Ролуперидон

Ролуперидон
Клинические данные
Другие имена	МИН-101; СИР-101; МТ-210
Маршруты ; администрация	Через рот
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	359625-79-9 ;
ПабХим CID	9799284 ;
Лекарственный Банк	ДБ13080 ;
ХимическийПаук	7975049 ;
НЕКОТОРЫЙ	4П31И0М3БФ ;
КЕГГ	Д11258 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID10189512 ;
Химические и физические данные
Формула	С 22 Н 23 Ф Н 2 О 2
Молярная масса	366.436 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Ролуперидон (прежние кодовые названия MIN-101 , CYR-101 , MT-210 ) представляет собой 5-HT _2A и σ ₂ рецепторов антагонист , разрабатываемый Minerva Neurosciences для лечения шизофрении . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Один из его метаболитов имеет некоторое сродство к H1 _также рецептору . ^{[ 2 ]} Доклинические данные свидетельствуют о влиянии ролуперидона на нейротрофический фактор головного мозга («BDNF»), который связан с нейрогенезом, нейропластичностью, нейропротекцией, регуляцией синапсов, обучением и памятью. ^{[ 5 ]}

По состоянию на май 2018 года препарат находился на III фазе клинических исследований . ^{[ 6 ]} В мае 2020 года акции Minerva Neurosciences упали на 67% после того, как исследование «не смогло достичь основной конечной точки - уменьшения негативных симптомов и ключевых вторичных конечных точек - улучшения показателей личной и социальной эффективности». ^{[ 7 ]} Однако в августе 2022 года Минерва подала заявку на новое лекарство (NDA) в Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для одобрения ролуперидона для лечения шизофрении . ^{[ 8 ]} Подача заявления о неразглашении в 2022 году последовала за успешным завершением клинического исследования фазы III, которое было опубликовано в начале 2022 года. Минерва полагала, что результаты этого второго исследования подтверждают утверждение о том, что препарат является эффективным средством для лечения негативных симптомов шизофрении. Однако в октябре 2022 года FDA направило Минерве отказ в подаче письма, касающегося заявки на новое лекарственное средство ролуперидон для лечения негативных симптомов у пациентов с шизофренией. ^{[ 9 ]}

Химия

Синтез

Вос-защита 4-аминометилпиперидина [7144-05-0] ( 1 ) дает гидрохлорид трет-бутил-4-аминометилпиперидин-1-карбоксилата [359629-16-6] ( 2 ). Свободнорадикальное галогенирование этил-о-толуата [87-24-1] ( 3 ) привело к этил-2-(бромметил)бензоату [7115-91-5] ( 4 ). Реакция между двумя промежуточными соединениями привела к 2-[(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)метил]изоиндолин-1-ону [359629-19-9] ( 5 ). Снятие защиты дало 2-(пиперидин-4-илметил)-3H-изоиндол-1-он гидрохлорид ( 6 ). Алкилирование вторичного азота 2-хлор-4'-фторацетофеноном [700-35-6] ( 7 ) завершило синтез ролуперидона ( 8 ).

См. также

Ссылки

^ Местре Т.А., Зуровский М., Фокс С.Х. (апрель 2013 г.). «Антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина 2А как потенциальное лечение психических расстройств». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 22 (4): 411–21. дои : 10.1517/13543784.2013.769957 . ПМИД 23409724 . S2CID 36268341 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Эбдруп Б.Х., Расмуссен Х., Арнт Дж., Глентой Б. (сентябрь 2011 г.). «Антагонисты рецепторов серотонина 2А для лечения шизофрении». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 20 (9): 1211–23. дои : 10.1517/13543784.2011.601738 . ПМИД 21740279 . S2CID 438422 .
^ Кестер Л.С., Карбон М., Коррелл К.У. (декабрь 2014 г.). «Новые лекарства от шизофрении: обновленная информация». Мнение экспертов о новых лекарствах . 19 (4): 511–31. дои : 10.1517/14728214.2014.958148 . ПМИД 25234340 . S2CID 42729570 .
^ «Разработка лекарств от шизофрении: резюме и таблица». Фармацевтическая медицина . 28 (5): 265–271. 2014. doi : 10.1007/s40290-014-0070-6 . ISSN 1178-2595 . S2CID 256364393 .
^ «Ролуперидон (MIN-101) • Minerva Neurosciences» .
^ «Ролуперидон – Минерва Нейронауенс» . Адис Инсайт . Springer Nature Switzerland AG.
^ Килгор Т. «Акции Minerva Neurosciences резко упали после того, как лечение шизофрении разочаровало в исследовании фазы 3» . МаркетВотч . Проверено 21 марта 2021 г.
^ «Minerva Neurosciences подает в FDA новую заявку на препарат ролуперидон для лечения негативных симптомов у пациентов с шизофренией» .
^ «Minerva Neurosciences получила отказ в подаче письма от FDA на заявку на новое лекарственное средство ролуперидон для лечения негативных симптомов шизофрении» .
^ Харуко Ямабе и др. Патент США 7 166 617 (2003 г., Mitsubishi Pharma Corp).
^ Харуко Ямабе и др. Патент США 20 030 212 094 (2003 г., Mitsubishi Pharma Corp).
^ Пруг, Дж. Д., Бирченоф, Л. А., Эгбертсон, М. С. (август 1992 г.). «Простой метод защиты вторичного амина трет-бутилоксикарбонилом (Boc) в присутствии первичного амина». Синтетические коммуникации. 22 (16): 2357–2360. doi: 10.1080/00397919208019091.

Эта статья о лекарствах, касающихся нервной системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[MestreZurowski2013-1] Местре Т.А., Зуровский М., Фокс С.Х. (апрель 2013 г.). «Антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина 2А как потенциальное лечение психических расстройств». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 22 (4): 411–21. дои : 10.1517/13543784.2013.769957 . ПМИД 23409724 . S2CID 36268341 .

[EbdrupRasmussen2011-2] Перейти обратно: ^а ^б Эбдруп Б.Х., Расмуссен Х., Арнт Дж., Глентой Б. (сентябрь 2011 г.). «Антагонисты рецепторов серотонина 2А для лечения шизофрении». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 20 (9): 1211–23. дои : 10.1517/13543784.2011.601738 . ПМИД 21740279 . S2CID 438422 .

[KösterCarbon2014-3] Кестер Л.С., Карбон М., Коррелл К.У. (декабрь 2014 г.). «Новые лекарства от шизофрении: обновленная информация». Мнение экспертов о новых лекарствах . 19 (4): 511–31. дои : 10.1517/14728214.2014.958148 . ПМИД 25234340 . S2CID 42729570 .

[4] «Разработка лекарств от шизофрении: резюме и таблица». Фармацевтическая медицина . 28 (5): 265–271. 2014. doi : 10.1007/s40290-014-0070-6 . ISSN 1178-2595 . S2CID 256364393 .

[5] «Ролуперидон (MIN-101) • Minerva Neurosciences» .

[AdisInsight-6] «Ролуперидон – Минерва Нейронауенс» . Адис Инсайт . Springer Nature Switzerland AG.

[7] Килгор Т. «Акции Minerva Neurosciences резко упали после того, как лечение шизофрении разочаровало в исследовании фазы 3» . МаркетВотч . Проверено 21 марта 2021 г.

[8] «Minerva Neurosciences подает в FDA новую заявку на препарат ролуперидон для лечения негативных симптомов у пациентов с шизофренией» .

[9] «Minerva Neurosciences получила отказ в подаче письма от FDA на заявку на новое лекарственное средство ролуперидон для лечения негативных симптомов шизофрении» .

[10] Харуко Ямабе и др. Патент США 7 166 617 (2003 г., Mitsubishi Pharma Corp).

[11] Харуко Ямабе и др. Патент США 20 030 212 094 (2003 г., Mitsubishi Pharma Corp).

[12] Пруг, Дж. Д., Бирченоф, Л. А., Эгбертсон, М. С. (август 1992 г.). «Простой метод защиты вторичного амина трет-бутилоксикарбонилом (Boc) в присутствии первичного амина». Синтетические коммуникации. 22 (16): 2357–2360. doi: 10.1080/00397919208019091.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v т и Нейролептики ( N05A )
Typical	Butyrophenones: Benperidol Bromperidol Bromperidol decanoate Droperidol Haloperidol^# Haloperidol decanoate Moperone Pipamperone Spiperone Timiperone Trifluperidol Diphenylbutylpiperidines: Fluspirilene Penfluridol Pimozide Phenothiazines: Acepromazine Acetophenazine Butaperazine Carphenazine (carfenazine)^‡ Chlorpromazine Cyamemazine Dixyrazine Fluphenazine Fluphenazine decanoate Fluphenazine enanthate Levomepromazine (methotrimeprazine) Mesoridazine Perazine Periciazine Perphenazine BL-1020 Perphenazine decanoate Perphenazine enanthate Piperacetazine Pipotiazine Pipotiazine palmitate Pipotiazine undecylenate Prochlorperazine Promazine Sulforidazine Thiopropazate Thioproperazine Thioridazine Trifluoperazine Triflupromazine Thioxanthenes: Chlorprothixene Clopenthixol Clopenthixol decanoate Flupentixol Flupentixol decanoate Tiotixene (thiothixene) Zuclopenthixol Zuclopenthixol acetate Zuclopenthixol decanoate
Disputed	Benzamides: Amisulpride Levosulpiride Nemonapride Remoxipride^‡ Sulpiride Sultopride Tiapride Veralipride^‡ Butyrophenones: Melperone Tricyclics: Carpipramine Clocapramine Clorotepine Clotiapine Loxapine Mosapramine Oxyprothepin decanoate Others: Molindone
Atypical	Benzisoxazole/benzisothiazoles: Iloperidone Lurasidone Paliperidone Paliperidone palmitate Perospirone Risperidone^# Ziprasidone Butyrophenones: Lumateperone Phenylpiperazines/quinolinones: Aripiprazole Aripiprazole lauroxil Brilaroxazine^† Brexpiprazole Cariprazine Tricyclics: Asenapine Clozapine^# Olanzapine (+samidorphan) Quetiapine Zotepine Others: Blonanserin Pimavanserin Sertindole
Others	Monoamine-depleting agents: Oxypertine Reserpine Tetrabenazine Others/unknown: Azacyclonol
^#WHO-EM ^‡Withdrawn from market Clinical trials: ^†Phase III ^§Never to phase III

v т и сигма-рецепторов Модуляторы
σ₁	Agonists: 3-PPP 4-PPBP 5-MeO-DMT Alazocine (SKF-10047) Amantadine Arketamine BD-737 BD-1052 Blarcamesine Captodiame Citalopram CGRPTooltip Calcitonin gene-related peptide Cloperastine Cocaine Cutamesine (SA-4503) Cyclazocine Dehydroepiandrosterone (DHEA) (prasterone) Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) (prasterone sulfate) Dextrallorphan Dextromethorphan (DXM) Dextrorphan (DXO) Dimemorfan Dimethyltryptamine (DMT) Ditolylguanidine (DTG) Donepezil Eliprodil Escitalopram Fabomotizole (afobazole) Fluoxetine Fluvoxamine Ifenprodil Igmesine (JO-1784) IPAB Ketamine L-687384 MDMA (midomafetamine) Memantine Methamphetamine Methoxetamine Methylphenidate Nepinalone Neuropeptide Y Noscapine OPC-14523 Opipramol Pentazocine Pentoxyverine (carbetapentane) PRE-084 Pregnenolone Pregnenolone sulfate Pridopidine Racemethorphan (methorphan) Racemorphan (morphanol) UMB-23 UMB-82 Antagonists: 3-PPP AC-927 BD-1008 BD-1031 BD-1047 BD-1060 BD-1063 BD-1067 BMY-14802 (BMS-181100) CM-156 Dup-734 E-5842 E-52862 (S1RA) Haloperidol LR-132 LR-172 MS-377 NE-100 NPC-16377 Panamesine (EMD-57455) PD-144418 Pentazocine Progesterone Rimcazole (BW-234U) Sertraline SR-31742A Allosteric modulators: Phenytoin; Positive: Methylphenylpiracetam SOMCL-668 Unknown/unsorted: 3-Methoxydextrallorphan 3-MeO-PCP 4C-T-2 4-IBP 4-IPBS 4-MeO-PCP 5-MeO-DALT 5-MeO-DiPT Amitriptyline Azidopamil Chlorpromazine Clemastine Clomipramine Clorgiline D-Deprenyl DiPTTooltip N,N-Diisopropyltryptamine DPTTooltip N,N-Dipropyltryptamine Ibogaine Imipramine KCR-12-83.1 Nemonapride Noribogaine RHL-033 RS-67,333 RTI-55 Saffron Safinamide Selegiline Spipethiane Trifluoperazine W-18 YKP10A
σ₂	Agonists: 3-PPP Arketamine BD-1047 BD1063 Ditolylguanidine (DTG) DKR-1005 DKR-1051 Haloperidol Ifenprodil Ketamine MDMA (midomafetamine) Methamphetamine OPC-14523 Opipramol PB-28 Phencyclidine Siramesine (Lu 28-179) UKH-1114 Antagonists: AC-927 BD-1008 BD-1067 CM-156 CT-1812 LR-172 MIN-101 Panamesine (EMD-57455) SAS-0132 Unknown/unsorted: 3-Methoxydextrallorphan 3-MeO-PCE 4-MeO-PCP 5-MeO-DALT 5-MeO-DiPT Clemastine DiPTTooltip N,N-Diisopropyltryptamine DPTTooltip N,N-Dipropyltryptamine Ibogaine Nemonapride Nepinalone Noribogaine Pentazocine RS-67,333 Safinamide TMATooltip 3,4,5-Trimethoxyamphetamine UMB-23 UMB-82 W-18
Unsorted	Agonists: Berberine Ethylketazocine Fourphit Metaphit Naluzotan Tapentadol Tenocyclidine Antagonists: AHD1 AZ66 Lamotrigine Naloxone SM-21 UMB-100 UMB-101 UMB-103 UMB-116 YZ-011 YZ-069 YZ-185 Allosteric modulators: SKF-83959 Unknown/unsorted: 18-Methoxycoronaridine BMY-13980 Butaclamol Caramiphen Carvotroline Chlorphenamine (chlorpheniramine) Chlorpromazine Cinnarizine Cinuperone Clocapramine Dezocine EMD-59983 Hypericin (St. John's wort) Fluphenazine Gevotroline (WY-47384) Mepyramine (pyrilamine) Molindone Perphenazine Pimozide Proadifen Promethazine Propranolol Quinidine Remoxipride SL 82.0715 SR-31747A Tiospirone (BMY-13859) Venlafaxine
See also: Receptor/signaling modulators