Леветирацетам
| |||
Клинические данные | |||
---|---|---|---|
Произношение | / l ɛ v ɪ t ɪ ˈ r æ s ɪ t æ m / | ||
Торговые названия | Кеппра, Элепсия, Спритам и другие. | ||
AHFS / Drugs.com | Монография | ||
МедлайнПлюс | а699059 | ||
Данные лицензии |
| ||
Беременность категория |
| ||
Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно | ||
Класс препарата | Рацетам противосудорожное средство | ||
код АТС | |||
Юридический статус | |||
Юридический статус | |||
Фармакокинетические данные | |||
Биодоступность | ≈100% | ||
Связывание с белками | <10% | ||
Метаболизм | Ферментативный гидролиз ацетамидной группы | ||
Период полувыведения | 6–8 часов | ||
Экскреция | Почка | ||
Идентификаторы | |||
Номер CAS | |||
ПабХим CID | |||
ИЮФАР/БПС | |||
Лекарственный Банк | |||
ХимическийПаук | |||
НЕКОТОРЫЙ | |||
КЕГГ | |||
ЧЭБИ | |||
ЧЕМБЛ | |||
Панель управления CompTox ( EPA ) | |||
Информационная карта ECHA | 100.121.571 | ||
Химические и физические данные | |||
Формула | С 8 Н 14 Н 2 О 2 | ||
Молярная масса | 170.212 g·mol −1 | ||
3D model ( JSmol ) | |||
![]() ![]() |
Леветирацетам под торговой маркой Кеппра , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения эпилепсии . [7] Он используется при парциальных , миоклонических или тонико-клонических судорогах и принимается либо перорально в виде препарата с немедленным или пролонгированным высвобождением , либо путем инъекции в вену . [7]
Общие побочные эффекты леветирацетама включают сонливость, головокружение, чувство усталости и агрессию. [7] Тяжелые побочные эффекты могут включать психоз , самоубийство и аллергические реакции , такие как синдром Стивенса-Джонсона или анафилаксия . [7] является S- энантиомером этирацетама Леветирацетам . [8] Механизм его действия пока не ясен. [7]
Леветирацетам был одобрен для медицинского применения в США в 1999 году. [7] и доступен как непатентованный препарат . [9] В 2021 году это было 101-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 6 миллионов рецептов. [10] [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12]
Медицинское использование
[ редактировать ]Фокальная эпилепсия
[ редактировать ]Леветирацетам эффективен в качестве монотерапии впервые диагностированной фокальной эпилепсии у взрослых. [13] [14] В качестве дополнительного лекарства он уменьшает фокальные судороги на 50% и более. [15]
Парциально-комплексная эпилепсия
[ редактировать ]Леветирацетам эффективен в качестве дополнительного лечения парциальной (фокальной) эпилепсии. [16]
Генерализованная эпилепсия
[ редактировать ]Леветирацетам эффективен для лечения генерализованной тонико-клонической эпилепсии. [14] Он был одобрен в США в качестве дополнительного лечения миоклонических и тонико-клонических судорог. [4] Леветирацетам одобрен в Европейском Союзе в качестве монотерапии эпилепсии в случае парциальных припадков или в качестве дополнительной терапии при парциальных, миоклонических и тонико-клонических припадках. [17]
Леветирацетам иногда используется не по назначению для лечения эпилептического статуса . [18] [19]
Профилактика судорог
[ редактировать ]Согласно доказательствам низкого качества, леветирацетам примерно так же эффективен, как и фенитоин, для предотвращения ранних судорог после черепно-мозговой травмы. [20] Он может быть эффективен для профилактики судорог, связанных с субарахноидальными кровоизлияниями . [21]
Другой
[ редактировать ]Леветирацетам не оказался полезным для лечения нейропатической боли . [22] ни для лечения эссенциального тремора . [23] Леветирацетам не оказался полезным для лечения всех нарушений развития аутистического спектра ; [24] [25] исследования доказали свою эффективность только в лечении парциальных, миоклонических или тонико-клонических припадков, связанных с расстройствами аутистического спектра. [26]
Специальные группы
[ редактировать ]Исследования на беременных крысах-самках показали незначительные нарушения скелета плода при пероральном приеме леветирацетама в максимально рекомендуемых для человека дозах на протяжении всей беременности и лактации. [ нужна медицинская ссылка ]
Были проведены исследования с целью выявления повышенных побочных эффектов у пожилых людей по сравнению с более молодыми пациентами. Одно из таких исследований, опубликованное в журнале Epilepsy Research, не выявило значительного увеличения частоты побочных симптомов у молодых и пожилых пациентов с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС). [ нужна медицинская ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенные побочные эффекты лечения леветирацетамом включают эффекты со стороны ЦНС, такие как сонливость, снижение энергии, головная боль, головокружение, перепады настроения и трудности с координацией. Эти нежелательные явления наиболее выражены в первый месяц терапии. Около 4% пациентов выбыли из предварительных клинических исследований из-за этих побочных эффектов. [4]
Около 13% людей, принимающих леветирацетам, испытывают неблагоприятные нервно-психические симптомы, которые обычно легкие. К ним относятся возбуждение, враждебность, апатия, тревожность, эмоциональная лабильность и депрессия. Серьезные психиатрические побочные эффекты, которые устраняются отменой препарата, встречаются примерно в 1%. К ним относятся галлюцинации, суицидальные мысли или психоз. Они возникали в основном в течение первого месяца терапии, но могли развиться в любой момент во время лечения. [27]
хотя и редко, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), который проявляется в виде болезненной распространяющейся сыпи с покраснением, образованием волдырей и/или шелушением кожи. У пациентов, получавших леветирацетам, были зарегистрированы, [28] Заболеваемость ССД после воздействия противоэпилептических средств, таких как леветирацетам, составляет примерно 1 на 3000. [29]
Леветирацетам не следует применять людям, у которых ранее наблюдалась гиперчувствительность к леветирацетаму или любому из неактивных ингредиентов таблетки или раствора для перорального применения. Такие реакции гиперчувствительности включают, помимо прочего, необъяснимую сыпь с покраснением или образованием волдырей на коже, затрудненное дыхание и чувство стеснения в грудной клетке или дыхательных путях. [4]
В исследовании частота снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов, принимавших леветирацетам, была значительно выше, чем у пациентов, принимавших другие эпилептические препараты. [30]
Самоубийство
[ редактировать ]Леветирацетам вместе с другими противоэпилептическими препаратами может увеличить риск суицидального поведения или мыслей. Людей, принимающих леветирацетам, следует тщательно наблюдать на предмет признаков ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или тенденций, а также любых изменений эмоционального или поведенческого состояния. [4]
Почки и печень
[ редактировать ]Нарушение функции почек снижает скорость выведения леветирацетама из организма. Людям со сниженной функцией почек может потребоваться коррекция дозы. Функцию почек можно оценить по скорости клиренса креатинина . [4]
При нарушении функции печени коррекция дозы леветирацетама не требуется. [4]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Никаких существенных фармакокинетических взаимодействий между леветирацетамом или его основным метаболитом и сопутствующими препаратами не наблюдалось. [31] На фармакокинетический профиль леветирацетама не влияют фенитоин , фенобарбитал , примидон , карбамазепин , вальпроевая кислота , ламотриджин , габапентин , дигоксин , этинилэстрадиол или варфарин . [32]
Механизм действия
[ редактировать ]Точный механизм действия леветирацетама при лечении эпилепсии неизвестен. Леветирацетам не проявляет фармакологического действия, подобного классическим противосудорожным препаратам. Он не ингибирует потенциал-зависимые Na+-каналы, не влияет на ГАМКергическую передачу и не связывается с ГАМКергическими или глутаматергическими рецепторами. [33] Однако препарат связывается с SV2A , [34] гликопротеин синаптических пузырьков и ингибирует пресинаптические кальциевые каналы , [35] уменьшая высвобождение нейромедиаторов и действуя как нейромодулятор . Считается, что это препятствует проведению импульсов через синапсы. [36]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
[ редактировать ]Абсорбция таблеток леветирацетама и раствора для перорального приема происходит быстро и практически полностью. Биодоступность леветирацетама близка к 100 процентам, а влияние пищи на всасывание незначительно. [4]
Распределение
[ редактировать ]Объем распределения леветирацетама аналогичен общему объему жидкости в организме. Леветирацетам умеренно связывается с белками плазмы (менее 10%). [4]
Метаболизм
[ редактировать ]Леветирацетам не подвергается интенсивному метаболизму, а образующиеся метаболиты не активны и не оказывают фармакологической активности. Метаболизм леветирацетама осуществляется не ферментами цитохрома Р450 печени, а другими метаболическими путями, такими как гидролиз и гидроксилирование. [4]
Экскреция
[ редактировать ]У лиц с нормальной функцией почек леветирацетам выводится из организма преимущественно почками, при этом около 66 процентов исходного препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения леветирацетама из плазмы у взрослых составляет около 6–8 часов. [4] хотя средний период полувыведения СМЖ составляет ок. 24 часа лучше отражают уровни на месте действия. [37]
Аналоги
[ редактировать ]Бриварацетам , химический аналог леветирацетама, представляет собой производное рацетама со схожими свойствами.
Общество и культура
[ редактировать ]Леветирацетам доступен в виде пероральных форм с регулярным и пролонгированным высвобождением, а также внутривенных форм. [38]
Таблетка с немедленным выпуском доступна в виде генерика в США с 2008 года и в Великобритании с 2011 года. [39] [15] Срок действия патента на планшет расширенного выпуска истекает в 2028 году. [40]
Фирменная версия Кеппра производится компанией UCB Pharmaceuticals SA. [3] [4] [5] [6]
Aprecia перорально распадающуюся таблетированную форму препарата , изготовленную с использованием фармацевтических технологий 3D-печати одобрило В 2015 году FDA , под торговым названием Spritam. [41] Некоторые говорят, что препарат был улучшен с помощью 3D-печати, поскольку используемая теперь формула имеет улучшенные свойства дезинтеграции. [42]
Юридический статус
[ редактировать ]Австралия
[ редактировать ]Леветирацетам входит в список веществ Списка 4 в Австралии в соответствии со Стандартом по ядам (февраль 2020 г.) . [43] Вещество Списка 4 классифицируется как «Лекарственное средство, отпускаемое только по рецепту, или Лекарственное средство, отпускаемое по рецепту для животных – вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами, которым разрешено выписывать рецепты законодательством штата или территории, или по их указанию, и которые должны быть доступны у фармацевта на рецепт». [43]
Япония
[ редактировать ]Согласно японскому законодательству, леветирацетам и другие рацетамы нельзя ввозить в страну, за исключением случаев, когда они предназначены для личного использования путешественником, которому они прописаны. [44] Путешественники, которые планируют привезти с собой вещи на сумму более месяца, должны подать заявление на получение импортного сертификата, известного как Яккан Шумэй ( 薬監証明 , yakkan Shōmei ) . [45]
Исследовать
[ редактировать ]Леветирацетам в прошлом изучался для лечения симптомов нейробиологических заболеваний, таких как синдром Туретта , [46] и тревожное расстройство . [47] Однако его наиболее серьезные побочные эффекты носят поведенческий характер, а соотношение пользы и риска в этих условиях недостаточно изучено. [47]
Леветирацетам тестируется как препарат для снижения гиперактивности гиппокампа при болезни Альцгеймера . [48]
Кроме того, экспериментально было показано, что леветирацетам уменьшает дискинезию, вызванную леводопой . [49] Тип двигательного расстройства или дискинезии, связанный с применением леводопы , препарата, используемого для лечения болезни Паркинсона .
Из десяти лекарств, оцененных в систематическом обзоре литературы 2023 года, леветирацетам оказался единственным лекарством, имеющим достаточные доказательства того, что он может вызывать свободу от приступов у некоторых младенцев. [50] Кроме того, побочные эффекты леветирацетама редко были настолько серьезными, чтобы прекратить прием препарата в этой возрастной группе. Однако, поскольку доступные исследования включали только 2 опубликованных исследования, сообщающих об уровне отсутствия приступов, сила доказательств была оценена как низкая. [50]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование леветирацетама во время беременности» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 6 марта 2019 года . Проверено 5 марта 2019 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Кеппра 100 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий. Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . (эмс) . Архивировано из оригинала 24 октября 2021 года . Проверено 9 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Таблетка кеппра-леветирацетама, покрытая пленочной оболочкой, раствор кеппра-леветирацетама» . ДейлиМед . 5 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 7 августа 2020 года . Проверено 9 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Кеппра XR-леветирацетам таблетка, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного действия» . ДейлиМед . 4 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 29 июля 2021 г. Проверено 9 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Кеппра-леветирацетам для инъекций, раствор, концентрат» . ДейлиМед . 4 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 21 января 2016 года . Проверено 9 сентября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Монография по Леветирацетаму для профессионалов» . Наркотики.com . АХФС. Архивировано из оригинала 24 марта 2019 года . Проверено 14 января 2019 г.
- ^ Каванна А.Е. (2018). Поведенческая неврология противоэпилептических препаратов: Практическое руководство . Издательство Оксфордского университета. п. 17. ISBN 9780198791577 .
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 319. ИСБН 9780857113382 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Леветирацетам – статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 4 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Латтанци С., Заккара Г., Джованнелли Ф., Грилло Э., Нардоне Р., Сильвестрини М. и др. (январь 2019 г.). «Противоэпилептическая монотерапия при впервые диагностированной фокальной эпилепсии. Сетевой метаанализ» . Acta Neurologica Scandinavica . 139 (1): 33–41. дои : 10.1111/ane.13025 . ПМИД 30194755 . S2CID 52174058 .
- ^ Jump up to: а б Невитт С.Дж., Суделл М., Чивидини С., Марсон А.Г., Тудур Смит С. (апрель 2022 г.). «Монотерапия противоэпилептическими препаратами при эпилепсии: сетевой метаанализ данных отдельных участников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (4): CD011412. дои : 10.1002/14651858.CD011412.pub4 . ПМЦ 8974892 . ПМИД 35363878 .
- ^ Jump up to: а б Мбиво Г.К., Диксон П., Хаттон Дж.Л. , Марсон А.Г. (сентябрь 2012 г.). «Добавка к леветирацетаму при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии: обновленный Кокрейновский обзор» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (9): CD001901. дои : 10.1002/14651858.cd001901.pub2 . ПМК 7061650 . ПМИД 22972056 .
- ^ Слейтер Дж., Чунг С., Хьюн Л., Дух М.С., Горин Б., МакМикен С. и др. (июль 2018 г.). «Эффективность противоэпилептических препаратов в дополнительном лечении рефрактерных парциальных припадков: метаанализ основных исследований» . Исследования эпилепсии . 143 : 120–129. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2017.10.004 . ПМИД 29784458 .
- ^ БНФ 59 . БМА и РПСГБ. 2010.
- ^ Брофи Г.М., Белл Р., Клаассен Дж., Олдридж Б., Блек Т.П., Глаузер Т. и др. (Комитет по написанию рекомендаций Общества нейрокритической помощи по эпилептическим заболеваниям) (август 2012 г.). «Руководство по оценке и ведению эпилептического статуса». Нейрокритическая помощь . 17 (1): 3–23. дои : 10.1007/s12028-012-9695-z . ПМИД 22528274 . S2CID 4675838 .
- ^ Мейеркорд Х., Бун П., Энгельсен Б., Гёкке К., Шорвон С., Тинупер П., Хольткамп М. (март 2010 г.). «Руководство EFNS по ведению эпилептического статуса у взрослых». Европейский журнал неврологии . 17 (3): 348–355. дои : 10.1111/j.1468-1331.2009.02917.x . ПМИД 20050893 . S2CID 1032139 .
- ^ Хан Н.Р., ВанЛэндингем М.А., Фирст Т.М., Хаймел С., Хоес К., Эванс Л.Т. и др. (декабрь 2016 г.). «Следует ли использовать леветирацетам или фенитоин для профилактики посттравматических приступов? Систематический обзор литературы и метаанализ». Нейрохирургия . 79 (6): 775–782. дои : 10.1227/NEU.0000000000001445 . ПМИД 27749510 .
- ^ Шах Д., Хусейн А.М. (декабрь 2009 г.). «Полезность леветирацетама у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием» . Захват . 18 (10): 676–679. дои : 10.1016/j.seizure.2009.09.003 . ПМИД 19864168 . S2CID 7555384 .
- ^ Кроуфорд-Фаучер А., Хьюжон Р.М. (июль 2015 г.). «Роль леветирацетама в лечении симптомов хронической нейропатической боли» . Американский семейный врач . 92 (1): 23–24. ПМИД 26132123 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 1 сентября 2017 г.
- ^ Зесевич Т.А., Эльбль Р.Дж., Луис Э.Д., Гронсет Г.С., Ондо В.Г., Дьюи Р.Б. и др. (ноябрь 2011 г.). «Обновление научно обоснованных рекомендаций: лечение эссенциального тремора: отчет подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии» . Неврология . 77 (19): 1752–1755. doi : 10.1212/WNL.0b013e318236f0fd . ПМК 3208950 . ПМИД 22013182 .
- ^ Фолькмар Ф, Сигел М, Вудбери-Смит М, Кинг Б, Маккракен Дж, Стэйт М (февраль 2014 г.). «Практический параметр для оценки и лечения детей и подростков с расстройствами аутистического спектра» . Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 53 (2): 237–257. дои : 10.1016/j.jaac.2013.10.013 . ПМИД 24472258 .
- ^ Хирота Т., Венстра-Вандервил Дж., Холландер Э., Киши Т. (апрель 2014 г.). «Противоэпилептические препараты при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ». Журнал аутизма и нарушений развития . 44 (4): 948–957. дои : 10.1007/s10803-013-1952-2 . ПМИД 24077782 . S2CID 36509998 .
- ^ Фрай Р.Э., Россиньоль Д., Казанова М.Ф., Браун Г.Л., Мартин В., Эдельсон С. и др. (сентябрь 2013 г.). «Обзор традиционных и новых методов лечения судорог при расстройствах аутистического спектра: результаты систематического обзора и экспертной группы» . Границы общественного здравоохранения . 1 : 31. дои : 10.3389/fpubh.2013.00031 . ПМЦ 3859980 . ПМИД 24350200 .
- ^ Гамбарделла А., Лабате А., Колозимо Э., Амбросио Р., Кваттрон А. (февраль 2008 г.). «Монотерапия парциальной эпилепсии: фокус на леветирацетаме» . Нервно-психические заболевания и лечение . 4 (1): 33–38. дои : 10.2147/NDT.S1655 . ПМК 2515905 . ПМИД 18728811 .
- ^ Цзоу Л.П., Дин CH, Сонг ZJ, Ли XF (декабрь 2012 г.). «Синдром Стивенса-Джонсона, вызванный леветирацетамом» . Захват . 21 (10): 823–825. дои : 10.1016/j.seizure.2012.09.005 . ПМИД 23036769 .
- ^ Грибель М.Л. (1998). «Неотложная помощь при реакциях гиперчувствительности и судорогах» . Эпилепсия . 39 (Приложение 7): S17–S21. дои : 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01680.x . ПМИД 9798757 . S2CID 10305861 .
- ^ Бенички С.А., Викен Дж., Йенсен Л.Т., Андерсен Н.Б. (июль 2012 г.). «Минеральная плотность костной ткани у взрослых пациентов, получающих различные противоэпилептические препараты» . Захват . 21 (6): 471–472. дои : 10.1016/j.seizure.2012.04.002 . ПМИД 22541979 .
- ^ Браун Т.Р., Сабо Г.К., Леппик И.Е., Джозефс Э., Пас Дж., Балтес Э., Йенсен К.М. (июнь 2000 г.). «Отсутствие фармакокинетического лекарственного взаимодействия леветирацетама с фенитоином у больных эпилепсией, установленное новой методикой». Журнал клинической фармакологии . 40 (6): 590–595. дои : 10.1002/j.1552-4604.2000.tb05984.x . ПМИД 10868309 . S2CID 35576679 .
- ^ Гидаль Б.Е., Балтес Э., Отул С., Перукка Э. (2005). «Влияние леветирацетама на фармакокинетику дополнительных противоэпилептических препаратов: объединенный анализ данных рандомизированных клинических исследований». Исследования эпилепсии . 64 (1–2): 1–11. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2005.01.005 . ПМИД 15823510 . S2CID 13555324 .
- ^ Дешпанде Л.С., Делорензо Р.Дж. (2014). «Механизмы леветирацетама в контроле эпилептического статуса и эпилепсии» . Границы в неврологии . 5 : 11. doi : 10.3389/fneur.2014.00011 . ПМЦ 3907711 . ПМИД 24550884 .
- ^ Линч Б.А., Ламбенг Н., Нока К., Кенсель-Хаммес П., Баджали С.М., Матань А., Фукс Б. (июнь 2004 г.). «Белок синаптических пузырьков SV2A является местом связывания противоэпилептического препарата леветирацетама» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (26): 9861–9866. Бибкод : 2004PNAS..101.9861L . дои : 10.1073/pnas.0308208101 . ПМК 470764 . ПМИД 15210974 .
- ^ Фогль С., Мочида С., Вольф С., Уолли Б.Дж., Стивенс Г.Дж. (август 2012 г.). «Лиганд синаптических пузырьков гликопротеина 2А леветирацетам ингибирует пресинаптические каналы Ca2+ внутриклеточным путем». Молекулярная фармакология . 82 (2): 199–208. дои : 10.1124/моль.111.076687 . ПМИД 22554805 . S2CID 8333373 .
- ^ Рогавский М.А. (июнь 2006 г.). «Различные механизмы разработки противоэпилептических препаратов» . Исследования эпилепсии . 69 (3): 273–294. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004 . ПМК 1562526 . ПМИД 16621450 .
- ^ Стейнхофф Б.Дж., Стаак А.М. (январь 2019 г.). «Леветирацетам и бриварацетам: обзор данных клинических испытаний и клинического опыта» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 12 : 1756286419873518. дои : 10.1177/1756286419873518 . ПМК 6734620 . ПМИД 31523280 .
- ^ «Информация о назначении инъекций леветирацетама» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 ноября 2018 г. Проверено 4 ноября 2015 г.
- ^ Управление сайтом филиала. «Срок действия патента продлен до 35 USC §156» . www.uspto.gov . Архивировано из оригинала 15 ноября 2015 года . Проверено 5 ноября 2015 г.
- ^ Уэббер К. (12 сентября 2011 г.). «Данные доступа FDA» (PDF) . АНД 091291 . Департамент здравоохранения и социальных служб. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 4 ноября 2015 г.
- ^ «FDA одобряет первый лекарственный препарат, напечатанный на 3D-принтере» . КурцвейлАИ . 13 октября 2015 года. Архивировано из оригинала 16 октября 2015 года . Проверено 14 октября 2015 г.
- ^ Мохаммед А.А., Алгатани М.С., Ахмад М.З., Ахмад Дж., Котта С. (1 декабря 2021 г.). «3D-печать в медицине: обзор технологий и приложения для доставки лекарств» . Анналы 3D-печатной медицины . 3D-печатная медицина: от сегодняшних достижений к завтрашним обещаниям. 4 : 100037. doi : 10.1016/j.stlm.2021.100037 . ISSN 2666-9641 . S2CID 244421616 .
- ^ Jump up to: а б Стандарт ядов, февраль 2020 г. Архивировано 2 марта 2020 г. в Wayback Machine . comlaw.gov.au
- ^ «Информация для тех, кто ввозит в Японию лекарства для личного пользования» . Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии . Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 года . Проверено 10 ноября 2020 г.
- ^ «Вопросы и ответы для тех, кто импортирует лекарства в Японию» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 11 ноября 2020 года . Проверено 10 ноября 2020 г.
- ^ Мартинес-Гранеро М.А., Гарсиа-Перес А., Монтаньес Ф. (июнь 2010 г.). «Леветирацетам как альтернативная терапия синдрома Туретта» . Нервно-психические заболевания и лечение . 6 : 309–316. дои : 10.2147/ndt.s6371 . ПМЦ 2898169 . ПМИД 20628631 .
- ^ Jump up to: а б Фарук М.Ю., Бхатт А., Маджид А., Гупта Р., Хаснис А., Кассаб М.Ю. (март 2009 г.). «Леветирацетам для лечения неврологических и психических расстройств». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 66 (6): 541–561. дои : 10.2146/ajhp070607 . ПМИД 19265183 .
- ^ Хаберман Р.П., Филиал А, Галлахер М. (июль 2017 г.). «Нацеливание на гиперактивность нейронов как способ остановить прогрессирование болезни Альцгеймера с поздним началом» . Нейротерапия . 14 (3): 662–676. дои : 10.1007/s13311-017-0541-z . ПМК 5509635 . ПМИД 28560709 .
- ^ Ду Х, Не С, Чен Г, Ма К, Сюй Ю, Чжан Цз и др. (27 января 2015 г.). Райхманн Х., Алвес да Коста С. (ред.). «Леветирацетам улучшает дискинезию, вызванную L-ДОФА, у крыс с гемипаркинсонией, вызывая критические молекулярные изменения в полосатом теле» . Болезнь Паркинсона . 2015 (1). Лондон, Англия, Великобритания: Hindawi Publishing Corporation : 253878. doi : 10.1155/2015/253878 . LCCN 2010247839 . ПМЦ 4322303 . ПМИД 25692070 .
- ^ Jump up to: а б Тредвелл-младший, Ву М, Цоу А.Ю. (октябрь 2022 г.). Лечение детской эпилепсии (отчет). Роквилл (Мэриленд): Агентство исследований и качества здравоохранения (AHRQ) (США). doi : 10.23970/ahrqepccer252 . ПМИД 36383706 . 22(23)-EHC004 Отчет №: 2021-SR-01. Архивировано из оригинала 5 июля 2023 года . Проверено 12 июля 2023 г.