Ингибитор всасывания холестерина

Ингибиторы всасывания холестерина представляют собой класс соединений, которые предотвращают попадание холестерина из тонкой кишки в систему кровообращения. Большинство этих молекул представляют собой монобактамы , но не обладают антибиотической активностью. Примером является эзетимиб (SCH 58235). ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Другой пример — Sch-48461 . ^{[ 5 ]} Буква «Sch» означает компанию Schering-Plough , где были разработаны эти соединения. Фитостерины также являются ингибиторами всасывания холестерина.

Вязкая растворимая клетчатка содержится в пищевых продуктах или пищевых добавках и может снизить уровень холестерина ЛПНП. Предполагается, что этот эффект достигается за счет связывания желчных кислот и предотвращения их резорбции. ^{[ 6 ]} Псиллиум снижает уровень холестерина ЛПНП на 0,33 ммоль/л (12,5 мг/дл), а также снижает уровень аполипопротеина B , что привело к выводу в одном систематическом обзоре, что он «эффективно улучшает обычные и альтернативные липидные маркеры, потенциально задерживая процесс риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом у людей». с гиперхолестеринемией или без нее». ^{[ 7 ]} Другая растворимая клетчатка, конжак- глюкоманнан , снижает уровень ЛПНП на 10 процентов. ^{[ 8 ]}

Физиология

В верхних отделах кишечника есть два источника холестерина: диетический (из пищи) и желчный (из желчи). Пищевой холестерин в виде липидных эмульсий соединяется с солями желчных кислот , образуя мицеллы солей желчных кислот , из которых холестерин затем может поглощаться кишечными энтероцитами .

После поглощения энтероцитами холестерин снова собирается в кишечные липопротеины, называемые хиломикроны . Эти хиломикроны затем секретируются в лимфатические сосуды и циркулируют в печени. Эти частицы холестерина затем секретируются печенью в кровь в виде частиц ЛПОНП , предшественников ЛПНП .

Ингибиторы абсорбции холестерина как класс блокируют поглощение мицеллярного холестерина, тем самым уменьшая включение эфиров холестерина в частицы хиломикронов. Снижая содержание холестерина в хиломикронах и остатках хиломикронов, ингибиторы всасывания холестерина эффективно уменьшают количество холестерина, доставляемого обратно в печень.

Снижение доставки холестерина в печень увеличивает активность печеночных рецепторов ЛПНП и тем самым увеличивает клиренс циркулирующих ЛПНП. Конечным результатом является снижение количества циркулирующих частиц ЛПНП.

Важность

Управление уровнем холестерина в месте всасывания становится все более популярной стратегией лечения гиперхолестеринемии. ^{[ нужна ссылка ]}. Известно, что ингибиторы абсорбции холестерина обладают синергическим эффектом при сочетании с классом антигиперлипидемических средств , называемых статинами , для достижения общего целевого уровня холестерина в сыворотке. Для групп населения, резистентных к статинам или чувствительных к статинам, которые характеризуются низким уровнем соблюдения режима лечения в течение одного года, такая комбинированная терапия оказывается особенно эффективной. ^{[ нужна ссылка ]}.

См. также

Эзетимиб (Зетия) – один из наиболее успешно продаваемых препаратов этого класса.

Ссылки

^ Патрик Дж.Э., Косоглу Т., Стаубер К.Л. и др. (апрель 2002 г.). «Действие селективного ингибитора абсорбции холестерина эзетимиба у здоровых мужчин» (PDF) . Метаб. препарата. Диспос . 30 (4): 430–7. дои : 10.1124/dmd.30.4.430 . ПМИД 11901097 . S2CID 30862556 . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2019 г.
^ Дуйовне К.А., Эттингер М.П., Макнир Дж.Ф. и др. (ноябрь 2002 г.). «Эффективность и безопасность нового мощного селективного ингибитора абсорбции холестерина эзетимиба у пациентов с первичной гиперхолестеринемией». Являюсь. Дж. Кардиол . 90 (10): 1092–7. дои : 10.1016/S0002-9149(02)02798-4 . ПМИД 12423709 .
^ Розенблюм С.Б., Хуинь Т., Афонсо А. и др. (март 1998 г.). «Открытие 1-(4-фторфенил)-(3R)-[3-(4-фторфенил)-(3S)-гидроксипропил]-(4S)-(4-гидроксифенил)-2-азетидинона (SCH 58235): а разработанный мощный перорально активный ингибитор всасывания холестерина». Дж. Мед. Хим . 41 (6): 973–80. дои : 10.1021/jm970701f . ПМИД 9526571 .
^ Джеу Л., Ченг Дж.В. (сентябрь 2003 г.). «Фармакология и терапия эзетимиба (SCH 58235), ингибитора всасывания холестерина». Клин Тер . 25 (9): 2352–87. дои : 10.1016/S0149-2918(03)80281-3 . ПМИД 14604738 .
^ Солсбери Б.Г., Дэвис Х.Р., Берриер Р.Э. и др. (май 1995 г.). «Гипохолестеролемическая активность нового ингибитора всасывания холестерина SCH 48461». Атеросклероз . 115 (1): 45–63. дои : 10.1016/0021-9150(94)05499-9 . ПМИД 7669087 .
^ Морейра, Абель Э. (23 мая 2005 г.). «Эффект сочетания клетчатки подорожника с симвастатином на снижение уровня холестерина» . Архив внутренней медицины . 165 (10): 1161. doi : 10.1001/archinte.165.10.1161 .
^ Йовановский, Елена; Яшпал, Шаген; Комишон, Эллисон; Зурбау, Андреа; Бланко Мехия, Соня; Хо, Хоанг Ви Тхань; Ли, Дандан; Сивенпайпер, Джон; Дувняк, Леа; Вуксан, Владимир (1 ноября 2018 г.). «Влияние клетчатки подорожника (Plantago ovata) на холестерин ЛПНП и альтернативные липидные мишени, холестерин не-ЛПВП и аполипопротеин B: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Американский журнал клинического питания . 108 (5): 922–932. дои : 10.1093/ajcn/nqy115 . ISSN 1938-3207 . ПМИД 30239559 .
^ Хо, Хоанг Ви Тхань; Йовановский, Елена; Зурбау, Андреа; Бланко Мехия, Соня; Сивенпайпер, Джон Л.; Ау-Юнг, Фей; Дженкинс, Александра Л.; Дувняк, Леа; Лейтер, Лоуренс; Вуксан, Владимир (май 2017 г.). «Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований влияния конжакового глюкоманнана, вязкой растворимой клетчатки, на холестерин ЛПНП и новый липид, нацеленный на холестерин не-ЛПВП и аполипопротеин B» . Американский журнал клинического питания . 105 (5): 1239–1247. дои : 10.3945/ajcn.116.142158 . ISSN 1938-3207 . ПМИД 28356275 .

[pmid11901097-1] Патрик Дж.Э., Косоглу Т., Стаубер К.Л. и др. (апрель 2002 г.). «Действие селективного ингибитора абсорбции холестерина эзетимиба у здоровых мужчин» (PDF) . Метаб. препарата. Диспос . 30 (4): 430–7. дои : 10.1124/dmd.30.4.430 . ПМИД 11901097 . S2CID 30862556 . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2019 г.

[pmid12423709-2] Дуйовне К.А., Эттингер М.П., Макнир Дж.Ф. и др. (ноябрь 2002 г.). «Эффективность и безопасность нового мощного селективного ингибитора абсорбции холестерина эзетимиба у пациентов с первичной гиперхолестеринемией». Являюсь. Дж. Кардиол . 90 (10): 1092–7. дои : 10.1016/S0002-9149(02)02798-4 . ПМИД 12423709 .

[pmid9526571-3] Розенблюм С.Б., Хуинь Т., Афонсо А. и др. (март 1998 г.). «Открытие 1-(4-фторфенил)-(3R)-[3-(4-фторфенил)-(3S)-гидроксипропил]-(4S)-(4-гидроксифенил)-2-азетидинона (SCH 58235): а разработанный мощный перорально активный ингибитор всасывания холестерина». Дж. Мед. Хим . 41 (6): 973–80. дои : 10.1021/jm970701f . ПМИД 9526571 .

[pmid14604738-4] Джеу Л., Ченг Дж.В. (сентябрь 2003 г.). «Фармакология и терапия эзетимиба (SCH 58235), ингибитора всасывания холестерина». Клин Тер . 25 (9): 2352–87. дои : 10.1016/S0149-2918(03)80281-3 . ПМИД 14604738 .

[pmid7669087-5] Солсбери Б.Г., Дэвис Х.Р., Берриер Р.Э. и др. (май 1995 г.). «Гипохолестеролемическая активность нового ингибитора всасывания холестерина SCH 48461». Атеросклероз . 115 (1): 45–63. дои : 10.1016/0021-9150(94)05499-9 . ПМИД 7669087 .

[6] Морейра, Абель Э. (23 мая 2005 г.). «Эффект сочетания клетчатки подорожника с симвастатином на снижение уровня холестерина» . Архив внутренней медицины . 165 (10): 1161. doi : 10.1001/archinte.165.10.1161 .

[7] Йовановский, Елена; Яшпал, Шаген; Комишон, Эллисон; Зурбау, Андреа; Бланко Мехия, Соня; Хо, Хоанг Ви Тхань; Ли, Дандан; Сивенпайпер, Джон; Дувняк, Леа; Вуксан, Владимир (1 ноября 2018 г.). «Влияние клетчатки подорожника (Plantago ovata) на холестерин ЛПНП и альтернативные липидные мишени, холестерин не-ЛПВП и аполипопротеин B: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Американский журнал клинического питания . 108 (5): 922–932. дои : 10.1093/ajcn/nqy115 . ISSN 1938-3207 . ПМИД 30239559 .

[8] Хо, Хоанг Ви Тхань; Йовановский, Елена; Зурбау, Андреа; Бланко Мехия, Соня; Сивенпайпер, Джон Л.; Ау-Юнг, Фей; Дженкинс, Александра Л.; Дувняк, Леа; Лейтер, Лоуренс; Вуксан, Владимир (май 2017 г.). «Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований влияния конжакового глюкоманнана, вязкой растворимой клетчатки, на холестерин ЛПНП и новый липид, нацеленный на холестерин не-ЛПВП и аполипопротеин B» . Американский журнал клинического питания . 105 (5): 1239–1247. дои : 10.3945/ajcn.116.142158 . ISSN 1938-3207 . ПМИД 28356275 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]