Ципренорфин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C26H33NOC26H33NO4 |
| Молярная масса | 423.553 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Ципренорфин ( M285 ), N-циклопропилметил-6,14-эндоэтено-7α-(1-гидрокси-1-метилэтил)-6,7,8,14-тетрагидронорорипавин, является опиоидным препаратом. Он связан с более известными опиоидами, такими как бупренорфин , который используется в качестве анальгетика и для лечения опиоидной зависимости , и дипренорфин , который используется в качестве антидота для устранения эффектов других опиоидов. Он примерно в 35 раз сильнее налорфина. [1]
Ципренорфин – мощный антагонист опиоидных рецепторов. [2] и очень мощный специфический антагонист. [3] Он блокирует связывание морфина и эторфина с этими рецепторами. [3]
Ципренорфин оказывает смешанное агонистически-антагонистическое действие на опиоидные рецепторы, как и бупренорфин. Однако эффекты ципренорфина несколько иные, поскольку он вызывает выраженные дисфорические и галлюциногенные эффекты, которые ограничивают его потенциальное использование в качестве анальгетика. [4] [5]
Также было показано, что ципренорфин подавляет потребление сладкого раствора. [2] но не подавляет увеличение потребления пищи, вызываемое антагонистом альфа-2-адренорецепторов идазоксаном . Идазоксан может приводить к высвобождению эндогенных опиоидных пептидов и увеличению потребления пищи; этот эффект ослабляется (-)-налоксоном, но не мю/дельта-антагонистом ципренорфином. [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ципренорфин повышает двигательную активность. [7] Обычно его используют для устранения клинически иммобилизующего эффекта эторфина. Эти эффекты быстро и почти полностью обращаются вспять. Эторфин — химический родственник морфина, обладающий аналогичными анальгетическими характеристиками, но меньшим количеством побочных эффектов. Например, чтобы справиться с белыми медведями и другими крупными животными, их обездвиживают с помощью эторфина, а действие эторфина обращают вспять, как только обработка завершается с помощью ципренорфина. [8] Эторфин и ципренорфин поставляются в виде белых порошков в упаковке и не могут быть приобретены отдельно. Оба вводятся путем инъекции после растворения в физиологическом растворе. [1] Поскольку эторфин используется для обездвиживания крупных, все еще движущихся животных, его часто вводят внутримышечно с помощью дротика, тогда как ципренорфин можно вводить внутривенно в бедренную вену неподвижного животного. [8] В отличие от других антагонистов, используемых для устранения эффектов эторфина, вводимая доза ципренорфина зависит от начальной дозы эторфина, а не от веса животного. Рекомендуемая доза ципренорфина в три раза превышает дозу первоначально введенного эторфина. Хотя эффект ципренорфина обычно проявляется через 40–60 секунд, у белых носорогов он длится до 3 часов. [3]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Ципренорфин вызывает у крыс депрессию в течение часа. [7] Также было обнаружено, что он вызывает психотомиметические действия у людей. [9] и дисфория при использовании в качестве послеоперационного анальгетика у пациентов. [10] Из-за этих побочных эффектов его редко применяют у людей, вместо него предпочитают дипренорфин .
Механизм действия
[ редактировать ]Хотя до сих пор неясно, каким образом ципренорфин противодействует эффектам эторфина, было высказано предположение, что его более высокая эффективность может позволить ему вытеснять эторфин в местах взаимного связывания в мозге. [11] 16-метилципренорфин, изоформа ципренорфина, является антагонистом дельта-, мю- и каппа-опиоидных рецепторов. его Константы скорости выведения (Ke) на этих рецепторах составляют 0,68, 0,076 и 0,79 нМ соответственно. [12]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Доббс Х.Э. (апрель 1968 г.). «Влияние ципренорфина (M285), антагониста морфина, на распределение и выведение эторфина (M99), сильнодействующего морфиноподобного препарата». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 160 (2): 407–414. ПМИД 5647307 .
- ^ Jump up to: а б Калькагнетти DJ, Калькагнетти Р.Л., Фанселоу М.С. (январь 1990 г.). «Центрально вводимые опиоидные антагонисты, нор-биналторфимин, 16-метилципренорфин и MR2266, подавляют прием сладкого раствора». Фармакология, биохимия и поведение . 35 (1): 69–73. дои : 10.1016/0091-3057(90)90206-w . ПМИД 2315372 . S2CID 12321010 .
- ^ Jump up to: а б с Держи меня (1971). «Антагонисты эторфина гидрохлорида, использованные при отлове белого носорога Ceratotherium simum simum» (PDF) . Ламмергейер . 13 : 60–68.
- ^ Бентли К.В., Бура А.Л., Фицджеральд А.Е., Харди Д.Г., Маккубри А., Айкман М.Л., Листер Р.Э. (апрель 1965 г.). «Соединения, обладающие антагонистическими или сильными анальгетическими свойствами по отношению к морфину». Природа . 206 (4979): 102–103. Бибкод : 1965Natur.206..102B . дои : 10.1038/206102a0 . ПМИД 14334338 . S2CID 4296776 .
- ^ Лоу Дж., Уильямс Д.И. (декабрь 1969 г.). «Некоторые эффекты галлюциногенного соединения (ципренорфина гидрохлорида; М 285) на светоподкрепленное поведение крыс» . Природа . 224 (5225): 1226. Бибкод : 1969Natur.224.1226L . дои : 10.1038/2241226a0 . ПМИД 5390897 . S2CID 4178326 .
- ^ Джексон ХК, Гриффин И.Дж., Натт DJ (август 1992 г.). «Эндогенные опиоиды могут участвовать в приеме пищи, вызванном идазоксаном». Нейрофармакология . 31 (8): 771–776. дои : 10.1016/0028-3908(92)90040-В . ПМИД 1356252 . S2CID 19966867 .
- ^ Jump up to: а б Рэй С.Р., Коуэн А. (1971). «Поведенческое влияние леваллорфана, ципренорфина (M285) и амфетамина на повторную работу крыс в Y-лабиринте». Психофармакология . 21 (3): 257–267. дои : 10.1007/BF00403864 . ПМИД 5095415 . S2CID 41484660 .
- ^ Jump up to: а б Миллер Р.Л., Уилл ГБ (1976). «Использование эторфина M99 и антагонистов для обездвиживания и борьбы с черными медведями» (PDF) . Медведи: их биология и управление . 3 : 225–234. дои : 10.2307/3872770 . JSTOR 3872770 .
- ^ Лоу Дж., Уильямс Д.И. (1972). «Влияние ЛСД-25 на поведение крыс, подкрепленное светом». Психофармакология . 27 (3): 255–263. дои : 10.1007/BF00422806 . ПМИД 4642465 . S2CID 31456032 .
- ^ Льюис Дж. «В поисках Святого Грааля» (PDF) . Лекция на премию Натана Б. Эдди . Архивировано из оригинала (PDF) 17 июня 2010 г.
- ^ Черлетти С., Манара Л., Меннини Т. (ноябрь 1974 г.). «Труды: уровни в мозге мощного анальгетика эторфина у крыс и их функциональное значение» . Британский журнал фармакологии . 52 (3): 440П–441П. ПМК 1776995 . ПМИД 4156490 .
- ^ Смит К.Ф. (январь 1987 г.). «16-Ме ципренорфин (RX 8008M): мощный антагонист опиоидов с некоторой дельта-селективностью». Науки о жизни . 40 (3): 267–274. дои : 10.1016/0024-3205(87)90342-0 . ПМИД 3025546 .