Ампициллин
Ампициллин – антибиотик, принадлежащий к аминопенициллинов классу семейства пенициллинов . Препарат применяют для профилактики и лечения ряда бактериальных инфекций , таких как инфекции дыхательных путей , инфекции мочевыводящих путей , менингит , сальмонеллез и эндокардит . [7] Его также можно использовать для профилактики стрептококковой инфекции группы В у новорожденных. [7] Его применяют внутрь, путем инъекции в мышцу или внутривенно. [7]
Общие побочные эффекты включают сыпь, тошноту и диарею. [7] Его не следует использовать людям с аллергией на пенициллин . [7] Серьезные побочные эффекты могут включать Clostridium difficile колит или анафилаксию . [7] Хотя препарат можно использовать людям с проблемами почек , возможно, дозу придется уменьшить. [7] Его использование во время беременности и грудного вскармливания в целом безопасно. [7] [8]
Ампициллин был открыт в 1958 году и поступил в коммерческое использование в 1961 году. [9] [10] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Всемирная организация здравоохранения классифицирует ампициллин как критически важный для медицины человека препарат. [12] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]Болезни
[ редактировать ]- Бактериальный менингит ; можно добавить аминогликозид для повышения эффективности против грамотрицательных бактерий менингита. [13]
- Эндокардит, вызванный штаммами энтерококков (применение по назначению); часто назначают с аминогликозидами [14]
- Желудочно-кишечные инфекции, вызванные зараженной водой или пищей (например, сальмонеллой ). [13]
- мочеполовых путей Инфекции [13]
- Инфекции, связанные со здравоохранением , связанные с инфекциями, вызванными использованием мочевых катетеров и не поддающиеся лечению другими лекарствами. [15]
- Средний отит (инфекция среднего уха)
- Профилактика (т.е. предотвращение инфекции) у тех, кто ранее перенес ревматическую болезнь сердца или проходит стоматологические процедуры, вагинальную гистерэктомию или кесарево сечение . [7] Его также применяют у беременных женщин, являющихся носителями стрептококков группы В, для профилактики ранних неонатальных инфекций. [7]
- Респираторные инфекции , в том числе бронхит , фарингит. [13]
- Синусит
- Сепсис [16]
- Коклюш для профилактики и лечения вторичных инфекций. [7]
Ампициллин раньше также использовался для лечения гонореи , но сейчас существует слишком много штаммов, устойчивых к пенициллинам. [7]
Бактерии
[ редактировать ]Ампициллин используется для лечения инфекций, вызванных многими грамположительными и грамотрицательными бактериями . Это был первый пенициллин «широкого спектра действия», обладающий активностью против грамположительных бактерий, включая Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , некоторые изоляты Staphylococcus aureus (но не устойчивые к пенициллину или метициллину штаммы ), Trueperella и некоторые Enterococcus . Это один из немногих антибиотиков, действующих против множественной лекарственной устойчивости Enterococcus faecalis и E. faecium . [17] Активность в отношении грамотрицательных бактерий включает Neisseria meningitidis , некоторые Haemophilus influenzae и некоторые Enterobacteriaceae (хотя большинство Enterobacteriaceae и Pseudomonas устойчивы). [17] [18] Спектр его активности расширяется при одновременном применении сульбактама , препарата, который ингибирует бета-лактамазу , фермент, вырабатываемый бактериями для инактивации ампициллина и родственных ему антибиотиков. [19] [20] Иногда его используют в сочетании с другими антибиотиками, имеющими разные механизмы действия, такими как ванкомицин , линезолид , даптомицин и тигециклин . [21] [22]
Доступные формы
[ редактировать ]Ампициллин можно вводить перорально , внутримышечно ( укол) или внутривенно . [7] Пероральная форма, доступная в виде капсул или пероральных суспензий, применяется не в качестве первоначального лечения тяжелых инфекций, а скорее в качестве последующего лечения после внутримышечной или внутривенной инъекции. [7] Для внутривенных и внутримышечных инъекций ампициллин хранится в виде порошка, который необходимо развести. [23]
Внутривенные инъекции следует проводить медленно, так как быстрые внутривенные инъекции могут привести к судорожным припадкам . [7] [24]
Конкретные группы населения
[ редактировать ]Ампициллин – один из наиболее часто используемых препаратов при беременности. [25] и было признано в целом безвредным как Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (которое отнесло его к категории B ), так и Управлением по терапевтическим товарам в Австралии (которое отнесло его к категории A ). [7] [26] Это препарат выбора для лечения Listeria monocytogenes у беременных женщин, как отдельно, так и в сочетании с аминогликозидами. [7] Беременность увеличивает клиренс ампициллина до 50%, поэтому для достижения терапевтического уровня необходима более высокая доза. [25] [27]
Ампициллин проникает через плаценту и остается в околоплодных водах в размере 50–100% от концентрации в плазме матери ; это может привести к повышению концентрации ампициллина у новорожденного. [27]
Хотя кормящие матери выделяют некоторое количество ампициллина в грудное молоко, его количество минимально. [7] [25]
У новорожденных ампициллин имеет более длительный период полувыведения и более низкое связывание с белками плазмы. [28] Клиренс почками ниже, так как функция почек еще не полностью развита. [7]
Противопоказания
[ редактировать ]Ампициллин противопоказан лицам с гиперчувствительностью к пенициллинам , поскольку они могут вызывать фатальные анафилактические реакции. Реакции гиперчувствительности могут включать частые кожные высыпания и крапивницу , эксфолиативный дерматит , мультиформную эритему и временное снижение количества эритроцитов и лейкоцитов . [13]
Ампициллин не рекомендуется применять людям с сопутствующим мононуклеозом, поскольку более чем у 40% пациентов развивается кожная сыпь. [13]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Ампициллин сравнительно менее токсичен, чем другие антибиотики, и побочные эффекты более вероятны у людей, чувствительных к пенициллинам, а также у людей, страдающих астмой или аллергией . [13] В очень редких случаях он вызывает серьезные побочные эффекты, такие как ангионевротический отек , анафилаксия и инфекция C. difficile (которые могут варьироваться от легкой диареи до серьезного псевдомембранозного колита ). [13] У некоторых появляется черный «пушистый» язык . Серьезные побочные эффекты также включают судороги и сывороточную болезнь . Наиболее распространенными побочными эффектами, с которыми сталкиваются около 10% пользователей, являются диарея и сыпь. Менее распространенными побочными эффектами могут быть тошнота , рвота , зуд и нарушения кровообращения . Желудочно-кишечные эффекты, такие как волосатость языка, тошнота, рвота, диарея и колит, чаще наблюдаются при пероральном приеме пенициллина. [13] Другие состояния могут развиться через несколько недель после лечения. [7]
Передозировка
[ редактировать ]Передозировка ампициллина может вызвать изменения в поведении, спутанность сознания , потерю сознания и судороги, а также нервно-мышечную гиперчувствительность, электролитный дисбаланс и почечную недостаточность . [13]
Взаимодействия
[ редактировать ]Ампициллин реагирует с пробенецидом и метотрексатом, уменьшая почечную экскрецию . Большие дозы ампициллина могут увеличить риск кровотечения при одновременном применении варфарина и других пероральных антикоагулянтов, возможно, за счет ингибирования агрегации тромбоцитов. [29] Говорят, что ампициллин снижает оральных контрацептивов . эффективность [7] но это оспаривается. [30] Его эффективность может быть снижена другими антибиотиками, такими как хлорамфеникол , эритромицин , цефалоспорины и тетрациклины . [23] Например, тетрациклины ингибируют синтез белка у бактерий, уменьшая мишень, против которой действует ампициллин. [31] Если принимать одновременно с аминогликозидами, он может связываться с ним и инактивировать его. При раздельном применении аминогликозиды и ампициллин могут усиливать действие друг друга. [7] [32]
Ампициллин чаще вызывает кожную сыпь при применении с аллопуринолом . [13]
Как живая вакцина против холеры, так и живая вакцина против брюшного тифа могут оказаться неэффективными, если их вводить вместе с ампициллином. Ампициллин обычно используется для лечения холеры и брюшного тифа, снижая иммунологический ответ, который должен вызвать организм. [33] [34] [35]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]
Ампициллин относится к пенициллиновой группе бета-лактамных антибиотиков и является частью семейства аминопенициллинов . он примерно эквивалентен амоксициллину . По активности [7] Ампициллин способен проникать в грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии. Он отличается от пенициллина G или бензилпенициллина только наличием аминогруппы . Эта аминогруппа, присутствующая как в ампициллине, так и в амоксициллине, помогает этим антибиотикам проходить через поры внешней мембраны грамотрицательных бактерий, таких как Escherichia coli , Proteus mirabilis , Salmonella enterica и Shigella . [19] [36]
Ампициллин действует как необратимый ингибитор фермента транспептидазы , который необходим бактериям для построения клеточной стенки. [7] Он ингибирует третью и последнюю стадию синтеза бактериальной клеточной стенки при бинарном делении клеток , что в конечном итоге приводит к лизису ; поэтому ампициллин обычно обладает бактериолитическим действием . [7] [37]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Ампициллин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (хотя пища снижает его всасывание) и достигает максимальной концентрации через один-два часа. Биодоступность . составляет около 62% при парентеральном введении В отличие от других пенициллинов, которые обычно связываются с белками плазмы на 60–90% , ампициллин связывается только на 15–20%. [7] [28]
Ампициллин распределяется в большинстве тканей, однако концентрируется в печени и почках. Его также можно обнаружить в спинномозговой жидкости при воспалении мозговых оболочек (как, например, при менингите). [28] Некоторое количество ампициллина метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца до пенициллиновой кислоты . [7] хотя большая часть его выводится в неизмененном виде. [13] В почках он отфильтровывается главным образом за счет канальцевого секрета ; часть также подвергается клубочковой фильтрации , а остальная часть выводится с калом и желчью .
Гетациллин и пивампициллин ампициллина представляют собой сложные эфиры , разработанные для повышения биодоступности. [38]
История
[ редактировать ]Ампициллин широко используется для лечения бактериальных инфекций с 1961 года. [39] До появления ампициллина британской компанией Beecham терапия пенициллином была эффективна только против грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки . [37] Ампициллин (первоначально известный как «Пенбритин») также продемонстрировал активность против грамотрицательных микроорганизмов, таких как H. influenzae , колиформы и Proteus spp. [39]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]Ампициллин относительно недорог. [40] В Соединенных Штатах он доступен в виде непатентованного лекарства . [7]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]В ветеринарии ампициллин применяют у кошек, собак и сельскохозяйственных животных для лечения: [16]
- анальных желез Инфекции
- Кожные инфекции, такие как абсцессы , целлюлит и пустулезный дерматит.
- Инфекции E. coli и Salmonella у крупного рогатого скота , овец и коз (пероральная форма). Использование ампициллина с этой целью сократилось по мере роста устойчивости бактерий. [38]
- Мастит у свиноматок [41]
- Смешанные аэробно-анаэробные инфекции, например, от укусов кошек. [38]
- с множественной лекарственной устойчивостью Enterococcus faecalis и E. faecium [17]
- Профилактическое применение у домашней птицы против сальмонелл и сепсиса, вызванного кишечной палочкой или золотистым стафилококком. [38]
- Инфекции дыхательных путей , включая тонзиллит , респираторные заболевания крупного рогатого скота , транспортную лихорадку , бронхопневмонию , а также пневмонию телят и крупного рогатого скота.
- Инфекции мочевыводящих путей у собак
Лошадей обычно не лечат пероральным ампициллином, поскольку у них низкая биодоступность бета-лактамов. [17]
Период полураспада у животных примерно такой же, как у человека (чуть более часа). Пероральная абсорбция составляет менее 50% у кошек и собак и менее 4% у лошадей. [18]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Берли Дж. К., Ван Де Стрик Дж., Стивенс П. В. (2006). «Запись ЦД: AMPCIH01» . Кембриджская структурная база данных : Структуры доступа . Кембриджский центр кристаллографических данных . дои : 10.5517/ccb0nkj . Проверено 28 июня 2022 г.
- ^ Берли Дж. К., Ван де Стрик Дж., Стивенс П. В. (2006). «Тригидрат ампициллина по данным порошковой синхротронной дифракции» . Акта Кристаллогр. Э. 62 (2): о797–о799. Бибкод : 2006AcCrE..62O.797B . дои : 10.1107/S1600536806001371 .
- ^ «Ампициллин – международные названия лекарств» . Наркотики.com . 30 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 30 ноября 2019 года . Проверено 26 января 2020 г. .
- ^ «Список сокращений антибиотиков» . Проверено 22 июня 2023 г.
- ^ «Применение ампициллина во время беременности» . Наркотики.com . 2 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 22 августа 2019 г. . Проверено 26 января 2020 г. .
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление «Ампициллин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 12 июля 2015 года . Проверено 1 августа 2015 г.
- ^ «Применение ампициллина при грудном вскармливании» . Март 2015 г. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 г. Проверено 1 августа 2015 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 490. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Равина Э (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам (1-е изд.). Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 262. ИСБН 9783527326693 . Архивировано из оригинала 9 августа 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е пересмотренное изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/312266 . ISBN 9789241515528 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Ампициллин-ампициллин натрия для инъекций, порошок, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 11 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 22 февраля 2018 года . Проверено 25 января 2020 г.
- ^ ВебМД. «ампициллин (Rx)» . Медскейп . Архивировано из оригинала 15 августа 2017 года . Проверено 22 августа 2017 г.
- ^ Финберг Р., Фингерот Дж. (2012). «Глава 132: Инфекции у реципиентов трансплантатов». В Лонго Д., Фаучи А., Каспер Д., Хаузер С., Джеймсон Дж., Лоскальцо Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона . Том. 1 (18-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. ISBN 978-0-07-174887-2 .
{{cite book}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б «Ампициллин для инъекций, порошок, для приготовления суспензии» . ДейлиМед . 26 октября 2017 года. Архивировано из оригинала 22 февраля 2018 года . Проверено 26 января 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д Магдезиан КГ (2017). Фармакология лошадей, выпуск ветеринарных клиник Северной Америки: практика лошадей, электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. п. 59. ИСБН 978-0-323-52438-4 .
- ^ Jump up to: а б Папич М.Г. (2015). Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам: мелкие и крупные животные . Elsevier Науки о здоровье. стр. 43–47. ISBN 978-0-323-24485-5 .
- ^ Jump up to: а б Хаузер А.Р. (2012). Основы использования антибиотиков для врачей: азбука выбора правильного антибактериального средства . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 25–28. ISBN 978-1-4511-1221-4 .
- ^ Акова М. (январь 2008 г.). «Сульбактамсодержащие комбинации ингибиторов бета-лактамаз» . Клиническая микробиология и инфекции . 14 (Приложение 1): 185–188. дои : 10.1111/j.1469-0691.2007.01847.x . ПМИД 18154545 .
- ^ Сулейман Г., Зервос М.Дж. (2016). «Безопасность и эффективность широко используемых противомикробных препаратов при лечении энтерококковых инфекций: обзор». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 15 (2): 153–167. дои : 10.1517/14740338.2016.1127349 . ПМИД 26629598 . S2CID 25488987 .
- ^ Торок М.Э., Моран Э., Кук Ф. (декабрь 2016 г.). Оксфордский справочник по инфекционным заболеваниям и микробиологии . Издательство Оксфордского университета. п. 721. ИСБН 9780191503108 . Архивировано из оригинала 23 марта 2017 года.
- ^ Jump up to: а б Ванамакер Б.П., Мэсси К. (2014). Прикладная фармакология для ветеринарных врачей — Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. п. 244. ИСБН 978-0-323-29170-5 .
- ^ ВебМД. «Ампициллин внутривенно: использование, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка» . ВебМД . Архивировано из оригинала 23 февраля 2018 года . Проверено 23 февраля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с Вайнер К.П., Верёвка К. (2013). Полное руководство по лекарствам во время беременности и грудного вскармливания: все, что вам нужно знать, чтобы сделать лучший выбор для себя и своего ребенка . Пресса Святого Мартина. стр. 47–49 . ISBN 978-1-250-03720-6 .
ампициллин при беременности.
- ^ Департамент здравоохранения терапевтических товаров правительства Австралии (25 октября 2017 г.). «База данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Департамент здравоохранения правительства Австралии. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 23 февраля 2018 г. Примечание: прокрутите вниз до пункта «Поиск по названию» и введите «ампициллин» в строку поиска. Требуется включение JavaScript.
- ^ Jump up to: а б Релло Дж., Коллеф М.Х., Диас Э., Родригес А. (2010). Инфекционные заболевания в отделениях интенсивной терапии . Springer Science & Business Media. п. 172. ИСБН 978-3-540-34406-3 .
- ^ Jump up to: а б с Эгианрува К (2014). Основные данные о лекарственных препаратах для рациональной терапии в ветеринарной практике . АвторДом. п. 26. ISBN 978-1-4918-0010-2 .
- ^ «Лекарственное взаимодействие ампициллина и анизиндиона» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 23 февраля 2018 года . Проверено 22 февраля 2018 г.
- ^ Писцителли СК, Родволд К.А., Пай, член парламента (2011). Лекарственное взаимодействие при инфекционных заболеваниях . Springer Science & Business Media. стр. 213–214. ISBN 978-1-61779-213-7 .
- ^ «Лекарственное взаимодействие ампициллина и субцитрата висмута калия/метронидазола/тетрациклина» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 23 февраля 2018 года . Проверено 22 февраля 2018 г.
- ^ «Лекарственное взаимодействие амикацина и ампициллина» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 23 февраля 2018 года . Проверено 22 февраля 2018 г.
- ^ «Лекарственное взаимодействие между ампициллином и вакциной против холеры, живое» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 23 февраля 2018 года . Проверено 22 февраля 2018 г.
- ^ «Лекарственное взаимодействие между ампициллином и брюшнотифозной вакциной в реальном времени» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 23 февраля 2018 года . Проверено 22 февраля 2018 г.
- ^ Ханда С (22 июня 2017 г.). «Лекарство от холеры» . Медскейп . Архивировано из оригинала 23 февраля 2018 года . Проверено 23 февраля 2018 г.
- ^ Делькур АХ (май 2009 г.). «Проницаемость наружной мембраны и устойчивость к антибиотикам» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1794 (5): 808–816. дои : 10.1016/j.bbapap.2008.11.005 . ПМК 2696358 . ПМИД 19100346 .
- ^ Jump up to: а б Петри В.А. (2011). «Пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики». В Брантоне Л., Чабнере Б., Ноллмане Б. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (Двенадцатое изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill Professional. стр. 1477–1504. ISBN 978-0-07-176939-6 .
- ^ Jump up to: а б с д Жигер С., Прескотт Дж. Ф., Даулинг П. М. (2013). Антимикробная терапия в ветеринарной медицине . Джон Уайли и сыновья. стр. 167–170. ISBN 978-1-118-67507-6 .
- ^ Jump up to: а б Акред П., Браун Д.М., Тернер Д.Х., Уилсон М.Дж. (апрель 1962 г.). «Фармакология и химиотерапия ампициллина — нового пенициллина широкого спектра действия» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 18 (2): 356–369. дои : 10.1111/j.1476-5381.1962.tb01416.x . ПМЦ 1482127 . ПМИД 13859205 .
- ^ Ханно П.М., Гуццо Т.Дж., Малкович С.Б., Вейн А.Дж. (2014). Электронная книга Пенсильванского клинического руководства по урологии . Elsevier Науки о здоровье. п. 122. ИСБН 978-0-323-24466-4 .
- ^ Эрскин Р. «Маститы у свиноматок» . Ветеринарное руководство Merck . Архивировано из оригинала 4 июля 2017 года . Проверено 22 августа 2017 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Патент Великобритании 902703 , Фрэнк Питер Дойл, Джон Герберт Чарльз Нэйлер, Гарри Смит, «Пенициллины», опубликован 9 августа 1962 г., передан Beecham Research Laboratories Ltd.
- Патент США 2985648 , Фрэнк Питер Дойл, Джон Герберт Чарльз Нейлер, Гарри Смит, «Альфа-аминобензилпенициллины», опубликовано 23 мая 1961 г., выдано 23 мая 1961 г.
- Патент США 3157640 , Дэвид А. Джонсон и Гленн А. Хардкасл-младший, «Тригидрат D-(-)-альфа-аминобензилпенициллина», опубликован 17 ноября 1964 г., выдан 17 ноября 1964 г., передан компании Bristol Myers Co.
