Оксациллин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Бактоцилл |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а685020 |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.577 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 19 Н 3 О 5 С |
| Молярная масса | 401.44 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 1,49 г/см 3 |
| Точка кипения | 686,8 ° C (1268,2 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Оксациллин (торговое название Бактоцил ) представляет собой узкого спектра действия бета-лактамный антибиотик класса пенициллинов , разработанный компанией Beecham . [1]
Он был запатентован в 1960 году и одобрен для медицинского использования в 1962 году. [2]
Медицинское использование
[ редактировать ], устойчивый к пенициллиназе Оксациллин представляет собой β-лактам . Он похож на метициллин и заменил метициллин в клиническом использовании. Другими родственными соединениями являются нафциллин , клоксациллин , диклоксациллин и флуклоксациллин . Поскольку он устойчив к ферментам пенициллиназы, например, продуцируемым Staphylococcus aureus , он широко используется в клинической практике в США для лечения пенициллин-резистентного Staphylococcus aureus . Однако с появлением и широким использованием как оксациллина, так и метициллина устойчивые к антибиотикам штаммы, называемые метициллин-резистентными и оксациллин-резистентными Staphylococcus aureus во всем мире стали все более распространены (MRSA/ORSA). MRSA/ORSA можно лечить ванкомицином или другими новыми антибиотиками. [ нужна ссылка ]
Противопоказания
[ редактировать ]Использование оксациллина противопоказано лицам, у которых возникла реакция гиперчувствительности на любой препарат из группы антибиотиков пенициллинового ряда. [3] Перекрестная аллергия была зарегистрирована у лиц, принимавших оксациллин, у которых ранее наблюдалась реакция гиперчувствительности на цефалоспорины и цефамицины . [4] [5]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Часто сообщаемые побочные эффекты, связанные с применением оксациллина, включают кожную сыпь, диарею, тошноту, рвоту, гематурию, агранулоцитоз, эозинофилию, лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению, гепатотоксичность, острый интерстициальный нефрит и лихорадку. Сообщалось, что высокие дозы оксациллина вызывают токсичность для почек, печени и нервной системы. Оксациллин, общий для всех препаратов класса пенициллинов, может вызывать острые или замедленные реакции гиперчувствительности. При инъекции оксациллин может вызвать реакции в месте инъекции, которые могут характеризоваться покраснением, отеком и зудом. [3]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Оксациллин через свое β-лактамное кольцо ковалентно связывается с пенициллинсвязывающими белками, которые являются ферментами, участвующими в синтезе клеточной стенки бактерий. Это связывающее взаимодействие препятствует реакции транспептидации и ингибирует синтез пептидогликана, важного компонента клеточной стенки. Считается, что, уменьшая целостность клеточной стенки бактерий, оксациллин и другие пенициллины убивают активно растущие бактерии посредством автолиза клеток. [6]
Химия
[ редактировать ]Как и у других членов семейства пенициллинов, химическая структура оксациллина включает ядро 6-аминопенициллановой кислоты с заместителем, присоединенным к аминогруппе. Ядро 6-аминопенициллановой кислоты состоит из тиазолидинового кольца, присоединенного к β-лактамному кольцу, которое является активным фрагментом, ответственным за антибактериальную активность семейства пенициллинов. Считается, что заместитель, присутствующий в оксациллине, придает устойчивость к разложению бактериальными β-лактамазами. [6]
История
[ редактировать ]Оксациллин, производное метициллина , был впервые синтезирован в начале 1960-х годов в рамках исследовательской инициативы под руководством Питера Дойла и Джона Нейлора из Бичема совместно с компанией Bristol-Myers . Члены семейства изоксазолилпенициллинов , в которое входят клоксациллин , диклоксациллин и оксациллин, были синтезированы для противодействия растущей распространенности инфекций, вызванных устойчивым к пенициллину Staphylococcus aureus . В то время как метициллин можно было вводить только посредством инъекции, изоксазолилпенициллины, включая оксациллин, можно вводить перорально или путем инъекции. После синтеза клоксациллина и оксациллина компания Beecham сохранила за собой право на коммерческую разработку клоксациллина в Соединенном Королевстве, в то время как Bristol-Myers получила права на маркетинг оксациллина в Соединенных Штатах. [1]
Общество и культура
[ редактировать ]История одобрений FDA [3]
[ редактировать ]- 8 апреля 1971 г.: инъекция оксациллина натрия.
- Заявитель: Сандоз
- 27 июля 1973 г.: капсула Бактоцилла.
- Заявитель: ГлаксоСмитКляйн
- 10 марта 1980 г.: капсула оксациллина натрия.
- Заявитель: Ани Фармс Инк.
- 15 мая 1980 г.: раствор оксациллина натрия.
- Заявитель: ТЕВА
- 2 июня 1981 г.: Bactocill for Solution
- Заявитель: ГлаксоСмитКляйн
- 23 декабря 1986 г.: натриевый порошок оксациллина.
- Заявитель: Сандоз
- 29 сентября 1988 г.: инъекция оксациллина натрия.
- Заявитель: Watson Labs Inc.
- 26 октября 1988 г.: инъекция оксациллина натрия.
- Заявитель: Watson Labs Inc.
- 26 октября 1989 г.: Бактоцил в пластиковом контейнере для инъекций.
- Заявитель: Бакстер Хелскер
- 30 марта 2012 г.: оксациллин натрия для инъекций.
- Заявитель: Sagent Pharms
- 18 января 2013 г.: оксациллин натрия для инъекций.
- Заявитель: Ауробиндо Фарма ЛТД.
- 25 августа 2014 г.: оксациллин натрия для инъекций.
- Заявитель: Mylan Labs LTD.
- 11 декабря 2015 г.: оксациллин натрия для инъекций.
- Заявитель: Хоспира Инк.
- 31 июля 2017 г.: оксациллин натрия для инъекций.
- Заявитель: Wockhardt Bio/Ag
Цены
[ редактировать ]Средняя оптовая цена (AWP) на продукцию оксациллина представлена следующим образом. Цены, указанные ниже, предназначены для использования в качестве справочных значений и не отражают цены, установленные каким-либо отдельным производителем или организацией. [3]
- Бактоцил в декстрозе для внутривенного введения
- 1 г/50 мл: 20,37 долл. США.
- 2 г/50 мл: 32,48 доллара США.
- Оксациллин натрия для инъекций
- 1 г: 17,52 доллара США.
- 2 г: 33,99 доллара США.
- 10 г: 138,77 долларов США.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Гринвуд Д. (2008). Противомикробные препараты: хроника триумфа медицины двадцатого века . Издательство Оксфордского университета, США. стр. 124–. ISBN 978-0-19-953484-5 . Проверено 18 ноября 2010 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 490. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Jump up to: а б с д Drugs.com: Бактоцилл
- ^ Апотекон. Оксациллин натрия для инъекций, информация о назначении внутримышечных или внутривенных инъекций. Принстон, Нью-Джерси; 2001 январь.
- ^ Эрффмейер Дж. Э. (октябрь 1981 г.). «Побочные реакции на пенициллин. Часть I». Анналы аллергии . 47 (4): 288–93. ПМИД 6171185 .
- ^ Jump up to: а б Кацунг Б., Тревор А. (2014). Базовая и клиническая фармакология (13-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0071825054 . Проверено 3 ноября 2017 г.