Декстрорфан

Декстрорфан
Клинические данные
Другие имена	ДХО, Декстрорфанол
код АТС	Никто ;
Юридический статус
Юридический статус	США : внепланово ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	125-73-5 ;
ПабХим CID	5360697 ;
ХимическийПаук	10489895 ;
НЕКОТОРЫЙ	04B7QNO9WS ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ1254766 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID301014178 ;
Информационная карта ECHA	100.004.323
Химические и физические данные
Формула	С 17 Ч 23 НЕТ
Молярная масса	257.377 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Декстрорфан ( ДХО ) – психоактивный препарат класса морфинанов , который действует как противокашлевое или подавляющее кашель средство , а в высоких дозах является диссоциативным галлюциногеном . Это правовращающий энантиомер рацеморфана ; левовращающий . — леворфанол энантиомер Декстрорфан производится путем O-деметилирования декстрометорфана с помощью CYP2D6 . Декстрорфан является антагонистом NMDA и способствует психоактивному эффекту декстрометорфана. ^[2]

Фармакология

Фармакодинамика

Декстрорфан ^[3]^[4]^[5]^[6]
Сайт	К _я (нМ)	Разновидность	Ссылка
НМДАР (МК-801)	486–906	Крыса	^[4]
п ₁	118–481	Крыса	^[4]
п ₂	11,325–15,582	Крыса	^[4]
MOR Tooltip μ-опиоидный рецептор	420 >1000	Крыса Человек	^[4]^[7]
DOR Tooltip δ-опиоидный рецептор	34,700	Крыса	^[4]
KOR Tooltip κ-опиоидный рецептор	5,950	Крыса	^[4]
Подсказка SERT Транспортер серотонина	401–484	Крыса	^[4]
NET Tooltip Переносчик норадреналина	≥340	Крыса	^[4]
DAT Tooltip Транспортер дофамина	>1000	Крыса	^[4]
5-НТ _1А	>1000	Крыса	^[4]
5-НТ _1Б_/_1Д	54% при 1 мкМ	Крыса	^[4]
5-НТ _2А	>1000	Крыса	^[4]
1	>1000	Крыса	^[4]
2	>1000	Крыса	^[4]
б	35% при 1 мкМ	Крыса	^[4]
D_Д2	>1000	Крыса	^[4]
Ч ₁	95% при 1 мкМ	Крыса	^[4]
Подсказка mAChRs Мускариновые рецепторы ацетилхолина	100% при 1 мкМ	Крыса	^[4]
nAChRs Tooltip Никотиновые рецепторы ацетилхолина	1,300–29,600 ( _IC50 )	Крыса	^[4]
Подсказка VDSCs Потенциально-зависимые натриевые каналы	без даты	без даты	без даты
Значения представляют собой K _i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Фармакология декстрорфана аналогична фармакологии декстрометорфана (ДХМ). Однако декстрорфан гораздо более эффективен как антагонист рецепторов NMDA, а также гораздо менее активен как ингибитор обратного захвата серотонина , но сохраняет активность ДХМ как ингибитор обратного захвата норэпинефрина . ^[8]Он также имеет большее сродство к опиоидным рецепторам, чем декстрометорфан, особенно в высоких дозах.

Фармакокинетика

Декстрорфан имеет значительно более длительный период полувыведения , чем его исходное соединение, и поэтому имеет тенденцию к накоплению в крови после повторного приема препаратов декстрометорфана в обычных дозах. ^{[ нужна ссылка ]} Далее он преобразуется в 3-HM с помощью CYP3A4 или глюкуронидируется . ^[9]

Общество и культура

Юридический статус

Декстрорфан ранее входил в в Списке I список контролируемых веществ в США , но с 1 октября 1976 года его исключили из списка. ^[10]

Исследовать

Декстрорфан находился в стадии разработки для лечения инсульта и достиг фазы II клинических испытаний по этому показанию, но разработка была прекращена. ^[11]

Экологическое присутствие

В 2021 году декстрорфан был обнаружен в >75% проб ила, взятых с 12 очистных сооружений в Калифорнии . То же исследование связало декстрорфан с эстрогенной активностью с помощью прогнозного моделирования перед наблюдением in vitro . ^[12]

См. также

Ссылки

^ Бенсингер, Питер (1 октября 1976 г.). «Декстрофан и налбуфин; исключение из списков» (PDF) . НАРА . Проверено 26 июня 2023 г.
^ Завертайло Л.А., Каплан Х.Л., Бусто У.Э., Тиндейл Р.Ф., Селлерс Э.М. (август 1998 г.). «Психотропные эффекты декстрометорфана изменяются из-за полиморфизма CYP2D6: пилотное исследование». Журнал клинической психофармакологии . 18 (4): 332–337. дои : 10.1097/00004714-199808000-00014 . ПМИД 9690700 .
^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K _i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т Нгуен Л., Томас К.Л., Лаке-Уолд Б.П., Кавендиш Дж.З., Кроу М.С., Мацумото Р.Р. (2016). «Декстрометорфан: обновленная информация о его пользе при неврологических и психоневрологических расстройствах». Фармакол. Там . 159 : 1–22. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.01.016 . ПМИД 26826604 .
^ Верлинг Л.Л., Келлер А., Фрэнк Дж.Г., Нувайхид С.Дж. (2007). «Сравнение профилей связывания декстрометорфана, мемантина, флуоксетина и амитриптилина: лечение непроизвольного расстройства эмоционального выражения». Эксп. Нейрол . 207 (2): 248–57. doi : 10.1016/j.expneurol.2007.06.013 . ПМИД 17689532 . S2CID 38476281 .
^ Тейлор С.П., Трайнелис С.Ф., Зифферт Дж., Поуп Л.Е., Мацумото Р.Р. (2016). «Фармакология декстрометорфана: актуальность клинического применения декстрометорфана/хинидина (Nuedexta®)» . Фармакол. Там . 164 : 170–82. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.04.010 . ПМИД 27139517 .
^ Рейнор К., Конг Х., Местек А., Бай Л.С., Тиан М., Лю Дж., Ю Л., Рейзин Т. (1995). «Характеристика клонированного мю-опиоидного рецептора человека». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 272 (1): 423–8. ПМИД 7815359 .
^ Печник Р.Н., Польша RE (май 2004 г.). «Сравнение воздействия декстрометорфана, декстрорфана и левофанола на ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (2): 515–522. дои : 10.1124/jpet.103.060038 . ПМИД 14742749 . S2CID 274504 .
^ Ю А, Хайнинг Р.Л. (ноябрь 2001 г.). «Сравнительный вклад изоформ цитохрома P450 в метаболизм декстрометорфана in vitro: можно ли использовать декстрометорфан в качестве двойного зонда для активности как CTP2D6, так и CYP3A?» . Метаболизм и распределение лекарств . 29 (11): 1514–20. ПМИД 11602530 .
^ ДЭА. «Списки: действий по планированию контролируемых веществ, регулируемых химических веществ» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 апреля 2016 г. Проверено 24 сентября 2010 г.
^ «Декстрорфан – АдисИнсайт» .
^ Black GP, He G, Denison MS, Young TM (май 2021 г.). «Использование эстрогенной активности и нецелевого химического анализа для выявления загрязнений в осадке сточных вод» . Экологические науки и технологии . 55 (10): 6729–6739. Бибкод : 2021EnST...55.6729B . doi : 10.1021/acs.est.0c07846 . ПМЦ 8378343 . ПМИД 33909413 .

[1] Бенсингер, Питер (1 октября 1976 г.). «Декстрофан и налбуфин; исключение из списков» (PDF) . НАРА . Проверено 26 июня 2023 г.

[2] Завертайло Л.А., Каплан Х.Л., Бусто У.Э., Тиндейл Р.Ф., Селлерс Э.М. (август 1998 г.). «Психотропные эффекты декстрометорфана изменяются из-за полиморфизма CYP2D6: пилотное исследование». Журнал клинической психофармакологии . 18 (4): 332–337. дои : 10.1097/00004714-199808000-00014 . ПМИД 9690700 .

[PDSP-3] Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K _i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.

[pmid26826604-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т Нгуен Л., Томас К.Л., Лаке-Уолд Б.П., Кавендиш Дж.З., Кроу М.С., Мацумото Р.Р. (2016). «Декстрометорфан: обновленная информация о его пользе при неврологических и психоневрологических расстройствах». Фармакол. Там . 159 : 1–22. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.01.016 . ПМИД 26826604 .

[pmid17689532-5] Верлинг Л.Л., Келлер А., Фрэнк Дж.Г., Нувайхид С.Дж. (2007). «Сравнение профилей связывания декстрометорфана, мемантина, флуоксетина и амитриптилина: лечение непроизвольного расстройства эмоционального выражения». Эксп. Нейрол . 207 (2): 248–57. doi : 10.1016/j.expneurol.2007.06.013 . ПМИД 17689532 . S2CID 38476281 .

[pmid27139517-6] Тейлор С.П., Трайнелис С.Ф., Зифферт Дж., Поуп Л.Е., Мацумото Р.Р. (2016). «Фармакология декстрометорфана: актуальность клинического применения декстрометорфана/хинидина (Nuedexta®)» . Фармакол. Там . 164 : 170–82. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.04.010 . ПМИД 27139517 .

[pmid7815359-7] Рейнор К., Конг Х., Местек А., Бай Л.С., Тиан М., Лю Дж., Ю Л., Рейзин Т. (1995). «Характеристика клонированного мю-опиоидного рецептора человека». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 272 (1): 423–8. ПМИД 7815359 .

[8] Печник Р.Н., Польша RE (май 2004 г.). «Сравнение воздействия декстрометорфана, декстрорфана и левофанола на ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (2): 515–522. дои : 10.1124/jpet.103.060038 . ПМИД 14742749 . S2CID 274504 .

[DXMdualprobe-9] Ю А, Хайнинг Р.Л. (ноябрь 2001 г.). «Сравнительный вклад изоформ цитохрома P450 в метаболизм декстрометорфана in vitro: можно ли использовать декстрометорфан в качестве двойного зонда для активности как CTP2D6, так и CYP3A?» . Метаболизм и распределение лекарств . 29 (11): 1514–20. ПМИД 11602530 .

[urlDextrorphan_Legality-10] ДЭА. «Списки: действий по планированию контролируемых веществ, регулируемых химических веществ» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 апреля 2016 г. Проверено 24 сентября 2010 г.

[AdisInsight-11] «Декстрорфан – АдисИнсайт» .

[Black2021-12] Black GP, He G, Denison MS, Young TM (май 2021 г.). «Использование эстрогенной активности и нецелевого химического анализа для выявления загрязнений в осадке сточных вод» . Экологические науки и технологии . 55 (10): 6729–6739. Бибкод : 2021EnST...55.6729B . doi : 10.1021/acs.est.0c07846 . ПМЦ 8378343 . ПМИД 33909413 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]