Эртапенем
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Инванз |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а614001 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутримышечный , внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90% ( внутримышечно ) |
| Связывание с белками | Обратно пропорционально концентрации; от 85 до 95% |
| Метаболизм | Гидролиз бета -лактамного кольца CYP без участия |
| Период полувыведения | 4 часа |
| Экскреция | Почки (80%) и фекалии (10%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Ч 25 Н 3 О 7 С |
| Молярная масса | 475.52 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Эртапенем , продаваемый под торговой маркой Invanz , представляет собой на основе карбапенемов, антибиотик используемый для лечения инфекций брюшной полости , легких, верхней части женской репродуктивной системы и диабетической стопы . [7] [8]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают диарею, тошноту (чувство тошноты), головную боль и проблемы в области введения лекарства. Он может значительно снизить концентрацию вальпроевой кислоты , противосудорожного препарата, в крови до такой степени, что он теряет свою эффективность. [6]
Эртапенем был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2001 года. [5] [9] и в Европейском Союзе в апреле 2002 г. [6] Его продает компания Merck . [5] [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эртапенем показан для лечения внутрибрюшных инфекций, внебольничной пневмонии , инфекций органов малого таза и инфекций диабетической стопы , вызванных бактериями, которые чувствительны к этому препарату или могут быть чувствительными. Его также можно использовать для предотвращения инфекций после колоректальной хирургии . В США он также показан для лечения сложных инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит . [5] [7] [10] Это потенциально эффективный альтернативный метод лечения цефтриаксону , устойчивой к гонореи . [11] [12]
Его вводят внутривенно или внутримышечно . Препарат не разрешен детям до трехмесячного возраста. [5] [7] [10]
Противопоказания
[ редактировать ]Препарат противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к эртапенему или другим антибиотикам карбапенемного типа или с тяжелыми реакциями гиперчувствительности (такими как анафилаксия или тяжелые кожные реакции) на другие бета-лактамные антибиотики в прошлом. [5] [7] [10]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Распространенными побочными эффектами являются диарея (у 5% людей, получающих эртапенем), тошнота (у 3%) и рвота, реакции в месте инъекции (5%, включая боль и воспаление вен), головная боль. Нечастые, но, возможно, серьезные побочные эффекты включают кандидозную инфекцию , судороги , кожные реакции, такие как сыпь (включая опрелости у детей) и анафилаксию. [10] [13] гиперчувствительности Перекрестные реакции с пенициллинами встречаются редко. [14]
Эртапенем также может влиять на некоторые анализы крови, такие как ферменты печени и количество тромбоцитов . [7] [10]
Передозировка
[ редактировать ]Передозировка маловероятна. У взрослых, получавших тройную терапевтическую дозу в течение восьми дней, значительной токсичности не наблюдалось. [10]
Взаимодействия
[ редактировать ]Эртапенем может снизить концентрацию вальпроевой кислоты , лекарства от эпилепсии , на 70% и, возможно, до 95% в течение 24 часов; это может привести к неадекватному контролю над судорогами. [13] [15] Эффект описан и для других антибиотиков карбапенемов, но, по-видимому, наиболее выражен для эртапенема и меропенема . [15] Вероятно, это вызвано несколькими механизмами: карбапенемы ингибируют транспорт вальпроевой кислоты из кишечника в организм; они могут увеличить метаболизм вальпроевой кислоты до ее глюкуронида ; они могут снижать энтерогепатическую циркуляцию и рециркуляцию глюкуронида вальпроевой кислоты, действуя против кишечных бактерий ; и они могут блокировать белки-транспортеры , которые перекачивают вальпроевую кислоту из эритроцитов в плазму крови . [16] [17] Эффект также наблюдается и в обратном направлении: сообщалось о повышении концентрации вальпроата в крови в случаях отмены эртапенема. [18] [19]
Лекарственное взаимодействие через ферментную систему цитохрома Р450 или переносчик Р-гликопротеина считается маловероятным, поскольку эти белки не участвуют в метаболизме эртапенема. [10]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Как и все бета-лактамные антибиотики, эртапенем обладает бактерицидным действием . [14] Он ингибирует сшивку пептидогликанового слоя бактериальных клеточных стенок, блокируя тип ферментов, называемых пенициллин-связывающими белками (PBP). Когда бактериальная клетка пытается синтезировать новую клеточную стенку для роста и деления, попытка терпит неудачу, что делает клетку уязвимой для осмотического разрушения. Кроме того, избыток предшественников пептидогликана запускает аутолитические ферменты бактерии, которые разрушают существующую стенку. [20]
Чувствительные бактерии
[ редактировать ]Бактерии, которые обычно чувствительны к лечению эртапенемом (по крайней мере, в Европе), включают: [10]
- Грамположительные аэробы
- Метициллин -чувствительные виды стафилококков (включая Staphylococcus aureus )
- Стрептококк агалактиае
- Streptococcus pneumoniae (для штаммов, устойчивых к пенициллину, не установлено)
- Грамотрицательные аэробы
- Анаэробы :
- Виды Clostridium (за исключением C. difficile )
- эубактерий Виды
- фузобактерий Виды
- пептострептококка Виды
- Porphyromonas asaccharolytica
- превотеллы Виды
- США На этикетке Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) указана активность против дополнительных анаэробов: [5]
Сопротивление
[ редактировать ]Бактерии, которые не проявляют клинически значимого ответа на эртапенем, включают устойчивые к метициллину виды Staphylococcus (включая MRSA ), а также Acinetobacter , Aeromonas , Enterococcus и Pseudomonas . [10] [14]
Микроорганизмы могут стать устойчивыми к эртапенему, вырабатывая карбапенемазы — ферменты, которые инактивируют препарат, открывая бета-лактамное кольцо. Другими механизмами устойчивости к карбапенемам являются развитие эффлюксных насосов грамотрицательных бактерий, , которые транспортируют антибиотики из бактериальных клеток, мутации PBP и мутации поринов которые необходимы для проникновения карбапенемов в бактерии. [8]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
Способ введения незначительно влияет на концентрацию препарата в кровотоке: при внутримышечном введении его биодоступность составляет 90% (по сравнению со 100%-ной доступностью при прямом введении в вену), а самые высокие концентрации - при плазмы крови достигаются примерно через 2,3 часа. В крови 85–95% эртапенема связывается с белками плазмы , преимущественно с альбумином . Связывание с белками плазмы выше при более низких концентрациях, и наоборот. Препарат метаболизируется лишь частично : 94% циркулируют в форме исходного вещества и 6% в виде метаболитов. Основным метаболитом является неактивный продукт гидролиза с раскрытым кольцом. [7]
Эртапенем выводится в основном почками и мочой (80%) и в незначительной степени с калом (10%). Из 80% обнаруженных в моче 38% выводится в виде исходного препарата и 37% в виде метаболита с раскрытым кольцом. Биологический период полувыведения составляет около 3,5 часов у женщин, 4,2 часа у мужчин и 2,5 часов у детей до 12 лет. [7] [13]
Сравнение с другими антибиотиками
[ редактировать ]Как и все антибиотики карбапенемы, эртапенем имеет более широкий спектр действия, чем другие бета-лактамы, такие как пенициллины и цефалоспорины . Подобно дорипенему , меропенему и биапенему , эртапенем обладает несколько большей активностью против многих грамотрицательных бактерий, чем другие карбапенемы, такие как имипенем . В отличие от имипенема, дорипенема и меропенема он не активен в отношении видов Enterococcus , Pseudomonas и Acinetobacter . [8] [14]
при инфекциях диабетической стопы эртапенем в виде монотерапии или в сочетании с ванкомицином Было обнаружено, что более эффективен и имеет меньше побочных эффектов, чем тигециклин , но в тяжелых случаях он менее эффективен, чем пиперациллин/тазобактам . [23] [24]
Что касается фармакокинетики, имипенем, дорипенем и меропенем имеют более низкое связывание с белками плазмы (до 25%) и более короткий период полувыведения (около часа), чем эртапенем. [14]
История
[ редактировать ]Эртапенем продается компанией Merck . Он был одобрен для использования Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в ноябре 2001 года. [9] и Европейским агентством по лекарственным средствам в апреле 2002 г. [6] [25]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование Эртапенема (Инванза) во время беременности» . Наркотики.com . 24 января 2020 г. Проверено 29 июля 2020 г.
- ^ «ИНВАНЗ эртапенем (в виде натрия) 1 г порошок для инъекций, флакон (81449)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 августа 2022 г. Проверено 21 апреля 2023 г.
- ^ «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» .
- ^ «Инванц 1г порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий - Краткая характеристика продукта (ОХЛП)» . (эмс) . Проверено 29 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Инванцертапенем натрия для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 13 февраля 2020 г. Проверено 29 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Инванц ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 29 июля 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Эртапенем натрия Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 29 июня 2020 г. Проверено 29 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с Папп-Уоллес К.М., Эндимиани А., Тарасила М.А., Бономо Р.А. (ноябрь 2011 г.). «Карбапенемы: прошлое, настоящее и будущее» . Антимикробные средства и химиотерапия . 55 (11): 4943–4960. дои : 10.1128/AAC.00296-11 . ПМК 3195018 . ПМИД 21859938 .
- ^ Jump up to: а б «Пакет одобрения лекарств: Инванц IV или IM (эртапенем натрия) NDA № 21-337» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 ноября 2001 года . Проверено 29 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Invanz: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 19 ноября 2019 г.
- ^ де Врис Х.Дж., де Лаат М., Йонген В.В., Хейджман Т., Винд СМ, Бойд А. и др. (май 2022 г.). «Эффективность эртапенема, гентамицина, фосфомицина и цефтриаксона для лечения аногенитальной гонореи (NABOGO): рандомизированное исследование не меньшей эффективности». «Ланцет». Инфекционные болезни . 22 (5): 706–717. дои : 10.1016/S1473-3099(21)00625-3 . ПМИД 35065063 . S2CID 246129045 .
- ^ «Антибиотик Эртапенем – альтернативный препарат при лечении гонореи» . Амстердамский UMC . 20 января 2022 г. Проверено 8 июля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «Эртапенем» . mediQ . Проверено 29 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Мучлер Э (2013). Эффекты лекарств (на немецком языке) (10-е изд.). Штутгарт: Научное издательство. стр. 740, 753. ISBN. 978-3-8047-2898-1 .
- ^ Jump up to: а б Ву CC, Пай Т.Ю., Сяо Ф.Ю., Шен Л.Д., Ву ФЛ (октябрь 2016 г.). «Влияние различных антибиотиков-карбапенемов (эртапенема, имипенема/циластатина и меропенема) на концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке». Терапевтический лекарственный мониторинг . 38 (5): 587–592. doi : 10.1097/FTD.0000000000000316 . ПМИД 27322166 . S2CID 25445129 .
- ^ Манкл Э.Э., Гидаль Б.Е. (декабрь 2009 г.). «Влияние антибиотиков карбапенема на концентрацию вальпроевой кислоты в плазме». Анналы фармакотерапии . 43 (12): 2082–2087. дои : 10.1345/aph.1M296 . ПМИД 19934386 . S2CID 207263641 .
- ^ Взаимодействие с лекарственными средствами (на немецком языке). Австрийский фармацевтический издатель. 2019. с. 760. ИСБН 978-3-85200-254-5 .
- ^ Заккара Дж. (31 декабря 2012 г.). «Противоэпилептические препараты» . В Аронсоне Дж.К. (ред.). Побочные эффекты лекарств. Ежегодник 34: Всемирный ежегодный обзор новых данных о побочных реакциях на лекарства . Ньюнес. п. 121. ИСБН 978-0-444-59503-4 .
- ^ Ляо Ф.Ф., Хуан Ю.Б., Чен С.И. (август 2010 г.). «Снижение уровня вальпроевой кислоты в сыворотке крови во время лечения эртапенемом». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 67 (15): 1260–1264. дои : 10.2146/ajhp090069 . ПМИД 20651316 .
- ^ Пандей Н., Каселла М. (июнь 2023 г.). «Бета-лактамные антибиотики» . StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31424895 .
- ^ Кушни Т.П., О'Дрисколл, Н.Х., Лэмб А.Дж. (декабрь 2016 г.). «Морфологические и ультраструктурные изменения в бактериальных клетках как показатель механизма антибактериального действия». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 73 (23): 4471–4492. дои : 10.1007/s00018-016-2302-2 . hdl : 10059/2129 . ПМИД 27392605 . S2CID 2065821 .
- ^ «Открытая примесь эртапенемового кольца» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США. Идентификатор 45105276 . Проверено 30 июля 2020 г.
- ^ Сельва Олид А, Сола И, Барахас-Нава Л.А., Джаннео О.Д., Бонфилл Косп X, Липски Б.А. (сентябрь 2015 г.). «Системные антибиотики для лечения инфекций диабетической стопы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (9): CD009061. дои : 10.1002/14651858.CD009061.pub2 . ПМЦ 8504988 . ПМИД 26337865 .
- ^ Черо Х., Кангамбега П., Нубу Л., Бексангеле Б., Флюерару С., Теот Л. (сентябрь 2018 г.). «Антибиотикотерапия инфекций диабетической стопы: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Заживление и регенерация ран . 26 (5): 381–391. дои : 10.1111/wrr.12649 . ПМИД 30099812 . S2CID 51966152 .
- ^ «Инванц: EPAR – Краткое изложение для общественности» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 2 декабря 2016 г.
