АН-7921
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | АН-7921 |
| Маршруты администрация | Рекреационные: инсуффляция , сублингвально , внутривенно , перорально , ректально. [1] |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
В целом незапланирован, незаконен в Швеции, Чехии, Китае, Бразилии и Израиле.
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 22 Cl 2 Н 2 О |
| Молярная масса | 329.27 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
АН-7921 ( Доксилам ) — опиоидный анальгетик, селективный в отношении мю-опиоидных рецепторов , имеющий примерно 90% эффективности морфина при пероральном применении. [2] [3] [4] Его обнаружили в 1970-х годах. [5] командой Allen and Hanburys, расположенной в Соединенном Королевстве. [6] Препарат считается новым психоактивным веществом (НПВ), которое синтетически создается в лабораториях для имитации контролируемых веществ. Это вещество также продается в Интернете с 2012 года как «исследовательский химикат». [1] При продаже через Интернет его можно назвать альтернативным названием доксилам, не путать с доксиламином . [7] AH-7921 так и не прошел клинические испытания. [8] Управлению по борьбе с наркотиками не известно о каком-либо медицинском использовании этого вещества в Соединенных Штатах, и оно не настаивало на том, чтобы Департамент здравоохранения и социальных служб (HHS) проводил какие-либо медицинские исследования использования этого вещества. [6]
Побочные эффекты и абстиненция
[ редактировать ]При дозах, которые обычно варьируются от 10 до 150 мг, потребители могут испытывать эффекты, аналогичные эффектам героина , морфина и фентанила, такие как эйфория и угнетение дыхания. [1] [8] При передозировке у пользователей часто возникают тахикардия , гипертония и судороги. [7] Мыши, собаки и обезьяны использовались в тестах, которые показали, что препарат был почти эквивалентен морфину по силе действия и имел очень крутую кривую доза-эффект. [9] Крысы, получавшие дозу по 20 мг три раза в день в течение пяти дней, испытывали симптомы абстиненции, аналогичные симптомам других опиоидов. Отчеты показали, что пользователи испытывают депрессию и бессонницу при отказе от этого препарата. [1]
Химия
[ редактировать ]AH-7921 обычно представляет собой не совсем белое твердое вещество с температурой плавления 215–216 градусов Цельсия. [1] Это одна единственная ковалентно связанная единица с четырьмя вращающимися связями. Он также имеет два акцептора водородной связи и один донор водородной связи. [10]
Использовать
[ редактировать ]Хотя AH-7921 был тщательно изучен компанией-разработчиком in vitro и на животных, но не на людях, он никогда не продавался на коммерческой основе для медицинского использования. В 2013 году было обнаружено, что AH-7921 использовался в качестве активного ингредиента в « синтетического каннабиса » в Японии. продуктах [11] В октябре 2015 года две лошади (Боссмон и Литерата), обученные владельцем-тренером Роем Седлачеком, дали положительный результат на AH-7921 на ипподроме Бельмонт-Парк. [12] Норвегия и Исландия используют это вещество в качестве эталонного аналитического стандарта, который можно заказать онлайн у поставщиков химикатов; однако на этикетках должно быть указано, что он не предназначен для потребления человеком, что соответствует закону. [1] В течение десяти месяцев с 2013 по 2014 год были зарегистрированы серьезные смертельные случаи от этого препарата в четырех разных странах. [9] Первым погибшим стал 19-летний мужчина, у которого концентрация AH-7921 в сердечной крови составляла 3,9 мг/л, что позволило судебно-медицинским экспертам подтвердить, что смерть наступила в результате опиоидной интоксикации. [13] В другом случае 22-летняя женщина была найдена мертвой с бедренной кровью с концентрацией AH-7921 450 мкг/л. [14]
Обзор опубликованных отчетов о случаях заболевания в 2018 году выявил в общей сложности 14 случаев, из которых 13 закончились смертью. [15] В двух случаях сообщалось о пероральном способе введения, и в большинстве случаев сообщалось об использовании сопутствующих фармацевтических препаратов. Посмертное вскрытие показало, что отек легких был наиболее частым признаком, причем в девяти случаях легкие были тяжелее. В целом, смертельные случаи произошли при низких и высоких концентрациях AH-7921 в бедренной крови. [15]
Законность
[ редактировать ]AH-7921 был внесен в список запрещенных веществ (Список 9 Стандарта единого списка лекарственных средств и ядов ) в Австралии в мае 2014 года. [16] Хотя эта поправка была отменена в июне 2014 года, [17] это просто означает, что действие документа о поправках прекращается, но фактическое расписание остается постоянным как часть основного документа (все поправки SUSMP прекращают действовать через несколько недель). Однако это все еще может быть запрещенным импортом.
Распространение AH-7921 в Израиле запрещено с декабря 2013 года. [18]
В Великобритании AH-7921 был включен в список препаратов класса А в январе 2015 года в рамках Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка) (№ 2) Приказа 2014 года. [19]
В Бразилии AH-7921 является незаконным наркотиком с мая 2015 года. [20]
По состоянию на октябрь 2015 года AH-7921 является контролируемым веществом в Китае. [21]
AH-7921 запрещен в Чехии. [22]
В Соединенных Штатах 16 мая 2016 года AH-7921 был внесен в Список I Закона о контролируемых веществах из-за отсутствия его медицинского применения. [6] [23] Кроме того, любое лицо, желающее производить, распространять, импортировать, экспортировать, исследовать и обучать использованию этого вещества, должно быть зарегистрировано Управлением по борьбе с наркотиками. [6]
В 2016 году в Канадский закон о контролируемых наркотиках и веществах были внесены поправки, включившие это вещество в список веществ I. Хранение без законных полномочий может привести к лишению свободы на срок до 7 лет. Кроме того, в мае 2016 года Министерство здравоохранения Канады внесло поправки в Положения о пищевых продуктах и лекарствах, классифицировав AH-7921 как препарат с ограниченным доступом. [24] Хранить препарат в Канаде могут только лица, имеющие правоохранительные органы, лица, имеющие разрешение на освобождение, или учреждения, имеющие разрешение министра.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Кацелу М., Папуцис И., Николау П., Спилиопулу С., Афанаселис С. (2015). «АН-7921: расширен список новых психоактивных опиоидов» . Судебная токсикология . 33 (2): 195–201. дои : 10.1007/s11419-015-0271-z . ПМЦ 4525185 . ПМИД 26257832 .
- ^ Бриттен Р.Т., Келлетт Д.Н., Нит М.Л., Стейблс Р. (сентябрь 1973 г.). «Труды: Антиноцицептивные эффекты N-замещенных циклогексилметилбензамидов» . Британский журнал фармакологии . 49 (1): 158П–159П. дои : 10.1111/j.1476-5381.1973.tb08279.x . ПМК 1776456 . ПМИД 4207044 .
- ^ Hayes AG, Tyers MB (июль 1983 г.). «Определение рецепторов, которые опосредуют побочные эффекты опиатов у мышей» . Британский журнал фармакологии . 79 (3): 731–736. дои : 10.1111/j.1476-5381.1983.tb10011.x . ПМК 2044905 . ПМИД 6317119 .
- ^ Харпер, Нью-Джерси, Вейч Г.Б., Вибберли Д.Г. (ноябрь 1974 г.). «1-(3,4-Дихлорбензамидометил)циклогексилдиметиламин и родственные соединения как потенциальные анальгетики». Журнал медицинской химии . 17 (11): 1188–1193. дои : 10.1021/jm00257a012 . ПМИД 4416926 .
- ^ Патент США 3975443 , Харпер Н., Вейтч Г., «1-(3,4-Дихлорбензамидометил)циклогексилдиметиламин», выдан 17 августа 1976 г., передан Allen & Hanburys.
- ^ Jump up to: а б с д «2016 — Окончательный приказ: включение AH-7921 в Список I» . www.deadiversion.usdoj.gov . Проверено 3 декабря 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Завильска Ж.Б. (30 июня 2017 г.). «Расширяющийся мир новых психоактивных веществ: опиоиды» . Границы в психиатрии . 8 : 110. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00110 . ПМЦ 5492455 . ПМИД 28713291 .
- ^ Jump up to: а б Красовский, доктор медицинских наук, Браун Дж., ред. (10 января 2017 г.). «Новая волна дизайнерских наркотиков» . Судмедэксперты сегодня . Университет Конкордия, Сент-Пол онлайн . Проверено 3 декабря 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Вольфарт А., Шайдвайлер К.Б., Панг С., Чжу М., Кастането М., Кронстранд Р., Хуестис М.А. (август 2016 г.). «Метаболическая характеристика AH-7921, синтетического дизайнерского препарата опиоидов: оценка метаболической стабильности in vitro и идентификация метаболитов, оценка прогнозирования in silico и подтверждение in vivo» . Тестирование и анализ наркотиков . 8 (8): 779–791. дои : 10.1002/dta.1856 . ПМЦ 4562414 . ПМИД 26331297 .
- ^ «AH-7921: 3,4-дихлор-N-[[1-(диметиламино)циклогексил]метил]бензамид» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 6 декабря 2017 г.
- ^ Утияма Н., Мацуда С., Кавамура М., Кикура-Ханаджири Р., Года Ю. (июль 2013 г.). «Два каннабимиметических хинолинилкарбоксилата нового типа, QUPIC и QUCHIC, два новых каннабимиметических производных карбоксамида, ADB-FUBINACA и ADBICA, а также пять синтетических каннабиноидов, обнаруженных с помощью производного тиофена α-PVT и агониста опиоидных рецепторов AH-7921, выявленных в незаконных продуктах» . Судебная токсикология . 31 (2): 223–240. дои : 10.1007/s11419-013-0182-9 . S2CID 1279637 .
- ^ Годфри Н. (12 ноября 2015 г.). «Две лошади дали положительный результат на дизайнерский наркотик» . Гоночный пост . Архивировано из оригинала 17 ноября 2015 года . Проверено 29 апреля 2016 г.
- ^ Ворс С.П., Книттель Дж.Л., Холлер Дж.М., Маглуило Дж., Левин Б., Берран П., Боси Т.З. (май 2014 г.). «Гибель с участием AH-7921». Журнал аналитической токсикологии . 38 (4): 226–230. дои : 10.1093/jat/bku011 . ПМИД 24523294 .
- ^ Фелс Х., Крюгер Дж., Сакс Х., Мусшофф Ф., Грау М., Ройдер Дж., Стовер А. (август 2017 г.). «Два смертельных случая связаны с синтетическими опиоидами: AH-7921 и MT-45». Международная судебно-медицинская экспертиза . 277 : е30–е35. doi : 10.1016/j.forsciint.2017.04.003 . ПМИД 28506719 .
- ^ Jump up to: а б Рамбаран К.А., Амин З.М., Флеминг С.В., Чако Л., Альзгари С.К. (июль 2018 г.). «AH-7921: Обзор ранее опубликованных отчетов» . Слушания . 31 (3): 303–306. дои : 10.1080/08998280.2018.1465320 . ПМК 5997081 . ПМИД 29904293 .
- ^ «Окончательные решения и причины решений делегатов секретаря Министерства здравоохранения» (PDF) . Управление терапевтических товаров (TGA) . Содружество Австралии. Май 2014.
- ^ «Поправка к Стандартам по ядам № 2 от 2014 г.» . Федеральный реестр законодательства . Содружество Австралии. 19 мая 2014 г.
- ^ «Постановление об опасных наркотиках, новая версия, 5733» [Постановление об опасных наркотиках, новая версия, 5733] (на иврите).
- ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка) (№ 2), Приказ 2014 года» . Legislation.gov.uk .
- ^ «Решение Совета директоров – RDC № 87 от 28.06.2016» (на португальском языке).
- ^ «Уведомление о печати и распространении «Мер по включению в списки нефармацевтических наркотических средств и психотропных веществ»] (на китайском языке). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая. 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября. 2015 .
- ^ «Вещества, внесенные в список психотропных веществ № 4 (Приложение № 4 к Постановлению Правительства № 463/2013 Сб.)» [Вещества, внесенные в список № 4 психотропных веществ 4 психотропных веществ (Приложение № 4 к Постановлению Правительства № 463/2013 Сб.)] (PDF) (на чешском языке). Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2016 г. Проверено 6 февраля 2016 г.
- ^ «Списки контролируемых веществ: включение AH-7921 в Список I» . Управление по борьбе с наркотиками . Министерство юстиции США. 14 апреля 2016 г.
- ^ «Правила, вносящие поправки в правила о пищевых продуктах и лекарствах (части G и J — лефетамин, AH-7921, MT-45 и W-18)» . Правительство Канады. Июнь 2016.