Карисопродол
Каризопродол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Soma , представляет собой лекарство, используемое при скелетно-мышечных болях. [6] Эффект обычно начинается в течение получаса и длится до шести часов. [6] Принимается перорально ( внутрь ). [6]
Общие побочные эффекты включают головную боль, головокружение и сонливость. [6] Серьезные побочные эффекты могут включать привыкание , аллергические реакции и судороги . [6] У людей с аллергией на сульфанилам некоторые составы могут вызвать проблемы. [6] Безопасность во время беременности и грудного вскармливания не ясна. [6] [7] Как это работает, не ясно. [6] Считается, что некоторые из его эффектов возникают после превращения в мепробамат . [6]
Карисопродол был одобрен для медицинского применения в США в 1959 году. [6] Его одобрение в Европейском Союзе было отозвано в 2008 году. [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [6] В 2019 году это было 343-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 800 тысяч рецептов. [9] В Соединенных Штатах это контролируемое вещество Списка IV . [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Карисопродол предназначен для использования вместе с отдыхом, физиотерапией и другими мерами по расслаблению мышц после перенапряжений , вывихов и мышечных травм. [10] Он выпускается в форме таблеток и принимается внутрь три раза в день и перед сном. [10]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Обычная доза 350 мг вряд ли вызовет выраженные побочные эффекты, кроме сонливости и легкой или значительной эйфории или дисфории , но эйфория обычно кратковременна из-за быстрого метаболизма каризопродола в мепробамат и другие метаболиты; Согласно новому исследованию, возникающая эйфория [ нужна ссылка ] , скорее всего, из-за присущих каризопродолу мощных анксиолитических эффектов, которые намного сильнее, чем эффекты, производимые его основным метаболитом мепробаматом, который часто ошибочно обвиняют в поиске лекарств, связанных с каризопродолом, поскольку каризопродол сам по себе ответственен за значительно более интенсивное поражение центральной нервной системы. системные эффекты, чем один мепробамат. Карисопродол имеет качественно иной набор эффектов, чем мепробамат (Милтаун). Препарат хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов у большинства пациентов, которым он показан. Однако у некоторых пациентов и/или на ранних этапах терапии каризопродол может иметь полный спектр седативных побочных эффектов и может ухудшить способность пациента управлять огнестрельным оружием, автотранспортными средствами и другими механизмами различных типов, особенно при приеме с препаратами, содержащими алкоголь , и в этом случае будет рассмотрено альтернативное лечение. Интенсивность побочных эффектов каризопродола имеет тенденцию к снижению по мере продолжения терапии, как и в случае со многими другими препаратами. Другие побочные эффекты включают в себя: головокружение , неуклюжесть , головная боль , учащенное сердцебиение , расстройство желудка , рвота и кожная сыпь . [10]
Известно 368 препаратов, взаимодействующих с каризопродолом, включая 28 основных лекарственных взаимодействий. [11] Взаимодействие каризопродола практически со всеми опиоидами и другими анальгетиками центрального действия, но особенно с кодеином, анальгетиками полусинтетического класса, производными кодеина (этилморфин, дигидрокодеин, гидрокодон, оксикодон, никокодеин, бензилморфин, различные ацетилированные производные кодеина, включая ацетилдигидрокодеин). , дигидроизокодеин, никодикодеин и другие), который позволяет использовать меньшую дозу опиоида для достижения заданного эффекта, полезен в целом и особенно там, где повреждение и/или спазм скелетных мышц являются значительной частью проблемы. Эффект потенцирования также полезен при других болевых ситуациях, а также особенно полезен при использовании опиоидов класса с открытой цепью, таких как метадон, левометадон, кетобемидон, фенадоксон и другие. У потребителей рекреационных наркотиков смертельные случаи происходили в результате комбинированного приема гидрокодона и каризопродола. Другая опасность злоупотребления каризопродолом и опиатами заключается в возможности удушья в бессознательном состоянии. [ нужна ссылка ]
Мепробамат и другие миорелаксанты часто подвергались злоупотреблениям в 1950-х и 60-х годах. [12] [13] Случаи передозировки были зарегистрированы еще в 1957 году, и с тех пор сообщалось несколько раз. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20]
Карисопродол метаболизируется в печени и выводится почками, поэтому этот препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или почек . [21] Из-за возможности возникновения более серьезных побочных эффектов этот препарат включен в список, который следует избегать пожилым людям. [22]
Снятие
[ редактировать ]Карисопродол, мепробамат и родственные препараты, такие как тибамат , могут вызывать физическую зависимость типа барбитуратов после периодов длительного применения. Отмена препарата после интенсивного использования может потребовать госпитализации пациентов с заболеваниями. В тяжелых случаях синдром отмены может имитировать симптомы отмены алкоголя, включая потенциально летальный эпилептический статус .
Психологическая зависимость также связана с употреблением каризопродола. [23] хотя это гораздо менее серьезно, чем в случае самого мепробамата (предположительно, из-за более медленного наступления эффекта). Психологическая зависимость чаще встречается у тех, кто использует каризопродол в немедицинских целях, и у тех, кто в анамнезе употреблял психоактивные вещества (особенно седативные средства или алкоголь). Он может достичь клинического значения до того, как возникнет физиологическая толерантность и зависимость, и (как и в случае с бензодиазепинами ) сохраняется в различной степени тяжести в течение месяцев или лет после прекращения приема.
Прекращение приема каризопродола, как и всех ГАМК-эргических препаратов, может привести к когнитивным изменениям, которые сохраняются в течение недель, месяцев или, реже, даже лет, включая значительное усиление тревоги и депрессии, социальную изоляцию , резкое возбуждение/агрессию, хроническую бессонницу , новую или усугубляющуюся. (часто нелогичные) фобии , снижение IQ, потеря кратковременной и долгосрочной памяти и десятки других последствий. [24] Эффекты, тяжесть и продолжительность, по-видимому, слегка зависят от дозы, но в основном определяются характером применения пациентом (прием по назначению, прием в больших дозах, смешивание с другими препаратами, сочетание вышеперечисленного и т. д.), генетическими факторами. предрасположенность к употреблению психоактивных веществ и история употребления психоактивных веществ повышают у пациента риск развития симптомов стойкого синдрома отмены.
Лечение физической абстиненции обычно включает в себя перевод пациента на бензодиазепины длительного действия, такие как диазепам или клоназепам, а затем медленное титрование полной замены препарата со скоростью, которая одновременно достаточно комфортна для пациента, но достаточно быстро, чтобы лечащий врач мог рассмотреть возможность скорость прогресса приемлема (слишком быстрое снижение дозы значительно увеличивает риск несоблюдения пациентом режима лечения, например, при использовании незаконно полученных альтернативных седативных средств и/или алкоголя). Психотерапия и когнитивно-поведенческая терапия продемонстрировали умеренный успех в снижении повторной тревоги, которая возникает после прекращения приема каризопродола, но только в сочетании с регулярным и активным посещением группы поддержки, употребляющей психоактивные вещества. [ нужна ссылка ]
Отмена каризопродола может быть опасной для жизни (особенно у потребителей высоких доз и тех, кто пытается бросить курить « холодно »). Рекомендуется медицинское наблюдение с постепенным снижением дозы каризопродола или его заменителя, что характерно для других депрессантов.
Немедицинское использование
[ редактировать ]Сочетание миорелаксанта, такого как каризопродол, с опиоидами и бензодиазепинами, называют «Святой Троицей», поскольку, как сообщается, оно увеличивает силу «кайфа». [25]
Рекреационные потребители каризопродола обычно ищут его потенциально сильное седативное, релаксирующее и анксиолитическое действие. [26] Кроме того, из-за его потенцирующего воздействия на наркотики его часто используют в сочетании со многими опиоидными препаратами. Также он не обнаруживается при стандартных тестах на наркотики . 26 марта 2010 года DEA опубликовало уведомление о слушаниях по предлагаемому установлению правил относительно включения каризопродола в список IV Закона о контролируемых веществах . [27] В конечном итоге DEA отнесло его к приложению IV. [28] Карисопродол иногда смешивают с препаратами для изнасилования на свидании . [29]
Передозировка
[ редактировать ]Как и в случае с другими ГАМКергическими препаратами, сочетание с другими препаратами, угнетающими дыхательную систему, такими как алкоголь, седативные средства и опиоиды, представляет значительный риск для пользователя в виде передозировки. [30] Симптомы передозировки аналогичны симптомам других ГАМКергических препаратов, включая чрезмерную седацию и отсутствие реакции на раздражители, тяжелую атаксию , амнезию , спутанность сознания , возбуждение , интоксикацию и неадекватное (потенциально агрессивное) поведение. Тяжелая передозировка может проявляться угнетением дыхания (и последующей легочной аспирацией ), комой и смертью . [31]
Каризопродол не обнаруживается во всех токсикологических тестах, что может задержать диагностику передозировки. Симптомы передозировки в сочетании с опиатами аналогичны, но отличаются наличием нормальных или точечных зрачков , которые, как правило, не реагируют на свет. Карисопродол (как и его метаболит мепробамат) особенно опасен в сочетании с алкоголем. Флумазенил (антидот бензодиазепина) неэффективен при передозировке каризопродола, поскольку каризопродол действует на сайт связывания барбитуратов. Лечение повторяет лечение передозировки барбитуратов и, как правило, является поддерживающим, включая применение механического дыхания и вазопрессоров по показаниям и, в редких случаях, бемегрида . Полная амнезия пережитого не является редкостью после выздоровления. [ нужна ссылка ]
В 2014 году актриса Скай МакКоул Бартусяк умерла от передозировки из-за комбинированного воздействия каризопродола, гидрокодона и дифторэтана . [32]
В 1999 году актриса Дана Платон умерла после приема каризопродола (Сома) вместе с несколькими дозами обезболивающего гидрокодона/ацетаминофена (Лортаб) в результате передозировки, которая была признана самоубийством. [33]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Карисопродол имеет химическую структуру, аналогичную глутамату , нейромедиатору и диметилглицину.
Структурное сходство карисопродола с мепробаматом указывает на ГАМКергическую активность, включая агонизм ГАМК А , аналогичный механизму действия бензодиазепинов. [34] Это позволит дополнительно расслабить мышцы и уменьшить беспокойство. Таким образом, каризопродол в низких и умеренных дозах может быть клинически показан при отсутствии судорог, но при этом усугублять тонико-клонические судороги . [ нужна медицинская ссылка ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Карисопродол начинает действовать быстро, через 30 минут, причем вышеупомянутые эффекты продолжаются от двух до шести часов. Метаболизируется в печени с помощью цитохрома P450 оксидазы изофермента CYP2C19 , выводится почками и имеет период полувыведения около восьми часов. У пациентов с низким уровнем CYP2C19 (плохие метаболизаторы) стандартные дозы могут привести к повышению концентрации каризопродола (вплоть до четырехкратного увеличения). [35] Значительная часть каризопродола метаболизируется до мепробамата , известного вещества, вызывающего привыкание; это может объяснить потенциальную зависимость каризопродола (уровни мепробамата достигают более высоких пиковых уровней в плазме, чем сам каризопродол после приема).
Он мало растворим в воде и легко растворим в этаноле , хлороформе и ацетоне . Растворимость препарата практически не зависит от pH .
История
[ редактировать ]В июне 1959 года несколько американских фармакологов собрались в Государственном университете Уэйна в Детройте, штат Мичиган, обсудить недавно открытый структурный аналог мепробамата чтобы . Замещение одного водорода атома изопропильной группой в одном из карбамильных атомов азота было призвано создать лекарство с новыми фармакологическими свойствами. Он был разработан Фрэнком Бергером из лаборатории Уоллеса и получил название каризопродол. [36]
Опираясь на фармакологические эффекты мепробамата , каризопродол должен был обладать лучшими миорелаксирующими свойствами, меньшим потенциалом развития зависимости и меньшим риском передозировки. Профиль действия карисопродола действительно существенно отличался от мепробамата: каризопродол обладал более сильным миорелаксирующим и анальгетическим действием. [37]
Использование и правовой статус
[ редактировать ]Норвегия
[ редактировать ]Отчеты из Норвегии показали, что каризопродол может вызывать привыкание. [38] в качестве пролекарства мепробамата и/или потенциатора гидрокодона оксикодона , . , кодеина и подобных препаратов В мае 2008 года его сняли с рынка Норвегии. [39]
Евросоюз
[ редактировать ]В ЕС Европейское агентство по лекарственным средствам выпустило релиз, в котором рекомендует государствам-членам приостановить регистрацию этого продукта для лечения острой (не хронической) боли в спине. [40]
По состоянию на ноябрь 2007 года каризопродол был снят с продажи в Швеции из-за проблем, связанных с зависимостью и побочными эффектами. Агентство по надзору за фармацевтической деятельностью считало, что другие препараты, используемые по тем же показаниям, что и каризопродол, имеют такой же или лучший эффект без риска, связанного с препаратом. [41]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]В декабре 2011 года Управление по борьбе с наркотиками (DEA) вынесло окончательное постановление о включении каризопродола в Список IV Закона о контролируемых веществах (CSA). Включение каризопродола в Список IV вступило в силу в январе 2012 года. [42]
Канада
[ редактировать ]На федеральном уровне каризопродол отпускается по рецепту (Список I, подсписок F1). [43] Провинциальные правила различаются. [44] Он больше не доступен. [ нужна медицинская ссылка ]
Индонезия
[ редактировать ]- В сентябре 2013 года каризопродол был снят с продажи из-за проблем с утечкой, зависимости и побочных эффектов.
- В сентябре 2017 года один ребенок умер, а у 50 случились судороги, когда PCC, что означает «Парацетамол, кофеин, каризопродол», подмешивали (вероятно, незаконно) в детские напитки в начальных и неполных средних школах Кендари . [45]
Примечания
[ редактировать ]- ^ По меньшей мере 25% каризопродола в организме трансформируется в печени в мепробамат , его основной активный метаболит, период полураспада которого, в свою очередь, составляет 10 часов. [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Каризопродол» . наркотики.com . Проверено 16 апреля 2017 г.
- ^ «Расписание приема лекарств» . США Управление по борьбе с наркотиками (DEA) . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Сома-карисопродол таблетка» . ДейлиМед . 15 мая 2023 г. Проверено 20 мая 2024 г.
- ^ «Информация о продукте Soma» . Здоровье Канады . 14 марта 2003 года . Проверено 20 мая 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Карраско А (13 сентября 2019 г.). «Буква С (Карисопродол)» . В Карраско Руис М.А., Чавес Пулидо X, Моралес Э. (ред.). Словарь фармацевтических специальностей PLM (на испанском языке). Том I (65-е изд.). Мехико : PLM Latinoamérica. п. 222. ИСБН 978-607-625-072-3 . Проверено 13 июня 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «Каризопродол Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 апреля 2019 г.
- ^ «ДейлиМед – каризопродол таблетка» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 8 апреля 2019 г.
- ^ «Каризопродол» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 ноября 2007 года . Проверено 8 апреля 2019 г.
- ^ «Каризопродол – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Каризопродол» . МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека . Проверено 6 мая 2019 г.
- ^ «Взаимодействие каризопродола с лекарственными средствами» . Наркотики.com . Наркотики.com . Проверено 4 июня 2024 г.
- ^ Камин И., Шаскан Д.А. (июнь 1959 г.). «Смерть из-за массивной передозировки мепробамата». Американский журнал психиатрии . 115 (12): 1123–1124. дои : 10.1176/ajp.115.12.1123-а . ПМИД 13649976 .
- ^ Холлистер Л.Е. (1983). «Добензодиазепиновая эра». Журнал психоактивных препаратов . 15 (1–2): 9–13. дои : 10.1080/02791072.1983.10472117 . ПМИД 6350551 .
- ^ Гайяр Ю., Бийо Ф., Пепен Г. (май 1997 г.). «Передозировка мепробамата: постоянная проблема. Чувствительный количественный анализ ГХ-МС после твердофазной экстракции в 19 случаях со смертельным исходом». Международная судебно-медицинская экспертиза . 86 (3): 173–180. дои : 10.1016/S0379-0738(97)02128-2 . ПМИД 9180026 .
- ^ Аллен, доктор медицинских наук, ди-джей Гринблатт, Ноэль Би Джей (декабрь 1977 г.). «Передозировка мепробамата: постоянная проблема». Клиническая токсикология . 11 (5): 501–515. дои : 10.3109/15563657708988216 . ПМИД 608316 .
- ^ Кинц П., Траки А., Манжен П., Люнье А.А. (июнь 1988 г.). «Смертельное самоотравление мепробаматом». Американский журнал судебной медицины и патологии . 9 (2): 139–140. дои : 10.1097/00000433-198806000-00009 . ПМИД 3381792 .
- ^ Экхаут Э., Хьюйгенс Л., Лоф Б., Маес В., Сеннесаэль Дж. (1988). «Отравление мепробаматом, гипотония и катетер Свана-Ганца». Интенсивная медицина . 14 (4): 437–438. дои : 10.1007/BF00262904 . ПМИД 3403779 . S2CID 2784867 .
- ^ Лхост Ф., Лемэр Ф., Рапин М. (апрель 1977 г.). «Лечение гипотонии при отравлении мепробаматом». Медицинский журнал Новой Англии . 296 (17): 1004. doi : 10.1056/NEJM197704282961717 . ПМИД 846530 .
- ^ Бедсон Х.С. (февраль 1959 г.). «Кома вследствие интоксикации мепробаматом; сообщение о случае подтверждено химическим анализом». Ланцет . 1 (7067): 288–290. дои : 10.1016/S0140-6736(59)90209-0 . ПМИД 13632000 .
- ^ Блумберг А.Г., Розетт Х.Л., Добров А. (сентябрь 1959 г.). «Тяжелые гипотензивные реакции после передозировки мепробамата». Анналы внутренней медицины . 51 (3): 607–612. дои : 10.7326/0003-4819-51-3-607 . ПМИД 13801701 .
- ^ «КАРИСОПРОДОЛ» . ТОКСНЕТ . Национальная медицинская библиотека . Проверено 6 мая 2019 г.
- ^ Мера HEDIS NCQA: использование лекарств высокого риска у пожилых людей. Архивировано 1 февраля 2010 г. в Wayback Machine.
- ^ «Для чего используется Каризопродол?» . Боль или лекарства Сома . 19 марта 2021 г. Проверено 29 апреля 2021 г.
- ^ Баркер М.Дж., Гринвуд К.М., Джексон М., Кроу С.Ф. (апрель 2004 г.). «Сохранение когнитивных эффектов после прекращения длительного приема бензодиазепинов: метаанализ» . Архив клинической нейропсихологии . 19 (3): 437–454. дои : 10.1016/S0887-6177(03)00096-9 . ПМИД 15033227 .
- ^ Хорсфолл Дж.Т., Спраг Дж.Э. (февраль 2017 г.). «Фармакология и токсикология «Святой Троицы» » . Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 120 (2): 115–119. дои : 10.1111/bcpt.12655 . ПМИД 27550152 . S2CID 25909460 .
- ^ «Наркотики и химические вещества, вызывающие озабоченность Управления по борьбе с наркотиками «Каризопродол» » . Архивировано из оригинала 17 апреля 2011 года . Проверено 29 апреля 2011 г.
- ^ «Списки контролируемых веществ: включение каризопродола в список IV; объявление о слушаниях» . Архивировано из оригинала 15 июля 2011 года . Проверено 19 апреля 2010 г.
- ^ «Карисопродол» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками, Отдел контроля за утечкой, Секция оценки наркотиков и химикатов . Министерство юстиции США. Декабрь 2019.
- ^ Мадея Б., Мусшофф Ф. (май 2009 г.). «Нокаутные препараты: их распространенность, способы действия и способы обнаружения» . Deutsches Ärzteblatt International . 106 (20): 341–347. дои : 10.3238/arztebl.2009.0341 . ПМЦ 2689633 . ПМИД 19547737 .
- ^ «Каризопродол — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Как выглядит передозировка сомы?» . Проект Знай . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Герцог А (22 июля 2014 г.). « Актриса «Патриота» Скай МакКоул Бартусяк умерла в 21 год» . CNN Entertainment . Проверено 24 февраля 2019 г.
- ^ «Смерть актрисы «Разных ударов» сочли самоубийством» . Чикаго Трибьюн . 21 мая 1999 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2019 г. . Проверено 3 июня 2024 г.
- ^ Конерманн Т., Кристиан Д. (2022). «Каризопродол» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31971718 . Проверено 23 февраля 2022 г.
- ^ Дин Л. (4 апреля 2017 г.). Пратт В.М., Скотт С.А., Пирмохамед М., Эскивель Б., Каттман Б.Л., Малейру А.Дж., Дин Л. (ред.). «Терапия каризопродолом и генотип CYP2C19» . Краткое изложение медицинской генетики . ПМИД 28520382 .
- ^ Миллер Дж.Г., изд. Фармакология и клиническая ценность каризопродола. Детройт: Государственный университет Уэйна; 1959.
- ^ Бергер Ф.М., Клецкин М., Людвиг Б.Дж., Марголин С. (март 1960 г.). «История, химия и фармакология каризопродола». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 86 (1): 90–107. Бибкод : 1960NYASA..86...90B . дои : 10.1111/j.1749-6632.1960.tb42792.x . ПМИД 13799302 . S2CID 11909344 .
- ^ Брамнесс Дж.Г., Фуру К., Энгеланд А., Скуртвейт С. (август 2007 г.). «Употребление каризопродола и злоупотребление им в Норвегии: фармакоэпидемиологическое исследование» . Британский журнал клинической фармакологии . 64 (2): 210–218. дои : 10.1111/j.1365-2125.2007.02847.x . ПМК 2000626 . ПМИД 17298482 .
- ^ «Somadril trekkes fra marketet» [Сомадрил снят с рынка]. Норвежское агентство лекарственных средств (на норвежском языке). 20 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 16 июля 2011 г. Проверено 12 марта 2010 г.
- ^ «Пресс-релиз Кариспродола» (PDF) . Европа, Ближний Восток и Африка. Архивировано из оригинала (PDF) 18 июля 2009 года . Проверено 12 мая 2008 г.
- ^ «Маркетинг Сомадрила и Сомадрила рекомендуется временно прекратить» [Маркетинг Сомадрила и Сомадрила рекомендуется временно прекратить] (на шведском языке). 16 ноября 2007 года. Архивировано из оригинала 23 июля 2014 года . Проверено 9 мая 2009 г.
- ^ Министерство юстиции США (2011 г.). «Списки контролируемых веществ: включение каризопродола в Список IV» (PDF) . Федеральный реестр . 76 (238): 77330–77360 . Проверено 1 февраля 2012 года .
- ^ «NAPRA – Поиск в Национальном списке лекарств» . Национальная ассоциация органов регулирования фармацевтической деятельности. 2009. Архивировано из оригинала (ASP) 1 февраля 2014 года . Проверено 7 января 2014 г.
- ^ Информацию о Британской Колумбии см. на сайте Library.bcpharmacists.org/D-Legislation_Standards. Архивировано 17 декабря 2013 г. в Wayback Machine.
- ^ «Один школьник умер, более 50 страдают от судорог после приема таблеток на юго-востоке Сулавеси» . Джакарта Глобус . 14 сентября 2017 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дин Л. (2017). «Терапия каризопродолом и генотип CYP2C19» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 28520377 . Идентификатор книжной полки: NBK425390.
