Эффективная доза (фармакология)
В фармакологии ( эффективная доза ЭД ) или эффективная концентрация ( ЭК ) — это доза или концентрация лекарственного средства , вызывающая биологический ответ. [1] [2] Термин «эффективная доза» используется, когда измерения проводятся in vivo , а термин «эффективная концентрация» используется, когда измерения проводятся in vitro . [3]
Установлено , что любое вещество может быть токсичным в достаточно высокой дозе. Эта концепция была продемонстрирована в 2007 году, когда женщина из Калифорнии умерла от водного отравления во время конкурса, санкционированного радиостанцией . [4] Граница между эффективностью и токсичностью зависит от конкретного пациента, хотя доза, назначаемая врачом, должна попадать в заранее определенное терапевтическое окно препарата.
Важность определения терапевтического диапазона лекарств невозможно переоценить. Обычно это определяется диапазоном между минимальной эффективной дозой (MED) и максимально переносимой дозой (MTD). MED определяется как наименьший уровень дозы фармацевтического продукта, который обеспечивает клинически значимый ответ по средней эффективности, который также статистически значительно превосходит ответ, обеспечиваемый плацебо. [5] Аналогичным образом, MTD представляет собой максимально возможный, но все же переносимый уровень дозы с учетом заранее установленной клинической ограничивающей токсичности. [5] В целом эти пределы относятся к средней популяции пациентов. В случаях, когда существует большая разница между MED и MTD, указывается, что препарат имеет большое терапевтическое окно. И наоборот, если диапазон относительно невелик или если MTD меньше MED, то фармацевтический продукт не будет иметь практической ценности или вообще не будет иметь практической ценности. [5]
ЭД 50
[ редактировать ]Медианная эффективная доза — это доза, которая оказывает количественный эффект (все или ничего) у 50% населения, которое ее принимает (медиана относится к 50% популяции). [6] Иногда ее также называют ED 50 , что означает «эффективная доза для 50% населения». ED50 обычно используется как мера разумного ожидания эффекта препарата, но не обязательно представляет собой дозу, которую может использовать врач. Это зависит от необходимости эффекта, а также токсичности. Токсичность и даже летальность препарата можно количественно оценить с помощью TD 50 и LD 50 соответственно. В идеале эффективная доза должна быть значительно меньше токсической или смертельной дозы, чтобы лекарство было терапевтически значимым.
ЭД 95
[ редактировать ]ED — это доза , 95 необходимая для достижения желаемого эффекта у 95% населения.
В анестезии термин ED 95 также используется применительно к фармакологии нервно-мышечных блокаторов. В этом контексте это доза, которая вызовет 95%-ное снижение высоты отдельного мышечного сокращения у половины населения. Другими словами, это ED 50 , обеспечивающий снижение высоты подергивания на 95%. [7] Реакция одиночного сокращения возникает, когда для стимуляции локтевого нерва используется нервный стимулятор и измеряется степень сокращения приводящей большой палец мышцы. Более точная номенклатура при таком использовании будет «ED 50 95».
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фийон, Т.Г. (май 1995 г.). «Оценка минимальной терапевтически эффективной дозы соединения посредством регрессионного моделирования и процентильной оценки» . Статистика в медицине . 14 (9–10): 925–932, обсуждение 933. doi : 10.1002/sim.4780140911 . ISSN 0277-6715 . ПМИД 7569511 .
- ^ Улица, Фарнам (13 февраля 2014 г.). «Минимальная эффективная доза: почему меньше значит больше» . Фарнам-стрит . Проверено 23 мая 2023 г.
- ^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Флауэр Р.Дж., Хендерсон Дж. (21 января 2015 г.). Фармакология Ранга и Дейла (Восьмое изд.). Соединенное Королевство: Эльзевир Черчилль Ливингстон. ISBN 9780702053627 . OCLC 903083639 .
- ^ «Женщина умерла после конкурса по питью воды» . НБК. Ассошиэйтед Пресс.
- ^ Jump up to: а б с Лю Дж.П. (2010). «Минимально эффективная доза». В Чоу SC (ред.). Энциклопедия биофармацевтической статистики . Тейлор и Фрэнсис. дои : 10.1081/E-EBS3 . ISBN 978-1-4398-2246-3 .
- ^ ИЮПАК , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Исправленная онлайн-версия: (2006–) « Средняя эффективная доза, ED 50 ». дои : 10.1351/goldbook.M03808
- ^ Миллер Р., Эрикссон Л., Флейшер Л., Винер-Крониш Дж., Янг В. (май 2009 г.). Анестезия Миллера (7-е изд.). Черчилль Ливингстон. стр. 500–504. ISBN 978-1-4557-0876-5 .