Антимикробная фармакодинамика
Антимикробная фармакодинамика – это связь между концентрацией антибиотика и его способностью подавлять процессы жизнедеятельности эндо- или эктопаразитов и микробных организмов. [1] Эта отрасль фармакодинамики связывает концентрацию противоинфекционного агента с его действием, в частности с его противомикробным эффектом. [2]
Эффекты, зависящие от концентрации
[ редактировать ]Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) и минимальная бактерицидная концентрация используются для измерения препаратов in vitro активности противомикробных . Они являются хорошими индикаторами антимикробной активности, но не дают никакой информации о зависящем от времени уничтожении антимикробных препаратов (так называемый постантибиотический эффект). [1]
Постантибиотический эффект
[ редактировать ]Постантибиотический эффект (ПАЭ) определяется как стойкое подавление роста бактерий после кратковременного (1–2 часа) воздействия антибиотика на бактерии даже при отсутствии защитных механизмов хозяина . [3] Факторы, влияющие на продолжительность постантибиотического эффекта, включают продолжительность воздействия антибиотика, вид бактерий, культуральную среду и класс антибиотика. Было высказано предположение, что изменение функции ДНК, возможно, ответственно за постантибиотический эффект после наблюдения, что большинство ингибиторов синтеза белков и нуклеиновых кислот ( аминогликозиды , фторхинолоны , тетрациклины , клиндамицин , некоторые новые макролиды / кетолиды , а также рифампицин и рифабутин) ) индуцируют долгосрочную ПАЭ против чувствительных бактерий. [3] [4] Теоретически способность антибиотика индуцировать ПАЭ является привлекательным свойством, поскольку концентрации антибиотика могут падать ниже МИК для бактерии, но при этом сохранять свою эффективность в способности подавлять рост. Таким образом, антибиотик с ПАЭ потребует менее частого применения и может улучшить приверженность пациентов к фармакотерапии. [3] [5] Предлагаемые механизмы включают (1) медленное восстановление после обратимого несмертельного повреждения клеточных структур; (2) персистенция лекарственного средства в месте связывания или в периплазматическом пространстве ; и (3) необходимость синтезировать новые ферменты, прежде чем рост сможет возобновиться. Большинство противомикробных препаратов обладают значительным PAE in vitro (≥ 1,5 часов) против чувствительных грамположительных кокков . Противомикробные препараты со значительным ПАЭ против чувствительных грамотрицательных бацилл ограничиваются карбапенемами и агентами, ингибирующими синтез белка или ДНК. [6]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б CH Найтингейл, Т. Муракава, П.Г. Амброуз (2002) Антимикробная фармакодинамика в теории и клинической практике Informa Health Care ISBN 0-8247-0561-0
- ^ Друсано Г.Л. (2004). «Противомикробная фармакодинамика: критические взаимодействия «насекомого и лекарственного средства» ». Нат. Преподобный Микробиол . 2 (4): 289–300. дои : 10.1038/nrmicro862 . ПМИД 15031728 . S2CID 23843703 .
- ^ Перейти обратно: а б с «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 13 июля 2015 г. Проверено 13 ноября 2008 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ Гуань Л., Блюменталь Р.М., Бернэм Дж.К. (октябрь 1992 г.). «Анализ макромолекулярного биосинтеза для определения хинолон-индуцированного постантибиотического эффекта в Escherichia coli» . Антимикроб. Агенты Чематер . 36 (10): 2118–24. дои : 10.1128/aac.36.10.2118 . ПМК 245465 . ПМИД 1280055 .
- ^ Заррини Г., Бахари-Делгоша З., Моллазаде-Могаддам К., Шахверди А.Р. (2010). «Постантибактериальный эффект тимола» . Фармацевтическая биология . 48 (6): 633–636. дои : 10.3109/13880200903229098 . ПМИД 20645735 . S2CID 39240936 .
- ^ Основная и клиническая фармакология Katzung, 13-е издание, 2015 г.