Энсифентрин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Опасный |
| Другие имена | РПЛ-554, ЛС-193855 |
| AHFS / Drugs.com | Много информации для потребителей |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Вдыхание |
| Класс препарата | Ингибитор ФДЭ3 / ингибитор ФДЭ4 |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.245.423 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Н 31 Н 5 О 4 |
| Молярная масса | 477.565 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Энсифентрин , продаваемый под торговой маркой Ohtuvayre , представляет собой препарат, используемый для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых. [ 1 ] Это ингибитор фосфодиэстеразы 3 и ингибитор фосфодиэстеразы 4 . [ 1 ] Его вводят ингаляционно . [ 1 ]
Это аналог треквинсина и, как и треквинсин, является высокоселективным ингибитором фермента фосфодиэстеразы ФДЭ3; действительно, он более чем в 3000 раз более эффективен против ФДЭ3, чем против ФДЭ4. [ 2 ] По состоянию на октябрь 2015 года ингаляционный RPL-554, вводимый через небулайзер, находился в разработке для лечения ХОБЛ и изучался при астме. [ 3 ]
Ингибиторы ФДЭ3 действуют как бронходилятаторы , а ингибиторы ФДЭ4 оказывают противовоспалительное действие. [ 2 ] [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Энсифентрин показан для поддерживающего лечения хронической обструктивной болезни легких у взрослых. [ 1 ]
История
[ редактировать ]Энсифентрин был частью семейства соединений, изобретенных сэром Дэвидом Джеком, бывшим руководителем отдела исследований и разработок GlaxoSmithKline , и Александром Оксфордом, химиком-медиком; патенты на их работы были переданы компании Vernalis plc . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] : 19–20
В 2005 году компания Rhinopharma Ltd приобрела права на интеллектуальную собственность у Vernalis. [ 7 ] : 19–20 Rhinopharma — стартап, основанный в Ванкувере, Канада, в 2004 году Майклом Уокером, Клайвом Пейджем и Дэвидом Сэйнтом с целью открытия и разработки лекарств от хронических респираторных заболеваний. [ 7 ] : 16 и намеревался разработать энсифентрин, вводимый с помощью ингалятора , сначала для лечения аллергического ринита , затем астмы , затем для лечения ХОБЛ. [ 7 ] : 16–17 Энсифентрин был синтезирован контрактной исследовательской организацией под руководством Оксфорда и изучался в сотрудничестве с лабораторией Пейджа в Королевском колледже в Лондоне. [ 2 ] В 2006 году Rhinopharma провела рекапитализацию и была переименована в Verona Pharma plc. [ 7 ]
Энсифентрин был одобрен для медицинского применения в США в июне 2024 года. [ 1 ] [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Отувайре-энсифентрин суспензия» . ДейлиМед . 18 июня 2024 г. Проверено 15 августа 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с Босвелл-Смит В., Спина Д., Оксфорд А.В., Комер М.Б., Сидс Е.А., Пейдж CP (август 2006 г.). «Фармакология двух новых ингибиторов фосфодиэстеразы 3/4 длительного действия, RPL554 [9,10-диметокси-2(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(н-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4, 6,7-тетрагидро-2H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он] и RPL565 [6,7-дигидро-2-(2,6-диизопропилфенокси)-9,10-диметокси-4H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он]" (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 318 (2): 840–8. дои : 10.1124/jpet.105.099192 . ПМИД 16682455 . S2CID 15490792 . Архивировано из оригинала (PDF) 2 марта 2019 года.
- ^ Тейлор Н.П. (1 октября 2015 г.). «Верона нацелилась на PhIIb после того, как препарат от ХОБЛ прошел ранние испытания» . Жестокая биотехнология .
- ^ Тернер М.Дж., Маттес Э., Биллет А., Фергюсон А.Дж., Томас Д.И., Рэнделл С.Х. и др. (январь 2016 г.). «Двойной ингибитор фосфодиэстеразы 3 и 4 RPL554 стимулирует CFTR и биение ресничек в первичных культурах бронхиального эпителия» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 310 (1): Л59-70. дои : 10.1152/ajplung.00324.2015 . ПМИД 26545902 .
- ^ EP 1165558 , Оксфорд, Александр Уильям и Джек, Дэвид, «Производные пиримидо[6,1-a]изохинолин-4-она», опубликовано 2 января 2002 г., передано Verona Pharma plc.
- ^ Босуэлл-Смит В., Спина Д., Оксфорд А.В., Комер М.Б., Сидс Е.А., Пейдж CP (август 2006 г.). «Фармакология двух новых ингибиторов фосфодиэстеразы 3/4 длительного действия, RPL554 [9,10-диметокси-2(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(н-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4, 6,7-тетрагидро-2H-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он] и RPL565 [6,7-дигидро-2-(2,6-диизопропилфенокси)-9,10-диметокси-4Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он]". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 318 (2): 840–848. дои : 10.1124/jpet.105.099192 . ПМИД 16682455 . S2CID 15490792 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Предлагаемое приобретение Rhinopharma» (PDF) . Компания Isis Resources plc . 23 августа 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2 марта 2016 г.
- ^ «Утверждения новых лекарственных препаратов на 2024 год» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 29 июля 2024 г. Проверено 14 августа 2024 г.
