Имипенем

Имипенем
Клинические данные
Торговые названия	Примаксин
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Медлайн Плюс	а686013
Данные лицензии	США DailyMed : Имипенем ;
Беременность ; категория	АУ : B3 ; ;
Маршруты ; администрация	ИМ , IV
код АТС	J01DH51 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ;
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	20%
Метаболизм	Реналь
Период полувыведения	38 минут (дети), 60 минут (взрослые)
Экскреция	Моча (70%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	64221-86-9 ;
ПабХим CID	104838 ;
Лекарственный Банк	ДБ01598 ;
ХимическийПаук	4445535 ;
НЕКОТОРЫЙ	Q20IM7HE75 ;
КЕГГ	Д04515 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ:51799 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ43708 ;
PDB-лиганд	IM2 ( PDBe , RCSB PDB ) ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID2023143 ;
Информационная карта ECHA	100.058.831
Химические и физические данные
Формула	С 12 Ч 17 Н 3 О 4 С
Молярная масса	299.35 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Имипенем (торговое название Примаксин, среди прочих) представляет собой синтетический β-лактамный антибиотик, принадлежащий к химическому классу карбапенемов . разработанный учеными Merck Бертоном Кристенсеном, Уильямом Линза и Кеннетом Уилдонгером в середине 1970-х годов. ^[1] Карбапенемы обладают высокой устойчивостью к ферментам β-лактамаз, продуцируемым многими грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью. ^[2] таким образом, играя ключевую роль в лечении инфекций, которые не поддаются лечению другими антибиотиками. ^[3] Обычно его вводят внутривенно .

Имипенем был запатентован в 1975 году и одобрен для медицинского применения в 1985 году. ^[4] Он был разработан в результате длительного поиска методом проб и ошибок более стабильной версии природного продукта тиенамицина , который вырабатывается бактерией Streptomycesttleya . Тиенамицин обладает антибактериальной активностью, но нестабилен в водном растворе, поэтому медицинского применения практически не имеет. ^[5] Имипенем обладает широким спектром активности в отношении аэробных и анаэробных , грамположительных и грамотрицательных бактерий . ^[6] Это особенно важно из-за его активности против видов Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus . Однако он не активен против MRSA .

Медицинское использование

Спектр бактериальной чувствительности и устойчивости

Acinetobacter anitratus , Acinetobacter Calcoaceticus , Actinomyces odontolyticus , Aeromonas Hydrophila , Bacteroides distasonis , Bacteroides униформис и Clostridium perfringens обычно чувствительны к имипенему, тогда как Acinetobacter baumannii , некоторые Acinetobacter виды , Bacteroides fragilis и Enterococcus у них развилась резистентность к имипенему в различной степени . . Немногие виды устойчивы к имипенему, за исключением Pseudomonas aeruginosa (Оман) и Stenotropomonasmaltophilia . ^[7]

Совместное применение с циластатином

Имипенем быстро разлагается под действием почечного фермента дегидропептидазы 1 при монотерапии, и его почти всегда применяют одновременно с циластатином для предотвращения этой инактивации. ^[8]

Побочные эффекты

Распространенными побочными реакциями на препарат являются тошнота и рвота. Людям с аллергией на пенициллин и другие β-лактамные антибиотики следует соблюдать осторожность при приеме имипенема, поскольку уровень перекрестной реактивности высок. В высоких дозах имипенем обладает судорогами. ^[9]

Механизм действия

Имипенем действует как противомикробное средство, ингибируя синтез клеточной стенки различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он остается очень стабильным в присутствии β-лактамаз (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы), продуцируемых некоторыми бактериями, и является сильным ингибитором β-лактамаз некоторых грамотрицательных бактерий, устойчивых к большинству β-лактамных антибиотиков. ^{[ нужна ссылка ]}

Ссылки

^ Патент США 4 194 047.
^ Клиссолд С.П., Тодд П.А., Камполи-Ричардс Д.М. (март 1987 г.). «Имипенем/циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики . 33 (3): 183–241. дои : 10.2165/00003495-198733030-00001 . ПМИД 3552595 . S2CID 209144637 .
^ Вардакас К.З., Тансарли Г.С., Рафаилидис П.И., Фалагас М.Э. (декабрь 2012 г.). «Карбапенемы в сравнении с альтернативными антибиотиками для лечения бактериемии, вызванной Enterobacteriaceae, продуцирующими β-лактамазы расширенного спектра действия: систематический обзор и метаанализ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (12): 2793–803. дои : 10.1093/jac/dks301 . ПМИД 22915465 .
^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 497. ИСБН 9783527607495 .
^ Кахан Ф.М., Кропп Х., Сунделоф Дж.Г., Бирнбаум Дж. (декабрь 1983 г.). «Тиенамицин: разработка имипенен-циластатина». Журнал антимикробной химиотерапии . 12 Приложение D: 1–35. дои : 10.1093/jac/12.suppl_d.1 . ПМИД 6365872 .
^ Кесадо Т., Хашизуме Т., Асахи Ю. (июнь 1980 г.). «Антибактериальная активность нового стабилизированного тиенамицина, N-формимидоилтиенамицина, в сравнении с другими антибиотиками» . Антимикробные средства и химиотерапия . 17 (6): 912–7. дои : 10.1128/aac.17.6.912 . ПМЦ 283902 . ПМИД 6931548 .
^ «Спектр чувствительности и резистентности бактерий к имипенему» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года . Проверено 4 мая 2012 г.
^ «Имипенем-Циластатин» . LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . 17 января 2017 г. PMID 31644018 . НБК548708 . Проверено 19 марта 2020 г. {{cite book}}: |website= игнорируется ( помогите )
^ Кэннон Дж.П., Ли Т.А., Кларк Н.М., Сетлак П., Грим С.А. (август 2014 г.). «Риск судорог среди карбапенемов: метаанализ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (8): 2043–55. дои : 10.1093/jac/dku111 . ПМИД 24744302 .

Дальнейшее чтение

Клиссолд С.П., Тодд П.А., Камполи-Ричардс Д.М. (март 1987 г.). «Имипенем/циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности» . Наркотики . 33 (3): 183–241. дои : 10.2165/00003495-198733030-00001 . ПМИД 3552595 . S2CID 209144637 . Архивировано из оригинала 17 сентября 2011 г. Проверено 21 марта 2011 г.
Бакли М.М., Брогден Р.Н., Барраделл Л.Б., Гоа К.Л. (сентябрь 1992 г.). «Имипенем/циластатин. Переоценка его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности» . Наркотики . 44 (3): 408–44. дои : 10.2165/00003495-199244030-00008 . ПМИД 1382937 . S2CID 209143174 . Архивировано из оригинала 6 апреля 2012 г. Проверено 21 марта 2011 г.

Внешние ссылки

«Имипенем» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[1] Патент США 4 194 047.

[2] Клиссолд С.П., Тодд П.А., Камполи-Ричардс Д.М. (март 1987 г.). «Имипенем/циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики . 33 (3): 183–241. дои : 10.2165/00003495-198733030-00001 . ПМИД 3552595 . S2CID 209144637 .

[3] Вардакас К.З., Тансарли Г.С., Рафаилидис П.И., Фалагас М.Э. (декабрь 2012 г.). «Карбапенемы в сравнении с альтернативными антибиотиками для лечения бактериемии, вызванной Enterobacteriaceae, продуцирующими β-лактамазы расширенного спектра действия: систематический обзор и метаанализ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (12): 2793–803. дои : 10.1093/jac/dks301 . ПМИД 22915465 .

[4] Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 497. ИСБН 9783527607495 .

[5] Кахан Ф.М., Кропп Х., Сунделоф Дж.Г., Бирнбаум Дж. (декабрь 1983 г.). «Тиенамицин: разработка имипенен-циластатина». Журнал антимикробной химиотерапии . 12 Приложение D: 1–35. дои : 10.1093/jac/12.suppl_d.1 . ПМИД 6365872 .

[6] Кесадо Т., Хашизуме Т., Асахи Ю. (июнь 1980 г.). «Антибактериальная активность нового стабилизированного тиенамицина, N-формимидоилтиенамицина, в сравнении с другими антибиотиками» . Антимикробные средства и химиотерапия . 17 (6): 912–7. дои : 10.1128/aac.17.6.912 . ПМЦ 283902 . ПМИД 6931548 .

[7] «Спектр чувствительности и резистентности бактерий к имипенему» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года . Проверено 4 мая 2012 г.

[8] «Имипенем-Циластатин» . LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . 17 января 2017 г. PMID 31644018 . НБК548708 . Проверено 19 марта 2020 г. {{cite book}}: |website= игнорируется ( помогите )

[9] Кэннон Дж.П., Ли Т.А., Кларк Н.М., Сетлак П., Грим С.А. (август 2014 г.). «Риск судорог среди карбапенемов: метаанализ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (8): 2043–55. дои : 10.1093/jac/dku111 . ПМИД 24744302 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]