Наркотическое извержение
| Наркотическое извержение | |
|---|---|
 | |
| Примеры наркотических извержений. (A) Буллезный дерматит, вызванный сульфатиазолом (B) Фиксированная лекарственная сыпь, вызванная фенолфталеином (C) Буллезная мультиформная эритема (D) Диффузная реакция фотосенсибилизации . | |
| Специальность | Дерматология  |
В медицине лекарственная сыпь – это реакция кожи побочная лекарственная . Большинство кожных реакций, вызванных лекарственными средствами, легкие и исчезают после отмены вызывающего лекарство препарата. [1] Это так называемые «простые» лекарственные извержения. Однако более серьезные лекарственные высыпания могут быть связаны с повреждением органов, например, с повреждением печени или почек, и классифицируются как «комплексные». [2] Лекарственные препараты также могут вызывать волос и ногтей изменения , влиять на слизистые оболочки или вызывать зуд без внешних изменений кожи. [3]
Использование синтетических фармацевтических препаратов и биофармацевтических препаратов в медицине произвело революцию в здравоохранении человека, позволив нам жить дольше. Следовательно, среднестатистический взрослый человек подвергается воздействию многих лекарств в течение более длительных периодов лечения на протяжении всей жизни. [4] Этот беспрецедентный рост использования фармацевтических препаратов привел к увеличению числа наблюдаемых побочных реакций на лекарства. [4]
Существует две широкие категории побочных реакций на лекарства. Реакции типа А — это известные побочные эффекты лекарственного средства, которые в значительной степени предсказуемы и называются фарматоксикологическими. [5] В то время как тип B или реакции гиперчувствительности часто являются иммуноопосредованными и воспроизводимыми при неоднократном воздействии нормальных доз данного препарата. [5] В отличие от реакций типа А, механизм реакций типа В или реакций гиперчувствительности на лекарства полностью не выяснен. Однако существует сложное взаимодействие между наследственной генетикой пациента, фармакотоксикологией препарата и иммунным ответом, которые в конечном итоге приводят к проявлению лекарственной сыпи. [5]
Поскольку проявление лекарственной сыпи сложно и весьма индивидуально, существует множество направлений медицины, изучающих это явление. Например, область фармакогеномики направлена на предотвращение возникновения тяжелых побочных реакций на лекарства путем анализа наследственного генетического риска человека. [6] Таким образом, существуют клинические примеры наследственных генетических аллелей , которые, как известно, предсказывают гиперчувствительность к лекарственным средствам и для которых доступны диагностические тесты. [6]
Классификация
[ редактировать ]Некоторыми из наиболее тяжелых и опасных для жизни примеров лекарственной сыпи являются мультиформная эритема , синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), васкулит гиперчувствительности , синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности (СДВГ), эритродермия и острый генерализованный экзантематозный пустулез . АГЕП). [4] Эти тяжелые кожные высыпания на лекарства классифицируются как реакции гиперчувствительности и являются иммуноопосредованными. Существует четыре типа реакций гиперчувствительности, и многие лекарства могут вызывать одну или несколько реакций гиперчувствительности. [4]
| Реакция | Описание | Посредник | Механизм | Клинический фенотип |
|---|---|---|---|---|
| Тип I | Немедленный | IgE | антиген связывается с тучной клеткой/ поверхностные рецепторы базофилов | Крапивница (крапивница) , анафилаксия , |
| Тип II | антитело-опосредованное | IgM, IgG | антитело связывается с антигеном, что приводит к лизис клеток, управляемый комплементом | лекарственная тромбоцитопения , гемолитическая анемия , болезнь Гудпасчера, АНЦА-васкулит |
| Тип III | Иммунный комплекс | IgM, IgG, IgA | отложения комплекса антиген-антитело в тканях - запускает набор лейкоцитов | Сывороточная болезнь , пурпура Геноха-Шенлейна. |
| Тип IV | замедленного типа | Т-лимфоциты | Активированные Т-клетки производят цитокины, вызывающие воспаление, приводящее к разрушению тканей | Реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (например, синдром DRESS или DIHS), синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз , острый генерализованный экзантематозный пустулез. |
По внешнему виду
[ редактировать ]Наиболее частый тип сыпи — кореподобная (напоминающая коревую ) или эритематозная сыпь (примерно в 90% случаев). [7] Реже внешний вид может быть уртикарным , папулезно-чешуйчатым , пустулезным , пурпурным , буллезным (с волдырями) или лихеноидным . [3] Отек Квинке также может быть вызван лекарственными препаратами (особенно ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента ).
По механизму
[ редактировать ]Основной механизм может быть иммунологическим (например, при лекарственной аллергии ) или неиммунологическим (например, при фотодерматите или побочном эффекте антикоагулянтов ). Фиксированная лекарственная сыпь — это термин, обозначающий лекарственную сыпь, которая возникает на одном и том же участке кожи каждый раз, когда человек подвергается воздействию препарата. Высыпания могут часто возникать при приеме определенного препарата (например, фенитоина) . [8] ), или быть очень редкими (например, синдром Свита после введения колониестимулирующих факторов). [9] ).
По препарату
[ редактировать ]Виновником может быть как лекарство, отпускаемое по рецепту , так и лекарство, отпускаемое без рецепта .
Примерами распространенных лекарств, вызывающих лекарственную сыпь, являются антибиотики и другие противомикробные препараты, сульфаниламидные препараты , нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), биофармацевтические препараты , химиотерапевтические средства, противосудорожные средства и психотропные препараты . Распространенные примеры включают фотодерматит, вызванный местными НПВП (такими как пироксикам ) или антибиотиками (такими как миноциклин ), фиксированная лекарственная сыпь, вызванная ацетаминофеном или НПВП (ибупрофен), а также сыпь после приема ампициллина в случаях мононуклеоза . [2]
Некоторые лекарства с меньшей вероятностью вызывают лекарственную сыпь (по оценкам, частота составляет ≤3 на 1000 пациентов, подвергшихся воздействию). К ним относятся: дигоксин, гидроксид алюминия, поливитамины, ацетаминофен, бисакодил, аспирин, тиамин, преднизолон, атропин, кодеин, гидрохлоротиазид, морфин, инсулин, варфарин и спиронолактон. [2]
Диагностика и скрининговые тесты
[ редактировать ]Лекарственные высыпания диагностируются главным образом на основании анамнеза и клинического обследования . Однако они могут имитировать различные другие состояния, тем самым задерживая диагностику (например, при лекарственной красной волчанке или угревой сыпи, вызванной эрлотинибом ). Биопсия кожи , анализы крови или иммунологические тесты также могут быть полезны.
Лекарственные реакции имеют характерное время. Типичное время, необходимое для появления сыпи после воздействия препарата, может помочь классифицировать тип реакции. Например, острый генерализованный экзантематозный пустулез обычно возникает в течение 4 дней после начала приема препарата-виновника. Реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами обычно возникает через 15–40 дней после воздействия. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона обычно развиваются через 7–21 день после заражения. Анафилаксия возникает в течение нескольких минут. Простые экзантематозные высыпания возникают через 4–14 дней после заражения. [2]
ТЭН и ССД представляют собой тяжелые кожные реакции на лекарства, поражающие кожу и слизистые оболочки . Для точной диагностики этого состояния решающее значение имеет подробная история приема лекарств. [4] Часто причиной могут быть несколько лекарств, и может оказаться полезным тестирование на аллергию. [4] Хорошо известно, что сульфаниламидные препараты вызывают у некоторых людей ТЭН или ССД. Например, у пациентов с ВИЧ наблюдается повышенная заболеваемость ССД или ТЭН по сравнению с населением в целом, и было обнаружено, что у них наблюдаются низкие уровни фермента, метаболизирующего лекарства, ответственного за детоксикацию сульфаниламидных препаратов. [5] Генетика играет важную роль в предрасположенности определенных групп населения к ТЭН и ССД. Таким образом, существуют некоторые рекомендованные FDA генетические скрининговые тесты для определенных лекарств и этнических групп населения, чтобы предотвратить возникновение наркотической лихорадки. [5] Наиболее известным примером является гиперчувствительность к карбамезепину (противосудорожное средство, используемое для лечения судорог), связанная с наличием генетического аллеля HLA-B*5801 в азиатских популяциях. [6]
| Лекарство | Аллель | Население | Клинический синдром | FDA рекомендовало фармакогенетическое тестирование |
|---|---|---|---|---|
| Абакавир | HLA-B*5701 | США Европейский США Африканский австралийский | DIHS | Да |
| Аллопуринол | HLA-B*5801 | Хан, кореец, тайская, европейская | SJS, ТЕН, DIHS | Нет |
| Карбамезепин | HLA-B*1502 | Мужской, Тайский, Малазийская, Корейская | СЖС, ДЕСЯТЬ | Да |
| Дапсон | HLA-B*1301 | китайский | DIHS | Нет |
| Ламотриджин | HLA-B*38 HLA-B*1502 | Европейская, Он | СЖС, ДЕСЯТЬ | нет доступных рекомендаций |
| Метазоламид | HLA-B*5901 | корейский | СЖС, ДЕСЯТЬ | Нет |
| Фенитоин | HLA-B*1502 | Тай, Хан | СЖС, ДЕСЯТЬ | Предупреждение |
DIHS – это лекарственная сыпь с отсроченным началом, часто возникающая через несколько недель или 3 месяца после начала приема препарата. [2] Ухудшение системных симптомов происходит через 3–4 дня после прекращения приема препарата, вызывающего заболевание. [5] Существуют аллели генетического риска, которые предсказывают развитие DIHS для определенных наркотиков и этнических групп населения. [5] Наиболее важным из них является гиперчувствительность к абакавиру (противовирусному препарату, используемому при лечении ВИЧ), связанная с наличием аллеля HLA-B*5701 у европейского и африканского населения США и австралийцев. [5]
AGEP часто вызывается приемом противомикробных, противогрибковых или противомалярийных препаратов. [4] Диагностика часто осуществляется путем патч-тестирования . Это тестирование следует проводить в течение одного месяца после исчезновения сыпи, а результаты пластыря интерпретируются в разные моменты времени: 48 часов, 72 часа и даже позже, через 96 часов и 120 часов, чтобы улучшить чувствительность. [4]
См. также
[ редактировать ]- Фиксированная реакция на препарат
- Список кожных заболеваний
- Список аллелей человеческого лейкоцитарного антигена, связанных с кожными заболеваниями
- Синдром Стивенса-Джонсона
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мандерс С.М. (июнь 1995 г.). «Серьезные и опасные для жизни наркотические извержения». Я известный врач . 51 (8): 1865–72. ПМИД 7762478 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Шаффер (2012). Жан Л. Болонья; Джозеф Л. Хориззо; Джули В. (ред.). Дерматология (3-е изд.). [Филадельфия]: Эльзевир Сондерс. ISBN 978-0723435716 .
- ^ Перейти обратно: а б Валери-Алланор Л., Сассола Б., Ружо Ж.К. (2007). «Лекарственные заболевания кожи, ногтей и волос». Препарат Саф . 30 (11): 1011–30. дои : 10.2165/00002018-200730110-00003 . ПМИД 17973540 . S2CID 25391301 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Неблагоприятные кожные лекарственные высыпания . Френч, Ларс Э. Базель, Швейцария: Каргер. 2012. ISBN 9783805599702 . OCLC 798579099 .
{{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Дайер, Джон А. (2015). «Иммунология кожных лекарственных высыпаний». Кожные лекарственные высыпания . Спрингер, Лондон. стр. 3–12. дои : 10.1007/978-1-4471-6729-7_1 . ISBN 9781447167280 .
- ^ Перейти обратно: а б с Фармакогеномика: введение и клиническая перспектива . Бертино, Джозеф С. Нью-Йорк: McGraw-Hill. 2013. ISBN 9780071741699 . OCLC 793223356 .
{{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Бигби, М. (1 июня 2001 г.). «Степень кожных реакций на лекарства». Архив дерматологии . 137 (6): 765–770. ISSN 0003-987X . ПМИД 11405768 .
- ^ Шейнфельд Н. (август 2003 г.). «Фенитоин в кожной медицине: его применение, механизмы и побочные эффекты» . Дерматол. Онлайн Дж . 9 (3): 6. дои : 10.5070/D32197W4T4 . ПМИД 12952753 .
- ^ Коэн PR (2007). «Синдром Свита — всесторонний обзор острого фебрильного нейтрофильного дерматоза» . Orphanet J Редкий дис . 2:34 . дои : 10.1186/1750-1172-2-34 . ЧВК 1963326 . ПМИД 17655751 .
- ^ Ружо Ж.К., Стерн Р.С. (ноябрь 1994 г.). «Тяжелые кожные реакции на лекарства». Н. англ. Дж. Мед . 331 (19): 1272–85. дои : 10.1056/NEJM199411103311906 . ПМИД 7794310 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|