Папаверин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / p ə ˈ p æ v ər iː n / |
| Торговые названия | Павабид, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а682707 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Перорально, внутривенно , внутримышечно , ректально, интракавернозно. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 80% |
| Связывание с белками | ~90% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 1,5–2 часа |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.361 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 21 Н О 4 |
| Молярная масса | 339.391 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Папаверин ( лат. papaver , «мак») — препарат на основе опийного алкалоида спазмолитический , используемый главным образом для лечения висцеральных и вазоспазмов ( особенно тех, которые затрагивают кишечник, сердце или мозг), иногда для лечения эректильной дисфункции и острой мезентериальной ишемии. . Хотя папаверин содержится в опийном маке , он отличается как по структуре, так и по фармакологическому действию от обезболивающего морфина и его производных (таких как кодеин ).
Предполагается, что помимо опиума в крыжовнике звездчатом в высоких концентрациях присутствует папаверин . [1]
История
[ редактировать ]
Папаверин был открыт в 1848 году Георгом Мерком (1825–1873). [2] Мерк был учеником немецких химиков Юстуса фон Либиха и Августа Хофмана и был сыном Эмануэля Мерка (1794–1855), основателя корпорации Merck , крупной немецкой химической и фармацевтической компании. [3]
Использование
[ редактировать ]Папаверин одобрен для лечения спазмов желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и мочеточников , а также для применения в качестве церебрального и коронарного вазодилататора при субарахноидальном кровоизлиянии (в сочетании с баллонной ангиопластикой ). [4] и аортокоронарное шунтирование . [5] Папаверин также может использоваться в качестве релаксанта гладких мышц в микрохирургии , где его наносят непосредственно на кровеносные сосуды.
Папаверин используется в качестве препарата для лечения эректильной дисфункции отдельно или иногда в комбинации. [6] [7] Папаверин при инъекции в ткани полового члена вызывает прямое расслабление гладких мышц и последующее наполнение кавернозных тел кровью, что приводит к эрекции . гель для местного применения . Для лечения ЭД также доступен [8]
Он также широко используется при криоконсервации кровеносных сосудов вместе с другими гликозаминогликанами и белковыми суспензиями. [9] [10] Действует как сосудорасширяющее средство во время криоконсервации при использовании в сочетании с верапамилом , фентоламином , нифедипином , толазолином или нитропруссидом . [11] [12]
Папаверин также с некоторым успехом исследуется в качестве местного фактора роста при расширении тканей . [13]
Папаверин используется в непрямой профилактики мигрени качестве . [14] [15] [16] Это не препарат первой линии, такой как некоторые бета-блокаторы , блокаторы кальциевых каналов , трициклические антидепрессанты и некоторые противосудорожные препараты , такие как дивалпроекс , а скорее тот случай, когда эти препараты первой линии и вторичные препараты, такие как СИОЗС , антагонисты рецепторов ангиотензина II и т. д., не помогают. при профилактике мигрени имеют непереносимые побочные эффекты или противопоказаны.
Папаверин также присутствует в комбинациях солей опийных алкалоидов, таких как папаверетум ( Омнопон , Пантопон ) и других, наряду с морфином , кодеином , а в некоторых случаях носкапином и другими в процентном соотношении, аналогичном процентному содержанию в опии, или модифицированном для данного применения.
Папаверин встречается в качестве примеси в некоторых героинах. [17] и может использоваться судебно-медицинскими лабораториями при составлении профиля героина для определения его источника. [18] Метаболиты также можно обнаружить в моче потребителей героина, что позволяет отличить уличный героин от фармацевтического диацетилморфина . [19]
Механизм
[ редактировать ]Механизм действия in vivo не совсем ясен, но ингибирование фермента фосфодиэстеразы вызывает повышение уровня циклического АМФ и циклического ГМФ. [ нужны разъяснения ] уровни значительны. Это также может изменить митохондриальное дыхание .
Также было продемонстрировано, что папаверин является селективным ингибитором фосфодиэстеразы подтипа ФДЭ 10А , обнаруженного главным образом в полосатом мозге. При хроническом введении мышам он вызывал двигательные и когнитивные нарушения и повышенную тревожность , но, наоборот, мог оказывать антипсихотический эффект. [20] [21] хотя не все исследования подтверждают эту точку зрения. [22]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Частые побочные эффекты лечения папаверином включают полиморфную желудочковую тахикардию , запоры, влияние сульфобромофталеина. [ нужна ссылка ] тест удержания (используется для определения функции печени), повышение уровня трансаминаз , повышение щелочной фосфатазы уровня , сонливость и головокружение .
Редкие побочные эффекты включают покраснение лица, гипергидроз (чрезмерное потоотделение), кожные высыпания , артериальную гипотензию , тахикардию , потерю аппетита, желтуху , эозинофилию , тромбопению , смешанный гепатит , головную боль, аллергические реакции, хронический активный гепатит и парадоксальное ухудшение мозгового кровообращения. спазм сосудов. [23]
Папаверин в растении Sauropus androgynus связан с облитерирующим бронхиолитом . [24]
Составы и торговые названия
[ редактировать ]Папаверин доступен в форме соли в виде гидрохлорида , кодекарбоксилата , аденилата и тепросилата. Когда-то он также был доступен в виде соли гидробромида , камзилата , кромесилата, никотината и фенилгликолята . Гидрохлоридная соль доступна для внутримышечного, внутривенного, ректального и перорального введения. Тепросилат доступен в формах для внутривенного, внутримышечного и перорального введения. Кодкарбоксилат доступен только в пероральной форме, как и аденилат.
Кодкарбоксилат продается под названием Альбатран. [ нужна ссылка ] аденилат, такой как Дицертан, [ нужна ссылка ] а гидрохлоридная соль продается под различными названиями: Artegodan (Германия), Cardioverina (страны за пределами Европы и США), Dispamil (страны за пределами Европы и США), Opdensit (Германия), Panergon (Германия), Paverina Houde (Италия, Бельгия), Павакап (США), Павадил (США), Папаверин (Израиль), Папаверин-Хамелин (Германия), Паверон (Германия), Спазмо-Нит (Германия), Кардиоспан, Папаверсан, Цепаверин, Цереспан, Драпавел, Форпавен , Папализ, Паватест, Паверолан, Терапав (Канада [25] ), Васоспан, Церебид, Делапав, Дилавес, Дурапав, Диновас, Оптенил, Памейон, Папакон, Павабид, Павацен, Павакей, Павасед, Павнелл, Алапав, Миобид, Васал, Памелон, Павадел, Паваген, Ро-Папав, Васо-Пав, Папанерин-hcl, Qua bid, Папитал ТР, Паптиал ТР, Пап-Капс-150. [ нужна ссылка ] В Венгрии папаверин и метилбромид гоматропина используются в виде легких препаратов, помогающих «вымывать» желчь . [26]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Као Ч.; Хо YJ; У КЛ; Чанлай СП (1999). «Использование радиоаэрозольной сцинтиграфии легких с ингаляцией 99mTc-DTPA для выявления повреждения легких, вызванного употреблением в пищу овощей Sauropus androgynus, и сравнение с традиционными функциональными тестами легких». Дыхание . 66 (1). Каргер АГ: 46–51. дои : 10.1159/000029336 . ПМИД 9973690 . S2CID 38378580 .
- ^ Мерк Г. (1848 г.). «Предварительное уведомление о новом органическом основании в опиуме » . Анналы химии и фармации . 66 : 125–128. дои : 10.1002/jlac.18480660121 .
- ^ Брок WH (20 июня 2002 г.). Юстус фон Либих: химический страж . Издательство Кембриджского университета. п. 120. ИСБН 978-0-521-52473-5 .
- ^ Лю Дж.К., Могвелл В.Т. (2005). «Внутриартериальные инфузии папаверина для лечения церебрального вазоспазма, вызванного аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием». Нейрокритическая помощь . 2 (2): 124–132. дои : 10.1385/NCC:2:2:124 . ПМИД 16159054 . S2CID 35400205 .
- ^ Такеучи К., Сакамото С., Нагаёси Ю., Нисидзава Х., Мацубара Дж. (ноябрь 2004 г.). «Реактивность внутренней грудной артерии человека на вазодилататоры при аортокоронарном шунтировании» . Европейский журнал кардиоторакальной хирургии . 26 (5): 956–959. дои : 10.1016/j.ejcts.2004.07.047 . ПМИД 15519189 .
- ^ Дево П. (июль 2005 г.). «[Обзор лечения эректильных расстройств]». Пресс Медикал . 34 (13 Приложение): 5–7. ПМИД 16158020 .
- ^ Белла Эй Джей, Брок ГБ (2004). «Интракавернозная фармакотерапия эректильной дисфункции». Эндокринный . 23 (2–3): 149–155. дои : 10.1385/ЭНДО:23:2-3:149 . ПМИД 15146094 . S2CID 13056029 .
- ^ Ким ЭД, Эль-Рашиди Р., МакВэри К.Т. (февраль 1995 г.). «Папаверин гель для местного применения для лечения эректильной дисфункции». Журнал урологии . 153 (2): 361–365. дои : 10.1097/00005392-199502000-00019 . ПМИД 7815584 .
- ^ Мюллер-Швейницер Э., Эллис П. (май 1992 г.). «Сакроза способствует функциональной активности кровеносных сосудов после криоконсервации в фетальной телячьей сыворотке, содержащей ДМСО». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 345 (5): 594–597. дои : 10.1007/bf00168954 . ПМИД 1528275 . S2CID 10441842 .
- ^ Мюллер-Швайницер Э., Хассе Дж., Свобода Л. (1993). «Криоконсервация бронхов человека». Журнал астмы . 30 (6): 451–457. дои : 10.3109/02770909309056754 . ПМИД 8244915 .
- ^ Брокбанк КГ (февраль 1994 г.). «Влияние криоконсервации на функцию вен in vivo». Криобиология . 31 (1): 71–81. дои : 10.1006/cryo.1994.1009 . ПМИД 8156802 .
- ^ Джилья Дж.С., Оллереншоу Дж.Д., Доусон П.Е., Блэк К.С., Эбботт В.М. (ноябрь 2002 г.). «Криоконсервация предотвращает расширение артериального аллотрансплантата». Анналы сосудистой хирургии . 16 (6): 762–767. дои : 10.1007/s10016-001-0072-1 . ПМИД 12391500 . S2CID 24777062 .
- ^ Тан Ю, Луань Дж, Чжан Икс (октябрь 2004 г.). «Ускорение расширения тканей путем местного применения крема с папаверином». Пластическая и реконструктивная хирургия . 114 (5): 1166–1169. дои : 10.1097/01.PRS.0000135854.48570.76 . ПМИД 15457029 .
- ^ Силланпяя М., Копонен М. (март 1978 г.). «Папаверин в профилактике мигрени и других сосудистых головных болей у детей». Acta Paediatrica Scandinavica . 67 (2): 209–212. дои : 10.1111/j.1651-2227.1978.tb16304.x . ПМИД 343489 . S2CID 28817628 .
- ^ Виджаян Н. (сентябрь 1977 г.). «Краткий терапевтический отчет: профилактика осложненной мигрени папаверином». Головная боль . 17 (4): 159–162. дои : 10.1111/j.1526-4610.1977.hed1704159.x . ПМИД 893088 . S2CID 36626189 .
- ^ Позер CM (июнь 1974 г.). «Письмо: Папаверин в профилактическом лечении мигрени». Ланцет . 1 (7869): 1290. doi : 10.1016/S0140-6736(74)90045-2 . ПМИД 4134173 .
- ^ Патерсон С., Кордеро Р. (май 2006 г.). «Сравнение различных примесей опиатных алкалоидов и их метаболитов, обнаруженных в незаконном героине, с 6-моноацетилморфином как индикаторов употребления героина» . Журнал аналитической токсикологии . 30 (4): 267–273. дои : 10.1093/jat/30.4.267 . ПМИД 16803666 .
Помимо морфина, уличный героин содержит различные алкалоиды, извлеченные из опийного мака Papaversomniferum, в том числе кодеин, тебаин, носкапин и папаверин.
- ^ Ситохул Л.Н., Маскелл П.Д., Де Паоли Дж., Паундер DJ (март 2013 г.). «Биомаркеры незаконного героина: ранее непризнанное происхождение папаверина» . Журнал аналитической токсикологии . 37 (2): 133. дои : 10.1093/jat/bks099 . ПМИД 23316026 .
- ^ Стрэнг Дж., Метребиан Н., Линцерис Н., Поттс Л., Карнват Т., Майет С. и др. (май 2010 г.). «Контролируемый инъекционный героин или инъекционный метадон в сравнении с оптимизированным пероральным метадоном в качестве лечения хронических героиновых наркоманов в Англии после устойчивой неудачи в традиционном лечении (RIOTT): рандомизированное исследование». Ланцет . 375 (9729): 1885–1895. дои : 10.1016/s0140-6736(10)60349-2 . ПМИД 20511018 . S2CID 205958031 .
- ^ Сючак Дж.А., Чапин Д.С., Хармс Дж.Ф., Лебель Л.А., Маккарти С.А., Чемберс Л. и др. (август 2006 г.). «Ингибирование фосфодиэстеразы PDE10A, обогащенной полосатым телом: новый подход к лечению психозов». Нейрофармакология . 51 (2): 386–396. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.04.013 . ПМИД 16780899 . S2CID 13447370 .
- ^ Хебб А.Л., Робертсон Х.А., Денован-Райт Э.М. (май 2008 г.). «Ингибирование фосфодиэстеразы 10А связано с двигательными и когнитивными нарушениями и повышенной тревожностью у мышей». Европейская нейропсихофармакология . 18 (5): 339–363. doi : 10.1016/j.euroneuro.2007.08.002 . ПМИД 17913473 . S2CID 9621541 .
- ^ Вебер М., Брейер М., Ко Д., Тангарадж Н., Марзан Д.Е., Свердлов Н.Р. (май 2009 г.). «Оценка антипсихотического профиля предпочтительного ингибитора ФДЭ10А, папаверина» . Психофармакология . 203 (4): 723–735. дои : 10.1007/s00213-008-1419-x . ПМЦ 2748940 . ПМИД 19066855 .
- ^ Клайд Б.Л., Фирлик А.Д., Кауфманн А.М., Спирман, член парламента, Йонас Х. (апрель 1996 г.). «Парадоксальное усиление вазоспазма при инфузии папаверина после аневризматического субарахноидального кровоизлияния. Отчет о случае». Журнал нейрохирургии . 84 (4): 690–695. дои : 10.3171/jns.1996.84.4.0690 . ПМИД 8613866 . S2CID 1172874 .
- ^ Бунаван Х., Бунаван С.Н., Бахарум С.Н., Нур Н.М. (2015). «Sauropus androgynus (L.) Merr. Индуцированный облитерирующий бронхиолит: от ботанических исследований к токсикологии» . Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2015 : 714158. doi : 10.1155/2015/714158 . ПМЦ 4564651 . ПМИД 26413127 .
- ^ «ТЕРАПАВ (ЧИСТЫЙ ПРОДУКТ) – Подробности» . Проверено 26 сентября 2005 г. CSST — служба токсикологического каталога. (Французский)
- ^ «Национальный институт фармацевтического и пищевого здоровья» . www.ogyi.hu. Архивировано из оригинала 23 января 2015 г. Проверено 14 октября 2008 г.