Тофизопам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 6-(3,4-Диметоксифенил)-2-этил-9,10-диметокси-3-метил-4,5-диазабицикло[5.4.0]ундека-3,5,7,9,11-пентаен |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Внутрь ( таблетки ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 3 часа [1] [2] |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.040.823 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 26 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 382.460 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Тофизопам [3] ( Эмандаксин , Грандаксин , Сериэль ) — анксиолитик , который продается в ряде европейских стран. [4] По химическому составу это 2,3-бензодиазепин. Однако, в отличие от других анксиолитических бензодиазепинов (которые обычно являются 1,4- или 1,5-замещенными), тофизопам не обладает противосудорожным , седативным , седативным действием . [5] релаксант скелетных мышц , нарушающий двигательные навыки или амнезиальный [6] характеристики. Хотя он сам по себе не является противосудорожным средством, было показано, что он усиливает противосудорожное действие классических 1,4-бензодиазепинов (таких как диазепам) и мусцимола , но не вальпроата натрия , карбамазепина , фенобарбитала или фенитоина . [7] [8] Тофизопам показан для лечения тревоги и алкогольной абстиненции и назначается в дозе 50–300 мг в день, разделенной на три приема. Пиковые уровни в плазме достигаются через два часа после перорального приема. Сообщается, что тофизопам не вызывает такой зависимости, как другие бензодиазепины, но его все же рекомендуется назначать максимум на 12 недель.
Тофизопам не одобрен для продажи в США и Канаде. Однако компания Vela Pharmaceuticals из Нью-Джерси разрабатывает D - энантиомер (декстофизопам) для лечения синдрома раздраженного кишечника . [9] с умеренной эффективностью, продемонстрированной в клинических исследованиях. [10]
Утверждается также, что тофизопам является ФДЭ 10А ингибитором , который может обеспечить альтернативный механизм действия для его различных терапевтических эффектов, и это действие, как было предложено, делает тофизопам потенциально полезным для лечения шизофрении . [11]
Было показано, что тофизопам действует как ингибитор фермента печени CYP3A4 . [12] [13] и некоторые исследования подозревают, что это может вызвать опасные взаимодействия лекарств с другими лекарствами, метаболизируемыми этим ферментом. [14] [15] хотя клиническое значение этих результатов остается неясным.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Клебович И., Аберманн М. (март 1993 г.). «[Фармакокинетика и метаболизм тофизопама (Грандаксина)]». Acta Pharm Hung (на венгерском языке). 63 (2): 83–90. ПМИД 8100113 .
- ^ Рундфельдт К., Сокала К., Влаз П. (ноябрь 2010 г.). «Атипичный анксиолитический препарат тофизопам избирательно блокирует изоферменты фосфодиэстеразы и активен в мышиной модели негативных симптомов психоза» . J Neural Transm (Вена) . 117 (11): 1319–25. дои : 10.1007/s00702-010-0507-3 . ПМЦ 2993883 . ПМИД 20967473 .
- ^ Патент 2122070.
- ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. с. 1041. ИСБН 978-3-88763-075-1 .
- ^ Бонд А., Ладер М. (1982). «Сравнение психотропных профилей тофизопама и диазепама». Европейский журнал клинической фармакологии . 22 (2): 137–42. дои : 10.1007/BF00542458 . ПМИД 6124424 . S2CID 30776062 .
- ^ Сеппяля Т., Палва Э., Маттила М.Ю., Корттила К., Шротрия Р.К. (1980). «Тофизопам, новый 3,4-бензодиазепин: влияние многократного приема на психомоторные навыки и память. Сравнение с диазепамом и взаимодействие с этанолом». Психофармакология . 69 (2): 209–18. дои : 10.1007/BF00427652 . ПМИД 6109345 . S2CID 24063885 .
- ^ Саано V (1986). «Тофизопам избирательно усиливает действие противосудорожных средств». Медицинская биология . 64 (4): 201–6. ПМИД 3023768 .
- ^ Петоч Л. (март 1993 г.). «[Фармакологические эффекты тофизопама (Грандаксина)]». Акта Фармасьютика Хунгарика . 63 (2): 79–82. ПМИД 8100112 .
- ^ Вела Фармасьютикалс (2005). «Vela объявляет о положительных результатах 2-й фазы применения декстофизопама в лечении синдрома раздраженного кишечника - СРК: результаты показывают эффекты декстофизопама как у женщин, так и у мужчин» . ВелаФарм - Новости . Архивировано из оригинала 2 мая 2005 года . Проверено 21 февраля 2006 г.
- ^ Левентер С.М., Раудибо К., Фриссора К.Л., Кассем Н., Кио Дж.К., Филлипс Дж., Мангель А.В. (январь 2008 г.). «Клиническое исследование: декстофизопам в лечении пациентов с преобладанием диареи или перемежающимся синдромом раздраженного кишечника». Алиментарная фармакология и терапия . 27 (2): 197–206. дои : 10.1111/j.1365-2036.2007.03566.x . ПМИД 17973974 . S2CID 8557111 .
- ^ Нильсен Э.Б., Келер Дж., Нильсен Дж., Брёсен П. Использование тофизопама в качестве ингибитора ФДЭ10А. Патент ВОИС WO/2007/082546.
- ^ «Разработка лекарств и лекарственное взаимодействие: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . FDA . 26 мая 2021 г.
- ^ Тот М., Байногель Дж., Эдьед А., Драбант С., Тёмло Дж., Клебович И. (2005). «[Влияние тофизопама на активность фермента CYP3A4 на рекомбинантную суперсому 3A4 человека]». Акта Фармасьютика Хунгарика . 75 (4): 195–8. ПМИД 16711396 .
- ^ Драбант С., Тот М., Беречки А., Байногель Дж., Тёмлё Дж., Клебович И. (июль 2006 г.). «Влияние тофизопама на фармакокинетику и фармакодинамику зондового препарата cyp3a4 алпразолама при однократном пероральном приеме». Европейский журнал клинической фармакологии . 62 (7): 587–8. дои : 10.1007/s00228-006-0160-9 . ПМИД 16791582 . S2CID 32545296 .
- ^ Тот М., Драбант С., Варга Б., Вегсо Г., Чех А., Сентпетери И., Клебович И. (январь 2008 г.). «Тофизопам ингибирует фармакокинетику субстрата CYP3A4 мидазолама». Европейский журнал клинической фармакологии . 64 (1): 93–4. дои : 10.1007/s00228-007-0397-y . ПМИД 17989974 . S2CID 35022772 .