Мипомерсен
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Кинамро |
| Другие имена | ИГИЛ 301012 |
| AHFS / Drugs.com | Много информации для потребителей |
| Маршруты администрация | Подкожная инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | ≥90% |
| Метаболизм | Нуклеазы |
| Период полувыведения | 1–2 месяца |
| Экскреция | <4% в моче за 24 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 230 Ч 305 Н 67 На 19 О 122 П 19 С 19 |
| Молярная масса | 7 594 .76 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Мипомерсен ( МНН ; торговое название Кинамро ) представляет собой препарат, используемый для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии и вводится путем подкожной инъекции . При применении этого препарата существует серьезный риск повреждения печени , и его можно назначать только в рамках плана управления рисками.
Показания
[ редактировать ]Кинамро используется для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии и вводится путем инъекции. [ 1 ] [ 2 ]
Его нельзя предписывать свободно; вместо этого каждый человек, получающий мипомерсен, участвует в программе оценки и смягчения рисков (REMS), одобренной FDA. [ 1 ]
Беременность и лактация
[ редактировать ]Мипомерсен – категория беременности В; женщины, которые беременны или планируют забеременеть, должны использовать этот препарат только в случае необходимости. Неизвестно, секретируется ли он в грудное молоко человека, но было обнаружено, что он секретируется в грудное молоко крыс. [ 1 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Препарат противопоказан людям с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени, активными заболеваниями печени и необъяснимым высоким уровнем ферментов печени трансаминаз . [ 1 ] [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Препарат имеет черный ящик, предупреждающий о риске поражения печени ; в частности, это может вызвать повышение уровня трансаминаз и жировую болезнь печени . [ 1 ]
В клинических исследованиях 18% субъектов, принимавших мипомерсен, прекратили прием препарата из-за побочных эффектов; наиболее частыми побочными эффектами, приводившими к прекращению лечения, были реакции в месте инъекции, повышение активности трансаминаз, гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, боли в животе, тошнота, рвота) и отклонения от нормы печеночных проб. [ 1 ]
Другие побочные эффекты включают: проблемы с сердцем, включая стенокардию и учащенное сердцебиение, отеки , боли в ногах или руках, головную боль, бессонницу и гипертонию. [ 1 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Другие препараты, известные как вызывающие проблемы с печенью, могут увеличить риск повреждения печени при применении мипомерсена. взаимодействия не Фармакокинетические описаны. [ 3 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Мипомерсен связывается с информационной РНК, кодирующей аполипопротеин B-100 (ApoB-100), белок, который является основным компонентом липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Как следствие, РНК разрушается ферментом рибонуклеазой H и ApoB-100 не транслируется . [ 3 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]После подкожной инъекции мипомерсен достигает максимальной концентрации в крови через 3–4 часа. Накапливается в печени , [ нужна ссылка ] что удобно, поскольку там преимущественно действует аполипопротеин В. Связывание с белками составляет более 90%. Молекула медленно расщепляется эндонуклеазами , а затем экзонуклеазами . Через 24 часа в моче обнаруживается менее 4% продуктов распада, а общий период полувыведения составляет от 1 до 2 месяцев. [ 3 ]
Химия
[ редактировать ]
Соединение представляет собой антисмысловой олигонуклеотид «второго поколения» ; нуклеотиды связаны фосфоротиоатными связями, а не фосфодиэфирными связями РНК и ДНК , а сахарные части представляют собой дезоксирибозу в средней части молекулы и 2'- O -метоксиэтил-модифицированную рибозу на двух концах. Эти модификации делают препарат устойчивым к деградации нуклеазами , что позволяет вводить его еженедельно.
Полная последовательность изображена ниже: [ 5 ] [ 1 ] : 10
5’—G*—mC*—mC*—mU*—mC*—dA—dG—dT—dmC—dT—dG—dmC—dT—dT—dmC—G*—mC*—A*—mC*—mC*—3’*= 2'- О- (2-метоксиэтил)m= 5-метилd= 2'-дезокси
История
[ редактировать ]Препарат был открыт и доведен до фазы 2 компанией Ionis Pharmaceuticals , а затем в 2008 году лицензия на него была передана Genzyme Corporation на аукционе. Ionis получил авансовый платеж в размере 325 миллионов долларов США с выплатой еще 825 миллионов долларов США, если будут выполнены необходимые этапы. [ 6 ]
Мипомерсен был отклонен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2012 году. [ 7 ] и снова в 2013 году из-за опасений по поводу побочных эффектов на печень и сердечно-сосудистую систему. [ 8 ]
В январе 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило мипомерсен для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии . [ 9 ] [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Кинамро (мипомерсен натрия) для инъекций, раствор для подкожных инъекций. Полная информация о назначении» (PDF) . Kastle Therapeutics, Чикаго, Иллинойс.
- ^ Фейнгольд К.Р., Грюнфельд С. (10 августа 2016 г.). «Препараты, снижающие уровень холестерина». В Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E и др. (ред.). Эндотекст [Интернет] . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID 27809434 .
- ^ Jump up to: а б с д Drugs.com : Факты о профессиональных препаратах Мипомерсена .
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 61» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2009.
- ^ Гири Р.С., Бейкер Б.Ф., Крук С.Т. (февраль 2015 г.). «Клиническая и доклиническая фармакокинетика и фармакодинамика мипомерсена (кинамро (®)): антисмыслового олигонуклеотидного ингибитора аполипопротеина B второго поколения» . Клиническая фармакокинетика . 54 (2): 133–146. дои : 10.1007/s40262-014-0224-4 . ПМК 4305106 . ПМИД 25559341 .
- ^ «Genzyme и Isis завершили лицензирование Мипомерсена» . FreshNews.com . 24 июня 2008 г. Архивировано из оригинала 29 сентября 2011 г.
- ^ «Комитет EMA отвергает препарат Санофи против холестерина мипомерсен» . Жестокая биотехнология . 14 декабря 2012 г.
- ^ «Отказ в выдаче регистрационного удостоверения на Кинамро (мипомерсен)» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 21 марта 2013 г.
- ^ Поллак А (29 января 2013 г.). «FDA одобрило генетический препарат для лечения редких заболеваний» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 31 января 2013 г.
- ^ «FDA одобрило новый орфанный препарат Кинамро для лечения наследственного холестерина» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 29 января 2013 года . Проверено 31 января 2013 г.