических случаев, таких как алкоголь или анестезирующие газы через дыхательные пути. Особое значение имеет материнское молоко. Печень и почки новорожденных детей лекарств относительно неразвиты и очень чувствительны к токсическому воздействию . По этой причине важно знать, вероятно ли выведение препарата из организма женщины, если она кормит грудью, чтобы избежать такой ситуации.

Фармакокинетические параметры выведения

Фармакокинетика изучает способ и скорость выведения лекарств и их метаболитов различными органами выделения. Это выведение будет пропорционально плазменным концентрациям препарата. Для моделирования этих процессов необходимо рабочее определение некоторых концепций, связанных с выделением.

Период полураспада

Период полувыведения из плазмы или период полувыведения — это время, необходимое для выведения 50% абсорбированной дозы лекарственного средства из организма. Или, другими словами, время, необходимое для того, чтобы концентрация в плазме упала вдвое от максимального уровня.

Распродажа

Разница в концентрации лекарства в артериальной крови (до того, как оно циркулирует по организму) и венозной крови (после того, как оно прошло через органы тела) представляет собой количество лекарства, которое выведено или выведено из организма . Хотя клиренс может затрагивать и другие органы, помимо почек, он почти синоним почечного клиренса или почечного плазменного клиренса . Таким образом, клиренс выражается как объем плазмы, полностью свободный от лекарственного средства в единицу времени, и измеряется в единицах объема в единицу времени. Клиренс может определяться на общем уровне организма («системный клиренс») или на органном уровне (печеночный клиренс, почечный клиренс и т. д.). Уравнение, описывающее эту концепцию:

CL_{o}=Q\cdot {\frac {(C_{A}-C_{V})}{C_{A}}}

Где: $CL_{o}$ - скорость клиренса органа, $C_{A}$ – концентрация препарата в плазме артериальной крови, $C_{V}$ — концентрация препарата в плазме венозной крови и $Q$ Кровоток органа.

Каждый орган будет иметь свои особые условия клиренса, которые будут зависеть от его способа действия. Скорость «почечного клиренса» будет определяться такими факторами, как степень связывания с белками плазмы , поскольку препарат будет отфильтровываться только в несвязанной свободной форме, степень насыщения транспортеров (активная секреция зависит от белков-транспортеров). которые могут насыщаться) или количество функционирующих нефронов (отсюда важность такого фактора, как почечная недостаточность ).

Поскольку «печеночный клиренс» является активным процессом, он определяется факторами, которые изменяют метаболизм организма, такими как количество функционирующих гепатоцитов . Это причина того, что печеночная недостаточность имеет такое клиническое значение.

Устойчивое состояние

Равновесное состояние или стабильная концентрация достигается, когда поступление препарата в плазму крови соответствует скорости выведения из плазмы. Необходимо рассчитать эту концентрацию, чтобы определить период между приемами и количество препарата, подаваемого с каждой дозой при длительном лечении.

Другие параметры

препарата Другие параметры, представляющие интерес, включают биодоступность и видимый объем распределения .

Ссылки

О выведении через желчь см.: Оценка экскреции чужеродных соединений с желчью с использованием свойств молекулярной структуры. 2014. Шарифи М., Гафурян Т. Журнал AAPS 16 (1) 65–78.

Внешние ссылки

UAlberta.ca , Анимация выделений