Цефтаролин фосамил
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( сентябрь 2019 г. ) |  |
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Тефларо, Зинфоро |
| Другие имена | ППИ 0903, ТАК-599 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а611014 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 20% |
| Период полувыведения | 2,5 часа |
| Экскреция | Моча (88%), фекалии (6%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Ч 21 Н 8 О 8 П С 4 |
| Молярная масса | 684.67 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Цефтаролин фосамил ( МНН ) / s ɛ f ˈ t ær oʊ l iː n / , торговая марка Teflaro в США и Zinforo в Европе, [1] [2] представляет собой цефалоспориновый антибиотик с активностью против MRSA. [3] Цефтаролин фосамил является пролекарством цефтаролина. Активен в отношении метициллинорезистентного золотистого стафилококка (MRSA) и других грамположительных бактерий. Он сохраняет некоторую активность цефалоспоринов более позднего поколения, обладающих широким спектром активности в отношении грамотрицательных бактерий, но его эффективность относительно значительно слабее. [4] [5] В настоящее время его исследуют на предмет внебольничной пневмонии. [6] и осложненная инфекция кожи и кожных структур . [7] [8] [9]
Цефтаролин находится в стадии разработки [ когда? ] компанией Forest Laboratories по лицензии Takeda . [9] Цефтаролин получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения внебольничной бактериальной пневмонии и острых бактериальных инфекций кожи. 29 октября 2010 года [10] Исследования in vitro показывают, что он имеет аналогичный спектр действия с цефтобипролом . [ не проверено в теле ] единственный на сегодняшний день цефалоспорин пятого поколения, [ когда? ] хотя прямых клинических исследований не проводилось. Цефтаролин и цефтобипрол относятся к неназванному подклассу цефалоспоринов Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI). [ не проверено в теле ]
В 2019 году он был исключен из списка основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11]
Клиническое использование
[ редактировать ]Цефтаролин — новый цефалоспорин с активностью против метициллин-резистентного S. aureus (MRSA), прошедший III фазу клинических испытаний при осложненных инфекциях кожи и структур кожи, с сообщениями о не меньшей эффективности против MRSA по сравнению с ванкомицином и азтреонамом . [7] [8] В 2009 году цефтаролин завершил III фазу клинических испытаний при внебольничной пневмонии, сравнивая его с цефтриаксоном , с не уступающими результатами и аналогичным профилем побочных реакций. [6] Однако были опубликованы только результаты клинических исследований фазы II по лечению сложных инфекций кожи и структур кожи. [12] Сентябрь 2009 г.: опубликованы результаты испытаний III фазы. [13] 8 сентября 2010 г. Консультативный комитет FDA рекомендовал одобрить препарат для лечения внебольничной бактериальной пневмонии и осложненных инфекций кожи и структур кожи. [14] В октябре 2010 года было получено одобрение FDA для лечения внебольничной бактериальной пневмонии и острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи , включая MRSA. [15]
MRSA может развивать устойчивость к цефтаролину за счет изменения пенициллинсвязывающих белков. Изменяющие аминокислоты мутации в цефтаролин-связывающем кармане транспептидазной области пенициллин-связывающего белка 2а (PBP2a) придают устойчивость к цефтаролину. [16] устойчивые к цефтаролину и метициллину, Штаммы S. aureus, были идентифицированы в Европе и Азии, но не были идентифицированы в Соединенных Штатах. [17] Хотя цефалоспориназы (тип бета-лактамазы, инактивирующей цефалоспорины) придают устойчивость к другим цефалоспоринам, цефалоспориназы еще не идентифицированы как механизм устойчивости к цефтаролину. [ нужна ссылка ]
Безопасность
[ редактировать ]Клинические исследования показали, что цефтаролин хорошо переносится. Общая частота нежелательных явлений была сопоставима между двумя группами лечения (в исследованиях CANVAS I и CANVAS II оценивалась монотерапия цефтаролином по сравнению с ванкомицином плюс азтреонам у взрослых пациентов с осложненными инфекциями кожи и структур кожи, вызванными грамположительными и грамотрицательными бактериями). . Общая частота прекращения лечения у субъектов, принимавших цефтаролин, составила 2,7% по сравнению с показателем 3,7% у субъектов, принимавших препарат в группе сравнения. Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими у > 2% пациентов, получавших цефтаролин в объединенных клинических исследованиях III фазы, были диарея, тошнота и сыпь. [18]
Противопоказания
[ редактировать ]- Известная серьезная гиперчувствительность к цефтаролину или другим представителям класса цефалоспоринов.
- Анафилаксия и анафилактоидные реакции [18]
Предупреждения и меры предосторожности
[ редактировать ] |
Предупреждения и меры предосторожности, связанные с цефтаролином, включают: [18]
Реакции гиперчувствительности
[ редактировать ]Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности (анафилактических реакциях) и серьезных кожных реакциях при применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефтаролин. Соблюдайте осторожность у людей с известной гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам, включая цефтаролин. Прежде чем начать терапию цефтаролином, следует тщательно выяснить предыдущие реакции гиперчувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или карбапенемы. Если этот продукт назначают людям с аллергией на пенициллин или другие бета-лактамы, следует соблюдать осторожность, поскольку четко установлена перекрестная чувствительность среди бета-лактамных антибактериальных средств. При возникновении аллергической реакции на цефтаролин препарат следует отменить. Серьезные острые реакции гиперчувствительности требуют неотложной терапии адреналином и других неотложных мер, которые могут включать обеспечение проходимости дыхательных путей, кислород, внутривенное введение жидкости, антигистаминные препараты, кортикостероиды и вазопрессоры по клиническим показаниям.
Clostridium difficile -ассоциированная диарея
[ редактировать ]Clostridium difficile диарее, ассоциированной с Сообщалось о (CDAD), при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефтаролин, и ее степень тяжести может варьировать от легкой диареи до фатального колита. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через два месяца после применения антибактериальных препаратов. При подозрении или подтверждении CDAD прием антибактериальных препаратов, не направленных против C. difficile , следует по возможности прекратить.
Развитие устойчивых к лекарствам бактерий
[ редактировать ]Назначение цефтаролина при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития бактерий, устойчивых к лекарственному средству.
Прямая сероконверсия теста Кумбса
[ редактировать ]В объединенных исследованиях III фазы CABP у 51 из 520 (9,8%) пациентов, получавших цефтаролин, по сравнению с 24 из 534 (4,5%) пациентов, получавших цефтриаксон, сероконверсия с отрицательного на положительный результат прямого теста Кумбса. Ни в одной группе лечения не было зарегистрировано никаких клинических побочных реакций, представляющих собой гемолитическую анемию. Если во время или после лечения цефтаролином развивается анемия, следует предположить лекарственно-индуцированную гемолитическую анемию. При подозрении на лекарственно-индуцированную гемолитическую анемию следует рассмотреть возможность отмены цефтаролина и назначить пациенту поддерживающую терапию, если есть клинические показания.
Взаимодействия
[ редактировать ]Клинических исследований лекарственного взаимодействия цефтаролина фосамила не проводилось. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что ни цефтаролин фосамил, ни цефтаролин не ингибируют основные изоферменты цитохрома P450. Таким образом, ни цефтаролин-фосамил, ни цефтаролин не будут ингибировать или индуцировать клиренс препаратов, которые метаболизируются этими метаболическими путями клинически значимым образом.
Использование в определенных группах населения
[ редактировать ]Беременным и кормящим матерям цефтаролин фосамил следует применять только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Безопасность и эффективность у детей детского возраста не изучались.
Поскольку у пожилых людей в возрасте 65 лет и старше чаще наблюдается снижение функции почек, а цефтаролин выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность при выборе дозы для этой возрастной группы, как и для более молодых людей с нарушением функции почек. Коррекция дозы необходима людям с умеренным (от 30 до ‰¤ 50 мл/мин) или тяжелым (< 30 мл/мин) нарушением функции почек.
Фармакокинетика цефтаролина у людей с нарушением функции печени не установлена.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Никаких побочных реакций не наблюдалось более чем у 5% людей, получавших цефтаролин. Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими у > 2% людей, получавших цефтаролин в объединенных клинических исследованиях III фазы, были: [18]
Химия
[ редактировать ]Цефтаролин фосамил используется в форме ацетата . Это пролекарство , которое превращается в активный метаболит цефтаролин и неактивный метаболит цефтаролин-М1. Первоначальные исследования на животных in vitro и in vivo цефтаролина фосамила ацетата обозначались как PPI-0903. [19] [20]
Характерный для цефалоспоринов цефтаролин имеет бициклическое кольцо с четырехчленным β-лактамным кольцом, слитым с шестичленным цефемным кольцом. Считается, что цефтаролин обладает активностью против MRSA благодаря своему 1,3-тиазольному кольцу. [21]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Тефлароцефтаролин фосамил порошок, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 24 сентября 2019 г. Проверено 1 марта 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Зинфоро ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 1 марта 2020 г.
- ^ Дюплесси С, Крам-Цианфлон NF (февраль 2011 г.). «Цефтаролин: новый цефалоспорин, обладающий активностью против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA)» . Обзоры клинической медицины в области терапии . 3 : а2466. дои : 10.4137/CMRT.S1637 . ПМК 3140339 . ПМИД 21785568 .
- ^ Карловски Дж.А., Адам Х.Дж., Декорби М.Р., Лагасе-Виенс PR, Хобан DJ, Жанель Г.Г. (июнь 2011 г.). «Активность цефтаролина in vitro против грамположительных и грамотрицательных патогенов, выделенных от пациентов канадских больниц в 2009 году» . Антимикробные средства и химиотерапия . 55 (6): 2837–2846. дои : 10.1128/aac.01787-10 . ПМК 3101400 . ПМИД 21402844 .
- ^ Фламм Р.К., Садер Х.С., Джонс Р.Н. (октябрь 2010 г.). «Спектр и эффективность цефтаролина в отношении основных патогенов, вызывающих внебольничные инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей в Латинской Америке, 2010 г.» . Бразильский журнал инфекционных заболеваний . 17 (5): 564–572. дои : 10.1016/j.bjid.2013.02.008 . ПМЦ 9425132 . ПМИД 23916453 .
- ^ Перейти обратно: а б Экберг П., Фридланд Х.Д. и др. ФОКУС 1 и 2: Рандомизированные двойные слепые многоцентровые исследования фазы 3 эффективности и безопасности цефтаролина (CPT) по сравнению с цефтриаксоном (CRO) при внебольничной пневмонии (ВП) . Межнаучная конференция 2009 г. по противомикробным препаратам и химиотерапии / Конференция Американского общества инфекционистов.
- ^ Перейти обратно: а б Кори Р., Уилкокс М., Талбот Г.Х. и др. CANVAS-1: Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 (P903-06) эффективности и безопасности цефтаролина по сравнению с ванкомицином плюс азтреонам при осложненных инфекциях кожи и структур кожи (cSSSI) . Межнаучная конференция 2008 г. по противомикробным препаратам и химиотерапии / Конференция Американского общества инфекционистов.
- ^ Перейти обратно: а б Канафани З.А., Кори Г.Р. (февраль 2009 г.). «Цефтаролин: цефалоспорин с расширенной грамположительной активностью». Будущая микробиология . 4 (1): 25–33. дои : 10.2217/17460913.4.1.25 . ПМИД 19207097 .
- ^ Перейти обратно: а б Пэриш Д., Шейнфельд Н. (февраль 2008 г.). «Цефтаролин фосамил, производное цефалоспорина для потенциального лечения инфекции MRSA». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 9 (2): 201–209. ПМИД 18246523 .
- ^ «Форест объявляет об одобрении FDA препарата Тефларо (цефтаролин фосамил) для лечения внебольничной бактериальной пневмонии и острой бактериальной инфекции кожи и структур кожи» (пресс-релиз). Лесные лаборатории. 29 октября 2010 г. Проверено 30 октября 2010 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Резюме: выбор и использование основных лекарств 2019: доклад 22-го заседания Комитета экспертов ВОЗ по выбору и использованию основных лекарств . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325773 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Талбот Г.Х., Тай Д., Дас А., Ге Ю. (октябрь 2007 г.). «Фаза 2 исследования цефтаролина по сравнению со стандартной терапией при лечении осложненных инфекций кожи и структур кожи» . Антимикробные средства и химиотерапия . 51 (10): 3612–3616. дои : 10.1128/AAC.00590-07 . ПМК 2043268 . ПМИД 17682094 .
- ^ «Forest Laboratories представляет анализ двух положительных основных исследований III фазы цефтаролина для лечения внебольничной пневмонии (ВП) в ICAAC» (пресс-релиз). ДЕЛОВОЙ ПРОВОД. 12 сентября 2009 года . Проверено 19 октября 2009 г.
- ^ «Новые разрешения на лекарства» . 29 октября 2010 г. Проверено 8 ноября 2010 г.
- ^ «FDA одобрило Тефларо для лечения бактериальных инфекций» . 30 октября 2010 года. Архивировано из оригинала 4 ноября 2010 года . Проверено 1 ноября 2010 г.
- ^ Лонг С.В., Олсен Р.Дж., Мехта С.К. и др. Мутации PBP2a вызывают высокий уровень резистентности к цефтаролину у клинически устойчивых к метициллину изолятов Staphylococcus aureus . Антимикробные средства Химиотер. 2014;58(11):6668-6674. doi:10.1128/AAC.03622-14
- ^ Лонг С.В., Олсен Р.Дж., Мехта С.К. и др. Мутации PBP2a вызывают высокий уровень резистентности к цефтаролину у клинически устойчивых к метициллину изолятов Staphylococcus aureus . Антимикробные средства Химиотер. 2014;58(11):6668-6674. doi:10.1128/AAC.03622-14
- ^ Перейти обратно: а б с д «Тефларо» . 29 октября 2010 г. Проверено 8 ноября 2010 г.
- ^ Ge Y, Флорен Л., Редман Р. и др. Фармакокинетика и безопасность цефтаролина (PPI-0903) у здоровых людей, получающих многократные внутривенные инфузии . Межнаучная конференция 2006 г. по противомикробным препаратам и химиотерапии / Конференция Американского общества инфекционистов.
- ^ Икеда Ю., Бан Дж., Исикава Т., Хасигути С., Ураяма С., Хорибе Х. (октябрь 2008 г.). «Исследования стабильности и стабилизации ТАК-599 (цефтаролин фосамил), нового пролекарства N-фосфонотипа цефалоспорина Т-91825 устойчивого к метициллину золотистого стафилококка» . Химический и фармацевтический вестник . 56 (10): 1406–1411. дои : 10.1248/cpb.56.1406 . ПМИД 18827379 .
- ^ Исикава Т., Мацунага Н., Тавада Х., Курода Н., Накаяма Ю., Исибаши Ю. и др. (май 2003 г.). «ТАК-599, новое пролекарство N-фосфонотипа цефалоспорина Т-91825 против MRSA: синтез, физико-химические и фармакологические свойства». Биоорганическая и медицинская химия . 11 (11): 2427–2437. дои : 10.1016/s0968-0896(03)00126-3 . ПМИД 12735989 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Цефтаролин фосамил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
