Имипенем/циластатин/релебактам
| Сочетание | |
|---|---|
| Имипенем | β-лактамный антибиотик |
| Циластатин | Ингибитор дегидропептидазы |
| С облегчением | Ингибитор β-лактамаз |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Рекарбрио |
| Другие имена | МК-7655А |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а619046 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| КЕГГ | |
Имипенем/циластатин/релебактам , продаваемые под торговой маркой Рекарбрио . [1] представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой, используемый в качестве антибиотика . В 2019 году он был одобрен к использованию в США для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и осложненных внутрибрюшных инфекций . [3] [4] [5] [6] Его вводят посредством внутривенной инъекции. [7] [1]
Наиболее распространенные побочные реакции включают тошноту, диарею, головную боль, лихорадку и повышение активности печеночных ферментов. [3]
Наиболее частые побочные реакции, наблюдаемые у людей, получающих лечение от внутрибольничной бактериальной пневмонии и вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонии (HABP/VABP), включают повышение уровня аспартат / аланинаминотрансфераз (повышение активности печеночных ферментов), анемию, диарею, гипокалиемию (низкий уровень калия) и гипонатриемию. (низкое содержание натрия). [8]
Антимикробная активность
[ редактировать ]Имипенем/циластатин/релебактам обладают улучшенной активностью против P. aeruginosa со снижением экспрессии поринов и/или сверхпродукцией β-лактамаз категории «AmpC» благодаря ингибированию AmpC релебактамом. [9] Имипенем/циластатин/релебактам сохраняют ограниченную активность в отношении bla OXA-48- экспрессирующих устойчивых к карбапенему Enterobacterales и не обладают активностью в отношении изолятов, продуцирующих металло-β-лактамазу. Релебактам не обладает активностью в отношении β-лактамаз OXA класса D A. baumannii . [10] [11] Для целей тестирования чувствительности концентрация релебактама фиксируется на уровне 4 мг/л. Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) установил клиническую пограничную точку чувствительности ≤2 мг/л для Enterobacterales , P. aeruginosa и Acinetobacter spp., в то время как Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI) предоставил клиническую пограничную точку чувствительности ≤ 1 мг/л для Enterobacterales и ≤2 мг/л для P. aeruginosa . [9] [12] [13]
Фармакокинетические свойства
[ редактировать ]Имипенем/циластатин/релабактам представляют собой гидрофильное соединение. Распределение имипенема/релебактама преобладает в интерстициальном пространстве. Связывание с белками составляет 20% для имипенема, 20% для циластатина и 22% для релебактама; объем распределения имипенема и циластатина составляет 24,3 л, а для релебактама — 19 л. Оба препарата достигают относительно высоких концентраций в дыхательной системе: экспозиция в жидкости эпителиальной оболочки по сравнению с несвязанными концентрациями в плазме составляет 55% для имипенема и 54% для релебактама. И имипенем, и релебактам имеют почечный клиренс и период полувыведения около 1 часа. Коррекцию дозы следует проводить при почечной недостаточности. [9]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США имипенем/циластатин/релебактам показаны для лечения людей с осложненными инфекциями мочевыводящих путей и осложненными внутрибрюшными инфекциями, у которых альтернативные варианты лечения ограничены или отсутствуют вообще. [8] Он также показан для лечения HABP/VABP у взрослых в возрасте 18 лет и старше. [8]
В Европейском Союзе он показан для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых с ограниченными возможностями лечения. [1]
История
[ редактировать ]предоставило заявке на имипенем/циластатин/релебактам статус квалифицированного продукта для инфекционных заболеваний (QIDP), ускоренную процедуру и приоритетную проверку . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) [3] FDA предоставило одобрение Рекарбрио компании Merck & Co., Inc. [3] [8]
Определение эффективности имипенема/циластатина/релебактама было частично подтверждено данными об эффективности и безопасности имипенема-циластатина для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей (оИМП) и осложненных внутрибрюшных инфекций (оИАИ). [3] Вклад релебактама в комбинацию имипенема/циластатина/релебактама оценивали на основании данных исследований in vitro и животных моделей инфекции. [3] Безопасность имипенема/циластатина/релебактама, вводимых посредством инъекции, изучалась в двух исследованиях (Испытание 1/NCT01505634, Испытание 2/NCT01506271), по одному в отношении оИМП и ИКАИ. [3] В исследовании cИМП приняли участие 298 взрослых участников, из которых 99 получали предложенную дозу имипенема/циластатина/релебактама. [3] В исследовании cIAI приняли участие 347 участников, из которых 117 получали предложенную дозу имипенема/циластатина/релебактама. [3]
В исследование 1 были включены взрослые участники, госпитализированные с оИМП. [4] В исследование 2 были включены взрослые участники, госпитализированные с КИА, потребовавшие хирургического вмешательства или дренирования. [4] В обоих исследованиях участникам назначали либо имипенем/циластатин с различными дозами релебактама, либо имипенем/циластатин с плацебо внутривенно каждые 6 часов в течение 4–14 дней. [4] Ни участники, ни исследователи не знали, какое лечение им проводилось, пока испытание не было завершено. [4] Испытания проводились в Европе, Южной Америке, США, Азиатско-Тихоокеанском регионе, Африке и Мексике. [4]
Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в феврале 2020 года. [1]
В июне 2020 года имипенем/циластатин/релебактам был одобрен в качестве показания для лечения внутрибольничной бактериальной пневмонии и вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонии (HABP/VABP) у взрослых в возрасте 18 лет и старше. [8]
Безопасность и эффективность имипенема/циластатина/релебактама для лечения HABP/VABP оценивались в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании с участием 535 взрослых, госпитализированных с HABP/VABP, вызванным грамотрицательными бактериями (тип бактерий), в котором приняли участие 266 участников. получали имипенем/циластатин/релебактам, а 269 участников лечились пиперациллин-тазобактамом, другим антибактериальным препаратом. [8] В целом, 16% участников, получавших имипенем/циластатин/релебактам, и 21% участников, получавших пиперациллин-тазобактам, умерли на 28-й день исследования. [8]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Рекарбрио ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 10 декабря 2019 года . Проверено 1 марта 2020 г.
- ^ «Информация о продукте Recarbrio» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «FDA одобряет новое лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей и осложненных внутрибрюшных инфекций» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 17 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 20 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б с д и ж «Снимок судебного процесса над наркотиками: Рекарбрио» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 20 ноября 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Рекарбрио (имипенем, циластатин и релебактам) История одобрения FDA» . Наркотики.com . 21 июля 2019 года . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Рекарбрио» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 июля 2019 года . Проверено 1 марта 2020 г.
- ^ «Рекарбриоимипенем безводный, циластатин и безводный релебактам для инъекций, порошок, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 4 декабря 2019 года . Проверено 1 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «FDA одобрило антибиотик для лечения внутрибольничной бактериальной пневмонии и респираторно-ассоциированной бактериальной пневмонии» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 4 июня 2020 г. Проверено 4 июня 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с Принсипе Л., Лупиа Т., Андриани Л., Кампаниле Ф., Карчионе Д., Корчионе С. и др. (апрель 2022 г.). «Микробиологические, клинические и ФК/ФД особенности новых антиграмотрицательных антибиотиков: ингибиторы β-лактамов/β-лактамаз в комбинации и цефидерокол — комплексное руководство для клиницистов» . Фармацевтика . 15 (4): 463. doi : 10.3390/ph15040463 . ПМЦ 9028825 . ПМИД 35455461 .
- ^ Лоб Ш., Хакель М.А., Казмерчак К.М., Янг К., Мотыль М.Р., Карловски Дж.А., Сам Д.Ф. (июнь 2017 г.). « Активность имипенема-релебактама in vitro против грамотрицательных возбудителей ESKAPE, выделенных клиническими лабораториями США в 2015 году (результаты программы глобального наблюдения SMART)» . Антимикробные средства и химиотерапия . 61 (6): e02209–16. дои : 10.1128/AAC.02209-16 . ПМЦ 5444184 . ПМИД 28320716 .
- ^ Тук С.Л., Хинчлифф П., Ланг П.А., Малхолланд А.Дж., Брем Дж., Шофилд С.Дж., Спенсер Дж. (октябрь 2019 г.). «Молекулярные основы ингибирования β-лактамаз класса А релебактамом» . Антимикробные средства и химиотерапия . 63 (10): e00564–19. дои : 10.1128/AAC.00564-19 . ПМК 6761529 . ПМИД 31383664 .
- ^ «Членство в системе здравоохранения» . Институт клинических и лабораторных стандартов . Проверено 7 мая 2023 г.
- ^ «Эукаст: Клинические контрольные точки и дозировка антибиотиков» . www.eucast.org . Проверено 7 мая 2023 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Имипенем» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Циластатин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Релебактам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
