Эзетимиб/симвастатин
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( июнь 2017 г. ) |
 | |
| Сочетание | |
|---|---|
| Эзетимиб | через Niemann-Pick C1-Like 1 белок |
| Симвастатин | Статин, ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор |
| Клинические данные | |
| Произношение | / ɛ ˈ z ɛ t ɪ ɪ m b ˌ s ɪ m v ə ˈ s t æ t ɪ n / |
| Торговые названия | Выторин (США), Инеги (ЕС) |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 49 Ч 59 Ж 2 Н О 8 |
| Молярная масса | 828.007 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Эзетимиб/симвастатин представляет собой комбинацию препаратов, используемую для лечения дислипидемии . комбинация эзетимиба (известного как Зетия в США) и статина симвастатина Это (известного как Зокор в США).
Эзетимиб снижает уровень холестерина в крови, воздействуя на щеточную кайму тонкой кишки и ингибируя всасывание холестерина, что приводит к уменьшению доставки кишечного холестерина в печень.
Симвастатин представляет собой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы или статин . Он работает путем блокирования фермента , необходимого организму для выработки холестерина. Общие версии были одобрены в 2017 году. [ 2 ] Комбинированный препарат продается компанией Merck & Co. под торговыми марками Vytorin в США и Inegy в Европейском Союзе. В 2018 году это было 349-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 800 тысяч рецептов. [ 3 ]
Противопоказания
[ редактировать ]- Острое заболевание печени
- Беременность и кормление грудью
Побочные эффекты
[ редактировать ]- миопатия
- Рабдомиолиз
- Миалгия
- Боль в конечностях, животе
- отек Квинке
- Гепатит
- Экзема
- Усталость
- Головная боль
- Грипп, фарингит , синусит и инфекции верхних дыхательных путей.
Взаимодействия
[ редактировать ]- Циклоспорин
- даназол
- Ингибиторы протеазы
- Верапамил
- Амиодарон
- Большое количество ниацина (никотиновой кислоты), грейпфрутового сока.
- Эритромицин , телитромицин , кларитромицин
- Нефазодон
Фармакология
[ редактировать ]Комбинация эзетимиба и симвастатина устраняет оба источника холестерина; всасывание в кишечнике как желчного, так и пищевого холестерина, а также его продукция в печени и периферических тканях. [ 4 ] Считается, что лечение высокого уровня холестерина из обоих источников, вероятно, приведет к снижению уровня холестерина. [ 4 ] особенно ЛПНП холестерин . В клиническом исследовании было показано, что комбинация эзетимиба и симвастатина превосходит аторвастатин в снижении уровня холестерина ЛПНП. [ 5 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Пробная версия IMPROVE-IT
[ редактировать ]В опубликованном в 2015 году международном исследовании IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy (IMPROVE-IT) 18 144 пациента с ОКС рандомизировали на прием симвастатина в дозе 40 мг/сут плюс эзетимиба в дозе 10 мг/сут или только симвастатина. При медиане наблюдения 6 лет было обнаружено, что симвастатин + эзетимиб снижает первичные исходы, такие как сердечно-сосудистая смертность, серьезное сердечно-сосудистое событие или несмертельный инсульт (34,7% против 32,7%; P = 0,016; NNT 50 за 7 лет или NNT 350). за 1 год). При применении симвастатина + эзетимиба не наблюдалось снижения смертности от всех причин или смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, хотя наблюдалось снижение частоты ИМ и инсульта. [ 6 ]
УЛУЧШИТЬ данные испытаний
[ редактировать ]Двухлетнее исследование ENHANCE [ 7 ] не удалось предоставить доказательства того, что эзетимиб/симвастатин был лучше, чем симвастатин (генерический препарат) с точки зрения достижения меньшего изменения толщины интимы-медиа сонных артерий по сравнению с исходным уровнем , несмотря на более низкие уровни ЛПНП в популяции пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (формой высокого уровня холестерина). холестерина, который поражает менее 1% пациентов). Клинические события, такие как сердечный приступ и инсульт, не оценивались как первичные или вторичные конечные точки исследования, что делает невозможным определить влияние Виторина на эти события. [ 8 ] [ нужна медицинская ссылка ]
Последующие дебаты и запросы
[ редактировать ]Американский колледж кардиологов опубликовал заявление, в котором предлагает «не принимать важные клинические решения только на основе исследования ENHANCE», учитывая небольшую и уникальную популяцию пациентов — 720 пациентов в больнице Амстердама с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. [ 9 ]
Компании Merck и Schering Plough сообщили, что проводят три исследования, направленные на изучение результатов и измерение влияния препарата на сердечные приступы и инсульты у пациентов. [ 8 ]
Эти результаты были полностью представлены на собрании Американского колледжа кардиологов 30 марта 2008 г., через два года после того, как последний пациент завершил исследование. [ 10 ] Комитет Палаты представителей по энергетике и торговле провел расследование по поводу задержки раскрытия данных исследования. [ нужна ссылка ]
Рекламная кампания
[ редактировать ]В Соединенных Штатах Выторин провел телевизионную рекламную кампанию, в которой была показана серия изображений человека и продукта на разделенном экране, чтобы подчеркнуть, что холестерин поступает из двух источников и может усваиваться из пищи или вырабатываться организмом, и что в последнем случае играет роль наследственность. [ 11 ] Этот момент является отходом от широко распространенного мнения, что высокий уровень холестерина возникает только из пищи, которую вы едите. [ 12 ] В каждой рекламе черты лица или одежда человека и еда выставлены на стол, чтобы подчеркнуть сходство между человеком и едой. Например, в одной рекламе женщина в желтой рубашке и булавке соседствует с куском пирога такого же цвета .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ Кларк Т., Гровер Д. (26 апреля 2017 г.). «Препарат от холестерина Виторин от компании Merck сталкивается с конкуренцией со стороны Impax, дженериков Teva» . Рейтер . Проверено 2 мая 2017 г.
- ^ «Эзетимиб; Симвастатин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Врачи согласны с тем, что лечение двух источников холестерина, вероятно, приведет к более значительному снижению уровня холестерина ЛПНП» . Медицинские новости сегодня . 4 сентября 2006 г.
- ^ «ВИТОРИН превосходит Липитор в снижении уровня холестерина ЛПНП, новые клинические исследования» . Медицинские новости сегодня . 31 октября 2004 г.
- ^ Кэннон КП, Блейзинг М.А., Джулиано Р.П., МакКагг А., Уайт Дж.А., Теру П. и др. (июнь 2015 г.). «Эзетимиб добавлен к статиновой терапии после острого коронарного синдрома» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 372 (25): 2387–97. дои : 10.1056/NEJMoa1410489 . hdl : 11573/1150638 . ПМИД 26039521 .
- ^ «Merck, Schering-Plough публикует данные испытаний ENHANCE» . Новости FDA . 15 января 2008 г.
- ^ Jump up to: а б Парк А (15 января 2008 г.). «Виторин — неудачник?» . Время . Архивировано из оригинала 19 апреля 2010 года . Проверено 2 мая 2010 г.
- ^ «Результаты Виторина разочаровывают, эксперты говорят: не паникуйте» . Медицинские новости сегодня . 16 января 2008 г.
- ^ Герпер М. (11 апреля 2008 г.). «Письма Виторина» . Форбс .
- ^ «Диаграмма: наиболее запоминающаяся реклама новых рецептурных лекарств в телевизионном сезоне 2006–2007 гг. — TVWeek — Новости» . Архивировано из оригинала 2 ноября 2007 г. Проверено 5 ноября 2007 г.
- ^ «Большинство американцев не знают, что высокий уровень холестерина возникает из двух источников» . Медицинские новости сегодня . 15 июля 2004 г.
