Метазоцин

Метазоцин
Клинические данные
код АТС	никто ;
Юридический статус
Юридический статус	BR : Класс А1 (Наркотические средства) ; КА : Приложение I ; DE : Anlage I (только авторизованное научное использование) ; США : Приложение II ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	3734-52-9 ;
ПабХим CID	62518 ;
ХимическийПаук	56292 ;
НЕКОТОРЫЙ	XD53YGT34W ;
КЕГГ	C11789 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ257661 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID20872483 ;
Информационная карта ECHA	100.020.998
Химические и физические данные
Формула	С 15 Н 21 Н О
Молярная масса	231.339 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Метазоцин — опиоидный анальгетик, родственный пентазоцину . Хотя метазоцин оказывает значительное обезболивающее действие, ^[2] опосредовано смешанным агонистов-антагонистов действием ^[3] на мю-опиоидном рецепторе , ^[4] его клиническое применение ограничено дисфорическими и галлюциногенными эффектами, которые, скорее всего, вызваны активностью каппа-опиоидных рецепторов (где он является высокоэффективным агонистом) ^[5] и/или сигма-рецепторы . ^[6]^[7]

Метазоцин внесен в Список II Закона о контролируемых веществах 1970 года США как наркотическое средство с номером ASCCN 9240 с совокупной квотой на производство 19 граммов по состоянию на 2014 год. Коэффициент конверсии свободного основания для солей включает 0,81 для гидрохлорида и 0,74 для гидробромида. ^[8] Он внесен в список Единой конвенции о контроле над наркотическими веществами 1961 года и контролируется в большинстве стран так же, как и морфин.

Синтезы

Бензоморфан метазоцин (6) может быть получен разновидностью морфинана синтеза .

Реакция реактива Гриньяра п - метоксибензилхлорида (1) с метиодидом лутидина (2) дает бензилированный дигидропиридин (3). Восстановление енамина π-связи приводит к тетрагидропиридину (4). Циклизация кислотой приводит непосредственно к бензоморфановой кольцевой системе (5). Деметилирование ароматической кольцевой системы дает фенол . Хотя это последнее соединение на самом деле является относительно сильным анальгетиком, оно коммерчески недоступно в качестве лекарственного средства . ^[9]^[10] Также см.: ^[11]

См. также

Ссылки

^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
^ Хори М., Бан М., Имаи Э., Ивата Н., Сузуки Ю., Баба Ю., Морита Т., Фуджимура Х., Нодзаки М., Нива М. (ноябрь 1985 г.). «Новые ненаркотические анальгетики с улучшенным терапевтическим соотношением. Взаимосвязь структура-активность 8-(метилтио)- и 8-(ацилтио)-1,2,3,4,5,6-гексагидро-2,6-метано-3- бензазоцины». Журнал медицинской химии . 28 (11): 1656–61. дои : 10.1021/jm00149a020 . ПМИД 2999399 .
^ Берзетей-Гурске I, Лев Г.Х. (1990). «Новый профиль антагониста (-) метазоцина». Прогресс клинических и биологических исследований . 328 : 33–6. ПМИД 2154788 .
^ Гарагозлу П., Демирчи Х., Дэвид Кларк Дж., Ламех Дж. (январь 2003 г.). «Активность опиоидных лигандов в клетках, экспрессирующих клонированные мю-опиоидные рецепторы» . БМК Фармакология . 3 :1. дои : 10.1186/1471-2210-3-1 . ПМК 140036 . ПМИД 12513698 .
^ Гарагозлу П., Хашеми Э., Делори Т.М., Кларк Дж.Д., Ламех Дж. (январь 2006 г.). «Фармакологические профили опиоидных лигандов каппа-опиоидных рецепторов» . БМК Фармакология . 6 :3. дои : 10.1186/1471-2210-6-3 . ПМК 1403760 . ПМИД 16433932 .
^ Шеннон Х.Э. (июль 1982 г.). «Фармакологический анализ фенциклидинподобных дискриминативных стимулирующих свойств производных наркотических средств у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 222 (1): 146–51. ПМИД 7086696 .
^ Слифер Б.Л., Балстер Р.Л., Мэй Э.Л. (октябрь 1986 г.). «Усиливающие и фенциклидинподобные стимулирующие свойства энантиомеров метазоцина». Фармакология, биохимия и поведение . 25 (4): 785–9. дои : 10.1016/0091-3057(86)90388-6 . ПМИД 3786338 . S2CID 32126170 .
^ «Квоты-2014» . Отдел контроля диверсий . Министерство юстиции США, Управление по борьбе с наркотиками.
^ Мэй Э.Л., Фрай Э.М. (1957). «Структуры, связанные с морфином. VIII. Дальнейшие синтезы бензоморфанового ряда * 1,2». Журнал органической химии . 22 (11): 1366–1369. дои : 10.1021/jo01362a017 .
^ Мэй Э.Л., Агер Дж.Х. (1959). «Структуры, связанные с морфином. XI.1 Аналоги и диастереоизомер 2'-гидрокси-2,5,9-триметил-6,7-бензоморфана». Журнал органической химии . 24 (10): 1432–1435. дои : 10.1021/jo01092a011 .
^ Сингх, Камаль Нейн; Сингх, Пушпиндер; Шарма, Арвинд Кумар; Сингх, Парамджит; Кессар, Сатиндер В. (2010). «Краткий синтез бензоморфановых анальгетиков (±)-метазоцина и (±)-феназоцина». Синтетические коммуникации. 40 (24): 3716–3720. дои: 10.1080/00397910903531722.

[1] Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.

[pmid2999399-2] Хори М., Бан М., Имаи Э., Ивата Н., Сузуки Ю., Баба Ю., Морита Т., Фуджимура Х., Нодзаки М., Нива М. (ноябрь 1985 г.). «Новые ненаркотические анальгетики с улучшенным терапевтическим соотношением. Взаимосвязь структура-активность 8-(метилтио)- и 8-(ацилтио)-1,2,3,4,5,6-гексагидро-2,6-метано-3- бензазоцины». Журнал медицинской химии . 28 (11): 1656–61. дои : 10.1021/jm00149a020 . ПМИД 2999399 .

[pmid2154788-3] Берзетей-Гурске I, Лев Г.Х. (1990). «Новый профиль антагониста (-) метазоцина». Прогресс клинических и биологических исследований . 328 : 33–6. ПМИД 2154788 .

[pmid12513698-4] Гарагозлу П., Демирчи Х., Дэвид Кларк Дж., Ламех Дж. (январь 2003 г.). «Активность опиоидных лигандов в клетках, экспрессирующих клонированные мю-опиоидные рецепторы» . БМК Фармакология . 3 :1. дои : 10.1186/1471-2210-3-1 . ПМК 140036 . ПМИД 12513698 .

[pmid16433932-5] Гарагозлу П., Хашеми Э., Делори Т.М., Кларк Дж.Д., Ламех Дж. (январь 2006 г.). «Фармакологические профили опиоидных лигандов каппа-опиоидных рецепторов» . БМК Фармакология . 6 :3. дои : 10.1186/1471-2210-6-3 . ПМК 1403760 . ПМИД 16433932 .

[pmid7086696-6] Шеннон Х.Э. (июль 1982 г.). «Фармакологический анализ фенциклидинподобных дискриминативных стимулирующих свойств производных наркотических средств у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 222 (1): 146–51. ПМИД 7086696 .

[pmid3786338-7] Слифер Б.Л., Балстер Р.Л., Мэй Э.Л. (октябрь 1986 г.). «Усиливающие и фенциклидинподобные стимулирующие свойства энантиомеров метазоцина». Фармакология, биохимия и поведение . 25 (4): 785–9. дои : 10.1016/0091-3057(86)90388-6 . ПМИД 3786338 . S2CID 32126170 .

[8] «Квоты-2014» . Отдел контроля диверсий . Министерство юстиции США, Управление по борьбе с наркотиками.

[9] Мэй Э.Л., Фрай Э.М. (1957). «Структуры, связанные с морфином. VIII. Дальнейшие синтезы бензоморфанового ряда * 1,2». Журнал органической химии . 22 (11): 1366–1369. дои : 10.1021/jo01362a017 .

[10] Мэй Э.Л., Агер Дж.Х. (1959). «Структуры, связанные с морфином. XI.1 Аналоги и диастереоизомер 2'-гидрокси-2,5,9-триметил-6,7-бензоморфана». Журнал органической химии . 24 (10): 1432–1435. дои : 10.1021/jo01092a011 .

[11] Сингх, Камаль Нейн; Сингх, Пушпиндер; Шарма, Арвинд Кумар; Сингх, Парамджит; Кессар, Сатиндер В. (2010). «Краткий синтез бензоморфановых анальгетиков (±)-метазоцина и (±)-феназоцина». Синтетические коммуникации. 40 (24): 3716–3720. дои: 10.1080/00397910903531722.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]