ПДЭ10А

ПДЭ10А
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2OUN, 2OUP, 2OUQ, 2OUR, 2OUS, 2OUU, 2OUV, 2OUY, 2WEY, 2Y0J, 2ZMF, 3SN7, 3SNI, 3SNL, 3UI7, 3UUO, 3WI2, 3WS8, 3WS9, 3WYK, 3WYL, 3WYM, 4AEL, 4AJD, 4AJF, 4AJG, 4AJM, 4BBX, 4DDL, 4DFF, 4FCB, 4FCD, 4HEU, 4HF4, 4LKQ, 4LLJ, 4LLK, 4LLP, 4LLX, 4LM0, 4LM1, 4LM2, 4LM3, 4LM4, 4MRW, 4MRZ, 4MS0, 4MSA, 4MSC, 4MSE, 4MSH, 4MSN, 4MUW, 4MVH, 4P0N, 4P1R, 4PHW, 4TPM, 4TPP, 4WN1, 4XY2, 4YQH, 4YS7, 4ZO5, 5C1W, 5C28, 5C29, 5C2A, 5C2H, 5DH5, 5AXQ, 5DH4, 5AXP, 5C2E, 5EDH, 5EDI, 5EDG, 5EDE, 5I2R, 5B4L, 5B4K
Идентификаторы
Псевдонимы	PDE10A , HSPDE10A19, ADSD2, IOLOD, фосфодиэстераза 10A, LINC00473
Внешние идентификаторы	Опустить : 610652 ; МГИ : 1345143 ; Гомологен : 4852 ; Генные карты : PDE10A ; ОМА : PDE10A – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	165,988,117 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	9,205,480 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	left uterine tube; ; cartilage tissue; ; left ovary; ; external globus pallidus; ; corpus epididymis; ; putamen; ; right ovary; ; anterior pituitary; ; stromal cell of endometrium; ; caudate nucleus;
	Top expressed in
	olfactory tubercle; ; nucleus accumbens; ; globus pallidus; ; superior frontal gyrus; ; temporal lobe; ; amygdala; ; lobe of cerebellum; ; cerebellar vermis; ; anterior amygdaloid area; ; lateral septal nucleus;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	nucleotide binding; 3',5'-cyclic-nucleotide phosphodiesterase activity; cAMP binding; cGMP binding; metal ion binding; cGMP-stimulated cyclic-nucleotide phosphodiesterase activity; cyclic-nucleotide phosphodiesterase activity; catalytic activity; phosphoric diester hydrolase activity; hydrolase activity; 3',5'-cyclic-AMP phosphodiesterase activity; 3',5'-cyclic-GMP phosphodiesterase activity;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; perikaryon; membrane; neuronal cell body;
Biological process	cAMP catabolic process; regulation of protein kinase A signaling; cGMP catabolic process; regulation of cAMP-mediated signaling; metabolism; signal transduction; G protein-coupled receptor signaling pathway; negative regulation of cGMP-mediated signaling; negative regulation of cAMP-mediated signaling;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	10846
	23984
	ENSG00000112541
	ENSMUSG00000023868
	Q9Y233
	Q8CA95
	НМ_001130690 ; НМ_006661 ; НМ_001385079
	НМ_001290707 ; НМ_011866 ; НМ_001347321
	НП_001124162 ; НП_006652
	НП_001277636 ; НП_001334250 ; НП_035996
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

цАМФ и цАМФ-ингибированная 3',5'-циклическая фосфодиэстераза 10А цГМФ представляет собой фермент , который у человека кодируется PDE10A геном . ^[5]^[6]

Различные клеточные реакции регулируются вторичными мессенджерами цАМФ и цГМФ . Фосфодиэстеразы , такие как PDE10A, устраняют внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную цАМФ и цГМФ, гидролизуя циклический нуклеотид до соответствующего нуклеозида 5-прайм-монофосфата. ^[6]^[7]

Ингибиторы

Соединение 96: IC ₅₀ = 700 пМ, высокая селективность в отношении всех других членов семейства PDE. ^[8]
Папаверин ^[9]
ПФ-2545920 ^[10]
ТАК-063: IC ₅₀ = 300 пм ^[11]
АМГ 579 ^[12]
CPL500036 ^[13]

Исследовать

Предварительные данные указывают на возможную связь между экспрессией PDE10A и ожирением у мышей и людей. ^[14] PDE10A — регуляторный белок, участвующий в передаче сигналов полосатого тела — области мозга, важной для контроля движений и когнитивных функций. Дисфункция полосатого тела связана с развитием шизофрении . Ингибирование PDE10A было идентифицировано как потенциальный метод лечения этого расстройства, а соединение-ингибитор ( MK-8189 ) по состоянию на февраль 2023 года находится в фазе 2b клинической разработки для лечения шизофрении. ^[15]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000112541 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023868 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Фудзисигэ К., Котера Дж., Мичибата Х., Юаса К., Такебаяши С., Окумура К., Омори К. (июнь 1999 г.). «Клонирование и характеристика новой человеческой фосфодиэстеразы, которая гидролизует как цАМФ, так и цГМФ (PDE10A)» . Журнал биологической химии . 274 (26): 18438–18445. дои : 10.1074/jbc.274.26.18438 . ПМИД 10373451 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтреза: ФДЭ10А фосфодиэстераза 10А» .
^ Фудзисигэ К., Котера Дж., Юаса К., Омори К. (октябрь 2000 г.). «Геномная организация гена фосфодиэстеразы PDE10A человека и эволюционное родство с другими PDE, содержащими домены GAF» . Европейский журнал биохимии . 267 (19): 5943–5951. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01661.x . ПМИД 10998054 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Маламас М.С., Ни Ю., Эрдей Дж., Штанге Х., Шиндлер Р., Ланкау Х.Дж. и др. (ноябрь 2011 г.). «Высокоэффективные, селективные и перорально активные ингибиторы фосфодиэстеразы 10А». Журнал медицинской химии . 54 (21): 7621–7638. дои : 10.1021/jm2009138 . ПМИД 21988093 .
^ Сючак Дж.А., Чапин Д.С., Хармс Дж.Ф., Лебель Л.А., Маккарти С.А., Чемберс Л. и др. (август 2006 г.). «Ингибирование фосфодиэстеразы PDE10A, обогащенной полосатым телом: новый подход к лечению психозов». Нейрофармакология . 51 (2): 386–396. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.04.013 . ПМИД 16780899 . S2CID 13447370 .
^ Верхест П.Р., Чапин Д.С., Корман М., Фонсека К., Хармс Дж.Ф., Хоу X и др. (август 2009 г.). «Открытие нового класса ингибиторов фосфодиэстеразы 10А и идентификация клинического кандидата 2-[4-(1-метил-4-пиридин-4-ил-1Н-пиразол-3-ил)феноксиметил]хинолин (PF-2545920 ) для лечения шизофрении». Журнал медицинской химии . 52 (16): 5188–5196. дои : 10.1021/jm900521k . ПМИД 19630403 .
^ Кунитомо Дж., Ёсикава М., Фусими М., Кавада А., Куинн Дж.Ф., Оки Х. и др. (ноябрь 2014 г.). «Открытие 1-[2-фтор-4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-метокси-3-(1-фенил-1H-пиразол-5-ил)пиридазин-4(1H)- one (TAK-063), высокоэффективный, селективный и активный при пероральном приеме ингибитор фосфодиэстеразы 10А (PDE10A). Журнал медицинской химии . 57 (22): 9627–9643. дои : 10.1021/jm5013648 . ПМИД 25384088 .
^ Ху Э, Чен Н, Бурбо М.П., Харрингтон П.Е., Бисвас К., Кунц Р.К. и др. (август 2014 г.). «Открытие клинического кандидата 1-(4-(3-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-карбонил)фенокси)пиразин-2-ил)пиперидин-1-ил)этанон (AMG 579), мощный, селективный и эффективный ингибитор фосфодиэстеразы 10А (ФДЭ10А)». Журнал медицинской химии . 57 (15): 6632–6641. дои : 10.1021/jm500713j . ПМИД 25062128 .
^ Матлока М., Яновска С., Панкевич П., Кохановска С., Кос Т., Холуй М. и др. (2022). «Ингибитор PDE10A CPL500036 представляет собой новый агент, модулирующий функцию полосатого тела, лишенный большинства побочных нейролептических эффектов» . Границы в фармакологии . 13 : 999685. дои : 10.3389/fphar.2022.999685 . ПМЦ 9681820 . ПМИД 36438799 .
^ Ханкир М.К., Кранц М., Гнад Т., Вайнер Дж., Вагнер С., Дойтер-Конрад В. и др. (июль 2016 г.). «Новая терморегуляторная роль PDE10A в адипоцитах мыши и человека» . ЭМБО Молекулярная медицина . 8 (7): 796–812. дои : 10.15252/emmm.201506085 . ПМЦ 4931292 . ПМИД 27247380 .
^ Лейтон М.Э., Керн Дж.К., Хартинг Т.Дж., Шипе В.Д., Рахим И., Кандебо М. и др. (январь 2023 г.). «Открытие MK-8189, высокоэффективного и селективного ингибитора PDE10A для лечения шизофрении» . Журнал медицинской химии . 66 (2): 1157–1171. doi : 10.1021/acs.jmedchem.2c01521 . ПМЦ 9884086 . ПМИД 36624931 .

Дальнейшее чтение

Лоуни К., Снайдер П.Б., Ухер Л., Росман Г.Дж., Фергюсон К., Флорио В.А. (июнь 1999 г.). «Выделение и характеристика PDE10A, новой человеческой 3', 5'-циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы». Джин . 234 (1): 109–117. дои : 10.1016/S0378-1119(99)00171-7 . ПМИД 10393245 .
Котера Дж., Фудзисигэ К., Юаса К., Омори К. (август 1999 г.). «Характеристика и фосфорилирование PDE10A2, нового альтернативного варианта сплайсинга человеческой фосфодиэстеразы, который гидролизует цАМФ и цГМФ». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 261 (3): 551–557. дои : 10.1006/bbrc.1999.1013 . ПМИД 10441464 .
Заули Г., Милани Д., Мирандола П., Маццони М., Секкьеро П., Миша С., Капитани С. (февраль 2001 г.). «Белок Tat ВИЧ-1 подавляет экспрессию транскрипционного фактора CREB в нейрональных клетках PC12 посредством пути фосфатидилинозитол-3-киназы/АКТ/циклической нуклеозидфосфодиэстеразы» . Журнал ФАСЭБ . 15 (2): 483–491. дои : 10.1096/fj.00-0354com . ПМИД 11156964 . S2CID 26315564 .
Фрейм М, Ван К.Ф., Тейт Р., Ванденабили П., Пайн, Нью-Джерси (октябрь 2001 г.). «Гамма-субъединица цГМФ-фосфодиэстеразы фоторецептора палочки может модулировать протеолиз двух цГМФ-связывающих цГМФ-специфических фосфодиэстераз (ФДЭ6 и ФДЭ5) с помощью каспазы-3». Сотовая сигнализация . 13 (10): 735–741. дои : 10.1016/S0898-6568(01)00193-0 . ПМИД 11602184 .
Гросс-Лангенхофф М., Хофбауэр К., Вебер Дж., Шульц А., Шульц Дж.Э. (февраль 2006 г.). «цАМФ является лигандом тандемного домена GAF фосфодиэстеразы 10 человека и цГМФ для тандемного домена GAF фосфодиэстеразы 11» . Журнал биологической химии . 281 (5): 2841–2846. дои : 10.1074/jbc.M511468200 . ПМИД 16330539 .
Чаппи Т.А., Хелал СиДжей, Хоу Икс (сентябрь 2012 г.). «Текущий ландшафт ингибирования фосфодиэстеразы 10А (ФДЭ10А)». Журнал медицинской химии . 55 (17): 7299–7331. дои : 10.1021/jm3004976 . ПМИД 22834877 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 6 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000112541 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023868 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10373451-5] Фудзисигэ К., Котера Дж., Мичибата Х., Юаса К., Такебаяши С., Окумура К., Омори К. (июнь 1999 г.). «Клонирование и характеристика новой человеческой фосфодиэстеразы, которая гидролизует как цАМФ, так и цГМФ (PDE10A)» . Журнал биологической химии . 274 (26): 18438–18445. дои : 10.1074/jbc.274.26.18438 . ПМИД 10373451 .

[entrez-6] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтреза: ФДЭ10А фосфодиэстераза 10А» .

[pmid10998054-7] Фудзисигэ К., Котера Дж., Юаса К., Омори К. (октябрь 2000 г.). «Геномная организация гена фосфодиэстеразы PDE10A человека и эволюционное родство с другими PDE, содержащими домены GAF» . Европейский журнал биохимии . 267 (19): 5943–5951. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01661.x . ПМИД 10998054 .

[Malamas-8] Перейти обратно: ^а ^б Маламас М.С., Ни Ю., Эрдей Дж., Штанге Х., Шиндлер Р., Ланкау Х.Дж. и др. (ноябрь 2011 г.). «Высокоэффективные, селективные и перорально активные ингибиторы фосфодиэстеразы 10А». Журнал медицинской химии . 54 (21): 7621–7638. дои : 10.1021/jm2009138 . ПМИД 21988093 .

[9] Сючак Дж.А., Чапин Д.С., Хармс Дж.Ф., Лебель Л.А., Маккарти С.А., Чемберс Л. и др. (август 2006 г.). «Ингибирование фосфодиэстеразы PDE10A, обогащенной полосатым телом: новый подход к лечению психозов». Нейрофармакология . 51 (2): 386–396. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.04.013 . ПМИД 16780899 . S2CID 13447370 .

[10] Верхест П.Р., Чапин Д.С., Корман М., Фонсека К., Хармс Дж.Ф., Хоу X и др. (август 2009 г.). «Открытие нового класса ингибиторов фосфодиэстеразы 10А и идентификация клинического кандидата 2-[4-(1-метил-4-пиридин-4-ил-1Н-пиразол-3-ил)феноксиметил]хинолин (PF-2545920 ) для лечения шизофрении». Журнал медицинской химии . 52 (16): 5188–5196. дои : 10.1021/jm900521k . ПМИД 19630403 .

[pmid25384088-11] Кунитомо Дж., Ёсикава М., Фусими М., Кавада А., Куинн Дж.Ф., Оки Х. и др. (ноябрь 2014 г.). «Открытие 1-[2-фтор-4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-метокси-3-(1-фенил-1H-пиразол-5-ил)пиридазин-4(1H)- one (TAK-063), высокоэффективный, селективный и активный при пероральном приеме ингибитор фосфодиэстеразы 10А (PDE10A). Журнал медицинской химии . 57 (22): 9627–9643. дои : 10.1021/jm5013648 . ПМИД 25384088 .

[12] Ху Э, Чен Н, Бурбо М.П., Харрингтон П.Е., Бисвас К., Кунц Р.К. и др. (август 2014 г.). «Открытие клинического кандидата 1-(4-(3-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-карбонил)фенокси)пиразин-2-ил)пиперидин-1-ил)этанон (AMG 579), мощный, селективный и эффективный ингибитор фосфодиэстеразы 10А (ФДЭ10А)». Журнал медицинской химии . 57 (15): 6632–6641. дои : 10.1021/jm500713j . ПМИД 25062128 .

[13] Матлока М., Яновска С., Панкевич П., Кохановска С., Кос Т., Холуй М. и др. (2022). «Ингибитор PDE10A CPL500036 представляет собой новый агент, модулирующий функцию полосатого тела, лишенный большинства побочных нейролептических эффектов» . Границы в фармакологии . 13 : 999685. дои : 10.3389/fphar.2022.999685 . ПМЦ 9681820 . ПМИД 36438799 .

[14] Ханкир М.К., Кранц М., Гнад Т., Вайнер Дж., Вагнер С., Дойтер-Конрад В. и др. (июль 2016 г.). «Новая терморегуляторная роль PDE10A в адипоцитах мыши и человека» . ЭМБО Молекулярная медицина . 8 (7): 796–812. дои : 10.15252/emmm.201506085 . ПМЦ 4931292 . ПМИД 27247380 .

[15] Лейтон М.Э., Керн Дж.К., Хартинг Т.Дж., Шипе В.Д., Рахим И., Кандебо М. и др. (январь 2023 г.). «Открытие MK-8189, высокоэффективного и селективного ингибитора PDE10A для лечения шизофрении» . Журнал медицинской химии . 66 (2): 1157–1171. doi : 10.1021/acs.jmedchem.2c01521 . ПМЦ 9884086 . ПМИД 36624931 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)