Классическая фармакология
В области открытия лекарств классическая фармакология [1] также известный как передовая фармакология , [2] [3] [4] или открытие фенотипических лекарств (PDD), [5] основан на фенотипическом скрининге (скрининге интактных клеток или целых организмов) химических библиотек синтетических малых молекул , натуральных продуктов или экстрактов для выявления веществ, оказывающих желаемый терапевтический эффект. Используя методы медицинской химии , эффективность, селективность и другие свойства этих хитов скрининга оптимизируются для производства лекарств-кандидатов.
Историческая справка
[ редактировать ]Классическая фармакология традиционно служила основой для открытия новых лекарств. Соединения проверяют на клеточных или животных моделях заболеваний для выявления соединений, вызывающих желаемое изменение фенотипа. Только после того, как соединения были обнаружены, предпринимаются попытки определить биологическую цель соединений посредством экспериментов по проверке цели, часто с использованием хемопротеомики . Совсем недавно стало популярным разрабатывать гипотезу о том, что определенная биологическая мишень модифицирует заболевание, и проводить поиск соединений, которые модулируют активность этой очищенной мишени. После этого эти соединения тестируются на животных, чтобы увидеть, оказывают ли они желаемый эффект. Этот подход известен как « обратная фармакология ». [1] или «целевое открытие лекарств» (TDD). [5] Однако недавний статистический анализ показывает, что непропорционально большое количество первоклассных лекарств с новыми механизмами действия получено в результате фенотипического скрининга. [6] что привело к возрождению интереса к этому методу. [7]
Сходство с фармакогнозией
[ редактировать ]Фармакогнозия , исследование растений, используемых в местных медицинских традициях, по сути, является классической фармакологией. Фармакогнозию и классическую фармакологию часто противопоставляют обратной фармакологии , то есть работе от мишени назад для идентификации новых лекарств, начиная с скрининга библиотек соединений на предмет сродства к определенной мишени. В фармакогнозии народные лекарства сначала проверяются в клинических исследованиях на эффективность. Только после того, как эффективность установлена, предпринимаются попытки определить биологическую мишень препарата.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Такенака Т. (сентябрь 2001 г.). «Классическая и обратная фармакология в открытии лекарств» . БЖУ Междунар . 88 Приложение 2: 7–10, обсуждение 49–50. дои : 10.1111/j.1464-410X.2001.00112.x . ПМИД 11589663 . S2CID 30711746 .
- ^ Лазо Дж.С. (апрель 2008 г.). «Зеркала заднего вида и хрустальные шары: краткое размышление об открытии лекарств». Мол. Интерв . 8 (2): 60–3. дои : 10.1124/ми.8.2.1 . ПМИД 18403648 .
- ^ Бахманн К.А., Хакер MP, Мессер В (2009). Принципы и практика фармакологии . Амстердам: Elsevier/Academic Press. п. 576. ИСБН 978-0-12-369521-5 .
- ^ Фогт А., Лазо Дж.С. (август 2005 г.). «Химическая комплементация: окончательная фенотипическая стратегия для идентификации низкомолекулярных ингибиторов неуловимых клеточных мишеней». Фармакол. Там . 107 (2): 212–21. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.03.002 . ПМИД 15925410 .
- ^ Jump up to: а б Ли Дж.А., Улик М.Т., Моксхэм СМ, Томандл Д., Салл DJ (май 2012 г.). «Открытие современных фенотипических лекарств — это жизнеспособная неоклассическая фармацевтическая стратегия». Дж. Мед. Хим . 55 (10): 4527–38. дои : 10.1021/jm201649s . ПМИД 22409666 .
- ^ Суинни, округ Колумбия, Энтони Дж (июль 2011 г.). «Как были открыты новые лекарства?». Nat Rev Drug Discov . 10 (7): 507–19. дои : 10.1038/nrd3480 . ПМИД 21701501 . S2CID 19171881 .
- ^ Коц Дж. (апрель 2012 г.). «Фенотипический скрининг, дубль два» . Наука-Бизнес ОБМЕН . 5 (15): 380. doi : 10.1038/scibx.2012.380 .