Объем распределения

В фармакологии объем распределения (VD _, также известный как кажущийся объем распределения , буквально объем разведения ^[1]) — теоретический объем , который был бы необходим для содержания общего количества введенного препарата в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови . ^[2] Другими словами, это отношение количества лекарства в организме (доза) к концентрации лекарства, измеряемой в крови, плазме и несвязанной в интерстициальной жидкости . ^[3]^[4]

V _D лекарственного средства представляет собой степень, в которой лекарственное средство распределяется в тканях организма, а не в плазме. V _D прямо пропорционален количеству препарата, распределенному в ткани; более высокий V _D указывает на большее распределение в тканях. AV _D превышает общий объем воды в организме (около 42 литров у человека). ^[5]) возможно и указывает на то, что препарат хорошо распределяется в тканях. Другими словами, объем распределения у препарата, находящегося в плазме, меньше, чем у препарата, широко распределяющегося в тканях. ^[6]

Грубо говоря, препараты с высокой растворимостью в липидах (неполярные препараты), низкой скоростью ионизации или низкой способностью связываться с белками плазмы имеют более высокие объемы распределения, чем препараты, которые являются более полярными, более сильно ионизированными или демонстрируют высокую степень связывания с белками плазмы. среду тела. Объем распределения может увеличиваться при почечной недостаточности (из-за задержки жидкости) и печеночной недостаточности (из-за изменения связывания жидкости организма и белков плазмы ). И наоборот, при обезвоживании оно может уменьшаться.

Начальный объем распределения описывает концентрации в крови до достижения кажущегося объема распределения и использует ту же формулу.

Уравнения

Объем распределения определяется следующим уравнением:

{V_{D}}={\frac {\mathrm {total\ amount\ of\ drug\ in\ the\ body} }{\mathrm {drug\ blood\ plasma\ concentration} }}

Следовательно, дозу, необходимую для достижения определенной концентрации в плазме, можно определить, если _{V D} известна для этого препарата. V _D является не физиологической величиной; это скорее отражение того, как лекарство будет распределяться по организму в зависимости от нескольких физико-химических свойств, например растворимости, заряда, размера и т. д.

Единица объема распределения обычно указывается в литрах. Поскольку состав тела меняется с возрастом, V _D уменьшается.

V _D также можно использовать для определения того, насколько легко лекарство будет перемещаться в тканевые компартменты организма относительно крови:

{V_{D}}={V_{P}}+{V_{T}}\left({\frac {fu}{fu_{t}}}\right)

Где:

V _P = объем плазмы
V _T = видимый объем ткани
fu = фракция, несвязанная в плазме
fu _T = фракция, несвязавшаяся в ткани

Примеры

Если вы введете дозу D препарата внутривенно за один прием (в/в болюсно), вы, естественно, ожидаете, что он сразу же достигнет концентрации в крови. $C_{0}$ что напрямую соответствует количеству крови, содержащейся в организме $V_{blood}$ . Математически это будет:

$C_{0}=D/V_{blood}$

Но обычно этого не происходит. Вместо этого вы наблюдаете, что лекарство распространилось в какой-то другой объем (читай: органы/ткани). Итак, вероятно, первый вопрос, который вы хотите задать: какая часть препарата больше не находится в кровотоке?Объем распределения $V_{D}$ позволяет количественно определить это, указав, какой объем вам понадобится, чтобы наблюдать фактически измеренную концентрацию в крови.

Примером простого случая (однокамерного) может быть введение человеку D=8 мг/кг. У человека объем крови составляет около $V_{blood}=$ 0,08 л/кг . ^[7]Это дает $C_{0}=$ 100 мкг/мл, если препарат остается только в кровотоке и, следовательно, объем его распределения такой же, как и $V_{blood}$ то есть $V_{D}=$ 0,08 л/кг. Если препарат распространяется во всей воде организма, объем распределения увеличится примерно до $V_{D}=$ 0,57 л/кг ^[8]

Если препарат легко диффундирует в жировые отложения, объем распределения может резко увеличиться, примером является хлорохин, который обладает $V_{D}=$ 250-302 л/кг ^[9]

В простом однокамерном случае объем распределения определяется как: $V_{D}=D/C_{0}$ , где $C_{0}$ на практике это экстраполированная концентрация в момент времени = 0 от первых ранних концентраций в плазме после внутривенного болюсного введения (обычно через 5–30 минут после введения препарата).

Соединения с разными V _D для человека массой 70 кг. ^[10]
Лекарство	В _Д	Комментарии
Варфарин	8 л	Отражает высокую степень связывания с белками плазмы.
Теофиллин , Этанол	30 л	Представляет распределение в общей воде организма.
хлорохин	15000 л	Обладает высоколипофильными молекулами, которые откладываются в жировые отложения .
NXY-059	8 л	Высокозаряженная гидрофильная молекула.

Ссылки

^ Уорд Р.М., Керн С.Е., Луго Р.А. (2012). «Фармакокинетика, фармакодинамика и фармакогенетика». Болезни Эйвери у новорожденных . Эльзевир. стр. 417–428. дои : 10.1016/b978-1-4377-0134-0.10034-4 . ISBN 978-1-4377-0134-0 .
^ «Объем распределения» . sepia.unil.ch . Проверено 19 апреля 2018 г.
^ Дэвис П.Дж., Бозенберг А., Дэвидсон А., Хименес Н., Хараш Э., Линн А.М., Тофович С.П., Вельфель С. (2011). «Фармакология детской анестезии». Анестезия Смита для младенцев и детей . Эльзевир. стр. 179–261. дои : 10.1016/b978-0-323-06612-9.00007-9 . ISBN 978-0-323-06612-9 .
^ Вилке младший. «Фармакокинетическое моделирование» . Региональный колледж ветеринарной медицины Вирджинии-Мэриленда . Архивировано из оригинала 16 июля 2011 года.
^ «Физиология жидкости: 2.1 Жидкостные отсеки» . www.anaesthesiamcq.com . Проверено 19 апреля 2018 г.
^ Иловит Н.Т., Лаксер Р.М. (2011). «Фармакология и лекарственная терапия». Учебник детской ревматологии . Эльзевир. стр. 71–126. дои : 10.1016/b978-1-4160-6581-4.10006-8 . ISBN 978-1-4160-6581-4 .
^ Альбертс Б (2005). «Функции лейкоцитов и процентное соотношение» . Молекулярная биология клетки . Проверено 14 апреля 2007 г. - через NCBI Bookshelf.
^ Гайтон AC (1976). Учебник медицинской физиологии (5-е изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. п. 424 . ISBN 0-7216-4393-0 .
^ Ветстейн Дж. К., Де Врис П. Дж., Остерхейс Б., Ван Бокстел С. Дж. (июнь 1995 г.). «Фармакокинетика трех схем многократного приема хлорохина: значение для химиопрофилактики малярии» . Британский журнал клинической фармакологии . 39 (6): 696–699. дои : 10.1111/j.1365-2125.1995.tb05731.x . ПМК 1365086 . ПМИД 7654492 .
^ Суэйн К. «Распределение и связывание с белками плазмы» . Кембридж МедХим Консалтинг . Проверено 02 апреля 2020 г.

Внешние ссылки

[Ward_2012-1] Уорд Р.М., Керн С.Е., Луго Р.А. (2012). «Фармакокинетика, фармакодинамика и фармакогенетика». Болезни Эйвери у новорожденных . Эльзевир. стр. 417–428. дои : 10.1016/b978-1-4377-0134-0.10034-4 . ISBN 978-1-4377-0134-0 .

[2] «Объем распределения» . sepia.unil.ch . Проверено 19 апреля 2018 г.

[Davis_2011-3] Дэвис П.Дж., Бозенберг А., Дэвидсон А., Хименес Н., Хараш Э., Линн А.М., Тофович С.П., Вельфель С. (2011). «Фармакология детской анестезии». Анестезия Смита для младенцев и детей . Эльзевир. стр. 179–261. дои : 10.1016/b978-0-323-06612-9.00007-9 . ISBN 978-0-323-06612-9 .

[urlUntitled_Document-4] Вилке младший. «Фармакокинетическое моделирование» . Региональный колледж ветеринарной медицины Вирджинии-Мэриленда . Архивировано из оригинала 16 июля 2011 года.

[5] «Физиология жидкости: 2.1 Жидкостные отсеки» . www.anaesthesiamcq.com . Проверено 19 апреля 2018 г.

[Ilowite_2011-6] Иловит Н.Т., Лаксер Р.М. (2011). «Фармакология и лекарственная терапия». Учебник детской ревматологии . Эльзевир. стр. 71–126. дои : 10.1016/b978-1-4160-6581-4.10006-8 . ISBN 978-1-4160-6581-4 .

[alberts_table-7] Альбертс Б (2005). «Функции лейкоцитов и процентное соотношение» . Молекулярная биология клетки . Проверено 14 апреля 2007 г. - через NCBI Bookshelf.

[Guyton_1976-8] Гайтон AC (1976). Учебник медицинской физиологии (5-е изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. п. 424 . ISBN 0-7216-4393-0 .

[9] Ветстейн Дж. К., Де Врис П. Дж., Остерхейс Б., Ван Бокстел С. Дж. (июнь 1995 г.). «Фармакокинетика трех схем многократного приема хлорохина: значение для химиопрофилактики малярии» . Британский журнал клинической фармакологии . 39 (6): 696–699. дои : 10.1111/j.1365-2125.1995.tb05731.x . ПМК 1365086 . ПМИД 7654492 .

[10] Суэйн К. «Распределение и связывание с белками плазмы» . Кембридж МедХим Консалтинг . Проверено 02 апреля 2020 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]