хлорфенамин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Хлор-Триметон; Пиритон; Хлор-Триполон |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682543 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Перорально , внутривенно , внутримышечно , подкожно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | от 25 до 50% |
| Связывание с белками | 72% |
| Метаболизм | Печень ( CYP2D6 ) |
| Период полувыведения | 13,9–43,4 часа [1] |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.004.596 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 19 Cl N 2 |
| Молярная масса | 274.79 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Растворимость в воде | 0,55 г/100 мл, жидкость, мг/мл (20 °C) |
  (что это?) (проверять) | |
Хлорфенамин ( CP , CPM ), также известный как хлорфенирамин , представляет собой антигистаминный препарат, используемый для лечения симптомов аллергических состояний, таких как аллергический ринит (сенная лихорадка). [2] Принимается перорально (внутрь). [2] Лекарство начинает действовать в течение двух часов и длится около 4–6 часов. [2] Это антигистаминный препарат первого поколения , который блокирует рецептор H1 . [2]
Общие побочные эффекты включают сонливость, беспокойство и слабость. Другие побочные эффекты могут включать сухость во рту и одышку. [2]
Хлорфенирамин был запатентован в 1948 году и начал использоваться в медицине в 1949 году. [3] Он доступен как непатентованный препарат и без рецепта . [2] [4]
Имя
[ редактировать ]Хлорфенамин является INN Tooltip, тогда как хлорфенирамин является названием USAN , и бывшим BAN .
Торговые марки включают Хлор-Триметон, Демазин, Аллерест 12 Час, Пиритон, Хлорфен-12, Тайленол Холод/Аллергия и многие другие в зависимости от страны. [2]
Медицинское использование
[ редактировать ]Комбинированные продукты
[ редактировать ]Хлорфенамин часто комбинируют с фенилпропаноламином , образуя лекарство от аллергии , обладающее как антигистаминными , так и противоотечными свойствами, хотя фенилпропаноламин больше не доступен в США после того, как исследования показали, что он увеличивает риск инсульта у молодых женщин. [5] Хлорфенамин по-прежнему доступен без такого риска.
В препарате Корицидин хлорфенамин сочетается с декстрометорфаном, подавляющим кашель . В препарате Цегрип хлорфенамин сочетается с анальгетиком парацетамолом . [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты включают сонливость, головокружение, спутанность сознания, запор, беспокойство, тошноту, помутнение зрения, беспокойство, снижение координации, сухость во рту, поверхностное дыхание, галлюцинации, раздражительность, проблемы с памятью или концентрацией, шум в ушах и проблемы с мочеиспусканием. [2]
Хлорфенамин оказывает меньшее седативное действие , чем другие антигистаминные препараты первого поколения . [7]
Крупное исследование на людях в возрасте 65 лет и старше связало развитие болезни Альцгеймера и других форм деменции с «более высоким кумулятивным» использованием хлорфенамина и других антигистаминных препаратов первого поколения из-за их антихолинергических свойств. [8] Хлорфенамин оценивается экспертами как антихолинергический препарат с «высоким бременем» по полусубъективной шкале. [9]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]| Сайт | К я (нМ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| Подсказка SERT | 15.2 | Человек | [11] |
| NET | 1,440 | Человек | [11] |
| DAT | 1,060 | Человек | [11] |
| 5-НТ 2А | 3,130 | Крыса | [12] |
| 5-НТ 2С | 3,120 | Крыса | [13] |
| Ч 1 | 2.5–3.0 | Человек | [14] [15] |
| Ч 2 | без даты | без даты | без даты |
| HH3 | >10 000 | Крыса | [16] |
| Ч 4 | 2,910 | Человек | [17] |
| MМ1 | 25,700 | Человек | [18] |
| MМ2 | 17,000 | Человек | [18] |
| M 3 | 52,500 | Человек | [18] |
| MМ4 | 77,600 | Человек | [18] |
| М 5 | 28,200 | Человек | [18] |
| hERG | 20,900 | Человек | [19] |
| Значения представляют собой K i , если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Значения для mAChRs Tooltip и hERG Tooltip, составляют IC 50 (нМ). | |||
Хлорфенамин действует прежде всего как мощный H1 антигистаминный препарат . это мощный агонист гистаминового В частности , H1 рецептора обратный . [20] [21] Препарат также обычно описывается как обладающий слабой антихолинергической активностью, действуя как антагонист мускариновых рецепторов ацетилхолина . обладает , K значениями правовращающий стереоизомер, дексхлорфенирамин Сообщалось, что 1 d 15 нМ для рецептора H и 1300 нМ для мускариновых рецепторов ацетилхолина в ткани головного мозга человека. [22] [23] Чем меньше значение Kd , тем выше аффинность связывания лиганда с его мишенью.
не только как обратный агонист рецептора H 1 Было обнаружено, что хлорфенамин действует , но и как ингибитор обратного захвата серотонина (K d = 15,2 нМ для переносчика серотонина ). [11] [24] Он имеет лишь слабое сродство к переносчикам норадреналина и дофамина (K d = 1440 нМ и 1060 нМ соответственно). [11]
Исследование показало, что дексхлорфенамин имел значения K i для клонированного человеческого H 1 рецептора от 2,67 до 4,81 нМ, в то время как левхлорфенамин имел значения K i от 211 до 361 нМ для этого рецептора, что указывает на то, что дексхлорфенамин является активным энантиомером. [25] Другое исследование показало, что дексхлорфенамин имел значение K i от 20 до 30 мкМ для мускаринового рецептора ацетилхолина с использованием ткани мозга крысы, тогда как левхлорфенамин имел значение K i от 40 до 50 мкМ для этого рецептора, что указывает на то, что оба энантиомера имеют очень низкое сродство к нему. . [26]
Фармакокинетика
[ редактировать ]В клинических исследованиях период полувыведения хлорфенамина варьировал от 13,9 до 43,4 часов у взрослых после однократного приема. [1]
Химия
[ редактировать ]Хлорфенамин является алкиламином и входит в серию антигистаминных препаратов, включая фенирамин (Нафкон) и его галогенированные производные, включая фторфенирамин , дексхлорфенамин (Поларамин), бромфенирамин (Диметапп), дексбромфенирамин (Дриксорал), дехлорфенирамин и йодфенирамин . Все галогенированные алкиламинные антигистаминные препараты проявляют оптическую изомерию , а хлорфенамин в указанных продуктах представляет собой рацемический малеат хлорфенамина , тогда как дексхлорфенамин является правовращающим стереоизомером.
Синтез
[ редактировать ]Существует несколько запатентованных методов синтеза хлорфенамина . В одном примере 4-хлорфенилацетонитрил подвергают реакции с 2-хлорпиридином в присутствии амида натрия с образованием 4-хлорфенил(2-пиридил)ацетонитрила. Алкилирование его 2-диметиламиноэтилхлоридом в присутствии амида натрия дает γ-(4-хлорфенил)-γ-циано- N , N -диметил-2-пиридинпропанамин, гидролиз и декарбоксилирование которого приводят к хлорфенамину.
Бум второго метода начинается с пиридина , который подвергается алкилированию 4-хлорфенилацетонитрилом. [28] давая 2-(4-хлорбензил)пиридин. Алкилирование его 2-диметиламиноэтилхлоридом в присутствии амида натрия дает хлорфенамин.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Ясуда С.У., Веллштейн А., Лихари П., Барби Дж.Т., Вусли Р.Л. (август 1995 г.). «Концентрация хлорфенирамина в плазме и занятость гистаминовых H1-рецепторов». Клиническая фармакология и терапия . 58 (2): 210–220. дои : 10.1016/0009-9236(95)90199-X . ПМИД 7648771 . S2CID 35759573 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Хлорфенирамин» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 26 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 20 августа 2023 года . Проверено 20 августа 2023 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 546. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Безрецептурные лекарства от аллергии» . ХелсЛинк БК . Архивировано из оригинала 15 июля 2019 года . Проверено 15 июля 2019 г.
- ^ «Информационная страница фенилпропаноламина (PPA) – FDA удаляет PPA из безрецептурного отпуска» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 23 декабря 2005 г. Архивировано из оригинала 12 января 2009 г.
- ^ «Цегрипе» . Cegripe.pt . Архивировано из оригинала 25 июня 2022 года . Проверено 10 июня 2022 г.
- ^ Ландау Р., Ахилладелис Б., Скрябин А. (1999). Фармацевтические инновации: революция в здравоохранении человека . Фонд химического наследия. стр. 230–231. ISBN 978-0-941901-21-5 .
- ^ Грей С.Л., Андерсон М.Л., Дублин С., Хэнлон Дж.Т., Хаббард Р. , Уокер Р. и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и возникновение деменции: проспективное когортное исследование» . JAMA Внутренняя медицина . 175 (3): 401–407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . ПМЦ 4358759 . ПМИД 25621434 .
- ^ Салахудин М.С., Даффалл С.Б., Ништала П.С. (март 2015 г.). «Антихолинергическая нагрузка, определяемая количественно по шкале антихолинергического риска, и неблагоприятные исходы у пожилых людей: систематический обзор» . BMC Гериатрия . 15 (31): 31. дои : 10.1186/s12877-015-0029-9 . ПМЦ 4377853 . ПМИД 25879993 .
- ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 2 октября 2020 года . Проверено 14 августа 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ричелсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–258. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . ПМИД 9537821 .
- ^ Хоффман Б.Дж., Шеффель У., Левер Дж.Р., Карпа М.Д., Хартиг П.Р. (январь 1987 г.). «Диэтиламид N1-метил-2-125I-лизергиновой кислоты, предпочтительный лиганд для характеристики рецепторов серотонина in vitro и in vivo». Журнал нейрохимии . 48 (1): 115–124. дои : 10.1111/j.1471-4159.1987.tb13135.x . ПМИД 3794694 . S2CID 23311638 .
- ^ Сандерс-Буш Э., Бридинг М (октябрь 1988 г.). «Предполагаемые селективные антагонисты 5-HT-2 блокируют рецепторы серотонина 5-HT-1c в сосудистом сплетении». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 247 (1): 169–173. ПМИД 3139864 .
- ^ Могулевский Н., Варсалона Ф., Нойер М., Гиллард М., Гийом Ж.П., Гарсия Л. и др. (сентябрь 1994 г.). «Стабильная экспрессия кДНК человеческого H1-гистаминового рецептора в клетках яичника китайского хомячка. Фармакологическая характеристика белка, тканевое распределение информационной РНК и хромосомная локализация гена» . Европейский журнал биохимии . 224 (2): 489–495. дои : 10.1111/j.1432-1033.1994.00489.x . ПМИД 7925364 .
- ^ Ариас-Монтаньо Х.А., Янг Дж.М. (май 1993 г.). «Характеристика гистаминовых рецепторов H1 на клетках HeLa». Европейский журнал фармакологии . 245 (3): 291–295. дои : 10.1016/0922-4106(93)90110-у . ПМИД 8335064 .
- ^ Вест Р.Э., Цвейг А., Гранцов Р.Т., Сигел М.И., Иган Р.В. (ноябрь 1990 г.). «Биэкспоненциальная кинетика связывания (R)-альфа-[3H] метилгистамина с гистаминовым рецептором H3 мозга крысы». Журнал нейрохимии . 55 (5): 1612–1616. дои : 10.1111/j.1471-4159.1990.tb04946.x . ПМИД 2213013 . S2CID 83953993 .
- ^ Нгуен Т., Шапиро Д.А., Джордж С.Р., Сетола В., Ли Д.К., Ченг Р. и др. (март 2001 г.). «Открытие нового члена семейства гистаминовых рецепторов» . Молекулярная фармакология . 59 (3): 427–433. дои : 10.1124/моль.59.3.427 . ПМИД 11179435 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 21 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Ясуда СУ, Ясуда РП (апрель 1999 г.). «Сродство бромфенирамина, хлорфенирамина и терфенадина к пяти подтипам мускариновых холинергических рецепторов человека». Фармакотерапия . 19 (4): 447–451. дои : 10.1592/phco.19.6.447.31041 . ПМИД 10212017 . S2CID 39502992 .
- ^ Зюссбрих Х., Вальдеггер С., Ланг Ф., Буш А.Е. (апрель 1996 г.). «Блокада каналов HERG, экспрессируемых в ооцитах Xenopus, антагонистами гистаминовых рецепторов терфенадином и астемизолом» . Письма ФЭБС . 385 (1–2): 77–80. дои : 10.1016/0014-5793(96)00355-9 . ПМИД 8641472 . S2CID 40355762 .
- ^ Саймонс Ф.Е. (ноябрь 2004 г.). «Достижения в области H1-антигистаминов». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (21): 2203–2217. дои : 10.1056/NEJMra033121 . ПМИД 15548781 .
- ^ Леурс Р., Чёрч М.К., Тальялатела М. (апрель 2002 г.). «H1-антигистамины: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечное действие». Клиническая и экспериментальная аллергия . 32 (4): 489–498. дои : 10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x . ПМИД 11972592 . S2CID 11849647 .
- ^ Ришельсон Э., Нельсон А. (июль 1984 г.). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 230 (1): 94–102. ПМИД 6086881 .
- ^ Кьюсак Б., Нельсон А., Ричелсон Э. (май 1994 г.). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: внимание к соединениям нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–565. дои : 10.1007/bf02244985 . ПМИД 7855217 . S2CID 21236268 .
- ^ Карлссон А., Линдквист М. (июль 1969 г.). «Центральная и периферическая моноаминергическая блокада мембранного насоса некоторыми вызывающими привыкание анальгетиками и антигистаминными препаратами». Журнал фармации и фармакологии . 21 (7): 460–464. дои : 10.1111/j.2042-7158.1969.tb08287.x . ПМИД 4390069 . S2CID 39627573 .
- ^ Бут Р.Г., Монири Н.Х., Баккер Р.А., Чокси Нью-Йорк, Никс В.Б., Тиммерман Х., Леурс Р. (июль 2002 г.). «Новый радиолиганд фениламинотетралина обнаруживает субпопуляцию гистаминовых рецепторов H (1)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (1): 328–336. дои : 10.1124/jpet.302.1.328 . ПМИД 12065734 . S2CID 2600032 .
- ^ Ямамура Х.И., Снайдер С.Х. (май 1974 г.). «Мускариновое холинергическое связывание в мозге крысы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (5): 1725–1729. Бибкод : 1974PNAS...71.1725Y . дои : 10.1073/pnas.71.5.1725 . ПМЦ 388311 . ПМИД 4151898 .
- ^ Д. Папа, Э. Швенк, Н. Спербер, патент США 2 567 245 (1951).
- ^ Джерасси С., Шольц Ч.Р. (январь 1948 г.). «Бромирование пербромидом гидробромида пиридина». Журнал Американского химического общества . 70 (1): 417–418. дои : 10.1021/ja01181a508 . ПМИД 18918843 .
- ^ Д. Папа, Э. Швенк, Н. Спербер, патент США 2 676 964 (1954).
