правастатин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Правахол, Селектин и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а692025 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 18% [2] |
| Связывание с белками | 50% [2] |
| Метаболизм | Печень (минимально) [2] |
| Период полувыведения | 1-3 часа [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.216.225 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 36 О 7 |
| Молярная масса | 424.534 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Правастатин под торговой маркой Правахол , продаваемый, среди прочего, , представляет собой статиновый препарат, используемый для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у людей с высоким риском и лечения аномальных липидов . [3] Его рекомендуется использовать вместе с изменением диеты, физическими упражнениями и снижением веса. [3] Его принимают внутрь. [3]
Общие побочные эффекты включают боль в суставах, диарею, тошноту, головные и мышечные боли. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать рабдомиолиз , проблемы с печенью и диабет . [3] Использование во время беременности может нанести вред плоду. [3] Как и все статины, правастатин действует путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы , фермента печени , который играет роль в выработке холестерина . [3]
Правастатин был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1989 году. [4] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [3] В 2021 году это было 39-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 15 миллионов рецептов. [6] [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]Правастатин в основном используется для лечения дислипидемии и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний . [8] Его рекомендуется использовать только после того, как другие меры, такие как диета, физические упражнения и снижение веса, не привели к улучшению уровня холестерина. [8]
Было показано, что правастатин обладает такой же эффективностью в снижении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, как и другие статиновые препараты, такие как флувастатин , но доказательства низкого уровня могут указывать на то, что правастатин может быть не таким эффективным, как некоторые другие статиновые препараты. доступные [9] Положительный эффект правастатина зависит от дозы, и вероятность побочных эффектов или нежелательных эффектов от этого лекарства не ясна из клинических испытаний. [9]
Побочные эффекты и противопоказания
[ редактировать ]Правастатин прошел более 112 000 пациенто-лет двойных слепых рандомизированных исследований с использованием дозы 40 мг один раз в день и плацебо. Эти исследования показывают, что правастатин хорошо переносится и вызывает у пациентов небольшое количество несердечно-сосудистых нарушений. [10] Однако могут возникнуть побочные эффекты. Следует обратиться к врачу, если такие симптомы, как изжога или головная боль, являются тяжелыми и не проходят. [ нужна медицинская ссылка ]
Об этих редких побочных эффектах следует незамедлительно сообщать лечащему врачу или в службу неотложной медицинской помощи: [8]
- мышечная боль, нежность или слабость
- недостаток энергии
- высокая температура
- желтуха , пожелтение кожи или глаз
- боль в верхней правой части желудка
- тошнота
- крайняя усталость
- необычное кровотечение или синяки
- моча темного цвета
- потеря аппетита
- гриппоподобные симптомы
- сыпь
- крапивница
- зуд
- затрудненное дыхание или глотание
- отек лица, горла, языка, губ, глаз, рук, ног, лодыжек или голеней
- охриплость
Об этих симптомах следует сообщить лечащему врачу, если они сохраняются или усиливаются: [ нужна медицинская ссылка ]
- изжога
- головная боль
- потеря памяти или забывчивость
- путаница
Противопоказания и состояния, при которых следует отказаться от лечения правастатином, включают беременность и кормление грудью. [11] Прием правастатина во время беременности может привести к врожденным дефектам. Хотя количество правастатина, поступающего в организм ребенка при грудном вскармливании, невелико, пациенткам, кормящим грудью, не следует принимать правастатин из-за потенциального воздействия на липидный обмен у ребенка. [12]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Лекарства, которые не следует принимать вместе с правастатином, включают, помимо прочего: [8] [11]
- Циметидин (Тагамет)
- Колхицин (Колкрис)
- Циклоспорин (Неорал, Сандиммун)
- Кетоконазол (Низорал)
- Дополнительные препараты, снижающие уровень холестерина, такие как: фенофибрат (Трикор), гемфиброзил (Лопид), холестирамин (Квестран, Квестран Лайт, Холибар) и ниацин (никотиновая кислота, Ниакор, Ниаспан);
- Специфические ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как: лопинавир и ритонавир (Калетра) и ритонавир (Норвир), принимаемые с дарунавиром (Презиста); и спиронолактон (Альдактон).
Правастатин выводится почками, что дает ему явное преимущество перед другими статинами, когда существует вероятность взаимодействия лекарств через печень. [ нужна медицинская ссылка ]
Комбинация фенофибрата с правастатином одобрена для применения в Европейском Союзе. [13]
Механизм действия
[ редактировать ]Правастатин действует как препарат, снижающий уровень липопротеинов, двумя путями. В основном пути правастатин ингибирует функцию гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктазы . Будучи обратимым конкурентным ингибитором, правастатин стерически препятствует действию ГМГ-КоА-редуктазы, занимая активный центр фермента. Этот фермент, происходящий преимущественно в печени, отвечает за превращение ГМГ-КоА в мевалонат на лимитирующей стадии биосинтетического пути холестерина. Правастатин также ингибирует синтез липопротеинов очень низкой плотности, которые являются предшественниками липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Эти сокращения увеличивают количество клеточных рецепторов ЛПНП, в результате чего увеличивается поглощение ЛПНП, удаляя его из кровотока. [14] В целом, результатом является снижение уровня циркулирующего холестерина и ЛПНП. Незначительное снижение уровня триглицеридов и увеличение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) являются общими.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Биодоступность правастатина при пероральном приеме колеблется в пределах 17–34%, при этом максимальная концентрация в плазме достигается через 1–1,5 часа после приема. Всасывание препарата умеренно снижается при приеме с пищей, однако это не снижает клинический липидоснижающий эффект. [15]
3α-гидроксиизомерный метаболит правастатина также является активным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, эффективность которого примерно на 2,5-10% выше исходного соединения. Период полувыведения правастатина из плазмы составляет 1,8 часа, тогда как период полувыведения этого активного метаболита составляет до 77 часов. [15]
История
[ редактировать ]Первоначально известный как CS-514, правастатин является производным ML236B (компактина), который был идентифицирован у гриба Penicillium citrinum в 1970-х годах исследователями Sankyo Pharma Inc. [16] его продает За пределами Японии фармацевтическая компания Bristol-Myers Squibb . В 2005 году правахол занял 22-е место среди самых продаваемых фирменных препаратов в США с общим объемом продаж 1,3 миллиарда долларов. [17]
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило дженерик правастатина для использования в США 24 апреля 2006 года. [17] Таблетки-генерики правастатина натрия были произведены компаниями Biocon Ltd, Индия и TEVA Pharmaceuticals в Кфар-Сава, Израиль. [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Отдел оценки лекарственных средств для человека (26 ноября 2020 г.). «Активное вещество: правастатин» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство по лекарственным средствам.
- ^ Jump up to: а б с д Неувонен П.Дж., Бэкман Дж.Т., Ниеми М. (2008). «Фармакокинетическое сравнение потенциальных статинов, отпускаемых без рецепта, симвастатина, ловастатина, флувастатина и правастатина». Клиническая фармакокинетика . 47 (7): 463–474. дои : 10.2165/00003088-200847070-00003 . ПМИД 18563955 . S2CID 11716425 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Монография правастатина натрия для профессионалов» . Наркотики.com . АХФС . Проверено 23 декабря 2018 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 472. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Правастатин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Правахол» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б Адамс С.П., Алаиилхчи Н., Тасним С., Райт Дж.М. и др. (Кокрейновская группа по гипертонии) (сентябрь 2023 г.). «Правастатин для снижения липидов». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (9): CD013673. дои : 10.1002/14651858.CD013673.pub2 . ПМЦ 10506175. ПМИД 37721222 .
- ^ Пфеффер М.А., Кич А., Сакс Ф.М., Кобб С.М., Тонкин А., Байингтон Р.П. и др. (май 2002 г.). «Безопасность и переносимость правастатина в долгосрочных клинических исследованиях: перспективный проект по объединению правастатина (PPP)» . Тираж . 105 (20): 2341–2346. дои : 10.1161/01.cir.0000017634.00171.24 . ПМИД 12021218 .
- ^ Jump up to: а б Уильямс Э. «Центр побочных эффектов Правахола» . RxList . Проверено 1 декабря 2012 г.
- ^ «Правастатин» . ЛактМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 1 декабря 2012 г.
- ^ «Правафеникс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 25 апреля 2020 г.
- ^ Воан CJ, Gotto AM (август 2004 г.). «Обновленная информация о статинах: 2003 г.» . Тираж . 110 (7): 886–892. дои : 10.1161/01.CIR.0000139312.10076.BA . ПМИД 15313959 .
- ^ Jump up to: а б «ДейлиМед - ПРАВАСТАТИН НАТРИЯ таблетка» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Тоберт Дж. А. (июль 2003 г.). «Ловастатин и не только: история ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 2 (7): 517–526. дои : 10.1038/nrd1112 . ПМИД 12815379 . S2CID 3344720 .
- ^ Jump up to: а б с «FDA одобрило первый дженерик правастатина» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 6 марта 2010 года . Проверено 20 января 2008 г.
