Флуфенаминовая кислота
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Внутрь , местно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | широко |
| Метаболизм | Гидроксилирование , глюкуронидация |
| Период полувыведения | ~3 часа |
| Экскреция | 50% мочи, 36% кала |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.007.723 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 10 Ф 3 Н О 2 |
| Молярная масса | 281.234 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 124 до 125 °C (от 255 до 257 °F), повторное затвердевание и плавление при температуре от 134 до 136 °C. |
| Растворимость в воде | Практически нерастворим в воде; растворим в этаноле , хлороформе и диэтиловом эфире мг/мл (20 °C) |
| (проверять) | |
Флуфенаминовая кислота ( СЖК ) относится к классу производных антраниловой кислоты (или фенамата) нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). [1] : 718 Как и другие представители этого класса, он является ингибитором циклооксигеназы (ЦОГ), предотвращающим образование простагландинов . [2] Известно, что СЖК связываются с синтетазой простагландина F и снижают ее активность , а также активируют TRPC6 . [3]
Ученые во главе с Клодом Уиндером из Парк-Дэвиса изобрели FFA в 1963 году вместе с другими представителями этого класса, мефенаминовой кислотой в 1961 году и меклофенаминовой кислотой в 1964 году. [1] : 718
Хотя флуфенаминовую кислоту одно время неофициально называли «Пушистой» (см. исторический кэш), это прозвище может также относиться к флуфеноксину .
Структура
[ редактировать ]Флуфенамовая кислота представляет собой высокополиморфную молекулу лекарственного средства с множеством структурно охарактеризованных полиморфных модификаций. [4] Он имеет уникальную химическую структуру и выделяется среди фенаматов. [5] В настоящее время известно восемь полиморфных форм, определяемых разными конформерами: [6] [7] что делает флуфенаминовую кислоту уникальной среди других низкомолекулярных лекарственных соединений. [8] [9] Фундаментальная особенность структуры флуфенаминовой кислоты, вызвавшая значительный интерес к дизайну и разработке лекарств, [10] является наличие трифторметильной группы. Известно, что соединения с фторсодержащими заместителями обладают перспективными химическими и биологическими свойствами. [11] [12] поскольку такие группы часто улучшают фармакокинетику и биодоступность лекарств. [13] Исследования показали перспективность репозиционирования флуфенаминовой кислоты и использования препаратов на ее основе в лечении синдрома Барттера.
Медицинское использование
[ редактировать ]До недавнего времени СЖК активно применялись в медицинской практике как анальгетик с противовоспалительным и жаропонижающим действием. [14] FFA доказала свою эффективность при лечении ревматоидного артрита, остеоартрита и других заболеваний, связанных с воспалением. [15] Однако, несмотря на это, использование FFA в США и других странах [16] ограничено, поскольку соединение вызывает частые побочные эффекты. Частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта может достигать 60%. [17] проявляется как минимум одним из следующих симптомов: диспепсия, тошнота, боль и дискомфорт в животе, запор, диарея, метеоризм, расстройство желудка, эпигастральный дискомфорт, стоматит и анорексия. [17] Помимо побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, препарат может вызывать головную боль, головокружение и периферические отеки. [17]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Он не широко используется у людей, поскольку имеет высокий уровень (30–60%) побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. [18] Обычно он недоступен в США. [2] Он доступен в некоторых странах Азии и Европы как непатентованный препарат . [19]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Уайтхаус М.В. (2005). «Лекарства для лечения воспаления: историческое введение». Современная медицинская химия . 12 (25): 2931–2942. дои : 10.2174/092986705774462879 . ISBN 9781608052073 . ПМИД 16378496 .
- ^ Jump up to: а б «Мефенаминовая кислота» . База данных LiveTox . Национальные институты здравоохранения США (NIH). 23 июня 2015 г. PMID 31643176 . Проверено 3 июля 2015 г.
(фенаматы, как правило, недоступны в США, например, толфенаминовая кислота и флуфенаминовая кислота)
- ^ «Запрос о взаимодействии химикатов и генов: флуфенаминовая кислота (Homo sapiens)» . База данных сравнительной токсикогеномики . Государственный университет Северной Каролины . Проверено 4 июля 2015 г.
- ^ Сережкин В.Н., Савченков А.В. (3 июня 2015 г.). «Применение метода молекулярных многогранников Вороного–Дирихле для анализа нековалентных взаимодействий в кристаллических структурах флуфенаминовой кислоты — нынешнего рекордсмена по количеству структурно изученных полиморфов». Рост и дизайн кристаллов . 15 (6): 2878–2882. дои : 10.1021/acs.cgd.5b00326 . ISSN 1528-7483 . S2CID 100245760 .
- ^ Мэй Х., Хан Дж., Уайт С., Грэм Дж.Д., Идзава К., Сато Т. и др. (сентябрь 2020 г.). «Индивидуально подобранные аминокислоты и фторированные мотивы как выдающиеся черты современных фармацевтических препаратов». Химия . 26 (50): 11349–11390. дои : 10.1002/chem.202000617 . ПМИД 32359086 . S2CID 218479815 .
- ^ Ходов И.А., Белов К.В., Крестьянинов М.А., Дышин А.А., Киселев М.Г. (февраль 2023 г.). «Исследование пространственной структуры флуфенаминовой кислоты в сверхкритических средах диоксида углерода с помощью 2D NOESY» . Материалы . 16 (4): 1524. Бибкод : 2023Mate...16.1524K . дои : 10.3390/ma16041524 . ПМЦ 9961892 . ПМИД 36837153 .
- ^ Ходов И.А., Белов К.В., Хустер Д., Шейдт Х.А. (июнь 2023 г.). «Конформационное состояние фенаматов на границе раздела мембран: исследование MAS NOESY» . Мембраны . 13 (6): 607. doi : 10.3390/membranes13060607 . ПМК 10300900 . ПМИД 37367811 .
- ^ Делани С.П., Смит Т.М., Кортер Т.М. (декабрь 2014 г.). «Конформационные причины полиморфизма двух форм флуфенаминовой кислоты». Журнал молекулярной структуры . 1078 : 83–89. Бибкод : 2014JMoSt1078...83D . doi : 10.1016/j.molstruc.2014.02.001 .
- ^ Лопес-Мехиас В., Кампф Дж.В., Мацгер А.Дж. (июнь 2012 г.). «Нонаморфизм флуфенаминовой кислоты и новый рекорд полиморфного соединения с решенной структурой» . Журнал Американского химического общества . 134 (24): 9872–9875. дои : 10.1021/ja302601f . ПМЦ 3634867 . ПМИД 22690822 .
- ^ Пиппионе А.С., Карновале И.М., Бонанни Д., Сини М., Гоял П., Марини Е. и др. (апрель 2018 г.). «Мощные и селективные ингибиторы альдокеторедуктазы 1C3 (AKR1C3) на основе бензоизоксазольного фрагмента: применение подхода биоизостерического прыжкового каркаса к флуфенаминовой кислоте». Европейский журнал медицинской химии . 150 : 930–945. дои : 10.1016/j.ejmech.2018.03.040 . hdl : 10454/16082 . ПМИД 29602039 . S2CID 4690397 .
- ^ Одзима I (июль 2013 г.). «Исследование химии фтора на междисциплинарном стыке химии и биологии» . Журнал органической химии . 78 (13): 6358–6383. дои : 10.1021/jo400301u . ПМЦ 3752428 . ПМИД 23614876 .
- ^ Альтомонте С., Занда М. (ноябрь 2012 г.). «Синтетическая химия и биологическая активность органических молекул пентафторсульфанила (SF5)». Журнал химии фтора . 143 : 57–93. дои : 10.1016/j.jfluchem.2012.06.030 . hdl : 2164/2557 .
- ^ Хендрикс С.М., Пеннинг Т.М., Занг Т., Вимут Д., Грюндер С., Сануэса И.А. и др. (октябрь 2015 г.). «Пентафторсульфанилсодержащие аналоги флуфенаминовой кислоты: синтез, свойства и биологическая активность» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 25 (20): 4437–4440. дои : 10.1016/j.bmcl.2015.09.012 . ПМК 4599580 . ПМИД 26372652 .
- ^ Нечипадаппу С.К., Текури В., Триведи Д.Р. (май 2017 г.). «Фармацевтический сокристалл флуфенаминовой кислоты: синтез и характеристика двух новых сокристаллов лекарственного средства». Журнал фармацевтических наук . 106 (5): 1384–1390. дои : 10.1016/j.xphs.2017.01.033 . ПМИД 28185907 .
- ^ Маэстрелли Ф, Росси П., Паоли П., Де Лука Э., Мура П. (февраль 2020 г.). «Роль свойств твердого состояния на эффективность растворения флуфенаминовой кислоты». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 180 : 113058. doi : 10.1016/j.jpba.2019.113058 . ПМИД 31881398 . S2CID 209499101 .
- ^ Ван Кью, Хан Дж., Сорочинский А., Ланда А., Батлер Г., Солошонок В.А. (август 2022 г.). «Последние одобренные FDA фармацевтические препараты, содержащие фрагменты специально разработанных аминокислот и фтора» . Фармацевтика . 15 (8): 999. дои : 10.3390/ph15080999 . ПМЦ 9416721 . ПМИД 36015147 .
- ^ Jump up to: а б с Аронсон Дж.К., изд. (2016). «Флуфенаминовая кислота и меклофенаминовая кислота» . Побочные эффекты лекарств Мейлера (16-е изд.). Эльзевир. п. 361. дои : 10.1016/B978-0-444-53717-1.00755-1 . ISBN 978-0-444-53716-4 .
- ^ Аронсон Дж. К. (2009). Побочные эффекты Мейлера анальгетиков и противовоспалительных препаратов . Эльзевир. ISBN 978-0-08-093294-1 .
- ^ «Международные списки флуфенаминовой кислоты» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 30 июня 2019 года . Проверено 3 июля 2015 г.
 | Эта статья о лекарствах, касающихся опорно-двигательного аппарата незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |