Метисергид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Десернил, Сансерт |
| Другие имена | УМЛ-491; 1-метилметилэргоновин; N -[(2S ) -1-гидроксибутан-2-ил]-1,6-диметил-9,10-дидегидроэрголин-8α-карбоксамид; N- (1-(Гидроксиметил)пропил)-1-метил- D -лизергамид |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Медлайн Плюс | а603022 |
| Беременность категория |
|
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.041 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 27 Н 3 О 2 |
| Молярная масса | 353.466 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Метисергид , продаваемый под торговыми марками Deseril и Sansert , представляет собой моноаминергический препарат групп эрголина и лизергамида , который используется для профилактики и лечения мигрени и кластерных головных болей . [2] Он был отозван с рынка США и Канады из -за побочных эффектов . [3] Его принимают внутрь . [3]
Международные общества по борьбе с головной болью, больницы и неврологи, занимающиеся частной практикой, больше не рекомендуют метисергид в качестве протокола лечения мигрени или кластерных головных болей, поскольку о побочных эффектах впервые сообщалось при длительном применении в конце 1960-х годов, а также при лечении на основе спорыньи. потеряли популярность для лечения мигрени с появлением триптанов в 1980-х годах.
Медицинское использование
[ редактировать ]Метисергид используется исключительно для лечения эпизодической и хронической мигрени , а также эпизодических и хронических кластерных головных болей . [4] Метисергид – один из наиболее эффективных [5] Препарат для профилактики мигрени, но не предназначен для лечения острого приступа, его следует принимать ежедневно в качестве профилактического средства.
Мигрень и кластерные головные боли
[ редактировать ]Метисергид известен как эффективное средство лечения мигрени и кластерной головной боли уже более 50 лет. провело расследование В 2016 году Европейское агентство по лекарственным средствам из-за давних вопросов по поводу безопасности. Чтобы оценить необходимость постоянного наличия метисергида, Международное общество головной боли провело электронный опрос среди своих профессиональных членов.
Опрос показал, что 71,3% всех респондентов когда-либо прописывали метисергид, а 79,8% прописали бы его, если бы он стал доступен. Респонденты использовали его чаще при кластерной головной боли, чем при мигрени, и оставляли его для использования у рефрактерных пациентов.
Европейское агентство по лекарственным средствам пришло к выводу, что «подавляющее большинство экспертов по головной боли, участвовавших в этом опросе, считают метисергид уникальным вариантом лечения для конкретных групп населения, для которых нет альтернатив, с острой необходимостью продолжать его доступность».
Эту позицию поддержало Международное общество головной боли. [6]
В обновленных рекомендациях, опубликованных Британским Национальной службы здравоохранения фондом по борьбе с мигренью в 2014 году, рекомендуется: «Лекарства метисергида теперь следует использовать только для предотвращения тяжелой трудноизлечимой мигрени и кластерной головной боли, когда стандартные лекарства не помогают». [7]
Другое использование
[ редактировать ]Метисергид также используется при карциноидном синдроме для лечения тяжелой диареи . [4] Его также можно использовать при лечении серотонинового синдрома . [8]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Он имеет известный побочный эффект : ретроперитонеальный фиброз /ретропольмональный фиброз. [9] это серьезно, хотя и редко. По оценкам, этот побочный эффект возникает у 1/5000 пациентов. [10] Кроме того, существует повышенный риск дисфункции левого сердечного клапана . [5]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Метисергид взаимодействует с серотонином 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1E , 1D, 5-HT 5 - HT 1F , 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 5A , -HT6 и 5 - HT7 Рецепторы а α2A- , , - α2B- 5 . и α2C также адренергические рецепторы [11] Он не имеет значительного сродства к человеческим 5-НТ3 , дофаминовым , α1 - адренергическим , β -адренергическим , ацетилхолиновым , ГАМК , глутаматным , каннабиноидным или гистаминовым рецепторам , а также к переносчикам моноаминов . [11] Метисергид является агонистом рецепторов 5-HT1 , HT7 включая частичный агонист рецептора 5-HT1A , и является антагонистом 5-HT2A , 5-HT2B , 5-HT2C и 5- . рецепторов . [3] [12] [13] [14] [15] [16] Метисергид у человека метаболизируется в метилэргометрин , который в отличие от метисергида является частичным агонистом 5-НТ 2А и 5-НТ 2В. рецепторов [17] [16] а также взаимодействует с различными другими целями. [18]
Метисергид противодействует действию серотонина в кровеносных сосудах и гладких мышцах желудочно-кишечного тракта, но обладает немногими свойствами других алкалоидов спорыньи. [19] Считается, что метаболизм метисергида в метилэргоновин ответственен за противомигреньный эффект метисергида. [20] Метилэргоновин, по-видимому, в 10 раз более эффективен, чем метисергид, в качестве агониста рецепторов 5-HT 1B и 5-HT 1D и обладает более высокой внутренней эффективностью в активации этих рецепторов. [21] Метисергид оказывает психоделический эффект в высоких дозах (3,5–7,5 мг). [22] метаболизм метисергида в метилэргометрин. Считается, что за психоделические эффекты метисергида отвечает [18] Психоделические эффекты можно объяснить активацией рецептора 5-НТ 2А . [23] Препарат может активировать рецептор 5-HT 2B в результате метаболизма в метилэргометрин, и по этой причине его связывают с сердечной вальвулопатией . [24] [25] Считается, что антагонизм метисергида к серотониновым рецепторам не способен преодолеть агонизм метилэргоновина к серотониновым рецепторам из-за гораздо более высоких уровней метилэргоновина во время терапии метисергидом. [25]
| Сайт | Сродство (K i [нМ]) | Эффективность (E макс [%]) | Действие |
|---|---|---|---|
| 5-НТ 1А | 14–25 | 89% | Полный или частичный агонист |
| 5-НТ 1Б | 2.5–162 | ? | Полный агонист |
| 5-НТ 1Д | 3.6–93 | 50 | Частичный агонист |
| 5-НТ 1Е | 59–324 | ? | Полный агонист |
| 5-НТ 1Ф | 34 | ? | Полный агонист |
| 5-НТ 2А | 1.6–104 | 0 | Антагонист или агонист |
| 5-НТ 2Б | 0.1–150 | 0–20 | Тихий антагонист или слабый частичный агонист |
| 5-НТ 2С | 0.95–4.5 | 0 | Тихий антагонист |
| 5- HT3 | >10 000 | – | – |
| 5-НТ 5А | >10 000 | – | Антагонист |
| 5-НТ 5Б | 41–1,000 | ? | ? |
| 5-НТ 6 | 30–372 | ? | ? |
| 5- HT7 | 30–83 | ? | Антагонист |
| 1А | >10 000 | – | – |
| 1Б | >10 000 | – | – |
| 1D | ? | ? | ? |
| α 2А | 170–>1000 | ? | ? |
| 2Б | 106 | ? | ? |
| α 2С | 88 | ? | ? |
| б 1 | >10 000 | – | – |
| б 2 | >10 000 | – | – |
| Д 1 | 290 | ? | ? |
| DД2 | 200–>10 000 | ? | ? |
| Д 3 | >10 000 | – | – |
| Д 4 | >10 000 | – | – |
| Д 5 | >10 000 | – | – |
| Ч 1 | 3000–>10 000 | ? | ? |
| Ч 2 | >10 000 | – | – |
| MМ1 | 5,459 | ? | ? |
| MМ2 | 6,126 | ? | ? |
| M 3 | 4,632 | ? | ? |
| MМ4 | >10 000 | – | – |
| М 5 | >10 000 | – | – |
| Примечания: Все сайты являются человеческими, за исключением 5-HT 5B (мышь/крыса – нет человеческого аналога) и D 3 (крыса). [11] Незначительное сродство (>10 000 нМ) к различным другим рецепторам ( ГАМК , глутамату , никотиновому ацетилхолину , простаноиду ) и к переносчикам моноаминов ( SERT , NET , DAT ). [11] Основной активный метаболит метисергида, метилэргометрин , также способствует его активности, в первую очередь частичному агонизму рецепторов 5-HT 2A и 5-HT 2B . [17] [24] [3] [27] | |||
Фармакокинетика
[ редактировать ]биодоступность Пероральная метилэргометрин метисергида составляет 13% из-за высокого первого прохождения в . метаболизма [20] Метисергид продуцирует метилэргометрин как основной активный метаболит . [20] [25] [21] Уровни метилэргометрина примерно в 10 раз выше, чем уровни метисергида во время терапии метисергидом. [20] [25] [21] Таким образом, метисергид можно считать пролекарством метилэргоновина. [21] Период полувыведения метилэргоновина почти в четыре раза больше, чем у метисергида. [21]
Химия
[ редактировать ]Метисергид, также известный как N -[( 2S )-1-гидроксибутан-2-ил]-1,6-диметил-9,10-дидегидроэрголин-8α-карбоксамид или N- (1-(гидроксиметил)пропил)-1. -метил- D -лизергамид является производным эрголинов с и лизергамидов и структурно связан с другими членами этих семейств, например, диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД).
История
[ редактировать ]теория Гарольда Вольфа о расширении сосудов Хорошо известна при мигрени. Менее известен его поиск периваскулярного фактора, который может повредить местные ткани и повысить болевую чувствительность во время приступов мигрени. Было обнаружено, что среди агентов-кандидатов на включение оказался серотонин.
В этот же период был выделен серотонин (1948 г.), и в связи с его действием возникла необходимость в антисеротониновом препарате.
Метисергид был синтезирован из лизергиновой кислоты путем добавления метильной группы и бутаноламидной группы. В результате было получено соединение с селективностью и высокой эффективностью в качестве ингибитора серотонина (5-НТ). Учитывая возможное участие серотонина в приступах мигрени, компания Sicuteri в 1959 году представила его в качестве профилактического препарата от мигрени. Клинический эффект часто был превосходным, но через 5 лет было обнаружено, что он вызывает забрюшинный фиброз после хронического приема .
Следовательно, использование препарата при мигрени значительно сократилось, но в экспериментальных исследованиях его по-прежнему использовали в качестве антагониста 5-НТ. В 1974 году Саксена показал, что метисергид оказывает селективное сосудосуживающее действие в ложе сонной артерии, а в 1984 году он обнаружил атипичный рецептор. Это открытие послужило стимулом для разработки суматриптана . [29]
Novartis отозвала его с рынка США после приобретения Sandoz , но в настоящее время числит его как продукт, снятый с производства. [30]
Производство и доступность
[ редактировать ]Производство Метисергида (Sansert) в США было прекращено от имени производителя в 2002 году. Ранее Sansert производился компанией Sandoz , которая объединилась с Ciba-Geigy в 1996 году и привела к созданию Novartis . В 2003 году Novartis объединила свой глобальный бизнес по производству дженериков под единым глобальным брендом, при этом название и линейка продуктов Sandoz были пересмотрены и восстановлены.
Общество и культура
[ редактировать ]Споры
[ редактировать ]Метисергид был эффективным средством лечения мигрени и кластерной головной боли на протяжении более 50 лет, но в течение более 15 лет его систематически вытесняли с рынка мигрени и кластерной головной боли из-за неопровержимых опасений относительно безопасности и риска. [31]
Многие ссылаются на потенциальные побочные эффекты забрюшинного /ретропольмонарного фиброза как на основную причину, по которой метисергид больше не назначают часто, но забрюшинный фиброз и ретропульмональный фиброз были зарегистрированы как побочные эффекты еще в 1966 году. [32] и 1967 г., [33] соответственно.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 677–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и Рамирес Росас МБ, Лабрюйер С, Вильялон СМ, Маассен Ванденбринк А (август 2013 г.). «Активация 5-гидрокситриптаминовых рецепторов 1B/1D/1F как механизм действия препаратов против мигрени». Экспертное заключение по фармакотерапии . 14 (12): 1599–1610. дои : 10.1517/14656566.2013.806487 . ПМИД 23815106 . S2CID 22721405 .
- ^ Jump up to: а б «Транкиленовая страница» . Лаборатории спокойствия .
- ^ Jump up to: а б Джозеф Т., Там С.К., Камат Б.Р., Мангион-младший (апрель 2003 г.). «Успешное восстановление аортальной и митральной недостаточности, вызванной малеатом метилсергида: подтверждение интраоперационной чреспищеводной эхокардиографией». Эхокардиография . 20 (3): 283–287. дои : 10.1046/j.1540-8175.2003.03027.x . ПМИД 12848667 . S2CID 22513342 .
- ^ МакГрегор Э.А., Эверс С. (октябрь 2017 г.). «Роль метисергида в лечении мигрени и кластерных головных болей во всем мире - опрос членов Международного общества головной боли». Цефалгия . 37 (11): 1106–1108. дои : 10.1177/0333102416660551 . ПМИД 27449673 . S2CID 206521928 .
- ^ «Метисергид» . Фонд мигрени . Проверено 6 сентября 2017 г.
- ^ Спорер К.А. (август 1995 г.). «Серотониновый синдром. Лекарственные средства, патофизиология и лечение». Безопасность лекарств . 13 (2): 94–104. дои : 10.2165/00002018-199513020-00004 . ПМИД 7576268 . S2CID 19809259 .
- ^ Хан А.Н., Чандрамохан М., Макдональд С. (30 марта 2017 г.). Кумбс Б.Д., Сильверман П.М., Лин Э.К. (ред.). «Визуализация ретроперитонеального фиброза: обзор, рентгенография, компьютерная томография» . Эмедицина . МедСкейп.
- ^ Зильберштейн С.Д. (сентябрь 1998 г.). «Метисергид». Цефалгия . 18 (7): 421–435. doi : 10.1046/j.1468-2982.1998.1807421.x (неактивен 5 апреля 2024 г.). ПМИД 9793694 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д и «База данных ПДСП – UNC» . pdsp.unc.edu . Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ Позвонил HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4 . Страница 187
- ^ Саксена П.Р., Лаванг А. (октябрь 1985 г.). «Сравнение сердечно-сосудистых и гладкомышечных эффектов 5-гидрокситриптамина и 5-карбоксамидотриптамина, селективного агониста 5-НТ1-рецепторов». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 277 (2): 235–252. ПМИД 2933009 .
- ^ «Метисергид» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Колпаерт, Нимегирс, Янссен, Пенсильвания (октябрь 1979 г.). «In vivo доказательства частичной агонистической активности предполагаемых антагонистов 5-гидрокситриптамина». Европейский журнал фармакологии . 58 (4): 505–509. дои : 10.1016/0014-2999(79)90326-1 . ПМИД 510385 .
- ^ Jump up to: а б Найт А.Р., Мисра А., Квирк К., Бенвелл К., Ревелл Д., Кеннетт Г., Бикердайк М. (август 2004 г.). «Фармакологическая характеристика агонистического радиолигандного сайта связывания рецепторов 5-HT (2A), 5-HT (2B) и 5-HT (2C)». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 370 (2): 114–123. дои : 10.1007/s00210-004-0951-4 . ПМИД 15322733 . S2CID 8938111 .
- ^ Jump up to: а б с Фицджеральд Л.В., Берн Т.С., Браун Б.С., Паттерсон Дж.П., Корджей М.Х., Валентайн П.А. и др. (январь 2000 г.). «Возможная роль клапанных рецепторов серотонина 5-HT (2B) в кардиопатии, связанной с фенфлурамином». Молекулярная фармакология . 57 (1): 75–81. ПМИД 10617681 .
- ^ Jump up to: а б Бредберг У., Эйольфсдоттир Г.С., Паальцов Л., Тфельт-Хансен П., Тфельт-Хансен В. (1 января 1986 г.). «Фармакокинетика метисергида и его метаболита метилэргометрина у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 30 (1): 75–77. дои : 10.1007/BF00614199 . ПМИД 3709634 . S2CID 9583732 .
- ^ «метисергид» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 6 сентября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д Маджраши М., Рамеш С., Деруитер Дж., Мулабагал В., Пондугула С., Кларк Р., Дханасекаран М. (2017). «Мультипотентные и политерапевтические грибковые алкалоиды Claviceps purpurea». В Агравале, округ Колумбия, Цай Х.С., Шюр Л.Ф., Ву Ю.К., Ван С.Ю. (ред.). Лекарственные растения и грибы: последние достижения в исследованиях и разработках . Лекарственные и ароматические растения мира. Том. 4. С. 229–252. дои : 10.1007/978-981-10-5978-0_8 . ISBN 978-981-10-5977-3 . ISSN 2352-6831 .
- ^ Jump up to: а б с д и Лефф П. (10 апреля 1998 г.). Рецепторно-ориентированный дизайн лекарств . ЦРК Пресс. стр. 181–182. ISBN 978-1-4200-0113-6 .
- ^ Отт Дж., Нили П. (1980). «Энтеогенные (галлюциногенные) эффекты метилэргоновина». Журнал психоделических наркотиков . 12 (2): 165–166. дои : 10.1080/02791072.1980.10471568 . ПМИД 7420432 .
- ^ Хальберштадт А.Л., Николс Д.Э. (2020). «Серотонин и рецепторы серотонина в действии галлюциногенов». Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина . Справочник по поведенческой нейронауке. Том. 31. С. 843–863. дои : 10.1016/B978-0-444-64125-0.00043-8 . ISBN 978-0-444-64125-0 . ISSN 1569-7339 . S2CID 241134396 .
- ^ Jump up to: а б Каверо I, Гийон Дж. М. (2014). «Фармакологическая оценка безопасности препаратов со смещенным агонизмом рецептора 5-HT (2B), опосредующим сердечную вальвулопатию». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 69 (2): 150–161. дои : 10.1016/j.vascn.2013.12.004 . ПМИД 24361689 .
- ^ Jump up to: а б с д Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Сэвидж Дж.Э., Раузер Л., Макбрайд А., Хуфайсен С.Дж., Рот Б.Л. (декабрь 2000 г.). «Доказательства возможного участия рецепторов 5-HT (2B) в сердечной вальвулопатии, связанной с фенфлурамином и другими серотонинергическими препаратами» . Тираж . 102 (23): 2836–2841. дои : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . ПМИД 11104741 .
- ^ Гузман М., Армер Т., Борланд С., Фишман Р., Лейден М. (апрель 2020 г.). «Новое картирование рецепторной активности метисергида и его метаболита, метилэргометрина, обеспечивает механистическое обоснование как клинически наблюдаемой эффективности, так и риска фиброза у пациентов с мигренью (2663)» (PDF) . Неврология . 94 (15 Дополнение): 2663. doi : 10.1212/WNL.94.15_supplement.2663 . S2CID 266103427 .
- ^ Jump up to: а б Далёф К., Маассен Ван Ден Бринк А (апрель 2012 г.). «Дигидроэрготамин, эрготамин, метисергид и суматриптан - фундаментальная наука в отношении лечения мигрени». Головная боль . 52 (4): 707–714. дои : 10.1111/j.1526-4610.2012.02124.x . hdl : 1765/73130 . ПМИД 22444161 . S2CID 29701226 .
- ^ Ньюман-Танкреди А., Конте С., Шапут С., Верриэль Л., Одино-Бушез В., Лошон С. и др. (июнь 1997 г.). «Агонистическая активность препаратов против мигрени в отношении рекомбинантных человеческих рецепторов 5-HT1A: потенциальное значение для профилактической и неотложной терапии». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 355 (6): 682–688. дои : 10.1007/pl00005000 . ПМИД 9205951 . S2CID 24209214 .
- ^ Келер П.Дж., ПК Тфельт-Хансен (ноябрь 2008 г.). «История применения метисергида при мигрени». Цефалгия . 28 (11): 1126–1135. дои : 10.1111/j.1468-2982.2008.01648.x . ПМИД 18644039 . S2CID 22433355 .
- ^ Фридман Ю. «Сансерт / метисергида малеат FDA, новая заявка на лекарство 012516, международный патент на лекарства, непатентованные альтернативы и поставщики» . DrugPatentWatch . Проверено 6 сентября 2017 г.
- ^ «Отчет об оценке направления CHMP» (PDF) .
- ^ 1966 Уэбб А.Дж., Эдвардс П.Д. (апрель 1966 г.). «Метисергид и забрюшинный фиброз» . Британский медицинский журнал . 1 (5495): 1110. doi : 10.1136/bmj.1.5495.1110-a . ПМК 1844020 .
- ^ Грэм-младший, Суби Х.И., ЛеКомпт П.Р., Садовски Н.Л. (февраль 1966 г.). «Фибротические расстройства, связанные с терапией метисергидом при головной боли». Медицинский журнал Новой Англии . 274 (7): 359–368. дои : 10.1056/NEJM196602172740701 . ПМИД 5903120 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Сайт Novartis, подвергшийся цензуре .
- Описание продукта Novartis Sansert .
- Migraines.org Более подробная информация о метисергиде.
- Neurologychannel.com , общая информация о мигрени.
- История применения метисергида при мигрени.