Ларопипрант
| Сочетание | |
|---|---|
| Ниацин | Гиполипидемическое средство |
| Ларопипрант | рецепторов простагландинов Антагонист |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Кордаптивный, Тредаптивный |
| AHFS / Drugs.com | Информация о лекарствах в Великобритании |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| ПабХим CID | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.207.712 |
  (что это?) (проверять) | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | МК-0524А |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.207.712 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 19 Cl F NO 4 S |
| Молярная масса | 435.89 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (что это?) (проверять) | |
Ларопипрант ( МНН ) представлял собой препарат, используемый в сочетании с ниацином для снижения уровня холестерина в крови ( ЛПНП и ЛПОНП ), который больше не продается из-за увеличения побочных эффектов без положительного воздействия на сердечно-сосудистую систему. Ларопипрант сам по себе не оказывает эффекта снижения уровня холестерина, но уменьшает покраснения лица , вызванные ниацином.
Компания Merck & Co. планировала продавать эту комбинацию под торговыми марками Cordaptive в США и Tredaptive в Европе. Каждая таблетка обеих марок содержала 1000 мг ниацина и 20 мг ларопипранта. [ 1 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Ниацин в дозах, снижающих уровень холестерина (500–2000 мг в день), вызывает покраснение лица, стимулируя биосинтез простагландина D 2 (PGD 2 ), особенно в коже. PGD 2 расширяет кровеносные сосуды посредством активации простагландина D 2 рецептора подтипа DP 1 , увеличивая кровоток и, таким образом, приводя к приливам крови. [ 1 ] [ 2 ] Ларопипрант действует как селективный DP 1 антагонист рецептора , ингибируя вазодилатацию индуцированной простагландином D 2 активации DP 1 . [ 1 ]
Также было доказано, что прием 325 мг аспирина за 20–30 минут до приема ниацина предотвращает приливы крови у 90% пациентов, предположительно за счет подавления синтеза простагландинов. [ 3 ] но этот препарат также увеличивает риск желудочно-кишечного кровотечения , [ 4 ] хотя повышенный риск составляет менее 1 процента. [ 5 ]
История
[ редактировать ]В середине 2000-х годов в исследовании с участием 1613 пациентов 10,2% пациентов прекратили прием препарата в группе комбинированных препаратов по сравнению с 22,2% при монотерапии ниацином. [ 6 ]
28 апреля 2008 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) опубликовало письмо о том, что Cordaptive не одобрен. [ 7 ] Tredaptive был одобрен Европейским медицинским агентством (EMA) 3 июля 2008 года. [ 8 ]
11 января 2013 г. компания Merck & Co Inc. объявила о прекращении использования препарата во всем мире в соответствии с рекомендациями европейских регулирующих органов. [ 9 ]
В исследовании защиты сердца 2 «Лечение ЛПВП для снижения частоты сосудистых событий» (HPS2-THRIVE) приняли участие более 25 000 взрослых. Группа лечения ежедневно получала 2 г ниацина пролонгированного действия и 40 мг ларопипрата. Результаты исследования, опубликованные в июле 2014 года, показали, что комбинация ниацина и ларопипранта не имела каких-либо положительных эффектов по сравнению с лечением плацебо и имела увеличение побочных эффектов. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Информация о назначении тредаптивных средств» (PDF) . Merck & Co. Проверено 14 ноября 2009 г.
- ^ Суд А., Арора Р. (ноябрь 2009 г.). «Механизмы приливов крови из-за ниацина и устранение этих эффектов» . Журнал клинической гипертонии . 11 (11): 685–689. дои : 10.1111/j.1559-4572.2008.00050.x . ПМЦ 8673406 . ПМИД 19878384 . S2CID 32102745 .
- ^ Кунин Р.А. (1976). «Действие аспирина в предотвращении прилива ниацина и его значение для антишизофренического действия мегадозы ниацина» (PDF) . Ортомолекулярная психиатрия . 5 (2): 89–100 . Проверено 14 ноября 2009 г.
- ^ Соренсен Х.Т., Меллемкьяер Л., Блот В.Дж., Нильсен Г.Л., Стеффенсен Ф.Х., Маклафлин Дж.К., Олсен Дж.Х. (сентябрь 2000 г.). «Риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанный с применением низких доз аспирина». Американский журнал гастроэнтерологии . 95 (9): 2218–2224. дои : 10.1111/j.1572-0241.2000.02248.x . ПМИД 11007221 . S2CID 33742424 .
- ^ Паддок C (31 августа 2009 г.). «Здоровым людям ежедневный прием аспирина может принести больше вреда, чем пользы» . Медицинские новости сегодня.
- ^ Лай Э., Де Лепелейр И., Крамли Т.М., Лю Ф., Веннинг Л.А., Михилс Н. и др. (июнь 2007 г.). «Подавление ниацин-индуцированной вазодилатации с помощью антагониста рецептора простагландина D2 подтипа 1». Клиническая фармакология и терапия . 81 (6): 849–857. дои : 10.1038/sj.clpt.6100180 . ПМИД 17392721 . S2CID 2126240 .
- ^ Кэри Дж. (29 апреля 2008 г.). «FDA отвергает кордаптив Merck» . БизнесУик . Архивировано из оригинала 2 мая 2008 года . Проверено 13 ноября 2009 г.
- ^ «Отчет об общественной оценке тредаптивной Европы» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 13 ноября 2009 г.
- ^ «Merck отзывает препарат от холестерина Tredaptive во всем мире» . Рейтер. 11 января 2013 года . Проверено 11 января 2013 г. [ мертвая ссылка ]
- ^ Лэндрей М.Дж., Хейнс Р., Хоупвелл Дж.К., Пэриш С., Аунг Т., Томсон Дж. и др. (июль 2014 г.). «Эффекты ниацина пролонгированного действия с ларопипрантом у пациентов из группы высокого риска» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (3): 203–212. дои : 10.1056/NEJMoa1300955 . ПМИД 25014686 . S2CID 23548060 .